Kemoterapi sonrası bilişsel bozukluk - Post-chemotherapy cognitive impairment

Kemoterapi sonrası bilişsel bozukluk ( PCCI ) (bilim camiasında " CRCI'ler veya Kemoterapiyle İlişkili Bilişsel Bozukluklar " olarak da bilinir ve sıradan terimlerle kemoterapinin neden olduğu bilişsel işlev bozukluğu veya bozukluğu , kemo beyin veya kemo sisi ) bilişsel bozukluğu tanımlar. kaynaklanabilecek kemoterapi tedavisi. Kemoterapi gören kişilerin yaklaşık %20 ila %30'u, kemoterapi sonrası bir miktar bilişsel bozulma yaşar. Bu fenomen ilk olarak, kemoterapi öncesi oldukları gibi fonksiyonlarını engelleyen hafıza, akıcılık ve diğer bilişsel yeteneklerdeki değişikliklerden şikayet eden çok sayıda meme kanseri mağduru nedeniyle ortaya çıktı.

Kemoterapi sonrası bilişsel bozukluğun nedenleri ve varlığı bir tartışma konusu olmasına rağmen, son çalışmalar kemoterapi sonrası bilişsel bozulmanın bazı hastalarda görülen kemoterapinin gerçek, ölçülebilir bir yan etkisi olduğunu doğrulamıştır. Herhangi bir kanser hastası kemoterapi görürken geçici bilişsel bozukluk yaşayabilirken, PCCI hastaları kemoterapi tamamlandıktan çok sonra bu semptomları yaşamaya devam eder. PCCI genellikle meme kanseri , yumurtalık kanseri , prostat kanseri ve diğer üreme kanserlerinin yanı sıra kemoterapi ile agresif tedavi gerektiren diğer kanser türleri için tedavi edilen hastalarda görülür .

PCCI'nin klinik önemi, popülasyonda, birçoğu agresif kemoterapötik ajan dozları veya diğer tedavi biçimlerine adjuvan olarak kemoterapi ile tedavi edilmiş olabilen, artan sayıda kanserden kurtulanların sayısı göz önüne alındığında önemlidir . Bazı hastalarda PCCI korkusu tedavi kararlarını etkileyebilir. Kemoterapiye bağlı bilişsel değişikliklerin boyutu ve bunların günlük yaşam aktiviteleri üzerindeki etkisi belirsizdir.

Belirti ve bulgular

Kemoterapi ilaçlarından en çok etkilenen vücut sistemleri görsel ve anlamsal hafıza , dikkat ve motor koordinasyonu içerir . Bu etkiler, kemoterapi hastasının tedaviyi anlama ve tedavi ile ilgili karar verme, okulda veya işte performans gösterme yeteneğini bozabilir ve yaşam kalitesini düşürebilir . Hayatta kalanlar genellikle çoklu görevlerde, okuduklarını anlamada, bir konuşmanın akışını takip etmede ve kelimeleri bulmada zorluk yaşadıklarını bildirirler.

Kemoterapi ile tedavi edilen meme kanserinden kurtulanlar, tedavisi cerrahi olan hayatta kalanlara göre görevleri yerine getirmeyi daha zor bulabilirler. Bir çalışma, tedaviden bir yıl sonra, kemoterapi ile tedavi edilen (ameliyattan sonra) kanserden kurtulanların beyinlerinin fiziksel olarak küçüldüğünü, sadece cerrahi olarak tedavi edilen kişilerin beyinlerinin ise küçülmediğini gösterdi.

Kemoterapi sonrası bilişsel bozulma, kanserden kurtulan birçok kişiye sürpriz olarak gelir. Çoğu zaman, hayatta kalanlar, kanser gittiğinde hayatlarının normale döneceğini düşünürler, ancak sadece kemoterapi sonrası bilişsel bozulmanın kalıcı etkilerinin çabalarını engellediğini görürler. Çalışmak, sevdiklerinizle bağlantı kurmak, günlük görevleri yerine getirmek; bunların hepsi bozulmuş bir beyin için çok zor olabilir. Kemoterapi sonrası bilişsel bozulma geçici gibi görünse de, bazı durumlarda 10 yıl veya daha uzun süren oldukça uzun ömürlü olabilir.

Önerilen mekanizmalar

PCCI'nin nedenleri ve sınırlarının ayrıntıları iyi bilinmemektedir. İki ana teori geliştirildi: kemoterapi ilaçlarının beyin üzerindeki doğrudan etkisi ve hormonların sinir sistemi sağlığındaki rolü.

PCCI karmaşıktır ve kemoterapötik ajanlar dışındaki faktörler bilişsel işlevi etkileyebilir. Menopoz ile bir cerrahi prosedürün bir biyolojik etki anestezi , ilaçlar kemoterapi, ilave olarak belirtilen genetik yatkınlık , hormon tedavisi , (dahil duygusal durumları anksiyete , depresyon ve yorgunluk ), eşlik eden koşulları ve paraneoplastik sendrom tüm eş ortaya çıkabilir ve olarak hareket edebilir PCCI çalışmasında veya deneyiminde kafa karıştırıcı faktörler. Kemoterapi ilaçları talidomid , epotilonlar gibi iksabepilon , vinka alkaloidleri vinkristin ve vinblastin , taksanlar paklitaksel ve dosetaksel , proteazom inhibitörleri gibi bortezomib , ve platin bazlı ilaçlar cisplatin , oksaliplatin ve karboplatin genellikle neden kemoterapi kaynaklı periferal nöropati , bir Ellerde ve ayaklarda başlayan ve bazen kolları ve bacakları tutan ilerleyici ve kalıcı karıncalanma uyuşma, yoğun ağrı ve soğuğa karşı aşırı duyarlılık. Çoğu durumda taksanlar , talidomid ve platin bazlı bileşiklerle ilgili kemoterapötik ajanların etkilerini azaltmanın bilinen bir yolu yoktur ( oksaliplatin , ikinci kategorinin dikkate değer bir istisnasıdır - PCCI'ye neden olmasına rağmen, etkileri kalsiyum infüzyonu ile tamponlanabilir). ve PCCI ile ilgili düşünce, sinirlerin kendilerini tamir etme kabiliyetini, hücrelerin bileşikleri salgılama kabiliyetini, kan-beyin bariyerinin geçirgenliğini , telomerlerin kısalması ve hücresel oksidatif stres dahil olmak üzere DNA'ya verilen hasarı içerir .

Hormonların, özellikle östrojenin bilişsel işlev üzerindeki önemi, meme kanseri hastalarında kemoterapiye başlamadan önce bilişsel bozulmanın varlığı, bilişsel bozuklukların çeşitli menopoz semptomlarına benzerliği, menopoz öncesi kadınlarda artmış PCCI oranı ile vurgulanmaktadır. ve semptomların sıklıkla östrojen alarak tersine çevrilebileceği gerçeği.

Diğer teoriler vasküler yaralanma, inflamasyon , otoimmünite , anemi ve apolipoprotein E geninin epsilon 4 versiyonunun varlığını düşündürür .

FDA tarafından onaylanan 132 kemoterapi ajanından elli altısının oksidatif stresi indüklediği bildirilmiştir.

İlaç doksorubisin (adriamisin), reaktif oksijen türleri üretmesi nedeniyle PCCI'ye neden olan bir ajan olarak araştırılmıştır . Fareler ile bir hayvan modelinde araştırılmıştır .

Fareler, kemoterapötik ajan mitomisin C ile tedavi edildi . Olarak prefrontal korteks , bu tedavi bir artış ile sonuçlanmıştır oksidatif DNA hasarı 8-oxodG , enzim bir azalma OGG1 bu normal tamir bu zarar, ve artış epigenetik değişiklikler. DNA düzeyindeki bu değişiklikler, en azından kısmen, kemoterapiden sonra bilişsel işlevdeki bozulmaları açıklayabilir.

Araştırmalar, nöral progenitör hücrelerin, kemoterapi ajanlarının sitotoksik etkilerine karşı özellikle savunmasız olduğunu ortaya koymuştur. 5-florourasil'in 1 μM konsantrasyonlarda nöral progenitör hücrelerin canlılığını %55-70 oranında azalttığı gösterilmiştir, oysa 1 μM 5-florourasil'e maruz kalan kanser hücre hatları etkilenmemiştir. BCNU, sisplatin ve sitarabin gibi diğer kemoterapi ajanları da in vivo ve in vitro progenitör hücrelere toksisite göstermiştir . Bu bir endişe kaynağıdır, çünkü nöral progenitör hücreler, beyinde nöronları ve glia'yı oluşturan başlıca bölünen hücre popülasyonudur.

Hipokampus hafızada oynadığı kritik rol nedeniyle, kemoterapi sonrası bilişsel bozulmayı içeren çeşitli çalışmaların odak noktası olmuştur. Hipokampus, beynin nörogenez sergileyen nadir bölgelerinden biridir . Hipokampus tarafından oluşturulan bu yeni nöronlar, hafıza ve öğrenme için önemlidir ve oluşması için beyin kaynaklı bir nörotrofik faktör (BDNF) gerektirir. Yaygın olarak kullanılan bir kemoterapi ajanı olan 5-florourasil'in, sıçanın hipokampüsündeki BDNF seviyelerini önemli ölçüde azalttığı gösterilmiştir. Meme kanserinin kemoterapi tedavisinde yaygın olarak kullanılan bir ajan olan metotreksat , ilacın tek bir intravenöz enjeksiyonunu takiben sıçanda hipokampal hücre proliferasyonunda uzun süreli doza bağlı bir azalma göstermiştir. Bu kanıt, hipokampustaki hücrelere kemoterapi ajanı toksisitesinin, bazı hastalarda yaşanan hafıza düşüşlerinden kısmen sorumlu olabileceğini düşündürmektedir.

Görsel-uzaysal, görsel-motor ve görsel hafıza fonksiyonlarındaki eksiklikler kemoterapi sonrası hastalarda görülen semptomlar arasındadır. Bunun bilişsel eksikliklerden ziyade görsel sistemdeki hasardan kaynaklanabileceğine dair kanıtlar var. Bir çalışmada, 5-florasil, ilaçla tedavi edilen hastaların %25-38'inde oküler toksisiteye neden olmuştur. Metotreksat ayrıca, ilaçla ilk kemoterapi rejiminin 2-7 günü içinde hastaların %25'inde oküler toksisiteye neden olmuştur. Bu kanıt, kanserden kurtulanların yaşadığı bazı görsel tabanlı bilişsel eksikliklerin bilişsel işlemden ziyade oküler seviyedeki hasardan kaynaklanabileceğini, ancak büyük olasılıkla her iki sistem üzerindeki sinerjik bir etkiden kaynaklandığını göstermektedir.

Tedavi

Varsayımlanan tedavi seçenekleri arasında antioksidanlar , bilişsel davranışçı terapi , eritropoietin ve metilfenidat gibi uyarıcı ilaçlar yer alır , ancak PCCI'nin mekanizması iyi anlaşılmadığından potansiyel tedavi seçenekleri eşit derecede teoriktir.

Narkolepsi için onaylanan Modafinil , PCCI semptomları olan kişilerle yapılan çalışmalarda etiket dışı kullanılmıştır . Modafinil, uyanıklığı ve konsantrasyonu artırabilen uyanıklığı teşvik eden bir ajandır ve araştırmalar, en azından meme kanseri tedavisi gören kadınlar arasında etkili olduğunu göstermiştir.

Östrojen hormonu takviyesi, meme kanseri tedavisi gören kadınlarda PCCI semptomlarını tersine çevirebilirken, bu, muhtemelen östrojene duyarlı meme kanseri hücrelerinin çoğalmasını teşvik etmek de dahil olmak üzere sağlık riskleri taşır.

prognoz

Sinir bozucu olsa da, nihai sonuç çok iyidir: semptomlar tipik olarak, örneğin meme kanseri hastaları için yaklaşık dört yıl içinde kaybolur.

insidans

PCCI , genel epidemiyoloji ve prevalans iyi bilinmese ve birçok faktöre bağlı olsa da, kanserden kurtulanların bir alt grubunu etkiler .

Genellikle meme kanseri hastalarının yaklaşık %10-40'ını etkiler, menopoz öncesi kadınlar ve yüksek doz kemoterapi alan hastalarda daha yüksek oranlardadır.

Araştırma

PCCI üzerine araştırmalar sınırlıdır ve kısmen, karşılaştırma ve sentezi zorlaştıran, fenomeni değerlendirme ve tanımlamanın farklı yolları nedeniyle, konuyla ilgili çalışmalar genellikle sonuçlarda çelişkili olmuştur. Çoğu çalışma, genellemeyi zorlaştıran küçük örnekler içermiştir. Daha genç kanser hastalarında PCCI'ye odaklanılmıştır. Bu, yaşlılarda PCCI hakkında sonuç çıkarmayı zorlaştırmaktadır .

Son zamanlarda yapılan birkaç çalışma, nörogörüntüleme tekniklerini kullanarak alanı ilerletti . 2005 yılında, Dr. Masatoshi Inagaki , kemoterapiye maruz kalan meme kanseri hastaları ile maruz kalmayan denekler arasındaki beyin hacmindeki farklılıkları ölçmek için manyetik rezonans görüntüleme (MRI) kullandı. Denekler iki dönemde test edildi: ameliyattan bir yıl sonra ve tekrar ameliyattan üç yıl sonra. İlk yıl çalışmasının sonuçları, kemoterapiye maruz kalan hastalarda daha küçük hacimlerde gri ve beyaz cevher buldu. Bununla birlikte, üç yıllık çalışmada, meme kanserinden kurtulanların her iki grubunun da benzer gri ve beyaz cevher hacimlerine sahip olduğu gözlendi. Kemoterapi hastalarında değişen beyin yapısı bilişsel bozulma için açıklama sağlar.

2007'deki bir başka çalışma, iki yetişkin, monozigotik ikiz dişi arasındaki beyin yapısındaki farklılıkları araştırdı. Biri meme kanseri nedeniyle kemoterapi tedavisi gördü, diğeri kanser olmadı ve kemoterapi ile tedavi edilmedi. Her iki ikizin beyninin, işleyen bir hafıza görevine katılırken MRI taramaları alındı. Sonuçlar, ikiz A'nın (kemoterapiye maruz kalan) ikiz B'den (kemoterapiye maruz kalmayan) beyninde daha geniş bir uzaysal aktivasyon yaşadığını buldu. İkiz A ayrıca hafıza etkinliğini tamamlamada ikiz B'den daha fazla zorluk bildirdi. Bu çalışmanın yazarları, nöropsikolojik görevler üzerinde normal sınırlar içinde performans gösterseler de, sıklıkla kemoterapi hastalarının bilişsel şikayetlerini kendi kendilerine bildireceklerini beyan etmektedirler. MRI taramaları bu olay için kanıt sağlayabilir. Kemoterapi hastaları, diğerlerine kıyasla nöropsikolojik görevleri tamamlamak için daha fazla nöral devre gerektirebilir.

Pozitron Emisyon Tomografisi (PET), kemoterapi sonrası bilişsel bozulmayı incelemek için de kullanılır. 2007'deki bir çalışmada, adjuvan kemoterapiye maruz kalan hastaların taramaları alındı. Beyinde, özellikle de frontal korteks ve serebellumda önemli ölçüde değişmiş kan akışı bulundu. Kan akışındaki en önemli fark, inferior frontal girusta bulundu. Yazarlar, bu alandaki dinlenme metabolizmasının kısa süreli bellek görevlerindeki performansla ilişkili olduğunu bildirmektedir.

Tedavi sonrası çalışmalar, kemoterapinin biliş üzerinde önemli olumsuz yan etkileri olduğunu öne sürerken, diğer çalışmalar, bilişsel bozulma gelişimine katkıda bulunabilecek temel hassasiyet faktörlerinin olabileceğini göstermiştir. Bu tür faktörler, diğer şüpheli kafa karıştırıcı değişkenlerin yanı sıra menopoz durumu, ameliyat/anestezi, stres, genetik ve yorgunluk içerebilir.

Tarih

PCCI semptomları, 1980'lerde, başarılı kanser tedavisinin ardından onu tipik olarak hafif bilişsel bozulma olarak tanımlayan araştırmacılar tarafından tanındı. Bazı yazarlar, öncelikle meme kanserinden kurtulanlarda ve destek gruplarında , kemoterapi ile tedavi edilen bir grup bireyi etkilediğini ve bunu kanserlerini tedavi etmek için alınan ilaçların etkilerine bağladığını söylüyor .

Kemobeyin terimi , en azından 1997 kadar erken bir tarihte yayınlarda yer almaktadır.

Ayrıca bakınız

Dipnotlar

Dış bağlantılar