Leishmania -Leishmania

Bu makale parazit hakkındadır. Enfeksiyon için Leishmaniasis'e bakınız .

Leishmania
Leishmania donovani 01.png
L. donovani kemik iliği hücresinde
bilimsel sınıflandırma e
İhtisas: ökaryot
filum: öglenozoa
Sınıf: kinetoplasti
Emir: tripanosomatida
cins: Leishmania
Borovsky 1898 ( Ross 1903)
Türler

L. aethiopica
L. amazonensis
L. Arabica
L. archibaldi (starus türleri)
L. aristedesi (durumu tartışmalı)
L. (Viannia) braziliensis
L. chagasi (syn. L. infantum )
L. donovani
L. (Mundinia) enriettii
L. forattinii (durum tartışmalı)
L garnhami (durum tartışmalı)
L. gerbili
L. (Viannia) guyanensis
, L. infantum
L. killicki (durum tartışmalı)
(L. Viannia) lainsoni
L. majör
(L. Mundinia) macropodum
(L. Mundinia ) martiniquensis
L. mexicana
L. (Viannia) naiffi
L. (Viannia) panamensis
L. (Viannia) peruviana
L. pifanoi (durumu tartışmalı)
L. (Viannia) shawi
L. tarentolae
L. tropica
L. turanica
L. waltoni
L. venezuela

Layişmanya / l Ben bir ʃ m eɪ n i ə / a, cins ve tripanozomlarına hastalık sorumludur leishmaniasis . Onlar tarafından yayılmış olan tatarcık cins arasında tatarcık içinde Eski Dünya ve cinsinin Lutzomyia içinde Yeni Dünya . Dünya çapında en az 93 tatarcık türü kanıtlanmış veya olası vektörlerdir. Birincil konakçıları omurgalılardır ; Leishmania genellikle yaban farelerini , köpekgilleri , kemirgenleri ve insanları enfekte eder.

Tarih

Arasında göze çarpan belirtileri ilk yazılı referans kutanöz leishmaniasis su yüzüne Paleotropics içinde oryantal M.Ö. 7. yüzyıla kadar geri kalma metinler (iddiaya göre 1500 ve 2000 yılları arasında, kaynaklardan birkaç yüz yaş büyük transkripsiyonu). Leishmaniasis, çeşitli semptomatik sonuçları olan gizemli bir hastalık olarak antik çağ boyunca yaygın ve kalıcı prevalansı nedeniyle, "beyaz cüzzam"dan " kara humma "ya kadar çeşitli isimlerle adlandırılmıştır . Bu isimlerden bazıları, bugün hala leishmaniasis'in sosyal damgalanmasını besleyen olumsuz kültürel inançlar veya mitolojiyle bağlantılara işaret ediyor.

Eski bir Leishmania paraziti cinsi olan Paleoleishmania'nın üyeleri , erken Kretase dönemine kadar uzanan fosilleşmiş kum sineklerinde tespit edilmiştir , ancak hastalığa neden olan ajan, William Boog Leishman ve Charles tarafından eşzamanlı bir bulgu olarak yalnızca 1901'de keşfedilmiştir. Donovan . Enfekte insan organlarının hücrelerinde yaşayan mikroskobik tek hücreli parazitleri (daha sonra Leishman-Donovan cisimleri olarak anılacaktır) bağımsız olarak görselleştirdiler. Parazitik cins daha sonra filogenetik atama, Leishmania donovani altında tripanosomatid protozoanlar olarak sınıflandırılacaktı . O zamandan beri birkaç tür, iki ana alt tür altında sınıflandırılmış ve gruplandırılmıştır, yani Leishmania Viannia (genellikle Neotropiklerde bulunur ) veya Leishmania Leishmania (genellikle L. mexicana alt grubu dışında , Paleotropiklerde bulunur ).

epidemiyoloji

Leishmania şu anda 98 ülkede 6 milyon insanı etkiliyor. Her yıl yaklaşık 0,9-1,6 milyon yeni vaka meydana gelir ve 21 türün insanlarda hastalığa neden olduğu bilinmektedir.

Yapı

Leishmania türleri, iyi tanımlanmış bir çekirdeğe ve kinetoplastlar ve flagella dahil olmak üzere diğer hücre organellerine sahip tek hücreli ökaryotlardır . Yaşam döngülerinin aşamasına bağlı olarak, aşağıdaki gibi iki yapısal varyantta bulunurlar:

  1. Amastigot formu mononükleer fagositler ve insanların dolaşım sistemi bulunur. Dış flagelladan yoksun, hücre içi ve hareketsiz bir formdur. Kısa kamçı, dışarı çıkmadan ön uçta gömülüdür. Oval şekildedir ve 3-6 µm uzunluğunda ve 1-3 µm genişliğindedir. Kinetoplast ve bazal gövde ön uca doğru uzanır.
  2. Promastigot şekilde bulunan sindirim sisteminin kum sineklerinin. Hücre dışı ve hareketli bir formdur. 15-30 µm uzunluğunda ve 5 µm genişliğinde olup, oldukça büyük ve oldukça uzundur. Her iki ucu sivrilen iğ şeklindedir. Ön uçta uzun bir kamçı (vücut uzunluğu kadar) dıştan yansıtılır. Çekirdek merkezde yer alır ve onun önünde kinetoplast ve bazal gövde bulunur.
L. infantum amastigot formları

Evrim

Bu cinsin evriminin ayrıntıları tartışılmaktadır, ancak Leishmania görünüşe göre atalardan kalma bir tripanozom soyundan evrimleşmiştir. En eski soy, Bodonidae'ninkidir , onu Afrika kıtasıyla sınırlı olan Trypanosoma brucei takip eder. Yarasalardan, Güney Amerika memelilerinden ve kangurulardan elde edilen tripanozomlara sahip Trypanosoma cruzi grupları , Güney Yarımküre'de bir kökene işaret ediyor. Bu kladlar sadece uzaktan ilişkilidir.

Bu ağaçta kalan dallar Blastocrithidia , Herpetomonas ve Phytomonas'tır . Dört cins Leptomonas , Crithidia , Leishmania ve Endotrypanum , nispeten yeni bir kökene işaret eden terminal dalları oluşturur. Bu cinslerin birçoğu polifiletik olabilir ve daha fazla bölünmeye ihtiyaç duyabilir.

Leishmania cinsinin kökeni belirsizdir. Bir teori, Amerika'ya göçle birlikte Afrika kökenli olduğunu öne sürüyor. Bir diğeri, yaklaşık 15 milyon yıl önce Bering Boğazı kara köprüsü üzerinden Amerika'dan Eski Dünya'ya göçü önermektedir . Üçüncü bir teori, Palearktik bir köken önerir . Bu tür göçler, vektör ve rezervuarın müteakip göçünü veya yol boyunca ardışık uyarlamaları gerektirecektir. Daha yeni bir göç, L. infantum'un Akdeniz ülkelerinden Latin Amerika'ya ( L. chagasi olarak bilinir ), Yeni Dünya'nın Avrupa kolonizasyonundan bu yana , parazitlerin kendi ekosistemlerinde mevcut Yeni Dünya vektörlerini aldığı göçtür . Salgınların nedeni artık belli. Yakın tarihli bir Yeni Dünya salgını, ABD'deki tilki köpekleriyle ilgilidir.

Her ne kadar Leishmania'nın Neotropiklerde evrimleşmiş olabileceği öne sürülmüş olsa da . bu muhtemelen Viannia ve Endotrypanum alt türlerine ait türler için geçerlidir . Ancak, Leishmania ve Sauroleishmania alt türlerinin birincil evriminin Eski Dünya olduğuna dair kanıtlar vardır . İken Mundinia türler kendi evriminde daha evrensel olarak görünmektedir. Bir teori, farklı soyların farklı dönemlerde coğrafi olarak yalıtıldığı ve bu evrimsel mozaikliğin ortaya çıkmasına neden olan şeydir. Ancak Leishmaniinae'nin monofiletik bir grup olduğuna şüphe yoktur.

Büyük bir veri seti analizi, Leishmania'nın 90 ila 100 milyon yıl önce Gondwana'da evrimleştiğini gösteriyor . Sürüngenleri enfekte eden türler, memeli soyundan gelmektedir.

Sauroleishmania türleri başlangıçta memelilerden ziyade sürüngenleri ( kertenkeleleri ) enfekte ettikleri temel alınarak tanımlanmıştır . Moleküler kanıtlara dayanarak, Leishmania içinde alt cins statüsüne taşınmışlardır . Bu alt cins muhtemelen başlangıçta memelileri enfekte eden bir gruptan evrimleşmiştir.

taksonomi

Bu cinste 53 tür tanınır. Bunlardan birkaçının durumu tartışmalıdır, bu nedenle nihai sayı farklı olabilir. En az 20 tür insanları enfekte eder. İşleri daha karmaşık hale getirmek için, Brezilya'da Leishmania (V.) guyanensis ve Leishmania (V.) shawi shawi arasında bir melez ile bildirildiği gibi melezler söz konusu olabilir .

Cins şu anda 4 alt türe ayrılmıştır: Leishmania , Sauroleishmania , Mundinia ve Viannia . İki alt türe ( Leishmania ve Viannia ) bölünme, 1987 yılında Lainson ve Shaw tarafından böcek bağırsağındaki konumlarına göre yapılmıştır. Viannia alt cinsindeki türler arka bağırsakta gelişir: L. (V.) braziliensis , bu alt cins için tip türü olarak önerilmiştir. Bu bölünme, sonraki tüm çalışmalar tarafından onaylanmıştır. Shaw, Camargo ve Teixeira , 2016 yılında Leishmaniinae'yi revize ederken Mundinia alt cinsini yarattı .

Endotrypanum , Leishmania ile yakından ilişkilidir. Bazı Endotypanum türleri, konaklarının (tembeller) eritrositlerini enfekte etmeleri bakımından benzersizdir. Tüm türler Orta ve Güney Amerika ile sınırlıdır. E. colombiensis enfeksiyonları insanda bulunmuştur.

Sauroleishmania ilk olarak 1973 yılında Ranquein tarafından ayrı bir cins olarak tanımlandı, ancak moleküler çalışmalar bunun aslında ayrı bir cinsten ziyade bir alt cins olduğunu gösteriyor.

Önerilen bölünme Leishmania içine Euleishmania ve Paraleishmania 2000 yılında grup olarak adlandırılmış olan bazıları parazit arasındaki derin evrimsel soy mesafe vurguladı Leishmania türlerinin. Euleishmania anda subgenerasının yerleştirilen türler dahil Layişmanya , Sauroleishmania , Mundinia ve Viannia . Önerilen Paraleishmania , Endotypanum, Leishmamnia - L. colomubensis , L. herreri , L. hertigi ve L. deanei ve L. equatorensis türlerini içeriyordu . Yakın tarihli bir revizyonda, bu türlere farklı jenerik statü verildi.

Leishmania'nın dört alt türü artık tanınmaktadır - Leishmania , Sauroleishmania , Viannia ve Mundinia ( L. enriettii kompleksi). Cinsi Endotrypanum ve Porcisia aittir Paraleishmania .

Dört vardır Mundinia - türler (L. Mundinia) enriettii , L. (Mundinia) martiniquensis , L. (Mundinia) macropodum ve L. (Mundinia) orientalis, Tayland bulunur.

L. archibaldi'nin özel statüsü belirsizdir ancak L. donovani ile yakından ilişkilidir .

L. herreri , Leishmania'dan ziyade Endotypanum cinsine aittir .

L. donovani ve L. infantum yakından ilişkilidir.

Notlar

Selenoenzim Seltryp'in bu düzene özgü olduğu görülüyor. Viannia alt türünden kaldırılmıştır .

Kirpileri enfekte eden L. deanei ve L. hertigi Porcisia cinsine taşınmıştır.

sınıflandırma

Alt cins Leishmania Ross, 1903 sensu Saf'janova, 1982

  • Leishmania aethiopica Bray, Ashford & Bray, 1973
  • Leishmania amazonensis Lainson & Shaw, 1972 ( garnhami Scorza ve diğerleri , 1979'u içerir )
  • Leishmania Arabica Peters, Elbihari & Evans, 1986
  • Leishmania aristidesi Lainson & Shaw, 1979
  • Leishmania donovani (Laveran & Mesnil, 1903)
  • Leishmania forattinii Yoshida, Küba, Pacheco, Cupolillo, Tavares, Machado, Homen & Grimaldi, 1993
  • Leishmania gerbilli Wang, Qu & Guan, 1964
  • Leishmania infantum Nicolle, 1908 (alt tür chagasi Cunha & Chagas, 1937 )
  • Leishmania killicki Rioux , Lamotte & Pratlong, 1986
  • Leishmania binbaşı Yakimoff & Schokhor, 1914
  • Leishmania meksika Biagi, 1953
  • Leishmania pifanoi Medine ve Romero, 1959
  • Leishmania tropikası (Wright, 1903)
  • Leishmania turanica Strelkova, Shurkhal, Kellina, Eliseev, Evans, Peters, Chapman, Le Blancq & van Eys, 1990
  • Leishmania venezeulensis Bonfante-Garrido, 1980
  • Leishmania waltoni Shaw, Pratlong & Dedet 2015

Alt cins Mundinia Shaw, Camargo ve Teixeira 2016

  • Leishmania enriettii Muniz ve Medine, 1948
  • Leishmania macropodum Barratt, Kaufer, Peters, Craig, Lawrence, Roberts, Lee, McAuliffe, Stark, Ellis, 2017
  • Leishmania martiniquensis Desbois, Pratlong, Quist ve Dedet,2014
  • Leishmania orientalis Jariyapan, Daroontum, Jaiwong, Chanmol,.Intakhan, Sor-Suwan, Siriyasatien, Somboon, Bates, Bates, 2018

Subgenus Sauroleishmania Ranque, 1973 sensu Saf'janova, 1982

  • Leishmania adleri Heisch, 1958
  • Leishmania agamae David, 1929
  • Leishmania ceramodactyli Adler ve Theodor, 1929
  • Leishmania gulikae Ovezmukhammedov ve Saf'janova, 1987
  • Leishmania gymnodactyli † Khodukin & Sofiev, 1940
  • Leishmania helioscopi † Chodukin & Sofiev, 1940
  • Leishmania hemidactyli Mackie, Gupta & Swaminath, 1923
  • Leishmania hoogstraali McMillan, 1965
  • Leishmania nicollei Chodukin ve Sofieff, 1940
  • Leishmania platycephala Telford, 2009
  • Leishmania phrynocephali Chodukin & Sofieff, 1940
  • Leishmania senegalensis Ranque, 1973
  • Leishmania sofieffi ↑ Markov, Lukina & Markova, 1964
  • Leishmania tarentolae Wenyon, 1921
  • Leishmania zmeevi ↑ Andruchko & Markov 1955
  • Leishmania zuckermani Paperna, Boulard, Hering-Hagenbeck & Landau, 2001

↑ Sauroleishmania olarak tanımlanan türler . Gelişimleri alt türün diğer üyeleri gibi değildir ve bu nedenle taksonomik konumları şüphelidir.

Alt cins Viannia Lainson & Shaw 1987

  • Leishmania braziliensis Vianna, 1911
  • Leishmania Guyanensis Floch, 1954
  • Leishmania lainsoni Silveira, Shaw, Braga & Ishikawa, 1987
  • Leishmania lindenbergi Silveira, Ishikawa, De Souza ve Lainson, 2002
  • Leishmania naiffi Lainson & Shaw, 1989
  • Leishmania panamensis Lainson & Shaw, 1972
  • Leishmania peruviana Velez, 1913
  • Leishmania shawi Lainson, Braga & de Souza, 1989
  • Leishmania utingensis Braga, Lainson, Ishikawa ve Shaw 2003

İlgili cins

Bu cinsler ve Leishmania arasındaki ilişkiler şu anda belirsizdir ancak yakından ilişkilidir.

cins endotrypanum

  • Endotrypanum colombiensis (Kreutzer, Corredor, Grimaldi, Grogl, Rowton, Young, Morales, McMahon-Pratt, Guzman & Tesh, 1991)
  • Endotrypanum ekvatorensis (Grimaldi, Kreutzer, Hashiguchi, Gomet, Mimory & Tesh, 1992)
  • Endotrypanum herreri (Zeledon, Ponce & Murillo, 1979)
  • Endotrypanum monterogeii Shaw, 1969
  • Endotrypanum schaudinni Mesnil ve Brimont , 1908

Cins Novymonas Kostygov ve Yurchenko 2016

  • Novymonas esmeraldas Votýpka, Kostygov, Maslov ve Lukeš 2016

Cins Porcisia Shaw, Camargo ve Teixeira 2016

  • Porcisia deanei (Lainson & Shaw 1977)
  • Porcisia hertigi (Herrer 1971)

Cins Zelonia Shaw, Camargo ve Teixeira 2016

  • Zelonia australiensis Barratt, Kaufer, Peters, Craig, Lawrence, Roberts, Lee, McAuliffe, Stark, Ellis 2017
  • Zelonia costaricensis (Yurchenko, Lukes, Jirku, Zeledon, Maslov 2006)

Biyokimya ve hücre biyolojisi

Leishmania'nın biyokimyası ve hücre biyolojisi , diğer kinetoplastidlerinkine benzer . Bir invaginasyona sahip tek bir flagellum , tabanındaki flagellar cebi, tek mitokondride bulunan bir kinetoplast ve ana bölümünü oluşturan subpeküler bir mikrotübül dizisi dahil olmak üzere aynı ana morfolojik özellikleri paylaşırlar . hücre iskeleti .

Lipofosfoglikan kaplama

Leishmania , hücrenin dışında bir lipofosfoglikan kaplamaya sahiptir. Lipofosfoglikan, memelilerde doğuştan gelen bir bağışıklık tepkisinin tetiklenmesinde rol oynayan bir sinyal reseptörü olan ücretli benzeri reseptör 2 için bir tetikleyicidir .

Lipofosfoglikanın kesin yapısı, parazitin türüne ve yaşam döngüsü aşamasına bağlı olarak değişir . Glikan bileşeni özellikle değişkendir ve farklı yaşam döngüsü aşamaları için moleküler bir işaretleyici olarak farklı lipofosfoglikan varyantları kullanılabilir . Farklı glikanları bağlayan bir protein grubu olan lektinler , bu lipofosfoglikan varyantlarını saptamak için sıklıkla kullanılır. Örneğin, fıstık aglutinin , L. major'un enfektif formunun yüzeyinde bulunan belirli bir lipofosfoglikan'ı bağlar .

Lipofosfoglikan, parazit tarafından konakçıda hayatta kalmasını teşvik etmek için kullanılır ve parazitin bu merkezi yaptığı mekanizmalar, konakçının bağışıklık tepkisini modüle etme etrafında döner. Leishmania parazitleri makrofajlar içinde yaşadığından ve makrofajların onları öldürmesini engellemesi gerektiğinden bu hayati önem taşır . Lipofosfoglikan, kompleman sistemine direnmede, oksidatif patlama tepkisini inhibe etmede , bir iltihaplanma tepkisini indüklemede ve makrofajın Leishmania paraziti ile enfekte olduğunu fark eden doğal öldürücü T hücrelerini önlemede bir role sahiptir .

Tip patojen Konum
Kutanöz leishmaniasis (lokal ve yaygın) enfeksiyonları, belirgin cilt reaksiyonları olarak ortaya çıkar. En yaygın olanı Oriental Sore'dur (Eski Dünya türleri L. major , L. tropica ve L. aethiopica'nın neden olduğu ). Yeni Dünya'da en yaygın suçlular L. mexicana'dır . Deri enfeksiyonları en yaygın olarak Afganistan , Brezilya , İran , Peru , Suudi Arabistan ve Suriye'de görülmektedir .
Mukokutanöz leishmaniasis enfeksiyonları, ısırmada bir reaksiyon olarak başlarve mukoza zarına metastaz yaparak ölümcül olabilir. L. braziliensis Mukokutanöz enfeksiyonlar en çok Bolivya , Brezilya ve Peru'da yaygındır . Mukokutanöz enfeksiyonlar , Çin'in Xinjiang Uygur Özerk Bölgesi'ndeki Karamay'da da bulunur .
Viseral leishmaniasis enfeksiyonları genellikle ateş, karaciğer ve dalak şişmesi ve anemi ile tanınır. Bunlar en yaygın muhtemelen olduğu birçok yerel isimlerle bilinir Kala azar , Yalnızca L. donovani kompleksinin türlerinden kaynaklanır ( L. donovani , L. infantum syn. L. chagasi ). Avustralya hariç tüm kıtaların tropikal ve subtropikal bölgelerinde bulunan viseral enfeksiyonlar en çok Bangladeş , Brezilya , Hindistan , Nepal ve Sudan'da görülmektedir . Sichuan Eyaleti, Gansu Eyaleti ve Sincan Uygur Özerk Bölgesi gibi Çin'in bir bölümünde visseral leishmaniasis de bulunur.

Hücre içi enfeksiyon mekanizması

Leishmania , bağışıklık sistemi tarafından yıkımı önlemek ve gelişmek için konakçının hücrelerinin içinde 'gizlenir'. Bu konum, hümoral bağışıklık tepkisinin etkisinden kaçınmasını sağlar (çünkü patojen bir hücrenin içinde ve açık kan akışının dışında güvenli bir şekilde bulunur) ve ayrıca bağışıklık sisteminin apoptozu caydıran tehlikesiz yüzey sinyalleri yoluyla konakçısını yok etmesini önleyebilir . Leishmania infiltratlarının birincil hücre tipleri , nötrofiller ve makrofajlar gibi fagositik hücrelerdir .

Genellikle, bir makrofaj gibi bir fagositik bağışıklık hücresi, kapalı bir endozom içinde bir patojeni alır ve daha sonra bu endozomu patojeni sindiren enzimlerle doldurur. Ancak Leishmania durumunda , bu enzimlerin hiçbir etkisi yoktur ve parazitin hızla çoğalmasına izin verir. Parazitlerin bu engellenmemiş büyümesi, sonunda konak makrofajını veya diğer bağışıklık hücresini bastırarak ölmesine neden olur.

Tarafından Bulaşan kum sineği , protozoon parazitler arasında L. majör yemek için öldürme / / iltihap yemekten birinci immün savunma stratejisini geçiş yapabilirler / hayır iltihap / ev sahibi hiçbir öldürme phagocyte ve kendi yararına bozuk. İsteyerek fagosite eden polimorfonükleer nötrofil granülositleri (PMN'ler) , bağışıklık sisteminden tanınmadan çoğaldıkları ve "gizli" bir enfeksiyon oluşturmak için uzun ömürlü makrofajlara girdikleri zorlu bir saklanma yeri olarak titizlikle kullanırlar .

Alım ve hayatta kalma

Leishmania'nın Yaşam Döngüsü

Mikrobiyal enfeksiyon üzerine , PMN'ler kan dolaşımından damarların endotel tabakası yoluyla enfekte doku bölgesine (sinek ısırmasından sonra dermal doku) hareket eder. Hemen ilk bağışıklık tepkisini başlatırlar ve parazit üzerindeki yabancı ve aktive edici yüzeyleri tanıyarak istilacıyı fagosite ederler. Aktive PMN , daha fazla granülosit çekmek ve fagositozu uyarmak için kemokinler , özellikle IL-8 salgılar . Ayrıca L. major , PMN'ler tarafından IL-8 salgılanmasını arttırır. Bu mekanizma, diğer zorunlu hücre içi parazitlerle enfeksiyon sırasında da gözlenir . Bunun gibi mikroplar için çoklu hücre içi hayatta kalma mekanizmaları mevcuttur. Şaşırtıcı bir şekilde, apoptotik ve canlı patojenlerin birlikte enjeksiyonu, yalnızca canlı parazitlerin enjeksiyonundan çok daha şiddetli bir hastalık seyrine neden olur. Genellikle apoptotik hücrelerde bulunan anti-enflamatuar sinyal fosfatidilserin , ölü parazitlerin yüzeyinde maruz kaldığında, L. major oksidatif patlamayı kapatır , böylece canlı patojenin öldürülmesini ve bozulmasını önler.

Leishmania durumunda , döller PMN'lerde üretilmez, ancak bu şekilde hayatta kalabilir ve birincil enfeksiyon bölgesinde dolaşmadan kalabilirler. Promastigot formları da serbest Layişmanya diğer aktif nötrofilleri kemotaktik faktör (LCF) için değil, lökositleri , örneğin monositler ve NK hücreleri . Buna ek olarak, PMN'ler tarafından interferon gama (IFNy) ile indüklenebilir protein 10'un (IP10) üretimi, NK ve Th1 hücre alımı ile enflamatuar ve koruyucu bağışıklık tepkisinin kapatılmasını içeren Leishmania'nın katılımıyla bloke edilir . Patojenler, birincil konakçıları olan PMN'ler, "patojen yok" sinyalini veren apoptotik hücre ile ilişkili moleküler model (ACAMP) ortaya çıkardığı için fagositoz sırasında canlı kalır.

Kalıcılık ve çekicilik

Nötrofil granülositlerin ömrü oldukça kısadır. Bunlar içinde dolaşan kan dolaşımına ayrıldıktan sonra yaklaşık 6 ila 10 saat boyunca kemik iliği onlar kendiliğinden geçmesi, bunun üzerine, apoptozu . Mikrobiyal patojenlerin farklı stratejilerle hücresel apoptozu etkilediği rapor edilmiştir. Açıkça kaspaz 3-aktivasyonunun inhibisyonu nedeniyle L. major , nötrofillerin apoptozunun gecikmesini indükleyebilir ve yaşam sürelerini en az 2-3 gün uzatabilir. Bu parazitler için son konak hücreler normalde iki veya üç gün içinde enfeksiyon bölgelerine göç eden makrofajlar olduğundan, uzun ömür gerçeği enfeksiyon gelişimi için çok faydalıdır. Patojenler dronish değildir; bunun yerine, birincil enfeksiyon bölgesinde komutu devralırlar. Makrofajları toplamak için MIP-1α ve MIP-1β ( makrofaj inflamatuar protein ) kemokinlerinin PMN'leri tarafından üretimini indüklerler .

Enfeksiyonun uzamasında önemli bir faktör , adaptif bağışıklık sisteminin inhibisyonudur . Bu, özellikle amastigotlar enfekte etmek için yeni makrofajlar aradığında ve bağışıklık tepkilerine daha duyarlı olduklarında, hücreler arası fazlar sırasında meydana gelir. Neredeyse tüm fagosit türleri hedeflenir. Örneğin mincle'ın L. major tarafından hedef alındığı gösterilmiştir . Mincle ve parazit tarafından salınan bir protein arasındaki etkileşim, dendritik hücrelerde zayıflamış bir bağışıklık tepkisine neden olur .

Sessiz fagositoz teorisi

Çevreleyen dokunun bütünlüğünü nötrofillerde bulunan toksik hücre bileşenlerinden ve proteolitik enzimlerden korumak için apoptotik PMN'ler makrofajlar tarafından sessizce temizlenir. Ölmekte olan PMN'ler, apoptoz sırasında plazma zarının dış broşürüne aktarılan "beni ye" sinyali fosfatidilserini açığa çıkarır . Gecikmiş apoptoz nedeniyle, PMN'lerde kalıcı olan parazitler, kesinlikle fizyolojik ve lojistik olmayan bir süreç kullanılarak makrofajlara alınır . Bu "sessiz fagositoz" stratejisi parazit için aşağıdaki avantajlara sahiptir:

  • Apoptotik hücrelerin alınması, patojenlerin hayatta kalmasına yol açan makrofaj öldürme aktivitesini susturur.
  • PMN'lerin içindeki patojenler , apoptotik hücre içindeki paraziti göremedikleri için makrofaj yüzey reseptörleri ile doğrudan temasa sahip değildirler. Bu nedenle, immün aktivasyon için fagosit aktivasyonu gerçekleşmez.

Bununla birlikte, çalışmalar, patojenlerin apoptopik hücrelerden ayrıldığı görüldüğünden ve bu yöntemle makrofaj alımına dair hiçbir kanıt bulunmadığından, bunun olası olmadığını göstermiştir.

Moleküler Biyoloji

Leishmania protozoanının önemli bir yönü, lipofosfoglikanın (LPG) glikokonjugat tabakasıdır . Bu, bir fosfoinositid membran çapasıyla bir arada tutulur ve bir lipit alanı, bir nötr heksasakarit ve bir nötr başlıkta bir sonlandırma ile fosforile edilmiş bir galaktoz-mannozdan oluşan üçlü bir yapıya sahiptir. Bu parazitler sadece flebotomus sonrası sindirim geliştirmekle kalmaz, aynı zamanda oksidatif patlamalar için gerekli olduğu ve böylece enfeksiyon geçişine izin verdiği düşünülür. Hücre içi sindirim özellikleri bir içermektedir endozom bir ile birleştirme yöntemi lizozom asit serbest, hidrolazlar indirgeme DNA , RNA , protein ve karbonhidrat .

genomik

Leishmania tropik

Dört Leishmania türünün ( L. major , L. infantum , L. donovani ve L. braziliensis ) genomları sekanslandı ve 8300'den fazla protein kodlayan ve 900 RNA genini ortaya çıkardı . Protein kodlayan genlerin yaklaşık %40'ı, iki ila 500 üye içeren 662 aileye girer. Daha küçük gen ailelerinin çoğu, bir ila üç genin tandem dizileridir, daha büyük gen aileleri ise genellikle genom boyunca farklı lokuslarda tandem dizilerde dağılır . 35 veya 36 kromozomun her biri, aynı DNA dizisinde onlarca ila yüzlerce genden oluşan az sayıda gen kümesi halinde düzenlenir. Bu kümeler, sonuncusu genellikle tRNA , rRNA ve/veya snRNA genleriyle ayrılmış olarak, başa baş (ıraksak) veya kuyruktan kuyruğa (yakınsak) biçimde organize edilebilir . Protein kodlayan genlerin transkripsiyonu, gen kümeleri arasındaki farklı zincir-anahtar bölgelerinde çift yönlü olarak başlar ve yakınsak kümeleri ayıran iplik-anahtar bölgesinde sona ermeden önce her bir gen kümesi boyunca poli sistronik olarak uzanır . Leishmania telomerleri genellikle nispeten küçüktür ve birkaç farklı tekrar dizisinden oluşur. Birkaç farklı telomer grubu arasındaki rekombinasyon için kanıtlar bulunabilir. L. majör ve L. infantum genomları aktif değil yalnızca yaklaşık 50 kopya, dejenere içeren Ingi ise, / L1Tc-ilgili elemanlar (DIREs) L. braziliensis da birçok telomer ilişkili transpoze edilebilir elemanları ve birleştirilmiş öncü ilişkili retroelements içerir. Layişmanya genomu, ilgili tripanosomatidlerde ile 6200 ile ilgili genlerin korunmuş bir çekirdek Proteomun paylaşan Trypanosoma brucei ve Trypanosoma cruzi , fakat yaklaşık 1000 Layişmanya bilinmektedir özgü genler, genellikle rastgele genomu boyunca dağıtıldığı. Sıralanmış üç Leishmania genomu arasında gen içeriğinde nispeten az (yaklaşık 200) türe özgü farklılık vardır , ancak genlerin yaklaşık %8'i üç tür arasında farklı oranlarda evrimleşiyor gibi görünmektedir; hastalık patolojisi. Protein kodlayan genlerin yaklaşık %65'i şu anda işlevsel atamadan yoksundur.

Leishmania türleri birkaç farklı ısı şoku proteini üretir . Bunlar, Hsp90'ın bir homologu olan Hsp83'ü içerir . Hsp83'ün 3' UTR'sindeki bir düzenleyici eleman , Hsp83'ün translasyonunu sıcaklığa duyarlı bir şekilde kontrol eder. Bu bölge , daha yüksek sıcaklıklarda eriyen kararlı bir RNA yapısı oluşturur.

Eşeyli üreme

Bir mikrobiyal patojenin üreme sistemi, mikroorganizmanın ekolojisini ve hastalık yayılmasını koşullandıran temel biyolojik süreçlerden biridir. 2009 yılında Akopyants ve ark. L. major'un mayotik bir süreç de dahil olmak üzere bir cinsel döngüye sahip olduğunu gösterdi . Her iki ebeveynden de tam genomik tamamlayıcılara sahip hibrit soy oluşur. Çiftleşme sadece kum sineği vektöründe gerçekleşir ve melezler kum sineği ısırığı ile memeli konakçıya bulaşabilir. Gelen L. braziliensis eşleştirmesi doğada aşırı içerden besleme sonuçlanan ilgili bireyler arasında ağırlıklı olarak. Kum sineği vektöründe Leishmania'nın farklı suşları arasındaki geçiş oranı, birlikte enfeksiyon sıklığına bağlıdır. Bu tür çaprazlama olayları L. major ve L. donovani'de nadir görülür .

L. infantum , homolog rekombinasyonel onarımı desteklemek için birbiriyle etkileşime giren BRCA1 ve RAD51 proteinlerini üretir. Bu proteinler mayoz bölünmede kilit rol oynar. Bu nedenle, mayotik olaylar, aşırı çaprazlamaya yol açmasalar bile, DNA hasarlarının verimli rekombinasyonel onarımının adaptif avantajını sağlar.

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar