Sodyum stiboglukonat - Sodium stibogluconate

sodyum stiboglukonat
GeliştirilmişSbgluconicAcid.png
Klinik veriler
Ticari isimler Pentostam, Stiboson, diğerleri
AHFS / Drugs.com Uluslararası İlaç İsimleri

Yönetim yolları		 damar içi, kas içi
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
tanımlayıcılar
  • 2,4:2',4'- O -(oksidistibilidin)bis[ D -glukonik asit]
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
CHEMBL
NIAID ChemDB
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 100.170.909 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül C 12 H 38 Na 3 O 26 Sb 2
Molar kütle 910.899  g·mol -1
3B model ( JSmol )
  • [Na+].[Na+].[Na+].O=[Sb]2(O[Sb]1(=O)OC([C@H](O)CO)[C@H](O)[C @@H](O1)C([O-])=O)O[C@H]([C@H](O)[C@H](O2)C([O-])= O)[C@H](O)CO
  • InChI=1S/2C6H10O7.3Na.3O.2Sb/c2*7-1-2(8)3(9)4(10)5(11)6(12)13;;;;;;;;/h2* 2-5,7-8,10H,1H2,(H,12,13);;;;;;;/q2*-2;3*+1;;;;2*+2/p-2/ t2-,3?,4+,5-;2-,3-,4+,5-;;;;;;;/m11......../s1 KontrolY
  • Anahtar:RTLKTTNTVTVWPV-UQCYVGCHSA-L KontrolY
 ☒nKontrolY (bu nedir?) (doğrulayın)  

Sodyum stiboglukonat markası altında satılan, Pentostam'ın diğerleri arasında, tedavi için kullanılan bir ilaç olan layşmanyazı . Bu, kutanöz, viseral ve mukozal tiplerin layşmanyazını içerir. Bununla birlikte, direnç sorunları nedeniyle miltefosin , paramisin ve lipozomal amfoterisin B'nin bazı kombinasyonları önerilebilir . Enjeksiyonla verilir.

Yan etkiler yaygındır ve iştahsızlık, mide bulantısı, kas ağrıları, baş ağrısı ve yorgunluk hissini içerir. Ciddi yan etki düzensiz kalp atışı veya pankreatit içerebilir . Sodyum stiboglukonat, hamilelik sırasında diğer bazı seçeneklerden daha az güvenlidir . Emzirme döneminde kullanılması durumunda herhangi bir soruna yol açmayacağına inanılmaktadır . Sodyum stiboglukonat, beş değerlikli antimon ilaç sınıfındadır.

Sodyum stiboglukonat 1937 kadar erken bir tarihte incelenmiştir ve 1940'lardan beri tıbbi kullanımdadır. Bu üzerindedir Temel İlaçlar Dünya Sağlık Örgütü'nün List . Amerika Birleşik Devletleri'nde, Hastalık Kontrol Merkezlerinden temin edilebilir .

Yan etkiler

Sodyum stiboglukonat damarlar için aşırı derecede toksiktir . Pratik sorunlardan biri, birkaç dozdan sonra ilacı enjekte edecek bir damar bulmanın aşırı derecede zor olabilmesidir. Bir ekleme periferal olarak yerleştirilen merkezî kateter (PICC) sorunu önlemek değildir ve bunun yerine arttırabilir: Tüm damar iltihaplı hale gelebilir PICC seyri boyunca ve tromboz . Büyük dozlarda sodyum stiboglukonat genellikle seyreltik çözeltiler olarak uygulanır.

Pankreatit ilacın yaygın bir zararlı etkisidir ve serum amilaz veya lipaz haftada iki kez izlenmelidir; amilaz normalin üst sınırının dört katından daha az kalırsa tedaviyi durdurmaya gerek yoktur; amilaz eşik değerin üzerine çıkarsa, amilaz normalin üst sınırının iki katından daha azına düşene kadar tedaviye ara verilmeli ve bunun üzerine tedaviye devam edilebilir. Kardiyak iletim bozuklukları daha az yaygındır, ancak ilaç enjekte edilirken elektrokardiyografi (EKG) izlemesi tavsiye edilir ve ilaç durdurulduktan veya infüzyon hızı düşürüldükten sonra değişiklikler hızla tersine döner.

İlaç kas içinden verilebilir ancak bu yolla verildiğinde aşırı derecede ağrılıdır. Ayrıca kutanöz leishmaniasis tedavisinde intralezyonel olarak da verilebilir (yani, doğrudan enfekte cilt bölgesine enjekte edilir) ve yine bu aşırı derecede ağrılıdır ve intravenöz uygulamaya göre daha üstün sonuçlar vermez.

Sodyum stiboglukonat ayrıca iştah azalmasına, ağızda metalik tada, mide bulantısına , kusmaya , ishale , baş ağrısına, yorgunluğa, eklem ağrılarına, kas ağrılarına, baş dönmesine ve anafilaksiye neden olabilir .

dozlama

Sodyum stiboglukonat, Birleşik Krallık'ta GlaxoSmithKline tarafından üretildiği Pentostam olarak mevcuttur . O mevcuttur ABD'de adlandırılmış hasta bazında Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC).

Leishmaniasis tedavisi için dozaj rejimleri geliştikçe, tedaviye yanıtsızlıkla mücadele etmek için günlük antimon dozu ve tedavi süresi kademeli olarak artırılmıştır. 1980'lerde, 20 mg/kg/gün (10 mg/kg/gün yerine) antimon kullanımı önerildi, ancak bu sadece maksimum günlük doz 850 mg'dı. Yakın zamanda yapılan araştırmalar, son etkinlik ve toksisite verilerine dayanarak bu 850 mg'lık kısıtlamanın kaldırılması gerektiğini önermiştir. Araştırmalarında bulunan bugüne kadarki kanıtlar, günlük dozda bir üst sınır olmaksızın 20 mg/kg/gün pentavalent antimon rejiminin daha etkili olduğunu ve daha düşük günlük doz rejimlerinden önemli ölçüde daha toksik olmadığını göstermektedir. . Tüm leishmaniasis formlarının tam 20 mg/kg/gün pentavalent antimon ile tedavi edilmesi önerilir. Kutanöz leishmaniasis tedavisi genellikle 20 gün, viseral ve mukozal leishmaniasis 28 gün sürer.

Sodyum stiboglukonat dozu yavaş intravenöz infüzyon yoluyladır (kardiyak izleme ile en az beş dakika). Öksürük veya merkezi göğüs ağrısı varsa enjeksiyon durdurulur . Kemoterapötik indeks, İkinci Dünya Savaşı sırasında, Sicilya'nın işgali sırasında Müttefik birlikleri için acilen bir tedaviye ihtiyaç duyulduğunda Leonard Goodwin tarafından oluşturulmuştur .

Tedavi süresi genellikle 10 ila 21 gündür ve Leishmania türüne ve enfeksiyon tipine ( kutanöz veya viseral ) bağlıdır.

Kimyasal yapı

Sodyum stiboglukonatın kimyasal yapısı biraz belirsizdir ve yukarıda gösterilen yapı idealleştirilmiştir. Bu heterojenlik önemsiz olsa da, çözeltileri birden fazla antimon bileşiği içerebilir. Aktif türün sadece tek bir antimon merkezi içerdiği tahmin edilmektedir.

farmakokinetik

Antimonun kendisi ağır metal zehirlenmesinin bir nedeni olmasına rağmen , stiboglukonat vücutta birikmez ve böbrekler tarafından atılır.

Hareket mekanizması

Sodyum stiboglukonatın mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır, ancak muhtemelen sitrik asit döngüsü ve glikolizin inhibisyonuna sekonder olarak mevcut ATP ve GTP'de bir azalma yoluyla makromoleküler sentezin inhibisyonundan kaynaklandığı düşünülmektedir. Bermann ve ark. stiboglukonatın Leishmaniasis mexicana üzerindeki etkilerini inceledi ve bir etiketin purin nükleosit trifosfatlara (ATP ve GTP) dahil edilmesinde %56-65'lik bir azalmanın yanı sıra pürin nükleozid mono ve di fosfatlara etiket eklenmesinde %34-60'lık bir artış olduğunu gösterdi. (AMP, GMP, ADP ve GDP) 4 saat stiboglukonata maruz kaldıktan sonra.

Referanslar