Maresin - Maresin
|
|
| İsimler | |
|---|---|
|
Tercih edilen IUPAC adı
(4 Z ,7 R ,8 E ,10 E ,12 Z ,14 S ,16 Z ,19 Z )-7,14-Dihidroksidocosa-4,8,10,12,16,19-heksaenoik asit |
|
| tanımlayıcılar | |
|
3B model ( JSmol )
|
|
| chebi | |
| Kimyasal Örümcek | |
|
PubChem Müşteri Kimliği
|
|
|
|
|
|
| Özellikler | |
| C 22 H 32 O 4 | |
| Molar kütle | 360,494 g·mol -1 |
|
Aksi belirtilmediği sürece, veriler standart durumdaki malzemeler için verilmiştir (25 °C [77 °F], 100 kPa'da). |
|
| Bilgi kutusu referansları | |
Maresin 1 ( mar1 veya 7 R , 14 S -dihidroksi-4 , Z , 8 e , 10 e , 12 Z , 16 Z , 19 Z, -docosahexaenoic asit ), bir makrofaj dan icat enflamasyon çözünürlük türevi aracı ma de crophage aracı res flamasyon içinde olving . Maresin 1 ve daha yakın zamanda tanımlanan maresinler, omega-3 yağ asidi , dokosaheksaenoik asidin (DHA) 12-lipoksijenazdan türetilmiş metabolitleridir ve güçlü anti-inflamatuar, pro-çözücü, koruyucu ve pro-iyileştirici özelliklere sahiptir. çoklu doymamış yağ asidi (PUFA) metabolitlerinin uzmanlaşmış ön-çözünür aracıları (SPM) sınıfının çeşitli diğer üyeleri . SPM, belirli dioksijenaz enzimleri, yani siklooksijenazlar ve lipoksijenazlar tarafından yapılan uzun zincirli PUFA'nın dihidroksi, trihidroksi ve epoksi- hidroksi metabolitleridir . Maresinlere ek olarak, bu aracılar sınıfı şunları içerir: omega 6 yağ asidinin , araşidonik asidin 15-lipoksijenaz (yani ALOX15 ve/veya muhtemelen ALOX15B ) türevi Lipoksin A 4 ve B 4 metabolitleri ; siklooksijenaz 2 türevi çözümleriniz Omega 3 yağ asidi E serisi metabolitleri, eikosapentaenoik asit ; DHA'nın belirli 15-lipoksijenaz türevli Resolvin D serisi metabolitleri; bazı diğer 15-lipoksijenazdan türetilmiş koruyucu D1 ve DHA'nın ilgili metabolitleri; ve daha yakın zamanda tanımlanmış ve dolayısıyla daha az çalışılmış , omega-3 yağ asidi n-3 dokosapentaenoik asidin (n-3 DPA veya klupanodonik asit), siklooksijenaz 2-türevli Resolvin T'nin 15-lipoksijenazdan türetilmiş Resolvin D n-3DPA metabolitleri bu klupanodonik asidin metabolitleri ve DHA metabolitinin, dokosaheksaenoil etanolamitin N-asetillenmiş yağ asidi amidinin 15-lipoksijenazdan türetilen ürünleri (bkz. resolvinler ).
Üretme
MaR1 ilk olarak insan monosit türevli makrofajların kültürleri tarafından oluşturulan DHA'nın bir ürünü olarak tanımlandı . Çalışmalar, oluşumunda şu yolu gösterir: 12-lipoksijenaz, DHA'yı 14-hidroksiperoksi ara ürününe dönüştürür, 14( S )-hidroperoksi-4 Z ,7 Z ,10 Z ,12 E ,16 Z ,19 Z -DHA (14- HpDHA); 14-HpDHA enzimatik olarak 13( S ),14( S ) epoksi türevine dönüştürülür, 13( S ),14( S )-epoksi-maresin olarak adlandırılır ve daha sonra enzimatik olarak Mar1'e hidrolize edilir. Bu metabolizmanın yan ürünleri arasında 14-HpDHA'nın hidroksil karşılığına indirgenmesi, 14( S )-hidroksi-4 Z ,7 Z ,10 Z ,12 E ,16 Z ,19 Z- DHA (14-HDPA); 5-lipoksigenaz , 14 HpDHA ve / veya 7'ye 14 HDHA (-bağımlı dönüşüm S ), 14 ( S ) -dihidroksi-4 Z , 8 e , 10 Z , 12 e , 15 Z , 19 Z, -DHA; ve 14-HpDHA'nın 7( S / R ),14( S )-DHA ve 13( S / R )-DHA ürünlerine enzimatik olmayan hidrolizi . Aynı zamanda, makrofajlar ayrıca DHA'yı 13( R ),14( S )-dihidroksi-4 Z ,7 Z ,9 E ,11 E ,16 Z ,19 Z- dokosapentaenoik aside, yani maresin 2'ye (MaR2) dönüştürür. Dokularda 17-HDHA ölçümü, maresin üreten yolun aktivasyon seviyesi için bir belirteç olarak kullanılır.
Kaynaklar
Maresinler öncelikle monosit-makrofaj hücre tipleri tarafından yapılan ürünler olarak tespit edilmiştir. Romatoid artritli hastaların eklemlerinden alınan eklem sıvısında MaR1 tespit edilmiştir . Akut solunum sıkıntısı sendromunun bir murin modelinde MaR1 üretimi tespit edildi; onun üretimi, kan trombositleri ve nötrofiller arasındaki bir etkileşimi yansıtıyor gibi göründü, burada 12-lipoksijenaz açısından zengin trombositler, 13( S ),14( S )-epoksi-maresini üretti ve daha sonra epoksi maresini MaR1'e hidrolize eden nötrofillere aktarıldı. Planarya solucanlar deneysel olarak başlatılmış doku hasarının iyileşme aşamasında mar1 için DHA metabolize eder.
Aktiviteler
Çalışmalar, maresinlerin inflamatuar ve alerjik reaksiyonların çözümünde, yara iyileşmesinde ve nöropatik ağrının azaltılmasında rol oynadığını göstermektedir.
Mar1 , apoptotik insan nötrofillerinin insan makrofajları tarafından alımını arttırır (yani eferositozu uyarır ), makrofaj fagositozunu uyarır ve nötrofillerin farelerin iltihaplı peritonuna infiltrasyonunu sınırlar. Akut solunum sıkıntısı sendromunun bir murin modelinde , MaR1 üretimi, erken MaR1 üretimi trombosit-nötrofil etkileşimlerine bağlı olarak geçici olarak düzenlenmiş bir şekilde tespit edildi; intravasküler MaR1 organ koruyucuydu ve akciğer nötrofillerinde, ödemde, doku hipoksisinde ve profilistik aracılarda azalmaya yol açtı.
Kendi kendini sınırlayan bir pulmoner alerjik reaksiyonun murin modelinde, MaR1 akciğer iltihabını azalttı. Bu üretimini arttırarak en azından kısmen hareket ortaya düzenleyici T hücrelerinin grup 2 doğuştan lenfoid hücreler ile etkileşim (yani yardımcı T hücre lenfosit, bkz Doğuştan hücre # GroupILC lenfoid belirgin bastırmak için iki üretimini) sitokinlerin , interlökin-5 ve Interleukin-13 , alerjik reaksiyonlara aracılık etmede rol oynar. MaR1 deneysel olarak yaralanmış planaria solucanlarında doku rejenerasyonunu hızlandırdı . Özellikle başı kesilmiş solucanlarda başın tekrar ortaya çıkma oranını arttırır. Ve, mar1 bir nöron engelleyerek, bir fare modelinde, nöropatik ağrı, indirgenmiş iyon kanalını , TRPV1 ve böylece kapsaisin-kaynaklı içeri doğru akımlar ve nöron uyarma bloke eder.
Mar2, MaR1'e atfedilen faaliyetlerin en azından bazılarına sahiptir. Parçacıkların insan makrofaj fagositozunu ve apoptotik insan nötrofillerinin efferositozunu arttırır ve farelerin iltihaplı peritonuna nötrofil infiltrasyonunu azaltır. Bu tepkileri üretmedeki güçleri MaR1'inkine benzer.
13( S ),14( S )-epoksi-maresin , LTB 4 öncülü Lökotrien A4'ü dönüştüren Lökotrien-A4 hidrolaz enzimini doğrudan inaktive ederek , araşidonik asit metaboliti Lökotrien B4'ün (LTB 4 ) üretimini inhibe eder , LTB 4'e ; Bu etki, pro-enflamatuar aracı, LTB üretimini azaltarak enflamatuar yanıtların çözünürlüğe katkıda bulunabilir 4 .
klinik uygunluk
Çalışmalar, maresinlerin in vitro olarak insan nötrofillerinde ve makrofajlarında belirli proinflamatuar fonksiyonları inhibe ettiğini, MaR1 ve Mar2'nin bir fare modelinde kan nötrofillerinin iltihaplı peritona girişini azalttığını ve Mar1'in alerjik pulmoner inflamasyonun çözülmesini desteklediğini bulmuştur. fare modeli yanı sıra planaria solucan modelinde yara iyileşmesi. Bu çalışmalar henüz insan fizyolojisine veya patolojisine çevrilmemiştir. Romatoid artritli hastaların eklem sıvısında MaR1'in saptanabilir olduğu belirtilmektedir. Ayrıca, Lokalize agresif periodontitisli hastaların kanından izole edilen monositlerin kültürlenmesiyle elde edilen makrofajların , düşük 12-lipoksijenaz ve MaR1 seviyelerinin yanı sıra, periodontal patojenik bakterilerin, Porphyromonas gingivalis ve Aggregatibacter actinomycetemcomitans'ın fagositozu ve öldürülmesini azalttığı ; sonraki işlevsel kusurlar, hücrelerin MaR1 ile işlenmesiyle iyileştirildi.
Maresinlerin enflamasyonun çözülmesinde, yara iyileşmesinin desteklenmesinde veya nöropatik ağrının sınırlandırılmasında işlevsel bir rol oynayıp oynamadığını ve/veya maresinlerin veya bunların metabolizmaya dirençli analoglarının sonraki durumların tedavisinde klinik olarak yararlı olup olmadığını belirlemek için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.