kemoterapi - Chemotherapy

Kemoterapi
Akral soğutma ile kemoterapi.jpg
Meme kanseri nedeniyle docetaxel kemoterapisi alan bir kadın . Tırnaklarına zarar vermemek için ellerine ve ayaklarına soğuk eldivenler ve soğuk patikler yerleştirilir.
Diğer isimler kemoterapi, CTX, CTx

Kemoterapi (genellikle kemo ve bazen CTX veya CTx olarak kısaltılır ), standart bir kemoterapi rejiminin parçası olarak bir veya daha fazla anti-kanser ilacı ( kemoterapötik ajanlar ) kullanan bir kanser tedavisi türüdür . Kemoterapi, iyileştirici bir amaçla (neredeyse her zaman ilaç kombinasyonlarını içerir) verilebilir veya yaşamı uzatmayı veya semptomları azaltmayı (palyatif kemoterapi) hedefleyebilir . Kemoterapi özellikle ayrılmış tıbbi disiplinin önemli kategorilerinden biridir farmakoterapi için kanser denir, tıbbi onkoloji.

Kemoterapi terimi , mitoz (hücre bölünmesi) inhibe etmek veya DNA hasarını indüklemek için hücre içi zehirlerin spesifik olmayan kullanımını ifade eder hale geldi , bu nedenle DNA onarımının inhibisyonu kemoterapiyi artırabilir. Kemoterapi kelimesinin çağrışımı, hücre dışı sinyalleri bloke eden daha seçici ajanları ( sinyal transdüksiyonu ) hariç tutar . Klasik endokrin hormonlardan (öncelikle meme kanseri için östrojenler ve prostat kanseri için androjenler ) büyümeyi teşvik eden sinyalleri engelleyen spesifik moleküler veya genetik hedeflere sahip tedavilerin geliştirilmesine artık hormonal tedaviler adı verilmektedir . Buna karşılık, reseptör tirozin kinazlarla ilişkili olanlar gibi büyüme sinyallerinin diğer engellemelerine hedefli tedavi olarak atıfta bulunulur .

Daha da önemlisi, ilaçların kullanımı (ister kemoterapi, ister hormonal tedavi veya hedefe yönelik tedavi olsun) , kan dolaşımına girdiklerinden ve bu nedenle prensipte vücuttaki herhangi bir anatomik bölgede kansere yönelik olduklarından, kanser için sistemik tedavi oluşturur . Sistemik terapi sıklıkla , radyasyon tedavisi , cerrahi veya hipertermi tedavisi gibi kanser için lokal terapiyi oluşturan diğer yöntemlerle (yani etkinliği uygulandıkları anatomik alanla sınırlı tedaviler) birlikte kullanılır .

Geleneksel kemoterapötik ajanlar, hücre bölünmesine (mitoz) müdahale ederek sitotoksiktir , ancak kanser hücrelerinin bu ajanlara karşı duyarlılıkları büyük ölçüde değişir. Büyük ölçüde kemoterapi, hücrelere zarar vermenin veya strese sokmanın bir yolu olarak düşünülebilir, bu da apoptoz başlatılırsa hücre ölümüne yol açabilir . Kemoterapinin yan etkilerinin çoğu, hızla bölünen ve bu nedenle anti-mitotik ilaçlara duyarlı olan normal hücrelere verilen hasara kadar takip edilebilir: kemik iliği , sindirim sistemi ve saç foliküllerindeki hücreler . Bu, kemoterapinin en yaygın yan etkilerine yol açar: miyelosupresyon (kan hücrelerinin üretiminde azalma, dolayısıyla immünosupresyon ), mukozit (sindirim sistemi zarının iltihabı) ve alopesi (saç dökülmesi). Bağışıklık hücreleri (özellikle lenfositler) üzerindeki etkisi nedeniyle, kemoterapi ilaçları genellikle bağışıklık sisteminin kendine karşı zararlı aşırı aktivitesinden kaynaklanan bir dizi hastalıkta ( otoimmünite olarak adlandırılır ) kullanım bulur . Bunlara romatoid artrit , sistemik lupus eritematozus , multipl skleroz , vaskülit ve diğerleri dahildir.

Tedavi stratejileri

Ortak kombinasyon kemoterapi rejimleri
kanser türü İlaçlar kısaltma
Meme kanseri Siklofosfamid , metotreksat , 5-florourasil , vinorelbin CMF
Doksorubisin , siklofosfamid AC
Hodgkin lenfoması Dosetaksel , doksorubisin , siklofosfamid TAK
Doksorubisin , bleomisin , vinblastin , dakarbazin ABVD
Mustin , vinkristin , prokarbazin , prednizolon MOPP
Non-Hodgkin lenfoma Siklofosfamid , doksorubisin , vinkristin , prednizolon KESMEK
germ hücreli tümör Bleomisin , etoposid , sisplatin BEP
Mide kanseri Epirubisin , sisplatin , 5-florourasil ECF
Epirubisin , sisplatin , kapesitabin ECX
Mesane kanseri Metotreksat , vinkristin , doksorubisin , sisplatin MVAC
Akciğer kanseri Siklofosfamid , doksorubisin , vinkristin , vinorelbin CAV
Kolorektal kanser 5-florourasil , folinik asit , okzaliplatin FOLFOX
Pankreas kanseri Gemsitabin , 5-florourasil FOLFOX
Kemik kanseri Doksorubisin , Sisplatin , Metotreksat , İfosfamid , Etoposid HARİTA/HARİTA

Günümüzde kullanılan kemoterapötik ilaçların yönetiminde bir takım stratejiler vardır. Kemoterapi tedavi amaçlı verilebilir veya yaşamı uzatmayı veya semptomları hafifletmeyi amaçlayabilir .

  • İndüksiyon kemoterapisi, kanserin kemoterapötik bir ilaçla ilk basamak tedavisidir. Bu tür kemoterapi tedavi amaçlı kullanılır.
  • Kombine modalite kemoterapi, ilaçların cerrahi , radyasyon tedavisi veya hipertermi tedavisi gibi diğer kanser tedavileriyle birlikte kullanılmasıdır .
  • Konsolidasyon kemoterapisi, genel hastalıksız süreyi uzatmak ve genel sağkalımı iyileştirmek için remisyondan sonra verilir. Uygulanan ilaç, remisyona ulaşan ilaçla aynıdır.
  • Yoğunlaştırma kemoterapisi, konsolidasyon kemoterapisi ile aynıdır ancak indüksiyon kemoterapisinden farklı bir ilaç kullanılır.
  • Kombinasyon kemoterapisi , bir kişiyi aynı anda birkaç farklı ilaçla tedavi etmeyi içerir. İlaçlar, mekanizmaları ve yan etkileri bakımından farklılık gösterir. En büyük avantaj, herhangi bir ajana direnç geliştirme şansını en aza indirmektir. Ayrıca, ilaçlar genellikle daha düşük dozlarda kullanılabilir ve bu da toksisiteyi azaltır.
  • Neoadjuvan kemoterapi cerrahi gibi lokal bir tedaviden önce verilir ve primer tümörü küçültmek için tasarlanmıştır. Mikrometastatik hastalık riski yüksek olan kanserler için de verilir.
  • Adjuvan kemoterapi , lokal bir tedaviden (radyoterapi veya cerrahi) sonra verilir. Çok az kanser kanıtı olduğunda kullanılabilir, ancak tekrarlama riski vardır. Ayrıca vücudun diğer bölgelerine yayılmış kanserli hücrelerin öldürülmesinde de faydalıdır. Bu mikrometastazlar adjuvan kemoterapi ile tedavi edilebilir ve bu yayılmış hücrelerin neden olduğu nüks oranlarını azaltabilir.
  • Bakım kemoterapisi, remisyon süresini uzatmak için tekrarlanan düşük dozlu bir tedavidir.
  • Kurtarma kemoterapisi veya palyatif kemoterapi, iyileştirici bir amaç olmadan verilir, ancak sadece tümör yükünü azaltmak ve yaşam beklentisini artırmak için verilir. Bu rejimler için genel olarak daha iyi bir toksisite profili beklenmektedir.

Tüm kemoterapi rejimleri , alıcının tedaviye devam edebilmesini gerektirir. Performans durumu genellikle bir kişinin kemoterapi alıp alamayacağını veya doz azaltılmasının gerekli olup olmadığını belirlemek için bir ölçü olarak kullanılır. Her tedavide ( fraksiyonel öldürme ) bir tümördeki hücrelerin yalnızca bir kısmı öldüğünden , tümörün boyutunu küçültmeye devam etmek için tekrarlanan dozlar uygulanmalıdır. Mevcut kemoterapi rejimleri, toksisite ile sınırlı tedavilerin sıklığı ve süresi ile döngüler halinde ilaç tedavisini uygular.

Yeterlik

Kemoterapinin etkinliği kanserin tipine ve evresine bağlıdır. Genel etkinlik, bazı lösemiler gibi bazı kanserler için iyileştirici olmaktan, bazı beyin tümörlerinde olduğu gibi etkisiz olmaya, çoğu melanom dışı cilt kanseri gibi diğerlerinde gereksiz olmaya kadar değişir .

Dozaj

Normal ve kanser hücrelerinde kemoterapötik ilaçlarla hücre öldürmenin doz-cevap ilişkisi. Yüksek dozlarda öldürülen normal ve kanser hücrelerinin yüzdesi çok benzerdir. Bu nedenle, anti-tümör aktivitesinin normal hücre ölümünü aştığı dozlar seçilir.

Kemoterapinin dozu zor olabilir: Doz çok düşükse, tümöre karşı etkisiz olacaktır, oysa aşırı dozlarda toksisite ( yan etkiler ) onu alan kişi için dayanılmaz olacaktır. Kemoterapi dozajını belirlemenin standart yöntemi, hesaplanan vücut yüzey alanına (BSA) dayanmaktadır . BSA genellikle vücut alanının doğrudan ölçümü yerine alıcının kilosu ve boyu kullanılarak bir matematiksel formül veya bir nomogram ile hesaplanır . Bu formül ilk olarak 1916'da yapılan bir çalışmada türetilmiştir ve laboratuvar hayvanları ile oluşturulan tıbbi dozları insanlar için eşdeğer dozlara çevirmeye çalışmıştır. Çalışma sadece dokuz insan denek içeriyordu. 1950'lerde kemoterapi tanıtıldığında, daha iyi bir seçenek olmadığı için BSA formülü kemoterapi dozlaması için resmi standart olarak kabul edildi.

Formül sadece bireyin kilosunu ve boyunu hesaba kattığından, bu yöntemin tek tip dozları hesaplamadaki geçerliliği sorgulanmıştır. İlacın emilimi ve klirensi yaş, cinsiyet, metabolizma, hastalık durumu, organ işlevi, ilaç-ilaç etkileşimleri, genetik ve obezite dahil olmak üzere, kişinin kan dolaşımındaki ilacın gerçek konsantrasyonu üzerinde büyük etkileri olan birçok faktörden etkilenir. . Sonuç olarak, BSA ile dozlanan kişilerde sistemik kemoterapi ilaç konsantrasyonunda yüksek değişkenlik vardır ve bu değişkenliğin birçok ilaç için on kattan fazla olduğu gösterilmiştir. Başka bir deyişle, iki kişi BSA'ya göre belirli bir ilacı aynı dozda alıyorsa, o ilacın bir kişinin kan dolaşımındaki konsantrasyonu, diğer kişiye göre 10 kat daha yüksek veya daha düşük olabilir. Bu değişkenlik, BSA tarafından dozlanan birçok kemoterapi ilacı için tipiktir ve aşağıda gösterildiği gibi, 14 yaygın kemoterapi ilacı üzerinde yapılan bir çalışmada gösterilmiştir.

5-FU doz yönetimi, BSA dozuna kıyasla önemli ölçüde daha iyi yanıt ve hayatta kalma oranları ile sonuçlanır.

İnsanlar arasındaki bu farmakokinetik değişkenliğin sonucu, birçok insanın en aza indirilmiş toksik yan etkilerle optimal tedavi etkinliğini elde etmek için doğru dozu almamasıdır. Bazı insanlar aşırı dozda, diğerleri ise yetersiz dozda. Örneğin, randomize bir klinik çalışmada, araştırmacılar 5-florourasil (5-FU) ile tedavi edilen metastatik kolorektal kanser hastalarının %85'inin BSA standardına göre doz verildiğinde optimal terapötik dozu almadığını buldular - %68'i düşük dozda ve %17'si aşırı doz.

Obez insanlar için kemoterapi dozlarını hesaplamak için BSA kullanımı konusunda tartışmalar olmuştur . Daha yüksek BSA'ları nedeniyle, klinisyenler aşırı doz korkusuyla BSA formülü tarafından reçete edilen dozu genellikle keyfi olarak azaltırlar . Çoğu durumda, bu, optimal olmayan tedavi ile sonuçlanabilir.

Birkaç klinik çalışma, kemoterapi dozlaması optimal sistemik ilaç maruziyeti elde etmek için kişiselleştirildiğinde, tedavi sonuçlarının iyileştirildiğini ve toksik yan etkilerin azaldığını göstermiştir. Yukarıda belirtilen 5-FU klinik çalışmasında, dozu önceden belirlenmiş bir hedef maruziyete ulaşmak için ayarlanan kişiler, BSA ile dozlananlara kıyasla tedaviye yanıt oranında %84'lük bir iyileşme ve genel sağkalımda (OS) altı aylık bir iyileşme elde etti. .

Toksisite.  İshal.  BSA bazlı doz, %18.  Doz ayarlı, %4.  hematolojik.  BSA bazlı doz, %2.  Doz ayarlı, %0.
5-FU doz yönetimi, BSA dozlama ile yaşanan ciddi yan etkileri önler
FOLFOX rejiminde 5-FU doz yönetimi, tedavi yanıtını önemli ölçüde artırır ve sağkalımı 6 ay artırır

Aynı çalışmada, araştırmacılar doza göre ayarlanmış kişiler ile BSA başına doz verilen kişiler arasında yaygın 5-FU ile ilişkili derece 3/4 toksisite insidansını karşılaştırdılar. Zayıflatıcı derecelerde diyare insidansı, BSA dozlu grupta %18'den doz ayarlı grupta %4'e düşürüldü ve ciddi hematolojik yan etkiler ortadan kaldırıldı. Azalan toksisite nedeniyle, doz ayarlı hastalar daha uzun süre tedavi edilebildi. BSA dozu verilen kişiler toplam 680 ay tedavi edilirken, doz ayarlı gruptaki kişiler toplam 791 ay tedavi edildi. Tedavi sürecini tamamlamak, daha iyi tedavi sonuçları elde etmek için önemli bir faktördür.

Popüler FOLFOX rejimi ile tedavi edilen kolorektal kanserli kişileri içeren bir çalışmada da benzer sonuçlar bulundu . Ciddi diyare insidansı BSA dozlu hasta grubunda %12'den doz ayarlı grupta %1.7'ye ve şiddetli mukozit insidansı %15'ten %0.8'e düşürülmüştür.

FOLFOX çalışması ayrıca tedavi sonuçlarında bir iyileşme olduğunu göstermiştir. Pozitif yanıt, BSA dozlu grupta %46'dan doz ayarlı grupta %70'e yükseldi. Medyan progresyonsuz sağkalım (PFS) ve genel sağkalım (OS), doz ayarlı grupta altı ay iyileşti.

Klinisyenlerin kemoterapi dozunu bireyselleştirmelerine yardımcı olabilecek bir yaklaşım, zaman içinde kan plazmasındaki ilaç seviyelerini ölçmek ve optimal maruziyeti elde etmek için dozu bir formüle veya algoritmaya göre ayarlamaktır. En aza indirilmiş toksisiteler ile optimize edilmiş tedavi etkinliği için belirlenmiş bir hedef maruziyet ile, her bir kişi için hedef maruziyeti ve optimal sonuçları elde etmek için dozlama kişiselleştirilebilir. Böyle bir algoritma, yukarıda belirtilen klinik deneylerde kullanılmış ve önemli ölçüde iyileştirilmiş tedavi sonuçlarıyla sonuçlanmıştır.

Onkologlar, bazı kanser ilaçlarının dozunu maruziyete dayalı olarak zaten kişiselleştiriyorlar. Karboplatin ve busulfan dozlaması, her kişi için en uygun dozu hesaplamak için kan testlerinden elde edilen sonuçlara dayanır. Metotreksat , 5-FU, paklitaksel ve doketakselin doz optimizasyonu için basit kan testleri de mevcuttur .

Kemoterapi uygulamasından hemen önceki serum albümin seviyesi, çeşitli kanser türlerinde sağkalımın bağımsız bir prognostik belirleyicisidir.

Türler

Bir nitrojen hardalı ile çapraz bağlanmış iki DNA bazı. Farklı nitrojen hardalları farklı kimyasal gruplara (R) sahip olacaktır. Nitrojen hardalları en yaygın olarak guaninin N7 nitrojenini (burada gösterildiği gibi) alkile eder, ancak diğer atomlar alkile edilebilir.

Alkilleyici ajanlar

Alkilleyici ajanlar, günümüzde kullanılan en eski kemoterapötik grubudur. Aslen I. Dünya Savaşı'nda kullanılan hardal gazından türetilmiştir , şimdi kullanımda olan birçok alkilleyici ajan türü vardır. Proteinler , RNA ve DNA dahil olmak üzere birçok molekülü alkile etme yetenekleri nedeniyle bu şekilde adlandırılırlar . Alkil grupları aracılığıyla DNA'ya kovalent olarak bağlanma yeteneği, kansere karşı etkilerinin başlıca nedenidir. DNA iki zincirden oluşur ve moleküller ya bir DNA zincirine iki kez bağlanabilir (iplik içi çapraz bağ) ya da her iki zincire bir kez bağlanabilir (ipliklerarası çapraz bağ). Hücre bölünmesi sırasında çapraz bağlı DNA'yı kopyalamaya çalışırsa veya onu onarmaya çalışırsa, DNA zincirleri kırılabilir. Bu, apoptoz adı verilen programlanmış hücre ölümüne yol açar . Alkilleyici ajanlar hücre döngüsünün herhangi bir noktasında çalışır ve bu nedenle hücre döngüsünden bağımsız ilaçlar olarak bilinirler. Bu nedenle hücre üzerindeki etkisi doza bağımlıdır; Ölen hücre fraksiyonu ilacın dozu ile doğru orantılıdır.

Alkilleyici maddelerin alt tipleri, nitrojen mustardlar , nitrozoüreler , tetrazinler , aziridinler , sisplatinler ve türevleri ve klasik olmayan alkilleyici maddelerdir. Azot hardalları arasında mekloretamin , siklofosfamid , melfalan , klorambusil , ifosfamid ve busulfan yer alır . Nitrozoüreler arasında N-Nitroso-N-metilüre (MNU), karmustin (BCNU), lomustin (CCNU) ve semustin (MeCCNU), fotemustin ve streptozotosin bulunur . Tetrazinler arasında dakarbazin , mitozolomid ve temozolomid bulunur . Aziridinler arasında tiotepa , mitomisin ve diazikuon (AZQ) bulunur. Sisplatin ve türevleri arasında sisplatin , karboplatin ve oksaliplatin bulunur . Bunlar oluşturarak bozan hücre fonksiyonu kovalent bağlar ile amino , karboksil , sülfhidril ve fosfat grupları , biyolojik olarak önemli moleküller. Klasik olmayan alkilleyici maddeler arasında prokarbazin ve heksametilmelamin bulunur.

antimetabolitler

Deoksisitidin (solda) ve iki anti-metabolit ilacı (ortada ve sağda); gemsitabin ve desitabin . İlaçlar birbirine çok benzer, ancak kimyasal yapılarında küçük farklılıklar vardır .

Anti-metabolitler , DNA ve RNA sentezini engelleyen bir grup moleküldür. Birçoğu, DNA ve RNA'nın yapı taşlarına benzer bir yapıya sahiptir. Yapı taşları nükleotidlerdir ; bir nükleobaz , bir şeker ve bir fosfat grubu içeren bir molekül . Nükleobazlar, pürinlere ( guanin ve adenin ) ve pirimidinlere ( sitozin , timin ve urasil ) ayrılır . Anti-metabolitler, nükleobazlara veya nükleositlere (fosfat grubu olmayan bir nükleotit) benzer, ancak kimyasal grupları değişmiştir . Bu ilaçlar etkilerini ya DNA sentezi için gerekli enzimleri bloke ederek ya da DNA veya RNA'ya dahil olarak gösterirler. DNA sentezinde yer alan enzimleri inhibe ederek mitozu önlerler çünkü DNA kendini kopyalayamaz. Ayrıca, moleküllerin DNA'ya yanlış bağlanmasından sonra, DNA hasarı meydana gelebilir ve programlanmış hücre ölümü ( apoptoz ) indüklenir. Alkilleyici ajanlardan farklı olarak, anti-metabolitler hücre döngüsüne bağlıdır. Bu, hücre döngüsünün yalnızca belirli bir bölümünde, bu durumda S-fazında (DNA sentez fazı) çalıştıkları anlamına gelir . Bu nedenle belirli bir dozda etki platolar ve orantılı olarak artan dozlarda hücre ölümü gerçekleşmez. Anti-metabolitlerin alt tipleri, anti-folatlar , floropirimidinler, deoksinükleozid analogları ve tiopürinlerdir .

Anti-folatlar arasında metotreksat ve pemetrexed bulunur . Metotreksat , dihidrofolattan tetrahidrofolatı yeniden oluşturan bir enzim olan dihidrofolat redüktazı (DHFR) inhibe eder . Enzim metotreksat tarafından inhibe edildiğinde, folat koenzimlerinin hücresel seviyeleri azalır. Bunlar hem DNA sentezi hem de hücre bölünmesi için gerekli olan timidilat ve pürin üretimi için gereklidir. Pemetrexed, pürin ve pirimidin üretimini etkileyen ve dolayısıyla DNA sentezini de inhibe eden başka bir anti-metabolittir. Öncelikle timidilat sentaz enzimini inhibe eder , ancak DHFR, aminoimidazol karboksamid ribonükleotid formiltransferaz ve glisinamid ribonükleotit formiltransferaz üzerinde de etkileri vardır . Floropirimidinler, fluorourasil ve kapesitabin içerir . Florourasil, hücrelerde en az iki aktif ürün oluşturmak üzere metabolize edilen bir nükleobaz analoğudur; 5-floroüridin monofosfat (FUMP) ve 5-floro-2'-deoksiüridin 5'-fosfat (fdUMP). FUMP, RNA'ya dahil olur ve fdUMP, timidilat sentaz enzimini inhibe eder; ikisi de hücre ölümüne yol açar. Kapesitabin, aktif ilacı üretmek için hücrelerde parçalanan bir 5-florourasil ön ilacıdır. Deoksinükleosid analogları arasında sitarabin , gemsitabin , desitabin , azasitidin , fludarabin , nelarabin , kladribin , klofarabin ve pentostatin bulunur . Tiyopurinler, tiyoguanin ve merkaptopurini içerir .

Anti-mikrotübül ajanlar

Vinca alkaloidleri mikrotübüllerin birleşmesini engellerken, taksanlar bunların sökülmesini engeller. Her iki mekanizma da kusurlu mitoza neden olur.

Anti-mikrotübül ajanlar , mikrotübül fonksiyonunu engelleyerek hücre bölünmesini engelleyen bitki kaynaklı kimyasallardır . Mikrotübüller, α-tubulin ve β-tubulin olmak üzere iki proteinden oluşan önemli bir hücresel yapıdır . Diğer hücresel işlevlerin yanı sıra hücre bölünmesi için gerekli olan içi boş, çubuk şeklindeki yapılardır. Mikrotübüller dinamik yapılardır, yani kalıcı olarak montaj ve demontaj durumundadırlar. Vinca alkaloidleri ve taksanlar , anti-mikrotübül ajanlarının iki ana grubudur ve bu ilaç gruplarının her ikisi de mikrotübül disfonksiyonuna neden olmasına rağmen, etki mekanizmaları tamamen zıttır: Vinca alkaloidleri mikrotübüllerin birleşmesini engellerken, taksanlar bunların sökülmesini engeller. Bunu yaparak kanser hücrelerinin mitoz bölünmeyi tamamlamasını engellerler. Bunu takiben, programlanmış hücre ölümünü ( apoptoz ) indükleyen hücre döngüsü durması meydana gelir . Bu ilaçlar ayrıca , tümörlerin büyümek ve metastaz yapmak için kullandığı önemli bir süreç olan kan damarı büyümesini de etkileyebilir .

Vinca alkaloidleri türetilir Madagaskar Cezayir menekşesi , Catharanthus roseus eski olarak bilinen, Vinca rosea . Tübülin üzerindeki belirli bölgelere bağlanırlar ve tübülinin mikrotübüllere birleşmesini engellerler. Orijinal vinka alkaloidleri, vinkristin ve vinblastin içeren doğal ürünlerdir . Bu ilaçların başarısının ardından yarı sentetik vinka alkaloidleri üretildi: vinorelbin ( küçük hücreli dışı akciğer kanseri tedavisinde kullanılır ), vindesin ve vinflunin . Bu ilaçlar hücre döngüsüne özgüdür. S-fazında tubulin moleküllerine bağlanırlar ve M-fazı için gerekli olan uygun mikrotübül oluşumunu engellerler .

Taksanlar doğal ve yarı sentetik ilaçlardır. Sınıflarının ilk ilacı olan paklitaksel , orijinal olarak Pasifik porsuğu olan Taxus brevifolia'dan elde edildi . Şimdi bu ilaç ve bu sınıftaki başka bir ilaç olan docetaxel , başka bir porsuk ağacının, Taxus baccata'nın kabuğunda bulunan bir kimyasaldan yarı sentetik olarak üretilir .

Podofilotoksin bir antineoplastik olduğu lignanı öncelikle elde Amerikan Mayapple ( Podophyllum peltatum ) ve Himalaya Mayapple ( Sinopodophyllum hexandrum ). Mikrotübül karşıtı aktiviteye sahiptir ve mekanizması vinka alkaloidlerininkine benzerdir, çünkü tübüline bağlanırlar ve mikrotübül oluşumunu engellerler. Podofillotoksin, farklı etki mekanizmalarına sahip diğer iki ilacı üretmek için kullanılır: etoposid ve teniposid .

topoizomeraz inhibitörleri

Topoizomeraz I ve II İnhibitörleri

Topoizomeraz inhibitörleri, iki enzimin aktivitesini etkileyen ilaçlardır: topoizomeraz I ve topoizomeraz II . DNA çift sarmal sarmalı çözüldüğünde, örneğin DNA replikasyonu veya transkripsiyon sırasında , bitişik açılmamış DNA, bükülmüş bir ipin ortasını açmak gibi daha sıkı sarılır (süper bobinler). Bu etkinin neden olduğu stres, kısmen topoizomeraz enzimleri tarafından desteklenir. DNA'da tek veya çift zincir kırılmaları oluşturarak DNA zincirindeki gerilimi azaltırlar. Bu, DNA'nın normal çözülmesinin replikasyon veya transkripsiyon sırasında gerçekleşmesine izin verir . Topoizomeraz I veya II'nin inhibisyonu, bu süreçlerin her ikisine de müdahale eder.

İki topoizomeraz I inhibitörü, irinotekan ve topotekan , Çin süs ağacı Camptotheca acuminata'dan elde edilen kamptotesinden yarı sentetik olarak elde edilir . Topoizomeraz II'yi hedefleyen ilaçlar iki gruba ayrılabilir. Topoizomeraz II zehirleri, DNA'ya bağlı enzimlerin seviyelerinin artmasına neden olur. Bu, DNA replikasyonunu ve transkripsiyonunu önler , DNA zincirinin kırılmasına neden olur ve programlanmış hücre ölümüne ( apoptoz ) yol açar . Bu ajanlar arasında etoposid , doksorubisin , mitoksantron ve teniposid bulunur . İkinci grup, katalitik inhibitörler, topoizomeraz II'nin aktivitesini bloke eden ve dolayısıyla DNA düzgün bir şekilde gevşeyemediği için DNA sentezini ve translasyonunu önleyen ilaçlardır. Bu grup içerir novobiosin , merbaron, ve aklarubisin da diğer etki mekanizmalarına sahip önemli.

sitotoksik antibiyotikler

Sitotoksik antibiyotikler , çeşitli etki mekanizmalarına sahip çeşitli bir ilaç grubudur. Kemoterapi endikasyonlarında paylaştıkları ortak tema, hücre bölünmesini engellemeleridir . En önemli alt grup antrasiklinler ve bleomisinlerdir ; diğer öne çıkan örnekler arasında mitomisin C ve aktinomisin bulunur .

Antrasiklinler arasında doksorubisin ve daunorubisin ilkti ve Streptomyces peucetius bakterisinden elde edildi . Bu bileşiklerin türevleri arasında epirubisin ve idarubisin bulunur . Antrasiklin grubunda klinik olarak kullanılan diğer ilaçlar pirarubisin , aklarubisin ve mitoksantrondur . Antrasiklinlerin mekanizmaları arasında DNA interkalasyonu (iki DNA zinciri arasına yerleştirilen moleküller), hücreler arası moleküllere zarar veren yüksek oranda reaktif serbest radikallerin üretimi ve topoizomeraz inhibisyonu yer alır.

Aktinomisin, DNA'yı birbirine bağlayan ve RNA sentezini önleyen karmaşık bir moleküldür .

Streptomyces verticillus'tan izole edilen bir glikopeptid olan Bleomisin de DNA'yı birbirine bağlar , ancak DNA'ya zarar veren serbest radikaller üretir . Bu, bleomisin bir metal iyonuna bağlandığında , kimyasal olarak indirgendiğinde ve oksijenle reaksiyona girdiğinde meydana gelir .

Mitomisin, DNA'yı alkilleme kabiliyetine sahip sitotoksik bir antibiyotiktir.

Teslimat

Akut lenfoblastik lösemili iki kız kemoterapi alıyor. Soldaki kızın boynuna yerleştirilmiş bir santral venöz kateter var . Sağdaki kızın periferik venöz kateteri var . Kol tahtası, iğnenin yerleştirilmesi sırasında kolu sabitler. Sağ üstte anti-kanser IV damlası görülüyor.

En kemoterapi olan teslim intravenöz bir takım maddeler ağız yoluyla (örneğin, olmasına rağmen, melfalan , busülfan , kapesitabin ). Yakın tarihli bir (2016) sistematik incelemeye göre, oral tedaviler, hastalar ve bakım ekiplerinin tedavi planlarına uyumu sürdürmesi ve desteklemesi için ek zorluklar sunmaktadır.

Vasküler erişim cihazları olarak bilinen birçok intravenöz ilaç verme yöntemi vardır. Bunlara kanatlı infüzyon cihazı , periferik venöz kateter , orta hat kateteri, periferik olarak yerleştirilmiş merkezi kateter (PICC), merkezi venöz kateter ve implante edilebilir port dahildir . Cihazların kemoterapi tedavisinin süresi, uygulama yöntemi ve kemoterapötik ajan türleri ile ilgili farklı uygulamaları vardır.

Kişiye, kansere, kanserin evresine, kemoterapinin tipine ve dozuna bağlı olarak intravenöz kemoterapi yatarak veya ayakta tedavi bazında verilebilir . Sürekli, sık veya uzun süreli intravenöz kemoterapi uygulaması için, erişimi korumak için damar sistemine cerrahi olarak çeşitli sistemler yerleştirilebilir. Yaygın olarak kullanılan sistemler Hickman hattı , Port-a-Cath ve PICC hattıdır . Bunlar daha düşük enfeksiyon riskine sahiptir, flebit veya ekstravazasyona çok daha az eğilimlidir ve periferik kanüllerin tekrar tekrar yerleştirilmesi ihtiyacını ortadan kaldırır.

Bazı tümörleri tedavi etmek için izole uzuv perfüzyonu (genellikle melanomda kullanılır ) veya karaciğer veya akciğere izole kemoterapi infüzyonu kullanılmıştır. Bu yaklaşımların temel amacı, aşırı sistemik hasara neden olmadan tümör bölgelerine çok yüksek dozda kemoterapi vermektir. Bu yaklaşımlar soliter veya sınırlı metastazların kontrolüne yardımcı olabilir, ancak tanım gereği sistemik değildir ve bu nedenle dağılmış metastazları veya mikrometastazları tedavi etmezler .

5-florourasil gibi topikal kemoterapiler, bazı melanom dışı cilt kanseri vakalarını tedavi etmek için kullanılır .

Kanserde merkezi sinir sistemi tutulumu varsa veya meningeal hastalık varsa intratekal kemoterapi uygulanabilir.

Yan etkiler

Kemoterapötik tekniklerin, kullanılan ilaçların türüne bağlı olarak bir dizi yan etkisi vardır. En yaygın ilaçlar esas olarak kan hücreleri ve ağız, mide ve bağırsakları kaplayan hücreler gibi vücudun hızlı bölünen hücrelerini etkiler . Kemoterapiye bağlı toksisiteler, uygulamadan sonra saatler veya günler içinde akut olarak veya haftalardan yıllara kadar kronik olarak ortaya çıkabilir.

İmmünosupresyon ve miyelosupresyon

Hemen hemen tüm kemoterapötik rejimler , genellikle kemik iliğini felç ederek ve beyaz kan hücrelerinin , kırmızı kan hücrelerinin ve trombositlerin azalmasına yol açarak bağışıklık sisteminin depresyonuna neden olabilir . Anemi ve trombositopeni kan transfüzyonu gerektirebilir . Nötropeni (bir azalma nötrofil , 0.5 x 10 altında sayısı 9 / litre ), sentetik geliştirilebilir , G-CSF ( granülosit -colony uyarıcı faktör, örneğin, filgrastim , lenograstim ).

Bazı rejimlerde meydana gelen çok şiddetli miyelosupresyonda , hemen hemen tüm kemik iliği kök hücreleri ( beyaz ve kırmızı kan hücreleri üreten hücreler ) yok edilir, yani allojenik veya otolog kemik iliği hücre nakli gereklidir. (Otolog BMT'lerde, hücreler tedaviden önce kişiden alınır, çoğaltılır ve daha sonra yeniden enjekte edilir; allojenik BMT'lerde kaynak bir donördür.) Ancak bazı kişilerde kemik iliği ile bu etkileşim nedeniyle hala hastalık gelişir.

Kemoterapi alan kişilerin ellerini yıkaması, hasta insanlardan kaçınması ve diğer enfeksiyon azaltıcı adımları atması teşvik edilse de, enfeksiyonların yaklaşık %85'i kişinin kendi gastrointestinal sisteminde ( ağız boşluğu dahil ) ve cildinde doğal olarak oluşan mikroorganizmalardan kaynaklanır . Bu, sepsis gibi sistemik enfeksiyonlar veya Herpes simpleks , zona veya Herpesviridea'nın diğer üyeleri gibi lokalize salgınlar olarak ortaya çıkabilir . Herhangi bir ateş veya enfeksiyon belirtisi ortaya çıkmadan önce kinolonlar veya trimetoprim/sülfametoksazol gibi yaygın antibiyotikler alınarak hastalık ve ölüm riski azaltılabilir . Kinolonlar, esas olarak hematolojik kanser ile etkili profilaksi gösterir. Ancak genel olarak kemoterapi sonrası bağışıklığı baskılanan ve antibiyotik alan her beş kişi için bir ateş önlenebilir; antibiyotik alan her 34 kişi için bir ölüm önlenebilir. Bazen kemoterapi tedavileri, bağışıklık sistemi kritik derecede düşük bir seviyeye baskılandığı için ertelenir.

In Japan , hükümet bazı kullanımını onayladı tıbbi mantar gibi Trametes versicolor kemoterapi tedavisi gören kişilerde bağışıklık sisteminin engelleyebilen depresyona,.

Trilaciclib , kemoterapinin neden olduğu miyelosupresyonun önlenmesi için onaylanmış bir sikline bağımlı kinaz 4/6 inhibitörüdür . İlaç, kemik iliği fonksiyonunu korumak için kemoterapiden önce verilir.

nötropenik enterokolit

Bağışıklık sisteminin baskılanması nedeniyle nötropenik enterokolit (tiflit) "kemoterapinin yaşamı tehdit eden gastrointestinal komplikasyonudur". Tiftit , mide bulantısı , kusma , ishal , şişkin bir karın , ateş , titreme veya karın ağrısı ve hassasiyet gibi semptomlarla kendini gösterebilen bir bağırsak enfeksiyonudur .

Typhlitis bir olduğunu tıbbi acil . Çok kötü bir prognoza sahiptir ve derhal tanınmaz ve agresif bir şekilde tedavi edilmezse genellikle ölümcüldür. Başarılı tedavi, yüksek şüphe indeksi ve BT taramasının kullanılması, komplike olmayan vakalar için ameliyatsız tedavi ve bazen nüksü önlemek için elektif sağ hemikolektomi ile sağlanan erken tanıya bağlıdır .

Sindirim sorunu

Bulantı , kusma , iştahsızlık , ishal , karın krampları ve kabızlık , hızlı bölünen hücreleri öldüren kemoterapötik ilaçların yaygın yan etkileridir. Yetersiz beslenme ve dehidrasyon , alıcı yeterince yemediğinde veya içmediğinde veya kişi gastrointestinal hasar nedeniyle sık sık kusarsa ortaya çıkabilir. Bu, kişi mide bulantısını veya mide ekşimesini gidermek için çok fazla yerse, hızlı kilo kaybına veya bazen kilo alımına neden olabilir. Kilo alımı bazı steroid ilaçlardan da kaynaklanabilir. Bu yan etkiler antiemetik ilaçlarla sıklıkla azaltılabilir veya ortadan kaldırılabilir . Düşük kesinlikte kanıtlar ayrıca probiyotiklerin tek başına kemoterapiye ve radyoterapiye bağlı diyarenin önleyici ve tedavi edici etkisi olabileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte, ishal ve şişkinlik aynı zamanda çok ciddi ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden ve acil tedavi gerektiren bir tıbbi acil durum olan tiflitin semptomları olduğundan, yüksek bir şüphe indeksi uygundur .

Anemi

Anemi , miyelosupresif kemoterapinin neden olduğu kombine bir sonuç ve kanama , kan hücresi yıkımı ( hemoliz ), kalıtsal hastalık, böbrek fonksiyon bozukluğu, beslenme yetersizlikleri veya kronik hastalık anemisi gibi olası kanserle ilgili nedenler olabilir . Anemiyi hafifletmeye yönelik tedaviler arasında kan üretimini artıran hormonlar ( eritropoietin ), demir takviyeleri ve kan nakli yer alır . Miyelosupresif tedavi, kolayca kanama eğilimine neden olarak anemiye neden olabilir. Hızla bölünen hücreleri veya kan hücrelerini öldüren ilaçlar kandaki trombosit sayısını azaltabilir , bu da morluklara ve kanamaya neden olabilir . Son derece düşük trombosit sayıları, trombosit transfüzyonları yoluyla geçici olarak artırılabilir ve kemoterapi sırasında trombosit sayısını artırmak için yeni ilaçlar geliştirilmektedir. Bazen trombosit sayımlarının düzelmesi için kemoterapi tedavileri ertelenir.

Yorgunluk , kanserin veya tedavisinin bir sonucu olabilir ve tedaviden sonra aylar veya yıllar sürebilir. Yorgunluğun fizyolojik nedenlerinden biri kemoterapi, cerrahi , radyoterapi , birincil ve metastatik hastalık veya beslenme eksikliğinden kaynaklanabilen anemidir . Aerobik egzersizin katı tümörleri olan kişilerde yorgunluğu azaltmada faydalı olduğu bulunmuştur .

Mide bulantısı ve kusma

Mide bulantısı ve kusma , kanserli kişiler ve aileleri için kanser tedavisiyle ilgili en korkulan yan etkilerden ikisidir. 1983 yılında Coates ve ark. Kemoterapi alan kişilerin bulantı ve kusmayı sırasıyla birinci ve ikinci en şiddetli yan etkiler olarak sıraladığını buldu. Bu çağda yüksek oranda emetojenik ajanlar alan kişilerin %20'ye kadarı, potansiyel olarak iyileştirici tedavileri erteledi, hatta reddetti. Kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma (CINV), birçok tedavide ve bazı kanser türlerinde yaygındır. 1990'lardan bu yana, kemoterapi rejimlerinde neredeyse evrensel bir standart haline gelen ve birçok insanda bu semptomların başarılı bir şekilde yönetilmesine yardımcı olan birkaç yeni antiemetik sınıfı geliştirilmiş ve ticarileştirilmiştir. Bu hoş olmayan ve bazen sakatlayıcı semptomların etkin bir şekilde arabuluculuğu, daha iyi tolerans ve daha iyi genel sağlık nedeniyle tedavinin daha az durdurulması nedeniyle alıcı için artan yaşam kalitesi ve daha verimli tedavi döngüleri ile sonuçlanır.

Saç kaybı

Saç dökülmesine (alopesi), hızla bölünen hücreleri öldüren kemoterapi neden olabilir; diğer ilaçlar saçın incelmesine neden olabilir. Bunlar çoğunlukla geçici etkilerdir: saç genellikle son tedaviden birkaç hafta sonra yeniden çıkmaya başlar, ancak bazen renk, doku, kalınlık veya stilde bir değişiklik olur. Bazen saç yeniden uzadıktan sonra kıvrılma eğilimi gösterir ve bu da "kemo bukleleri" ile sonuçlanır. Şiddetli saç dökülmesi en sık olarak doksorubisin , daunorubisin , paklitaksel , dosetaksel , siklofosfamid , ifosfamid ve etoposid gibi ilaçlarla meydana gelir . Bazı standart kemoterapi rejimlerinden dolayı kalıcı incelme veya saç dökülmesi meydana gelebilir.

Kemoterapiye bağlı saç dökülmesi androjenik olmayan bir mekanizma ile meydana gelir ve alopesi totalis , telogen effluvium veya daha az sıklıkla alopesi areata olarak ortaya çıkabilir . Saç foliküllerinin yüksek mitotik oranı nedeniyle genellikle sistemik tedavi ile ilişkilidir ve kalıcı vakalar ortaya çıkabilmesine rağmen androjenik saç dökülmesinden daha geri dönüşümlüdür. Kemoterapi, kadınlarda erkeklerden daha sık saç dökülmesine neden olur.

Saç derisinin soğutulması hem kalıcı hem de geçici saç dökülmesini önlemenin bir yolunu sunar; ancak, bu yöntemle ilgili endişeler dile getirilmiştir.

ikincil neoplazm

Başarılı kemoterapi veya radyoterapi tedavisinden sonra sekonder neoplazi gelişebilir. En yaygın sekonder neoplazm , öncelikle alkilleyici ajanlar veya topoizomeraz inhibitörleri ile tedaviden sonra gelişen sekonder akut miyeloid lösemidir. Çocukluk çağı kanserinden kurtulanların, tedaviden sonraki 30 yıl içinde genel popülasyona göre ikincil bir neoplazmaya yakalanma olasılığı 13 kattan fazladır . Bu artışın tamamı kemoterapiye atfedilemez.

kısırlık

Bazı kemoterapi türleri gonadotoksiktir ve kısırlığa neden olabilir . Yüksek riskli kemoterapiler arasında prokarbazin ve siklofosfamid, ifosfamid, busulfan, melfalan, klorambusil ve klormetin gibi diğer alkilleyici ilaçlar yer alır. Orta riskli ilaçlar arasında doksorubisin ve sisplatin ve karboplatin gibi platin analogları bulunur. Öte yandan, gonadotoksisite riski düşük olan tedaviler, vinkristin ve vinblastin gibi bitki türevlerini, bleomisin ve daktinomisin gibi antibiyotikleri ve metotreksat, merkaptopurin ve 5-florourasil gibi antimetabolitleri içerir.

Kemoterapi ile kadın kısırlığı , primordial foliküllerin kaybıyla erken yumurtalık yetmezliğine ikincil gibi görünmektedir . Bu kayıp, mutlaka kemoterapötik ajanların doğrudan bir etkisi değildir, ancak hasarlı gelişen foliküllerin yerini almak için artan büyüme hızına bağlı olabilir.

İnsanlar , semen, yumurtalık dokusu, oositler veya embriyoların dondurularak saklanması dahil olmak üzere kemoterapiden önce çeşitli doğurganlık koruma yöntemleri arasında seçim yapabilir . Kanser hastalarının yarısından fazlası yaşlı olduğundan, bu yan etki sadece hastaların az bir kısmı için geçerlidir. 1999 ve 2011 yılları arasında Fransa'da yapılan bir araştırma, gonadotoksik ajanların kadınlara uygulanmasından önce embriyo dondurmanın, vakaların %34'ünde tedavinin gecikmesine ve hayatta kalan ve hamile kalmak isteyen vakaların %27'sinde canlı doğuma neden olduğu sonucuna varmıştır. takip süresi 1 ile 13 yıl arasında değişmektedir.

Muhtemel koruyucu veya zayıflatıcı ajanlar arasında GnRH analogları bulunur ; burada birkaç çalışma insanlarda in vivo olarak koruyucu bir etki göstermiştir , ancak bazı çalışmalar böyle bir etki göstermemektedir. Sfingosin-1-fosfat ( S1P ) benzer etki göstermiştir, ancak sfingomiyelinin apoptotik yolunu inhibe etme mekanizması da kemoterapi ilaçlarının apoptoz etkisine müdahale edebilir .

Hematopoetik kök hücre transplantasyonunda bir koşullandırma rejimi olarak kemoterapide, şiddetli aplastik anemi için tek başına siklofosfamid ile koşullandırılmış kişiler üzerinde yapılan bir çalışma, yumurtalık iyileşmesinin, transplantasyon sırasında 26 yaşından küçük tüm kadınlarda, ancak 16 kişiden sadece beşinde meydana geldiği sonucuna varmıştır. 26 yaşından büyük kadınlar.

teratojenite

Kemoterapi, hamilelik sırasında , özellikle ilk trimesterde , kemoterapi sırasında bu dönemde hamilelik bulunursa genellikle kürtajın önerildiği ölçüde teratojeniktir . İkinci ve üçüncü trimester maruziyeti genellikle teratojenik riski ve bilişsel gelişim üzerindeki olumsuz etkileri artırmaz, ancak çeşitli gebelik komplikasyonları ve fetal miyelosupresyon riskini artırabilir .

Daha önce kemoterapi veya radyoterapi görmüş erkeklerde, tedaviden sonra gebe kalan çocuklarında genetik kusurlarda veya konjenital malformasyonlarda artış görülmemektedir. Kullanımı yardımcı üreme tekniklerinin ve mikro manipülasyon teknikleri bu riski artırabilir. Daha önce kemoterapi görmüş kadınlarda, sonraki gebeliklerde düşük ve konjenital malformasyonlar artmaz. Ancak tüp bebek ve embriyo kriyoprezervasyonu tedavi arasında veya tedaviden kısa bir süre sonra yapıldığında, büyüyen oositler için olası genetik riskler mevcuttur ve bu nedenle bebeklerin taranması önerilmiştir.

Periferik nöropati

Kemoterapi gören kişilerin yüzde 30 ila 40'ı , ellerde ve ayaklarda başlayan ve bazen ilerleyerek ağrıya, karıncalanmaya, uyuşmaya ve soğuğa karşı duyarlılığa neden olan ilerleyici, kalıcı ve genellikle geri dönüşü olmayan bir durum olan kemoterapiye bağlı periferik nöropati (CIPN) yaşar . kollar ve bacaklar. CIPN ile ilişkili kemoterapi ilaçları arasında talidomid , epotilonlar , vinka alkaloidleri, taksanlar, proteazom inhibitörleri ve platin bazlı ilaçlar bulunur. CIPN'nin ortaya çıkıp çıkmadığı ve ne derecede olduğu, ilaç seçimine, kullanım süresine, tüketilen toplam miktara ve kişinin zaten periferik nöropatisi olup olmadığına göre belirlenir . Semptomlar esas olarak duyusal olmakla birlikte, bazı durumlarda motor sinirler ve otonom sinir sistemi etkilenir. CIPN genellikle ilk kemoterapi dozunu takip eder ve tedavi devam ettikçe şiddeti artar, ancak bu ilerleme genellikle tedavinin tamamlanmasıyla azalır. Platin bazlı ilaçlar istisnadır; Bu ilaçlarla, tedavinin bitiminden sonra duyum birkaç ay daha bozulmaya devam edebilir. Bazı CIPN'lerin geri döndürülemez olduğu görülüyor. Ağrı genellikle ilaç veya başka bir tedavi ile kontrol altına alınabilir, ancak uyuşma genellikle tedaviye dirençlidir.

Kognitif bozukluk

Kemoterapi alan bazı kişiler, yorgunluk veya konsantre olamama gibi spesifik olmayan nörobilişsel problemler bildirir; bu bazen popüler ve sosyal medyada "kemo beyin" olarak adlandırılan kemoterapi sonrası bilişsel bozukluk olarak adlandırılır.

Tümör lizis sendromu

Lenfomalar , teratomlar ve bazı lösemiler gibi özellikle büyük tümörlerde ve beyaz hücre sayısı yüksek kanserlerde , bazı kişilerde tümör lizis sendromu gelişir . Kanser hücrelerinin hızlı bir şekilde parçalanması, hücrelerin içinden kimyasalların salınmasına neden olur. Bunu takiben kanda yüksek düzeyde ürik asit , potasyum ve fosfat bulunur. Yüksek fosfat seviyeleri, ikincil hipoparatiroidizmi indükler ve kanda düşük kalsiyum seviyelerine neden olur. Bu böbrek hasarına neden olur ve yüksek potasyum seviyeleri kardiyak aritmiye neden olabilir . Profilaksi mevcut olmasına ve genellikle büyük tümörleri olan kişilerde başlanmasına rağmen, bu, tedavi edilmediği takdirde ölüme yol açabilecek tehlikeli bir yan etkidir.

Organ hasarı

Kardiyotoksisite (kalp hasarı), antrasiklin ilaçlarının ( doksorubisin , epirubisin , idarubisin ve lipozomal doksorubisin ) kullanımı ile özellikle belirgindir . Bunun nedeni büyük olasılıkla hücrede serbest radikallerin üretilmesi ve ardından DNA hasarıdır . Kardiyotoksisiteye neden olan, ancak daha düşük bir insidansa sahip olan diğer kemoterapötik ajanlar, siklofosfamid , dosetaksel ve klofarabindir .

Hepatotoksisite (karaciğer hasarı) birçok sitotoksik ilaçtan kaynaklanabilir. Bir bireyin karaciğer hasarına duyarlılığı, kanserin kendisi, viral hepatit , immünosupresyon ve beslenme yetersizliği gibi diğer faktörler tarafından değiştirilebilir . Karaciğer hasarı, karaciğer hücrelerinde hasar, hepatik sinüzoidal sendrom (karaciğerdeki damarların tıkanması), kolestaz (safranın karaciğerden bağırsağa akmadığı yer) ve karaciğer fibrozisinden oluşabilir .

Nefrotoksisite (böbrek hasarı), tümör lizis sendromundan ve ayrıca böbrekler tarafından ilaç klirensinin doğrudan etkilerinden kaynaklanabilir. Farklı ilaçlar böbreğin farklı kısımlarını etkiler ve toksisite asemptomatik olabilir (sadece kan veya idrar testlerinde görülür) veya akut böbrek hasarına neden olabilir .

Ototoksisite (iç kulakta hasar), baş dönmesi ve vertigo gibi semptomlar üretebilen platin bazlı ilaçların yaygın bir yan etkisidir . Platin analogları ile tedavi edilen çocukların işitme kaybı geliştirme riski altında olduğu bulunmuştur.

Diğer yan etkiler

Daha az görülen yan etkiler arasında kırmızı deri ( eritem ), kuru cilt, hasarlı tırnaklar, ağız kuruluğu ( kserostomi ), su tutma ve cinsel iktidarsızlık bulunur . Bazı ilaçlar alerjik veya psödoalerjik reaksiyonları tetikleyebilir .

Spesifik kemoterapötik ajanlar, kardiyovasküler hastalık (örn., doksorubisin ), interstisyel akciğer hastalığı (örn., bleomisin ) ve bazen sekonder neoplazm (örn., Hodgkin hastalığı için MOPP tedavisi ) dahil olmak üzere organa özgü toksisitelerle ilişkilidir .

El-ayak sendromu sitotoksik kemoterapinin bir başka yan etkisidir.

Kanser hastalarında tanı anında ve kemoterapi tedavisi sırasında beslenme sorunları da sıklıkla görülmektedir. Araştırmalar, kanser tedavisi gören çocuklarda ve gençlerde parenteral beslenmenin enteral beslenmeye kıyasla kilo alımına ve artan kalori ve protein alımına yol açarak yardımcı olabileceğini düşündürmektedir.

sınırlamalar

Kemoterapi her zaman işe yaramaz ve faydalı olsa bile kanseri tamamen yok etmeyebilir. İnsanlar genellikle sınırlamalarını anlamakta başarısız olurlar. Tedavisi olmayan evre 4 kanser teşhisi yeni konan kişilerle yapılan bir çalışmada, akciğer kanserli kişilerin üçte ikisinden fazlası ve kolorektal kanserli kişilerin beşte dördünden fazlası kemoterapinin kanserlerini iyileştireceğine inanıyordu.

Kan-beyin bariyeri kemoterapi verilmesi için bir engel teşkil beyin . Bunun nedeni, beyni zararlı kimyasallardan korumak için kapsamlı bir sisteme sahip olmasıdır. İlaç taşıyıcıları, ilaçları beyinden ve beynin kan damarı hücrelerinden beyin omurilik sıvısına ve kan dolaşımına pompalayabilir . Bu taşıyıcılar, beyin tümörlerinin tedavisi için etkinliklerini azaltan çoğu kemoterapi ilacını pompalar. Sadece lomustin veya temozolomid gibi küçük lipofilik alkilleyici ajanlar bu kan-beyin bariyerini geçebilir.

Tümörlerdeki kan damarları normal dokularda görülenlerden çok farklıdır. Bir tümör büyüdükçe, kan damarlarından en uzaktaki tümör hücrelerinin oksijeni azalır ( hipoksik ). Buna karşı koymak için daha sonra yeni kan damarlarının büyümesi için sinyal verirler. Yeni oluşan tümör vaskülatürünün oluşumu zayıftır ve tümörün tüm bölgelerine yeterli kan temini sağlamaz. Bu, ilaç dağıtımıyla ilgili sorunlara yol açar çünkü birçok ilaç dolaşım sistemi tarafından tümöre iletilecektir .

Direnç

Direnç , kemoterapötik ilaçlarda tedavi başarısızlığının önemli bir nedenidir. Kanserde direncin birkaç olası nedeni vardır; bunlardan biri, kanser hücrelerinin yüzeyinde kemoterapiyi aktif olarak hücre içinden dışarıya hareket ettiren küçük pompaların varlığıdır. Kanser hücreleri , kendilerini kemoterapötiklerden korumak için p-glikoprotein olarak bilinen bu pompalardan yüksek miktarda üretirler . P-glikoprotein ve bu tür diğer kemoterapi akış pompaları üzerine araştırmalar halen devam etmektedir. P-glikoproteinin işlevini engelleyen ilaçlar araştırılmaktadır, ancak toksisiteleri ve kanser önleyici ilaçlarla etkileşimleri nedeniyle bunların geliştirilmesi zor olmuştur. Bir başka direnç mekanizması, bir genin birden fazla kopyasının kanser hücreleri tarafından üretildiği bir süreç olan gen amplifikasyonudur . Bu, replikasyonda yer alan genlerin ekspresyonunu azaltan ilaçların etkisinin üstesinden gelir. Genin daha fazla kopyası ile ilaç, genin tüm ekspresyonunu engelleyemez ve bu nedenle hücre çoğalma yeteneğini geri kazanabilir. Kanser hücreleri ayrıca apoptozun (programlanmış hücre ölümü) hücresel yollarında kusurlara neden olabilir . Çoğu kemoterapi ilacı kanser hücrelerini bu şekilde öldürdüğünden, kusurlu apoptoz, bu hücrelerin hayatta kalmasına izin vererek onları dirençli hale getirir. Birçok kemoterapi ilacı da DNA onarımını gerçekleştiren hücredeki enzimler tarafından onarılabilen DNA hasarına neden olur . Bu genlerin upregülasyonu, DNA hasarının üstesinden gelebilir ve apoptozun indüklenmesini önleyebilir. Tübülin gibi ilaç hedef proteinleri üreten genlerde , ilaçların proteine ​​bağlanmasını önleyen ve bu tür ilaçlara karşı dirence yol açan mutasyonlar meydana gelebilir. Kemoterapide kullanılan ilaçlar, bir kanser hücresini öldürebilen hücre stresini indükleyebilir; bununla birlikte, belirli koşullar altında, hücre stresi, çeşitli ilaç türlerine direnç sağlayan gen ifadesinde değişikliklere neden olabilir. In akciğer kanseri , transkripsiyon faktörü NFKB inflamatuar yollar aracılığıyla, kemoterapiye direnç rol oynadığı düşünülmektedir.

Sitotoksikler ve hedefe yönelik tedaviler

Hedefe yönelik tedaviler , sitotoksiklerin kullanımıyla görülen birçok sorunun üstesinden gelebilen nispeten yeni bir kanser ilacı sınıfıdır. İki gruba ayrılırlar: küçük molekül ve antikorlar. Sitotoksiklerin kullanımıyla görülen büyük toksisite, ilaçların hücre özgüllüğünün olmamasından kaynaklanmaktadır. Hızla bölünen herhangi bir hücreyi, tümörü veya normali öldürürler. Hedefe yönelik tedaviler, kanser hücreleri tarafından kullanılan hücresel proteinleri veya süreçleri etkilemek için tasarlanmıştır. Bu, diğer dokulara nispeten düşük bir doz ile kanser dokularına yüksek bir doz sağlar. Yan etkiler genellikle sitotoksik kemoterapötiklerin görülenlerden daha az şiddetli olmasına rağmen , yaşamı tehdit eden etkiler ortaya çıkabilir. Başlangıçta, hedeflenen terapötiklerin yalnızca bir protein için seçici olması gerekiyordu. Şimdi, ilacın bağlayabileceği bir dizi protein hedefi olduğu açıktır. Hedefli tedavi için örnek bir hedef , kronik miyeloid lösemide ve akut lenfoblastik lösemili bazı hastalarda yaygın olarak bulunan genetik bir lezyon olan Philadelphia kromozomundan üretilen BCR-ABL1 proteinidir . Bu füzyon proteini ile inhibe edilebilir enzim aktivitesine sahip imatinib , bir küçük moleküllü ilaç.

Hareket mekanizması

Hücre döngüsünün dört aşaması. G1 – ilk büyüme aşaması. S - DNA'nın sentezlendiği aşama. G2 - hücre bölünmesi için hazırlıkta ikinci büyüme aşaması. M - mitoz; hücrenin bölünerek hücre döngüsüne devam eden iki yavru hücre oluşturduğu yer.

Kanser , kötü huylu davranışla birleşen hücrelerin kontrolsüz büyümesidir : istila ve metastaz (diğer özelliklerin yanı sıra). Genetik yatkınlık ile çevresel faktörlerin etkileşiminden kaynaklanır . Bu faktörler arasında birikimlerine yol açan genetik mutasyonlar olarak onkogenler (hücrelerin büyüme hızını kontrol genler) ve tümör baskılayıcı gen kanser hücreleri gibi kontrolsüz büyümesi olarak habis özelliklerini verir, (yardım kanseri önlemek için bu genleri).

Geniş anlamda, çoğu kemoterapötik ilaç , hızlı bölünen hücreleri etkili bir şekilde hedef alan mitoz bölünmeyi ( hücre bölünmesi ) bozarak çalışır . Bu ilaçlar hücrelere zarar verdiği için sitotoksik olarak adlandırılırlar . DNA'ya zarar verme ve hücre bölünmesinde yer alan hücresel makinelerin inhibisyonu dahil olmak üzere çeşitli mekanizmalarla mitozu önlerler. Bu ilaçların kanser hücrelerini neden öldürdüğüne dair bir teori, apoptoz olarak bilinen programlanmış bir hücre ölümünü indüklemeleridir .

Kemoterapi hücre bölünmesini etkilediğinden, yüksek büyüme oranlarına sahip tümörler ( akut miyeloid lösemi ve Hodgkin hastalığı dahil agresif lenfomalar gibi ), hedeflenen hücrelerin daha büyük bir kısmı herhangi bir zamanda hücre bölünmesine maruz kaldığından kemoterapiye daha duyarlıdır . İndolent lenfomalar gibi daha yavaş büyüme oranlarına sahip maligniteler, kemoterapiye çok daha mütevazı yanıt verme eğilimindedir. Heterojenik tümörler ayrıca, tümör içindeki alt klonal popülasyonlara bağlı olarak kemoterapi ajanlarına karşı değişen duyarlılıklar gösterebilir.

Bağışıklık sisteminden gelen hücreler de kemoterapinin antitümör etkilerine önemli katkılarda bulunur. Örneğin, kemoterapötik ilaçlar oksaliplatin ve siklofosfamid , tümör hücrelerinin , bağışıklık hücrelerini antitümör işlevleriyle harekete geçiren bağışıklık sistemi ( immünojenik hücre ölümü olarak adlandırılır) tarafından saptanabilecek bir şekilde ölmesine neden olabilir . Kanser immünojenik tümör hücresi ölümüne neden olan kemoterapötik ilaçlar, yanıt vermeyen tümörleri immün kontrol noktası tedavisine duyarlı hale getirebilir .

Diğer kullanımlar

Bazı kemoterapi ilaçları, otoimmün bozukluklar ve kanserli olmayan plazma hücre diskrazisi gibi kanser dışındaki hastalıklarda kullanılır . Bazı durumlarda genellikle daha düşük dozlarda kullanılırlar, bu da yan etkilerin en aza indirildiği anlamına gelirken, diğer durumlarda kanser tedavisinde kullanılanlara benzer dozlar kullanılır. Metotreksat , romatoid artrit (RA), sedef hastalığı , ankilozan spondilit ve multipl skleroz tedavisinde kullanılır . RA'da görülen anti-inflamatuar yanıtın , immünosupresyona neden olan adenozin artışına bağlı olduğu düşünülmektedir ; immüno-düzenleyici siklooksijenaz - 2 enzim yolakları üzerindeki etkiler ; proinflamatuar sitokinlerde azalma ; ve anti-proliferatif özellikler. Metotreksat hem multipl skleroz hem de ankilozan spondilit tedavisinde kullanılsa da, bu hastalıklardaki etkinliği hala belirsizdir. Siklofosfamid bazen sistemik lupus eritematozusun yaygın bir semptomu olan lupus nefritini tedavi etmek için kullanılır . Deksametazon ile birlikte oluşur bortezomib veya melfalan yaygın için bir tedavi olarak kullanılır AL amiloidoz . Son zamanlarda, siklofosfamid ve deksametazon ile kombinasyon halinde bortezomid de AL amiloidozu için bir tedavi olarak umut vaat etmiştir. Lenalidomid gibi miyelomu tedavi etmek için kullanılan diğer ilaçlar , AL amiloidozunun tedavisinde umut vaat etmiştir.

Kemoterapi ilaçları ayrıca kemik iliği naklinden ( hematopoietik kök hücre nakli ) önceki şartlandırma rejimlerinde de kullanılır . Kondisyonlama rejimleri, bir transplantın aşılanmasına izin vermek için alıcının bağışıklık sistemini baskılamak için kullanılır. Siklofosfamid, bu şekilde kullanılan yaygın bir sitotoksik ilaçtır ve sıklıkla tüm vücut ışınlaması ile birlikte kullanılır . Kemoterapötik ilaçlar, alıcının kemik iliği hücrelerini kalıcı olarak çıkarmak için yüksek dozlarda (miyeloablatif şartlandırma) veya kalıcı kemik iliği kaybını önleyecek daha düşük dozlarda (miyeloablatif olmayan ve düşük yoğunluklu şartlandırma) kullanılabilir. Kanser olmayan bir ortamda kullanıldığında tedaviye hala "kemoterapi" denir ve genellikle kanserli kişiler için kullanılan tedavi merkezlerinde yapılır.

Mesleki maruziyet ve güvenli kullanım

1970'lerde, antineoplastik (kemoterapi) ilaçlar tehlikeli olarak tanımlandı ve o zamandan beri Amerikan Sağlık Sistemi Eczacıları Derneği (ASHP), 1983'te tehlikeli ilaçların kullanımına ilişkin bir tavsiye yayınladıktan sonra tehlikeli ilaçlar kavramını tanıttı . Federal düzenlemelerin uyarlanması, ABD Mesleki Güvenlik ve Sağlık İdaresi'nin (OSHA) ilk olarak 1986'da yönergelerini yayınlaması ve ardından bunları 1996, 1999 ve en son olarak 2006'da güncellemesiyle geldi.

Mesleki Güvenlik ve Sağlık Ulusal Enstitüsü (NIOSH) daha sonra bu ilaçları konusunda beri işyerinde bir değerlendirme yapmasına edilmiştir. Antineoplastik ilaçlara mesleki maruziyet, kısırlık ve olası kanserojen etkiler dahil olmak üzere birçok sağlık etkisi ile ilişkilendirilmiştir. NIOSH uyarı raporu tarafından, bir kadın eczacıya papiller geçiş hücreli karsinom teşhisi konulduğu gibi birkaç vaka bildirilmiştir. Eczacıya bu durum teşhisi konmadan on iki yıl önce, birden fazla antineoplastik ilaç hazırlamaktan sorumlu olduğu bir hastanede 20 ay çalışmıştı. Eczacının kanser için başka bir risk faktörü yoktu ve bu nedenle, literatürde bir neden-sonuç ilişkisi kurulmamış olmasına rağmen, kanseri antineoplastik ilaçlara maruz kalmasına bağlandı. Biyogüvenlik kabinindeki bir arızanın, hemşirelik personelini antineoplastik ilaçlara maruz bıraktığına inanıldığında başka bir vaka meydana geldi. Araştırmalar, bu maruziyetten iki ve dokuz ay sonra genotoksik biyobelirteçlerin kanıtlarını ortaya çıkardı.

Maruz kalmanın yolları

Antineoplastik ilaçlar genellikle intravenöz , intramüsküler , intratekal veya subkutan uygulama yoluyla verilir . Çoğu durumda, ilaç hastaya uygulanmadan önce, birkaç işçi tarafından hazırlanmalı ve ele alınmalıdır. İlaçları elleçleme, hazırlama veya uygulama veya antineoplastik ilaçlarla temas eden nesneleri temizleme ile ilgilenen herhangi bir işçi, potansiyel olarak tehlikeli ilaçlara maruz kalır. Sağlık çalışanları, eczacıların ve eczane teknisyenlerinin antineoplastik ilaçları hazırlayıp işlemeleri ve hemşireler ve doktorların ilaçları hastalara vermeleri gibi farklı durumlarda ilaçlara maruz kalmaktadır. Ek olarak, antineoplastik ilaçların sağlık kuruluşlarında imha edilmesinden sorumlu olanlar da maruz kalma riski altındadır.

Ajanları hazırlayan, kullanan ve uygulayan sağlık çalışanları tarafından giyilen eldivenlerde önemli miktarda antineoplastik ajan bulunması nedeniyle, dermal maruziyetin ana maruz kalma yolu olduğu düşünülmektedir. Dikkate değer bir diğer maruz kalma yolu, ilaçların buharlarının solunmasıdır. Birçok çalışma, bir maruz kalma yolu olarak inhalasyonu araştırmıştır ve hava örneklemesi herhangi bir tehlikeli seviye göstermemiş olsa da, hala potansiyel bir maruz kalma yoludur. Sağlık kurumlarında uygulanan hijyen standardı nedeniyle, elden ağıza alım, diğerlerine göre daha az olası bir maruziyet yoludur. Bununla birlikte, özellikle işyerinde, bir sağlık kurumu dışında hala potansiyel bir yoldur. Bu tehlikeli ilaçlara iğne batması yoluyla da maruz kalınabilir . Bu alanda yapılan araştırmalar, sağlık çalışanlarından alınan çok sayıda idrar örneğindeki kanıtları inceleyerek mesleki maruziyetin gerçekleştiğini ortaya koymuştur.

Tehlikeler

Tehlikeli ilaçlar sağlık çalışanlarını ciddi sağlık risklerine maruz bırakmaktadır. Birçok çalışma, antineoplastik ilaçların üreme sistemi üzerinde fetal kayıp, konjenital malformasyon ve infertilite gibi birçok yan etkiye sahip olabileceğini göstermektedir. Birçok durumda antineoplastik ilaçlara maruz kalan sağlık çalışanları, spontan düşükler, ölü doğumlar ve konjenital malformasyonlar gibi olumsuz üreme sonuçlarına sahiptir. Ayrıca, çalışmalar bu ilaçlara maruz kalmanın adet döngüsü düzensizliklerine yol açtığını göstermiştir. Antineoplastik ilaçlar da bu tehlikeli maddelere maruz kalan sağlık çalışanlarının çocuklarında öğrenme güçlüğü riskini artırabilir.

Ayrıca bu ilaçların kanserojen etkileri vardır. Son elli yılda, birçok çalışma antineoplastik ilaçlara maruz kalmanın kanserojen etkilerini göstermiştir. Benzer şekilde, alkilleyici ajanları lösemi geliştiren insanlarla ilişkilendiren araştırma çalışmaları yapılmıştır. Çalışmalar, bu ilaçlara maruz kalan hemşireler arasında meme kanseri, melanom dışı cilt kanseri ve rektum kanseri riskinin arttığını bildirmiştir. Diğer araştırmalar , anti-neoplastik ilaçlardan sağlık kurumlarında çalışanlara potansiyel bir genotoksik etki olduğunu ortaya çıkardı .

Sağlık bakım ortamlarında güvenli kullanım

2018 itibariyle, antineoplastik ilaçlar için belirlenmiş hiçbir mesleki maruziyet limiti yoktu , yani OSHA veya Amerikan Devlet Endüstriyel Hijyenistleri Konferansı (ACGIH) işyeri güvenlik yönergeleri belirlemedi.

Hazırlık

NIOSH , çalışanların maruz kalmasını azaltmak için tasarlanmış havalandırmalı bir kabin kullanılmasını önerir . Ek olarak, tüm personelin eğitimini, dolapların kullanımını, güvenlik programı tekniğinin ilk değerlendirmesinin uygulanmasını ve ilaç ambalajını açarken, flakonları tutarken veya etiketleme yaparken koruyucu eldiven ve önlük giyilmesini önerir. Kişisel koruyucu ekipman giyerken , eldivenleri kullanmadan önce fiziksel kusurları kontrol etmeli ve her zaman çift eldiven ve koruyucu önlük giymelidir. Sağlık çalışanlarının ayrıca antineoplastik ilaçlarla çalışmadan önce ve sonra ellerini su ve sabunla yıkaması, eldivenleri her 30 dakikada bir veya delindiğinde değiştirmesi ve hemen kemoterapi atık kabına atması gerekmektedir.

Kullanılan önlükler polietilen kaplı polipropilenden yapılmış tek kullanımlık önlükler olmalıdır. Kişilerin önlük giyerken önlüklerinin kapalı olmasına ve kollarının uzun olmasına özen gösterilmelidir. Hazırlama yapıldığında, nihai ürün plastik bir torbaya tamamen kapatılmalıdır.

Sağlık çalışanı ayrıca havalandırmalı kabin içindeki tüm atık kaplarını kabinden çıkarmadan önce silmelidir. Son olarak, işçiler tüm koruyucu giysileri çıkarmalı ve bunları havalandırmalı kabin içinde bertaraf edilmek üzere bir torbaya koymalıdır.

Yönetim

İlaçlar yalnızca iğne listeleri gibi koruyucu tıbbi cihazlar ve kapalı sistemler ve eczane personeli tarafından havalandırmalı bir dolap içinde IV tüp hazırlama gibi teknikler kullanılarak uygulanmalıdır. İşçiler, ilacı hastaya ulaştırmak için dış torbayı açarken ve uygulama sistemini kurarken ve ilaçların uygulanmasında kullanılan tüm malzemeyi atarken her zaman çift eldiven, gözlük ve koruyucu önlük gibi kişisel koruyucu ekipman giymelidir.

Hastane çalışanları, antineoplastik ilaç içeren bir IV torbasından hortumu asla çıkarmamalı ve sistemdeki hortumu çıkarırken hortumun tamamen yıkandığından emin olmalıdırlar. IV torbasını çıkardıktan sonra, işçiler diğer tek kullanımlık ürünlerle birlikte kapağı kapalı olarak doğrudan sarı kemoterapi atık kabına yerleştirmelidir. Koruyucu ekipman çıkarılmalı ve tek kullanımlık kemoterapi atık kabına konulmalıdır. Bu yapıldıktan sonra, kişinin iç eldivenlerini çıkarmadan önce veya sonra kemoterapi atıklarını iki katına çıkarmalıdır. Ayrıca, ilaç uygulama alanından ayrılmadan önce mutlaka eller sabun ve su ile yıkanmalıdır.

Çalışan eğitimi

Sağlık kuruluşlarında tehlikeli ilaçlara maruz kalan tüm çalışanlar eğitim almalıdır. Eğitim, nakliye ve alıcı personeli, temizlikçileri, eczacıları, asistanları ve antineoplastik ilaçların taşınması ve depolanmasıyla ilgili tüm bireyleri içermelidir. Bu bireyler, çalıştıkları alanlarda bulunan ilaçların tehlikeleri hakkında bilgi sahibi olmaları için bilgi ve eğitim almalıdır. Tehlikelerle karşılaşabilecekleri çalışma alanlarındaki operasyonlar ve prosedürler, tehlikeli ilaçların varlığını tespit etmek için kullanılan farklı yöntemler ve tehlikelerin nasıl serbest bırakıldığı ve ilaçların üreme de dahil olmak üzere fiziksel ve sağlık tehlikeleri konusunda bilgilendirilmeli ve eğitilmelidirler. ve kanserojen tehlike potansiyeli. Ayrıca, bu tehlikelerden korunmak ve korunmak için almaları gereken önlemler konusunda bilgilendirilmeli ve eğitilmelidirler. Bu bilgi, sağlık çalışanları ilaçlarla temas ettiğinde, yani tehlikeli ilaçların bulunduğu bir çalışma alanında ilk görevi yerine getirdiğinde sağlanmalıdır. Ayrıca, yeni ilaçlar, prosedürler veya ekipman tanıtıldığında olduğu kadar yeni tehlikeler ortaya çıktığında da eğitim sağlanmalıdır.

Temizlik ve atık bertarafı

Antineoplastik ilaçların kullanıldığı çalışma alanında temizlik ve dekontaminasyon yapılırken, havadaki ilaç konsantrasyonlarının birikmesini önlemek için yeterli havalandırmanın bulunduğundan emin olunmalıdır. Hastane çalışanları, çalışma yüzeyini temizlerken, her faaliyetten önce ve sonra ve mesai bitiminde deaktivasyon ve temizlik maddeleri kullanmalıdır. Temizlik her zaman çift koruyucu eldiven ve tek kullanımlık önlük kullanılarak yapılmalıdır. Çalışanlar temizliği bitirdikten sonra, aktivitede kullanılan malzemeleri sarı bir kemoterapi atık kabına, koruyucu eldivenler giyerek atmalıdırlar. Eldivenleri çıkardıktan sonra ellerini sabun ve suyla iyice yıkamalıdırlar. İğneler, boş şişeler, şırıngalar, önlükler ve eldivenler gibi antineoplastik ilaçlarla temas eden veya izi olan her şey kemoterapi atık kabına konmalıdır.

dökülme kontrolü

Antineoplastik ürünlerin dökülmesi durumunda yazılı bir politikanın mevcut olması gerekir. Politika, çeşitli boyutlarda dökülme olasılığının yanı sıra her bir boyut için gerekli prosedür ve kişisel koruyucu ekipmanı ele almalıdır. Eğitimli bir işçi, büyük bir dökülmeyle başa çıkmalı ve tüm temizlik malzemelerini her zaman sarı kemoterapi atık kabına değil, EPA düzenlemelerine göre kimyasal atık kabına atmalıdır.

Mesleki izleme

Bir tıbbi gözetim programı oluşturulmalıdır. Maruz kalma durumunda, iş sağlığı profesyonellerinin ayrıntılı bir öykü almaları ve kapsamlı bir fizik muayene yapmaları gerekir. Çeşitli antineoplastik ilaçların mesane hasarına neden olduğu bilindiğinden, esas olarak kan arayan bir idrar çubuğu veya mikroskobik inceleme yaparak potansiyel olarak maruz kalan işçinin idrarını test etmelidirler .

Üriner mutajenite, ilk olarak 1979'da Falck ve meslektaşları tarafından kullanılan ve bakteriyel mutajenite tahlillerini kullanan antineoplastik ilaçlara maruz kalmanın bir belirtecidir. Spesifik olmamasının yanı sıra, test, diyet alımı ve sigara içme gibi yabancı faktörlerden etkilenebilir ve bu nedenle, dikkatli bir şekilde kullanılır. Bununla birlikte, antineoplastik ilaçların hazırlanması sırasında yatay akışlı biyolojik güvenlik kabinlerine geçişte yatay akışlı dolapların kullanılmasında önemli bir rol oynamıştır, çünkü öncekiler sağlık çalışanlarının yüksek düzeyde ilaçlara maruz kalmasına neden olmuştur. Bu, ilaçların kullanımını değiştirdi ve çalışanların antineoplastik ilaçlara maruz kalmasını etkili bir şekilde azalttı.

Antineoplastik ilaçlara maruz kalmanın biyobelirteçleri arasında yaygın olarak üriner platin , metotreksat , üriner siklofosfamid ve ifosfamid ve 5-florourasil idrar metaboliti bulunur . Buna ek olarak, nadiren kullanılmasına rağmen, ilaçları doğrudan idrarda ölçmek için kullanılan başka ilaçlar da vardır. Bu ilaçların doğrudan kişinin idrarında ölçülmesi, yüksek maruziyet seviyelerinin bir işaretidir ve ilaçların alımının ya inhalasyon yoluyla ya da deri yoluyla gerçekleştiğinin bir işaretidir.  

Mevcut temsilciler

Kapsamlı bir antineoplastik ajan listesi vardır . Kanser için kullanılan ilaçları birkaç farklı türe ayırmak için çeşitli sınıflandırma şemaları kullanılmıştır.

Tarih

Sidney Farber , modern kemoterapinin babası olarak kabul edilir.

İlk kullanımı küçük molekül ilaçların ilk kullanılan özel kimyasallar aslen bu amaçla tasarlanmamıştır rağmen tedavi kansere, 20. yüzyılın başlarında oldu. Hardal gazı , I. Dünya Savaşı sırasında kimyasal bir savaş ajanı olarak kullanıldı ve güçlü bir hematopoez (kan üretimi) baskılayıcısı olduğu keşfedildi . Nitrojen hardalları olarak bilinen benzer bir bileşik ailesi, II . Dünya Savaşı sırasında Yale Tıp Okulu'nda daha fazla çalışıldı . Hızla büyüyen beyaz kan hücrelerine zarar veren bir ajanın kanser üzerinde benzer bir etkiye sahip olabileceği düşünüldü. Bu nedenle, Aralık 1942'de, ilerlemiş lenfomaları (lenfatik sistem ve lenf düğümleri kanserleri) olan birkaç kişiye , tahriş edici gazı solumak yerine damar yoluyla ilaç verildi. Gelişimleri geçici de olsa dikkat çekiciydi. Eşzamanlı olarak, II. Dünya Savaşı'ndaki bir askeri operasyon sırasında , İtalyan Bari limanına bir Alman hava saldırısının ardından , birkaç yüz kişi kazara, olası bir misillemeye hazırlanmak için Müttefik kuvvetler tarafından oraya nakledilen hardal gazına maruz kaldı. Almanya'nın kimyasal savaş kullanması. Hayatta kalanların daha sonra çok düşük beyaz kan hücresi sayımlarına sahip oldukları bulundu. İkinci Dünya Savaşı sona erdikten ve raporların gizliliği kaldırıldıktan sonra, deneyimler bir araya geldi ve araştırmacıları kansere karşı benzer etkileri olabilecek diğer maddeleri aramaya yöneltti. Bu araştırma hattından geliştirilecek ilk kemoterapi ilacı zorunluydu . O zamandan beri, kanseri tedavi etmek için birçok başka ilaç geliştirildi ve ilaç geliştirme, ilk araştırmacılar tarafından keşfedilen kemoterapinin ilkeleri ve sınırlamaları hala geçerli olmasına rağmen, milyarlarca dolarlık bir endüstriye patladı.

Kemoterapi terimi

Değiştirici içermeyen kemoterapi kelimesi genellikle kanser tedavisine atıfta bulunur, ancak tarihsel anlamı daha geniştir. Terim 1900'lerin başında Paul Ehrlich tarafından , antibiyotik kullanımı ( antibakteriyel kemoterapi ) gibi herhangi bir hastalığı tedavi etmek için kimyasalların herhangi bir kullanımı ( kemo - +- terapi ) anlamında kullanılmıştır . Ehrlich, kanser tedavisi için etkili kemoterapi ilaçlarının bulunacağı konusunda iyimser değildi. İlk modern kemoterapötik ajan, 1907'de keşfedilen ve frengi tedavisinde kullanılan bir arsenik bileşiği olan arsfenamindi . Bunu daha sonra sülfonamidler (sülfa ilaçları) ve penisilin izledi . Bugünün olarak kullanımı , duyu "ilaçlarla hastalığın herhangi bir tedavi" çoğu zaman kelimesi ile ifade edilir farmakoterapi .

Satış

2013'ün en çok satan (gelir açısından) en çok satan 10 kanser ilacı:

Numara. 2013 Küresel Satışlar HAN Ticari isimler Pazarlama izni sahibi Belirteçler
1 7.78 milyar dolar Rituksimab Rituxan, MabThera Roche, Eczane Standardı Hodgkin dışı lenfoma, KLL
2 6.75 milyar dolar bevacizumab Avastin Roche Kolorektal, akciğer, yumurtalık ve beyin kanseri
3 6,56 milyar dolar trastuzumab Herceptin Roche Meme, yemek borusu ve mide kanseri
4 4.69 milyar dolar imatinib Gleevec Novartis Lösemi, GI kanseri
5 1,09 milyar dolar Lenalidomid revlimid Celgene, Eczane Standardı Multipl miyelom, mantle hücreli lenfoma
6 2,7 milyar dolar Pemetrekslenmiş Alimta Eli Lilly Akciğer kanseri
7 2,6 milyar dolar Bortezomib Velcade Johnson & Johnson, Takeda, Eczane Standardı Multipil myeloma
8 1,87 milyar dolar setuksimab erbitux Merck KGaA, Bristol-Myers Squibb Kolon ve baş ve boyun kanseri
9 1,73 milyar dolar leuprorelin Lupron, Eligard AbbVie ve Takeda; Sanofi ve Astellas İlaç Prostat ve yumurtalık kanseri
10 1,7 milyar dolar Abirateron Zitiga Johnson ve Johnson Prostat kanseri

Araştırma

Mikrografı elektron tarama bölgesinin gözenekli silis ; kemoterapötik ilaçların dağıtımında kullanılan bir tür nanoparçacık .

Hedefe yönelik tedaviler

Özel olarak hedeflenmiş dağıtım araçları, diğer hücreler için etkili seviyeleri azaltırken, tümör hücreleri için etkili kemoterapi seviyelerini artırmayı amaçlar. Bu, artan bir tümör ölümü veya azaltılmış toksisite veya her ikisi ile sonuçlanmalıdır.

Antikor-ilaç konjugatları

Antikor-ilaç konjugatları (ADC'ler), bir antikor , ilaç ve bunlar arasında bir bağlayıcı içerir. Antikor, tümör hücrelerinde ( tümör antijeni olarak bilinir ) veya kan damarı endotel hücreleri gibi tümörün kullanabileceği hücrelerde tercihen eksprese edilen bir proteini hedef alacaktır . Tümör antijenine bağlanırlar ve bağlayıcının ilacı hücreye saldığı yerde içselleştirilirler. Bu özel olarak hedeflenmiş iletim araçları, kararlılıkları, seçicilikleri ve hedef seçimleri bakımından farklılık gösterir, ancak özünde bunların tümü, tümör hücrelerine iletilebilecek maksimum etkili dozu arttırmayı amaçlar. Azaltılmış sistemik toksisite, daha hasta olan kişilerde de kullanılabileceği ve geleneksel sistemik yaklaşımlarla uygulanamayacak kadar toksik olabilecek yeni kemoterapötik ajanlar taşıyabilecekleri anlamına gelir.

Bu türden ilk onaylanmış ilaç, Wyeth (şimdi Pfizer ) tarafından piyasaya sürülen gemtuzumab ozogamisin (Mylotarg ) idi. İlaç, akut miyeloid lösemiyi tedavi etmek için onaylandı . Diğer iki ilaç, trastuzumab emtansin ve brentuksimab vedotin , her ikisi de geç klinik deneylerdedir ve ikincisine, refrakter Hodgkin lenfoma ve sistemik anaplastik büyük hücreli lenfoma tedavisi için hızlandırılmış onay verilmiştir .

nanopartiküller

Nanopartiküller , tümör seçiciliğini artırabilen ve düşük çözünürlüklü ilaçların verilmesine yardımcı olabilen 1–1000 nanometre (nm) boyutlu partiküllerdir . Nanopartiküller pasif veya aktif olarak hedeflenebilir. Pasif hedefleme, tümör kan damarları ile normal kan damarları arasındaki farktan yararlanır. Tümörlerdeki kan damarları "sızdırır" çünkü nanopartiküllerin tümöre kaçmasına izin veren 200 ila 2000 nm arası boşluklara sahiptirler. Aktif hedefleme , nanopartikülleri tercihen tümör hücrelerine hedeflemek için biyolojik molekülleri ( antikorlar , proteinler , DNA ve reseptör ligandları ) kullanır. Silika , polimerler , lipozomlar ve manyetik parçacıklar gibi birçok nanoparçacık dağıtım sistemi vardır . Manyetik malzemeden yapılmış nanopartiküller, harici olarak uygulanan bir manyetik alan kullanılarak tümör bölgelerinde ajanları konsantre etmek için de kullanılabilir. Paklitaksel gibi az çözünür ajanlar için manyetik ilaç dağıtımında yararlı bir araç olarak ortaya çıktılar .

elektrokemoterapi

Elektrokemoterapi, kemoterapötik bir ilacın enjeksiyonunu takiben tümöre lokal olarak yüksek voltajlı elektrik darbelerinin uygulandığı kombine tedavidir. Tedavi, aksi takdirde hücre zarından geçemeyen veya zor geçebilen (bleomisin ve sisplatin gibi) kemoterapötik ilaçların kanser hücrelerine girmesini sağlar. Bu nedenle, antitümör tedavisinin daha fazla etkinliği elde edilir.

Klinik elektrokemoterapi, histolojik kökenlerinden bağımsız olarak kutanöz ve subkutan tümörlerin tedavisinde başarıyla kullanılmıştır. Elektrokemoterapinin klinik kullanımına ilişkin tüm raporlarda yöntemin güvenli, basit ve oldukça etkili olduğu bildirilmiştir. ESOPE projesine (European Standard Operation Procedures of Electrochemotherapy) göre, elektrokemoterapide Avrupa'nın önde gelen kanser merkezlerinin deneyimlerine dayalı olarak elektrokemoterapi için Standart Çalışma Prosedürleri (SOP) hazırlanmıştır. Son zamanlarda, tedavi alanına erişim sağlamak için cerrahi prosedürler, endoskopik yollar veya perkütan yaklaşımlar kullanılarak iç tümörlerin tedavisi için yeni elektrokemoterapi modaliteleri geliştirilmiştir.

hipertermi tedavisi

Hipertermi tedavisi , çeşitli kanserlerin kontrolü için kemoterapi (termokoterapi) veya radyasyonla birlikte kullanıldığında güçlü bir araç olabilen kanser için ısı tedavisidir. Isı, tümör bölgesine kan damarlarını genişletecek ve tümöre daha fazla kemoterapötik ilacın girmesine izin verecek şekilde lokal olarak uygulanabilir. Ek olarak, tümör hücre zarı daha gözenekli hale gelecek ve ayrıca daha fazla kemoterapötik ilacın tümör hücresine girmesine izin verecektir.

Hiperterminin ayrıca "kemo-direnci" önlemeye veya tersine çevirmeye yardımcı olduğu da gösterilmiştir. Kemoterapi direnci bazen tümörler adapte olduğu ve kemoterapi ilacının toksisitesinin üstesinden gelebildiği için zamanla gelişir. "Kemorezistansın üstesinden gelmek, özellikle CDDP'ye dirençli hücreler kullanılarak geçmişte kapsamlı bir şekilde incelenmiştir. İlaca dirençli hücrelerin, kemoterapi ile hipertermiyi birleştirerek etkili tedavi için toplanabilmesinin potansiyel yararı ile ilgili olarak, kemorezistanın birkaç kişiye karşı bu direncin gösterilmesi önemliydi. CDDP dahil antikanser ilaçları (örn. mitomisin C, antrasiklinler, BCNU, melfalan) ısı ilavesiyle en azından kısmen tersine çevrilebilir.

Diğer hayvanlar

Kemoterapi, insan tıbbında kullanıldığına benzer şekilde veterinerlik tıbbında da kullanılmaktadır.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar