Arakidonik asit - Arachidonic acid

Arakidonik asit
Araşidonik asidin yapısal formülü
Araşidonik asit boşluk doldurma.png
Araşidonik asit2.png
İsimler
Tercih edilen IUPAC adı
(5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z )-Icosa-5,8,11,14-tetraenoik asit
Diğer isimler
5,8,11,14- hepsi - cis -Eikosatetraenoik asit; hepsi - cis -5,8,11,14-Eikosatetraenoik asit; araşidonat
tanımlayıcılar
3B model ( JSmol )
3DMet
1713889
chebi
CHEMBL
Kimyasal Örümcek
İlaç Bankası
ECHA Bilgi Kartı 100.007.304 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
AT Numarası
58972
fıçı
ağ Araşidonik+asit
RTECS numarası
ÜNİİ
  • InChI=1S/C20H32O2/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-20(21)22/ h6-7,9-10,12-13,15-16H,2-5,8,11,14,17-19H2,1H3,(H,21,22) ☒n
    Anahtar: YZXBAPSDXZZRGB-UHFFFAOYSA-N ☒n
  • InChI=1S/C20H32O2/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-20(21)22/ h6-7,9-10,12-13,15-16H,2-5,8,11,14,17-19H2,1H3,(H,21,22)/b7-6-,10-9-, 13-12-,16-15-
  • Anahtar: YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N
  • CCCCC/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\CCCC(=O)O
Özellikler
C 20 H 32 O 2
Molar kütle 304.474  g·mol -1
Yoğunluk 0.922 g / cc 3.
Erime noktası −49 °C (−56 °F; 224 K)
Kaynama noktası 0,15 mmHg'de 169 ila 171 °C (336 ila 340 °F; 442 ila 444 K)
günlük P 6.994
Asit (s K a ) 4.752
Tehlikeler
GHS piktogramları GHS07: Zararlı
GHS Sinyal kelimesi Uyarı
H302 , H312 , H315 , H319 , H332 , H335
P261 , P264 , P270 , P271 , P280 , + 312 P301 , P302 + 352 , P304 + 312 , P304 + = 340 , P305 + 351 + 338 , P312 , P321 , P322 , P330 , P332 * 313 , P337 * 313 , P362 , P363 , P403+233 , P405 , P501
NFPA 704 (ateş elmas)
1
1
0
Alevlenme noktası 113 °C (235 °F; 386 K)
Bağıntılı bileşikler
Bağıntılı bileşikler
 eikosatetraenoik asit
Aksi belirtilmedikçe, veriler standart durumdaki malzemeler için verilmiştir (25 °C [77 °F], 100 kPa'da).
☒n doğrulamak  ( nedir   ?) KontrolY☒n
Bilgi kutusu referansları

Araşidonik asit ( AA , bazen ARA ) çoklu doymamış bir omega-6 yağ asidi 20:4(ω-6) veya 20:4(5,8,11,14). Yapısal olarak cupuaçu yağında bulunan doymuş araşidik asit ile ilişkilidir . Adı, Yeni Latince arachis (fıstık) kelimesinden türetilmiştir , ancak yer fıstığı yağının herhangi bir araşidonik asit içermediğini belirtmek önemlidir .

Kimya

AAnumbering.png

Olarak kimyasal yapısına , arakidonik asit, bir olan karboksilik asit 20 karbon zincirinin dört ile cis - çift bağ ; ilk çift bağ, omega ucundan altıncı karbonda bulunur.

Bazı kimya kaynakları, eikosatetraenoik asitlerden herhangi birini belirtmek için 'araşidonik asit'i tanımlar . Bununla birlikte, biyoloji, tıp ve beslenme alanındaki hemen hemen tüm yazılar, terimi tüm cis -5,8,11,14-eikosatetraenoik asit ile sınırlar.

Biyoloji

Araşidonik asit, vücut hücrelerinin zarlarının fosfolipidlerinde (özellikle fosfatidiletanolamin , fosfatidilkolin ve fosfatidilinosititler ) bulunan çoklu doymamış bir yağ asididir ve beyinde , kaslarda ve karaciğerde bol miktarda bulunur . İskelet kası, tipik olarak fosfolipid yağ asidi içeriğinin kabaca %10-20'sini oluşturan, özellikle aktif bir araşidonik asit tutma bölgesidir.

Araşidonik asit, PLC -γ, PLC-δ ve PKC -α, -β ve -γ izoformları gibi sinyal enzimlerinin düzenlenmesinde rol oynayan bir lipid ikinci haberci olarak hücresel sinyalleşmede yer almanın yanı sıra , anahtar bir inflamatuardır. ara ve ayrıca bir vazodilatör görevi görebilir . (Aşağıdaki bölümde açıklandığı gibi ayrı sentetik yollara dikkat edin.)

Koşullu esansiyel yağ asidi

Ana madde: Esansiyel yağ asidi
İnsan vücudundaki araşidonik asit genellikle diyet hayvan kaynaklarından (et, yumurta) gelir.

Araşidonik asit esansiyel yağ asitlerinden biri değildir . Bununla birlikte, linoleik asitte bir eksiklik varsa veya linoleik asidi araşidonik aside dönüştürmede bir yetersizlik ortaya çıkarsa, gerekli hale gelir. Bazı memeliler, linoleik asidi araşidonik aside dönüştürme yeteneğinden yoksundur veya çok sınırlı bir kapasiteye sahiptir, bu da onu diyetlerinin önemli bir parçası haline getirir. Linoleik asit tüketimi, plazma/serum veya eritrositlerdeki araşidonik asit düzeylerini etkilemiyor gibi göründüğünden, insanların gerçekten linoleik asidi araşidonik aside dönüştürebilecekleri belirsizdir. Ortak bitkilerde çok az veya hiç araşidonik asit bulunmadığından, bu tür hayvanlar zorunlu etoburdur ; kedi, esansiyel yağ asitlerini desatüre edememenin yaygın bir örneğidir. Bununla birlikte, ticari bir araşidonik asit kaynağı, Mortierella alpina mantarından türetilmiştir .

İnsanlarda biyosentez ve kaskad

Eikosanoid sentezi

Araşidonik asit, fosfolipaz A2 (PLA 2 ) tarafından katalize edilen hidroliz ile fosfolipidden serbest bırakılır .

Sinyal verme amaçlı araşidonik asit, grup IVA sitozolik fosfolipaz A2'nin (cPLA 2 , 85 kDa) etkisiyle türetilmiş gibi görünürken, inflamatuar araşidonik asit, düşük moleküler ağırlıklı bir salgı PLA 2'nin (sPLA 2 , 14) etkisi ile üretilir. -18 kDa).

Araşidonik asit, çok çeşitli eikosanoidlerin öncüsüdür :

Bu türevlerin üretimi ve vücuttaki etkileri topluca "araşidonik asit şelalesi" olarak bilinir; bkz esansiyel yağ asidi etkileşimleri ve enzimi ve daha fazla bilgi için, önceki paragrafta sözü geçen metabolit bağlantıları.

PLA 2 aktivasyonu

Daha fazla bilgi: Fosfolipaz A2 § Düzenlemesi

PLA 2 , sırasıyla, aşağıdakiler dahil olmak üzere, reseptörlere bağlanan ligand tarafından aktive edilir:

Bundan başka, hücre içi artan herhangi bir madde kalsiyum PLA bazı formlarında aktivasyonuna neden olabilir 2 .

PLC aktivasyonu

Daha fazla bilgi: Fosfolipaz C § Aktivasyonu

Alternatif olarak, araşidonik asit, fosfolipaz C (PLC) inositol trifosfat grubunu ayırdıktan sonra fosfolipidlerden ayrılabilir ve diasilgliserol (DAG) verir, bu daha sonra DAG lipaz tarafından araşidonik asit vermek üzere bölünür .

Bu yolu aktive eden reseptörler şunları içerir:

PLC, MAP kinazı tarafından da aktive edilebilir . Bu yolun aktivatörleri, PDGF ve FGF'yi içerir .

Vücutta

Kas geliştirme

Araşidonik asit, fiziksel egzersiz sırasında ve sonrasında prostaglandin PGF2alfa'ya dönüşerek iskelet kası dokusunun onarımını ve büyümesini destekler . PGF2alfa, lösin , β-hidroksi β-metilbutirik asit (HMB) ve fosfatidik asitlere benzer şekilde Akt / mTOR yolu aracılığıyla sinyal vererek kas protein sentezini destekler .

Beyin

Araşidonik asit beyinde en bol bulunan yağ asitlerinden biridir ve dokosaheksaenoik asit (DHA) ile benzer miktarlarda bulunur . İkisi, yağ asidi içeriğinin yaklaşık %20'sini oluşturur. DHA gibi, nörolojik sağlık da yeterli araşidonik asit seviyelerine bağlıdır. Araşidonik asit, diğer şeylerin yanı sıra, hipokampal hücre zarı akışkanlığının korunmasına yardımcı olur . Ayrıca, peroksizom proliferatörünün aktive ettiği reseptör gamasını aktive ederek beyni oksidatif stresten korumaya yardımcı olur . AA ayrıca nöronların büyümesinde ve onarımında rol oynayan bir protein olan syntaxin- 3'ü (STX-3) aktive eder .

Araşidonik asit ayrıca erken nörolojik gelişimde rol oynar. Bir çalışmada, 17 hafta boyunca araşidonik asit takviyesi verilen bebeklere (18 ay), Zihinsel Gelişim Endeksi ile ölçüldüğü üzere zekada önemli gelişmeler gösterdi. Bu etki, AA'nın DHA ile aynı anda eklenmesiyle daha da geliştirilmiştir.

Yetişkinlerde, AA'nın bozulmuş metabolizması, Alzheimer hastalığı ve bipolar bozukluk gibi nöropsikiyatrik bozukluklara katkıda bulunabilir . Bu koşullarda araşidonik asidin diğer biyoaktif moleküllere dönüşümünde (aşırı ekspresyon veya AA enzim zincirindeki bozukluklar) önemli değişiklikler olduğuna dair kanıtlar vardır.

Alzheimer hastalığı

Araşidonik asit ve Alzheimer hastalığının patogenezi üzerine yapılan çalışmalar, 've metabolitleri' ile ilgili bir çalışma ile bunların Alzheimer hastalığının başlangıcı ile ilişkili olduğunu öne sürerken, başka bir çalışma, araşidonik asit takviyesinin erken evrelerinde araşidonik asit takviyesinin önerdiği karışık sonuçlar göstermiştir. bu hastalık semptomları azaltmada ve hastalığın ilerlemesini yavaşlatmada etkili olabilir. Alzheimer hastaları için araşidonik asit takviyesi konusunda ek çalışmalara ihtiyaç vardır. Başka bir çalışma, hava kirliliğinin iltihaplanma kaynağı olduğunu ve araşidonik asit metabolitlerinin, hücre hasarının bağışıklık sistemine sinyal vermek için iltihabı teşvik ettiğini göstermektedir.

vücut geliştirme takviyesi

Araşidonik asit, çeşitli ürünlerde anabolik bir vücut geliştirme takviyesi olarak pazarlanmaktadır . Araşidonik asit (sekiz hafta boyunca günde 1,500 mg) takviyesinin, direnç eğitimi almış deneyimli erkeklerde yağsız vücut kütlesini, kuvvetini ve anaerobik gücü arttırdığı gösterilmiştir. Bu, Tampa Üniversitesi'nde plasebo kontrollü bir çalışmada gösterildi. Otuz erkek (20,4 ± 2,1 yaşında) sekiz hafta boyunca araşidonik asit veya plasebo aldı ve kontrollü bir direnç eğitimi programına katıldı. Sekiz hafta sonra, yağsız vücut kütlesi (LBM), AA grubunda (1.62 kg) plaseboya (0.09 kg) kıyasla önemli ölçüde ve daha büyük ölçüde arttı (p<0.05). Kas kalınlığındaki değişiklik de AA grubunda (.47 cm) plaseboya (.25 cm) göre daha fazlaydı (p<0.05). Wingate anaerobik gücü AA grubunda da (723.01 ila 800.66 W) plaseboya (738.75 ila 766.51 W) kıyasla daha fazla arttı. Son olarak, toplam güçteki değişiklik AA grubunda (109.92 lb.) plaseboya (75.78 lb.) kıyasla önemli ölçüde daha büyüktü. Bu sonuçlar, AA takviyesinin direnç eğitimi almış erkeklerde güç ve iskelet kası hipertrofisindeki adaptasyonları olumlu şekilde artırabileceğini düşündürmektedir.

50 gün boyunca 1.000 mg/gün araşidonik asidin etkilerini inceleyen daha önceki bir klinik çalışmada, egzersiz yapan erkeklerde anaerobik kapasiteyi ve performansı artırmak için takviye bulundu. Bu çalışma sırasında, Wingate nispi tepe gücünde önemli bir grup-zaman etkileşimi etkisi gözlemlendi (AA: 1,2 ± 0,5; P: -0.2 ± 0.2 W•kg-1, p=0.015). Bench press 1RM'de de istatistiksel eğilimler görüldü (AA: 11.0 ± 6.2; P: 8,0 ± 8,0 kg, p=0,20), Wingate ortalama gücü (AA:37,9 ± 10,0; P: 17,0 ± 24,0 W, p=0,16), ve Wingate toplam çalışması (AA: 1292 ± 1206; P: 510 ± 1249 J, p=0.087). Direnç antrenmanı sırasında AA takviyesi, performansla ilgili diğer değişkenlerin anlamlılığa yaklaşmasıyla nispi tepe gücünde önemli artışları destekledi. Bu bulgular AA'nın ergojenik olarak kullanımını desteklemektedir.

Diyet araşidonik asit ve inflamasyon

Araşidonik asitin artan tüketimi, lipid peroksidasyon ürünleri karıştırılmadığı sürece normal metabolik koşullar sırasında iltihaplanmaya neden olmaz . Araşidonik asit, sırasıyla inflamatuar yanıt sırasında ve sonrasında hem proinflamatuar hem de anti-inflamatuar eikosanoidlere metabolize olur. Araşidonik asit ayrıca büyümeyi desteklemek için fiziksel aktivite sırasında ve sonrasında inflamatuar ve anti-inflamatuar eikosanoidlere metabolize edilir. Eksojen toksinlerden kaynaklanan kronik inflamasyon ve aşırı egzersiz , egzersizden kaynaklanan akut inflamasyon ve dokulardaki mikro yırtıkların onarımını ve büyümesini desteklemek için inflamatuar yanıtın gerektirdiği yeterli dinlenme ile karıştırılmamalıdır. Ancak kanıtlar karışık. Sağlıklı bireylere 50 güne kadar günde 840 mg ile 2.000 mg arasında verilen bazı çalışmalar, inflamasyonda veya ilgili metabolik aktivitelerde herhangi bir artış göstermemiştir. Diğerleri, artan araşidonik asit seviyelerinin aslında azalmış pro-inflamatuar IL-6 ve IL-1 seviyeleri ve artan anti-inflamatuar tümör nekroz faktörü-beta ile ilişkili olduğunu göstermektedir . Bu, sistemik inflamasyonda bir azalmaya neden olabilir.

Araşidonik asit, yaralanma ve birçok hastalık durumu ile ilgili iltihaplanmada hala merkezi bir rol oynamaktadır. Vücutta nasıl metabolize edildiği, inflamatuar veya antiinflamatuar aktivitesini belirler. Eklem ağrıları veya aktif inflamatuar hastalıktan mustarip kişiler, artan araşidonik asit tüketiminin, muhtemelen inflamatuar bileşiklere daha kolay dönüştürüldüğü için semptomları şiddetlendirdiğini görebilirler. Benzer şekilde, inflamatuar hastalık öyküsü olan veya sağlığı tehlikeye giren bireyler için yüksek araşidonik asit tüketimi önerilmez. AA takviyesi sağlıklı bireylerde proinflamatuar etkilere sahip görünmese de, omega-3 yağ asidi takviyesinin anti-inflamatuar etkilerine karşı koyabilir .

Araşidonik asit takviyesinin sağlığa etkileri

50 gün boyunca 1.000-1.500 mg günlük dozlarda araşidonik asit takviyesi, çeşitli klinik çalışmalarda iyi tolere edilmiş ve önemli bir yan etki bildirilmemiştir. Böbrek ve karaciğer fonksiyonu, serum lipidleri, bağışıklık ve trombosit agregasyonu dahil olmak üzere tüm yaygın sağlık belirteçleri, bu düzey ve kullanım süresinden etkilenmemiş görünmektedir. Ayrıca, kas dokusunda daha yüksek AA konsantrasyonları, gelişmiş insülin duyarlılığı ile ilişkilendirilebilir. Sağlıklı yetişkinlerin diyetlerine araşidonik asit takviyesi, hiçbir toksisite veya önemli güvenlik riski sunmamaktadır.

Sedanter deneklerde araşidonik asit takviyesine bakan çalışmalar, günlük 1.500 mg'a kadar olan dozlarda istirahat inflamatuar belirteçlerinde değişiklik bulamadıysa da, kuvvet eğitimi almış denekler farklı yanıt verebilir. Bir çalışma, direnç eğitimi ile birlikte 50 gün boyunca 1.000 mg/gün araşidonik asit takviyesi yapan genç erkeklerde istirahat inflamasyonunda (marker IL-6 aracılığıyla) önemli bir azalma olduğunu bildirdi. Bu, proinflamatuar olmaktan ziyade, direnç eğitimi alırken AA takviyesinin aslında sistemik inflamasyonun düzenlenmesini iyileştirebileceğini düşündürmektedir.

Kalp hastalığı riski ile bireysel yağ asitleri arasındaki ilişkileri araştıran bir meta-analiz, daha yüksek EPA ve DHA (omega-3 yağları) ve ayrıca omega-6 araşidonik asit ile kalp hastalığı riskinin önemli ölçüde azaldığını bildirdi. Amerikan Kalp Derneği'nden bilimsel bir tavsiye, araşidonik asit de dahil olmak üzere diyet omega-6 yağlarının sağlık üzerindeki etkisini olumlu bir şekilde değerlendirdi. Grup, bu esansiyel yağ asidinin sınırlandırılmasını önermemektedir. Aslında, makale, bireylerin, araşidonik asit de dahil olmak üzere omega-6 yağlarından gelen kalorilerin en az %5-10'unu içeren bir diyet izlemelerini önermektedir. Diyetle alınan AA'nın kalp hastalığı için bir risk faktörü olmadığını ve optimal metabolizmanın korunmasında ve kalp hastalığı riskinin azalmasında rol oynayabileceğini öne sürüyor. Bu nedenle, optimal sağlık için hem omega-3 hem de omega-6 yağ asitlerinin yeterli alım seviyelerinin korunması önerilir.

Araşidonik asit kanserojen değildir ve araştırmalar, diyet seviyesinin kanser riski ile (olumlu veya olumsuz) ilişkili olmadığını göstermektedir. AA, kanser de dahil olmak üzere birçok hastalık türünde rahatsız olan inflamatuar ve hücre büyüme sürecinin ayrılmaz bir parçası olmaya devam etmektedir. Bu nedenle, kanser, enflamatuar veya diğer hastalık durumlarından muzdarip hastalarda araşidonik asit takviyesinin güvenliği bilinmemektedir ve takviye önerilmemektedir.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar