Leishmaniasis - Leishmaniasis

leishmaniasis
Diğer isimler Leishmanyosis
Leishmaniasis'e bağlı cilt ülseri, Orta Amerika yetişkininin eli 3MG0037 lores.jpg
Orta Amerikalı bir yetişkinin elinde deri leishmaniasis
Telaffuz
uzmanlık Bulaşıcı hastalık
Belirtiler Deri ülserleri , ateş , düşük kırmızı kan hücreleri , karaciğer büyümesi
nedenler Tat sinekleri tarafından yayılan Leishmania parazitleri
Önleme Böcek ağları , böcek ilacı
Sıklık 4-12 milyon
Ölümler 24.200 (2015)

Leishmaniasis neden olduğu klinik olarak oldukça geniş bir dizidir parazitler arasında tripanosom cinsi Leishmania . Genellikle flebotomin tatarcıklarının , Phlebotomus ve Lutzomyia'nın ısırması yoluyla yayılır ve en sık Afrika, Asya, Amerika ve Güney Avrupa'nın tropik ve subtropiklerinde görülür. Hastalık üç ana yolla ortaya çıkabilir: kutanöz , mukokutanöz veya viseral . Kutanöz form cilt ülserleri ile kendini gösterirken, mukokutanöz form cilt, ağız ve burun ülserleri ile kendini gösterir. Viseral form cilt ülserleri ile başlar ve daha sonra ateş, düşük kırmızı kan hücresi sayısı ve genişlemiş dalak ve karaciğer ile kendini gösterir.

İnsanlarda enfeksiyonlara 20'den fazla Leishmania türü neden olur . Risk faktörleri arasında yoksulluk , yetersiz beslenme , ormansızlaşma ve kentleşme yer almaktadır . Her üç tip de parazitleri mikroskop altında görerek teşhis edilebilir. Ek olarak, visseral hastalık kan testleri ile teşhis edilebilir.

Leishmaniasis, böcek ilacı ile tedavi edilen ağların altında uyuyarak kısmen önlenebilir . Diğer önlemler arasında tatarcıkları öldürmek için böcek ilacı püskürtmek ve daha fazla yayılmayı önlemek için hastalığı olan insanları erken tedavi etmek yer alıyor. İhtiyaç duyulan tedavi, hastalığın nereden bulaştığına , Leishmania'nın türüne ve enfeksiyon tipine göre belirlenir. İç organ hastalığı için kullanılan bazı olası ilaçlar arasında , beş değerlikli antimoniyaller ve paromomisin kombinasyonu olan lipozomal amfoterisin B ve miltefosin bulunur . Deri hastalığı için paromomisin, flukonazol veya pentamidin etkili olabilir.

Şu anda yaklaşık 98 ülkede yaklaşık 4 ila 12 milyon insan enfekte. Her yıl yaklaşık 2 milyon yeni vaka ve 20 ila 50 bin arasında ölüm meydana geliyor. Asya, Afrika, Güney ve Orta Amerika ve Güney Avrupa'da yaklaşık 200 milyon insan, hastalığın yaygın olduğu bölgelerde yaşıyor. Dünya Sağlık Örgütü hastalığı tedavi için bazı ilaçlar indirim elde etti. İhmal edilen bir tropikal hastalık olarak sınıflandırılır . Hastalık, köpekler ve kemirgenler de dahil olmak üzere bir dizi başka hayvanda ortaya çıkabilir .

Belirti ve bulgular

Kutanöz leishmaniasis ülseri

Leishmaniasis semptomları , kişinin enfekte kum sinekleri tarafından ısırılmasından haftalar ila aylar sonra ortaya çıkan cilt yaralarıdır .

Leishmaniasis aşağıdaki tiplere ayrılabilir:

  • Kutanöz leishmaniasis , ısırık bölgelerinde açık bir yaraya neden olan, birkaç aydan bir buçuk yıla kadar iyileşen ve hoş olmayan görünümlü bir yara izi bırakan en yaygın formdur . Diffüz kutanöz layşmanyazis andıran yaygın deri lezyonları üreten cüzzam , ve kendi başına iyileşmek olmayabilir.
  • Mukokutanöz leishmaniasis, başta burun ve ağız olmak üzere hem cilt hem de mukozal ülserlere neden olur .
  • Viseral leishmaniasis veya kala-azar ("kara humma") en ciddi formdur ve tedavi edilmezse genellikle ölümcüldür. Enfeksiyondan birkaç ay ila yıllar sonra ortaya çıkabilecek diğer sonuçlar arasında ateş , dalak ve karaciğerde hasar ve anemi bulunur .

Leishmaniasis, belirgin şekilde büyümüş (ve dolayısıyla palpe edilebilen) bir dalağın klasik nedenlerinden biri olarak kabul edilir ; Karın muayenesinde normalde hissedilmeyen organ, ağır vakalarda karaciğerden bile büyük olabilir.

Neden

Leishmania'nın Yaşam Döngüsü

Leishmaniasis, protozoa Leishmania'yı bulaştırabilen enfekte dişi flebotomin tatarcıklarının ısırması ile bulaşır . (1)  tatarcıklar enfektif evre olan metasiklik promastigotları kan öğünleri sırasında enjekte ederler . (2)  Delinme yarasındaki metasiklik promastigotlar makrofajlar tarafından fagosite edilir ve (3) amastigotlara  dönüşürler . (4)  Amastigotlar, kısmen konakçıya ve kısmen de Leishmania türlerinin dahil olduğuna bağlı olarak, enfekte hücrelerde çoğalır ve farklı dokuları etkiler . Bu farklı doku özellikleri, çeşitli leishmaniasis formlarının farklı klinik belirtilerine neden olur. (5,6)  tatarcıklar, amastigotlarla enfekte makrofajları yuttuklarında, enfekte olmuş konakçıların kan beslemeleri sırasında enfekte olurlar. (7)  Kum sineğinin orta bağırsağında parazitler promastigotlara farklılaşır, (8)  çoğalır, metasiklik promastigotlara farklılaşır ve hortuma göç eder.

Genomları üç Leishmania türlerinin ( L. majör , L. infantum ve L. brazillenisis'in ) serilendirilmelerini ve bu biyolojisi hakkında fazla bilgi sağlamıştır parazit . Örneğin, Leishmania'da , protein kodlayan genlerin, baştan başa veya kuyruktan kuyruğa bir şekilde büyük polisistronik birimler olarak organize edildiği anlaşılmaktadır ; RNA polimeraz  II, tanımlanmış RNA pol II promotörlerinin yokluğunda uzun polisistronik mesajları kopyalar ve Leishmania , ortamdaki değişikliklere yanıt olarak gen ekspresyonunun düzenlenmesi ile ilgili benzersiz özelliklere sahiptir. Bu çalışmalardan elde edilen yeni bilgiler, acilen ihtiyaç duyulan ilaçlar için yeni hedeflerin belirlenmesine ve aşıların geliştirilmesine yardımcı olabilir.

Vektör

Literatürün çoğu , Yeni Dünya'da Leishmania'yı insanlara ( Lutzomyia ) bulaştıran tek bir cinsten söz etse de, Galati tarafından 2003 yılında yapılan bir araştırma, Yeni Dünya kum sinekleri için birkaç alt türü cins düzeyine çıkaran yeni bir sınıflandırma önerdi. Dünyanın başka yerlerinde, Phlebotomus cinsi leishmaniasis vektörü olarak kabul edilir.

organizmalar

İç organ hastalığına genellikle Leishmania donovani , L. infantum veya L. chagasi neden olur, ancak bazen bu türler diğer hastalık biçimlerine neden olabilir. Hastalığın kutanöz formuna 15'ten fazla Leishmania türü neden olur .

Risk faktörleri

Risk faktörleri arasında yoksulluk, yetersiz beslenme, ormansızlaşma, sanitasyon eksikliği, bastırılmış bağışıklık sistemi ve kentleşme sayılabilir.

Teşhis

Kemik iliği aspirat yayması: visseral leishmaniasis

Leishmaniasis, hematoloji laboratuvarında amastigotların (Leishman-Donovan cisimcikleri) doğrudan görüntülenmesiyle teşhis edilir . Periferik kan veya kemik iliği, dalak, lenf düğümleri veya cilt lezyonlarından aspiratların buffy-coat preparatları ince bir yayma yapmak için bir slayt üzerine yayılmalı ve 20 dakika boyunca Leishman boyası veya Giemsa boyası ( pH 7.2) ile boyanmalıdır . Amastigotlar kan ve dalak monositlerinde veya daha az sıklıkla dolaşımdaki nötrofillerde ve aspire edilen doku makrofajlarında görülür. Bunlar, belirsiz sitoplazma, bir çekirdek ve küçük, çubuk şeklinde bir kinetoplast ile 2-4 μm çapında küçük, yuvarlak gövdelerdir . Bazen amastigotlar hücreler arasında serbest halde görülebilir. Bununla birlikte, doku örneklerinin alınması genellikle hasta için acı vericidir ve enfekte olmuş hücrelerin tanımlanması zor olabilir. Bu nedenle, enzime bağlı immünosorbent testi, antijen kaplı ölçüm çubukları ve doğrudan aglütinasyon testi dahil olmak üzere diğer dolaylı immünolojik tanı yöntemleri geliştirilmiştir. Bu testler kolaylıkla bulunabilmelerine rağmen, yetersiz duyarlılık ve özgüllükleri nedeniyle standart tanı testleri değildirler.

Leishmania DNA'sının tespiti için birkaç farklı polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) testi mevcuttur . Bu tahlille, spesifik ve hassas bir teşhis prosedürü nihayet mümkündür. En hassas PCR testleri, parazitte bulunan minicircle kinetoplast DNA'sını kullanır. Kinetoplast DNA, maksidairelerinde (parazit başına ~25-50) mitokondriyal proteinler için diziler içerir ve kinetoplastın minidairelerinde (parazit başına ~10'000) RNA'yı yönlendirir. Bu özel yöntemle, çok düşük parazit yüküyle bile Leishmania'yı tespit edebilirsiniz. Belirli bir Leishmania türünü teşhis etmek gerektiğinde, yalnızca saptamanın aksine, diğer PCR yöntemleri üstün olmuştur.

Hastalığın çoğu formu yalnızca insan olmayan hayvanlardan bulaşır, ancak bazıları insanlar arasında yayılabilir. İnsanlardaki enfeksiyonlara, memelileri enfekte eden 30 türden yaklaşık 21'i neden olur; farklı türler aynı görünür, ancak izoenzim analizi, DNA dizi analizi veya monoklonal antikorlar ile ayırt edilebilirler .

Önleme

  • Açıkta kalan cilde ve kol uçlarının ve pantolon paçalarının altına böcek kovucu kullanılması. Kovucunun etiketindeki talimatları izleyin. En etkili kovucular genellikle DEET (N,N-dietilmetatoluamid) kimyasalını içerenlerdir.
  • Leishmaniasis, uyurken böcek ilacı veya böcek kovucu ile tedavi edilen ağlar kullanılarak kısmen önlenebilir . Tat sineklerine karşı iyi bir koruma sağlamak için 0,6 mm veya daha küçük ağ boyutları gereklidir, ancak 1,2 mm ağ gözüne sahip bir cibinlik , tatarcık ısırıklarının sayısında sınırlı bir azalma sağlayacaktır. Daha ince ağ boyutları, aşırı ısınmaya neden olabilecek daha yüksek maliyet ve düşük hava sirkülasyonu gibi dezavantajlara sahiptir. Birçok Phlebotomine tatarcık saldırısı gece yerine gün batımında meydana gelir, bu nedenle kapı ve pencerelerin üzerine ağ koymak veya böcek kovucular kullanmak da faydalı olabilir .
  • Böcek ilacı emdirilmiş köpek tasmalarının kullanılması ve enfekte köpeklerin tedavisi veya itlaf edilmesi.
  • Evlere ve hayvan barınaklarına böcek ilacı püskürtmek.

Tedavi

Paromomisin , leishmaniasis için ucuz (10 ABD Doları) ve etkili bir tedavidir.

Tedavi, hastalığın nereden bulaştığına , Leishmania'nın türüne ve enfeksiyon tipine göre belirlenir. Hindistan, Güney Amerika ve Akdeniz'deki visseral leishmaniasis için önerilen tedavi lipozomal amfoterisin B'dir ve genellikle tek doz olarak kullanılır. Tek doz amfoterisin ile tedavi oranları %95 olarak bildirilmiştir. Hindistan'da neredeyse tüm enfeksiyonlar beş değerlikli antimonlara dirençlidir . Afrika'da, beş değerlikli antimonyaller ve paromomisin kombinasyonu önerilir. Ancak bunların önemli yan etkileri olabilir. Oral bir ilaç olan Miltefosin , hem viseral hem de kutanöz leishmaniasis'e karşı etkilidir. Yan etkiler genellikle hafiftir, ancak hamile kaldıktan sonraki 3 ay içinde alındığında doğum kusurlarına neden olabilir . L. major veya L. braziliensis için çalışmıyor gibi görünüyor .

Kutanöz leishmaniasis tedavisine ilişkin kanıtlar yetersizdir. Deri leishmaniasis için bir dizi topikal tedavi kullanılabilir. Hangi tedavilerin etkili olduğu, L. major , L. tropica , L. mexicana , L. panamensis ve L. braziliensis için etkili olan topikal paromomisin ile suşa bağlıdır . Pentamidin, L. guyanensis için etkilidir . Oral flukonazol veya itrakonazol , L. major ve L. tropica'da etkili görünmektedir . 2015 itibariyle kutanöz leishmaniasis'te ısı tedavisinin kullanımını destekleyen sınırlı kanıt vardır .

Anti-leishmanial ilaç tedavisi ile tedavi edilen viseral leishmaniasis üzerindeki oral beslenme takviyelerinin etkisini belirleyen hiçbir çalışma yoktur.

epidemiyoloji

Kuzey Afrika'da kutanöz leishmaniasis; Leishmania infantum = yeşil, Leishmania major = mavi , Leishmania tropica = kırmızı
100.000 kişi başına leishmaniasis için engelliliğe göre ayarlanmış yaşam yılı .
  veri yok
  20'den az
  20-30
  30-40
  40-50
  50-60
  60–70
  70-80
  80–100
  100–120
  120–150
  150–200
  200'den fazla

DSÖ'ye rapor veren 200 ülke ve bölgeden 97'si leishmaniasis için endemiktir. Leishmaniasis'in bulunduğu ortamlar, Orta ve Güney Amerika'daki yağmur ormanlarından batı Asya ve Orta Doğu'daki çöllere kadar uzanır. Her yıl 1.5-2.0 milyon yeni vaka ile dünya çapında 12 milyon insanı etkiliyor. Leishmaniasis'in visseral formunun tahmini 500.000 yeni vaka insidansı vardır. 2014 yılında, DSÖ'ye bildirilen yeni vakaların %90'ından fazlası altı ülkede meydana geldi: Brezilya, Etiyopya, Hindistan, Somali, Güney Sudan ve Sudan. 1990'da 87.000'den 2010 itibariyle yaklaşık 52.000 ölüme neden oldu. Dünyanın farklı bölgelerinde farklı hastalık türleri ortaya çıkıyor. Deri hastalığı Afganistan, Cezayir, Brezilya, Kolombiya ve İran'da en yaygın iken, mukokutanöz hastalık en çok Bolivya, Brezilya ve Peru'da ve iç organ hastalığı en çok Bangladeş, Brezilya, Etiyopya, Hindistan ve Sudan'da yaygındır.

Leishmaniasis çok aracılığıyla bulunursa Amerika kuzey gelen Arjantin için Güney Teksas'ta olmasa yılında, Uruguay veya Şili ve son zamanlarda bulaşmasını gösterilmiştir Kuzey Teksas ve Oklahoma, ve kuzeye daha fazla genişleme daha fazlası gibi iklim değişikliği ile kolaylaştırılabilir habitat leishmaniasis için vektör ve rezervuar türler için uygun hale gelir. Leishmaniasis, Latin Amerika'da papalomoyo , papa lo moyo, úlcera de los chileros ve chilera olarak da bilinir . 2004 yılında, Kolombiya ordusundan ülkenin güneyindeki ormanlarda (özellikle Meta ve Guaviare departmanları çevresinde) faaliyet gösteren tahmini 3.400 asker leishmaniasis ile enfekte oldu. İddiaya göre, etkilenen askerlerin birçoğunun rahatsız edici kokusu nedeniyle resmi olarak sağlanan böcek kovucuyu kullanmamış olması, katkıda bulunan bir faktördü . 2004 yılı boyunca tüm Kolombiya'da yaklaşık 13.000 hastalık vakası kaydedildi ve Şubat 2005'te askerler arasında yaklaşık 360 yeni hastalık vakası bildirildi.

Hastalık Asya'nın çoğunda ve Orta Doğu'da bulunur. Afganistan'da leishmaniasis , kısmen kötü sanitasyon ve sokaklarda toplanmayan atıklar nedeniyle Kabil'de yaygın olarak görülür ve parazit yayan kum sineklerinin uygun buldukları bir ortama izin verir. 2002 yılındaki DSÖ rakamlarına göre Kabil'de enfekte olan insan sayısının en az 200.000 olduğu ve diğer üç kasabada ( Herat , Kandahar ve Mezar-ı Şerif ) yaklaşık 70.000 kişi daha meydana geldiği tahmin ediliyor. 2004 yılı itibariyle yaklaşık 67.500 vaka ile dünyanın en büyük kutanöz leishmaniasis merkezidir. Afrika, özellikle Doğu ve Kuzey , leishmaniasis vakalarına da ev sahipliği yapmaktadır. Leishmaniasis, Batı Avrupa'nın güney bölgelerinin bazı bölgelerinde de endemik olarak kabul edilmekte ve son yıllarda kuzeye doğru yayılmaktadır. Örneğin, 2010 ve 2012 yılları arasında İspanya'nın Madrid kentinde kutanöz ve visseral leishmaniasis salgını bildirilmiştir.

Leishmaniasis çoğunlukla gelişmekte olan dünyanın bir hastalığıdır ve gelişmiş ülkelerde az sayıda vaka dışında, çoğunlukla birliklerin kendi ülkelerinden uzakta konuşlandığı durumlarda nadiren bilinir . Leishmaniasis, 1990 Körfez Savaşı'ndan bu yana Suudi Arabistan ve Irak'ta konuşlanmış ABD birlikleri tarafından visseral leishmaniasis dahil olmak üzere rapor edilmiştir . Eylül 2005'te hastalık , Afganistan'ın Mezar-ı Şerif kentinde konuşlanmış ve ardından tedavi için ülkelerine geri gönderilen en az dört Hollandalı deniz piyadesi tarafından kapılmıştı.

Tarih

Bir 1917 vaka kutanöz leishmaniasis içinde Ortadoğu'da antik kenti yakınında vakalarının sıklığında için "Jericho düğmeleri" olarak da daha sonra bilinen Jericho

Kutanöz leishmaniasis'e benzer göze çarpan lezyonların tanımları, Kral Asurbanipal'in MÖ yedinci yüzyıla ait tabletlerinde görülür , bunların bazıları MÖ 1500 ila 2500 arasındaki daha eski metinlerden türetilmiş olabilir. 10. yüzyılda Avicenna da dahil olmak üzere İranlı doktorlar, balkh boğazı olarak adlandırılan şeyin ayrıntılı açıklamalarını verdiler . 1756'da Alexander Russell , bir Türk hastayı muayene ettikten sonra , hastalığın en detaylı klinik tanımlarından birini verdi. Hindistan alt kıtasındaki doktorlar bunu kala-azar (telaffuz kālā āzār , Urduca , Hintçe ve Hindustani dilinde "kara humma" için, kālā siyah anlamına gelir ve āzār ateş veya hastalık anlamına gelir) olarak tanımlarlar . In the Americas , hastalığın kutanöz formunun kanıtlar Ekvador ve Peru'da görünen İnka öncesi birinci yüzyıl CE kadar uzanan deri lezyonları ve deforme yüzleri tasvir eden çanak çömlek. İnka döneminden ve İspanyol sömürgelerinden bazı 15. ve 16. yüzyıl metinleri , muhtemelen kutanöz form olan "vadi hastalığı", "And hastalığı" veya "beyaz cüzzam" dan bahseder.

Organizmayı ilk kimin keşfettiği belirsizliğini koruyor. İngiliz Hint ordusunun Cerrah Binbaşı David Douglas Cunningham , onu hastalıkla ilişkilendiremeden 1885'te görmüş olabilir. Taşkent'te çalışan bir Rus askeri cerrahı olan Peter Borovsky , yerel olarak sart yarası olarak bilinen "oryantal yara"nın etiyolojisi üzerine araştırma yaptı ve 1898'de nedensel ajanın ilk doğru tanımını yayınladı, parazitin konak dokularla ilişkisini doğru bir şekilde tanımladı ve doğru bir şekilde protozoaya yönlendirdi . Ancak, sonuçları düşük tirajlı bir dergide Rusça olarak yayınlandığından, sonuçları yaşamı boyunca uluslararası kabul görmedi. 1901'de Leishman , "dum-dum ateşi"nden ( Dum Dum Kalküta'ya yakın bir bölgedir ) ölen bir hastanın dalağından alınan yaymalarda belirli organizmaları tanımladı ve bunların Hindistan'da ilk kez bulunan tripanozomlar olduğunu öne sürdü. . Birkaç ay sonra, Kaptan Charles Donovan (1863–1951) , güney Hindistan'daki Madras'taki insanlardan alınan lekelerde Leishman-Donovan cisimleri olarak bilinen şeyin bulgusunu doğruladı . Ancak Leishman-Donovan cisimlerinin, Leishmania donovani adını verdiği yeni bir parazitin hücre içi aşamaları olduğunu öne süren Ronald Ross'du . Kala-azar hastalığı ile bağlantı ilk olarak Charles Donovan tarafından önerildi ve Charles Bentley'nin kala-azar hastalarında L. donovani'yi keşfetmesiyle kesin olarak gösterildi . Tatarcıktan bulaşma, Kalküta'daki Tropikal Tıp Okulu'nda Lionel Napier ve Ernest Struthers tarafından varsayıldı ve daha sonra meslektaşları tarafından kanıtlandı. Hastalık , İkinci Dünya Savaşı sırasında Sicilya'da savaşan Müttefik birlikleri için büyük bir sorun haline geldi ; Leonard Goodwin tarafından yapılan araştırma daha sonra pentostamın etkili bir tedavi olduğunu gösterdi .

Toplum ve kültür

OneWorld Health Enstitüsü , leishmaniasis tedavisi için paromomisin ilacını yeniden piyasaya sürdü ve bunun sonucunda yetim ilaç olarak onaylandı . İlaçlar İhmal Hastalıklar Girişimi da aktif yeni ilaçların arayışını kolaylaştırmaktadır. Paromomisin ile bir tedavi yaklaşık 10 ABD dolarına mal olacaktır. İlaç ilk olarak 1960'larda tanımlanmıştı, ancak hastalık çoğunlukla yoksul insanları etkilediği için kârlı olmayacağı için terk edilmişti. Hindistan hükümeti Ağustos 2006'da satılık paromomisin onayladı.

2012 yılına kadar Dünya Sağlık Örgütü, lipozomal amfoterisin B'nin maliyetini şişe başına 18 ABD Dolarına düşürmek için üreticilerle başarılı bir şekilde müzakere etti , ancak tedavi için birkaç şişeye ihtiyaç var ve sabit, soğuk bir sıcaklıkta tutulmalıdır.

Araştırma

Bir parasitolog üzerinde çalışan L. majör bir de biyosınırlılık kaputun

2017 itibariyle, insanlar için leishmaniasis aşısı mevcut değildi. İnsan aşısı üretmek için araştırmalar devam etmektedir.

Şu anda köpekler için bazı etkili leishmaniasis aşıları mevcuttur. Halk sağlığı uygulamalarının leishmaniasis'i bir aşı olmadan kontrol edebileceği veya ortadan kaldırabileceği de düşünülmektedir.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

Çevrimdışı uygulama, İnternet'iniz olmadığında onlara erişmek için Wikipedia'nın tüm tıbbi makalelerini bir uygulamada indirmenize izin verir.
Wikipedia'nın sağlıkla ilgili makaleleri, Medical Wikipedia uygulamasıyla çevrimdışı olarak görüntülenebilir .
sınıflandırma
Dış kaynaklar