Motilin - Motilin

Motilin/ghrelin
İzotropik fosfolipid bisel çözeltisinde motilinin yapısı.
tanımlayıcılar
Sembol	Motilin_ghrelin
Pfam	PF04644
InterPro	IPR006738
SCOP2	1lbj / KAPSAM / SUPFAM
OPM süper ailesi	145
OPM proteini	1 lbj
Mevcut protein yapıları: Pfam   yapılar / ECOD   PDB RCSB PDB ; PDBe ; PDBj PDB toplamı yapı özeti

motilin
Motilinin fosfolipid bicellar solüsyonunda NMR solüsyon yapısı.
tanımlayıcılar
Sembol	MLN
NCBI geni	4295
HGNC	7141
OMIM	158270
PDB	1 lbj
Referans Sırası	NM_001040109
UniProt	P12872
Diğer veri
yer	Chr. 6 p21.3-p21.2
Aramak Yapılar İsviçre modeli Etki Alanları InterPro

Motilin , insanlarda MLN geni tarafından kodlanan motilin ailesindeki 22 amino asitli bir polipeptit hormonudur .

Motilin , özellikle duodenum ve jejunumda olmak üzere ince bağırsağın kriptalarında çok sayıda bulunan endokrin Mo hücreleri (veya M hücreleri, bunlar Peyer yamalarındaki Microfold hücreleri (M hücreleri) ile aynı değildir) tarafından salgılanır . Sindirimler arası durum sırasında insanlarda yaklaşık 100 dakikalık aralıklarla genel dolaşıma salınır ve sindirimler arası göç kasılmalarını kontrol etmede en önemli faktördür; ve ayrıca endokrin pankreasın endojen salınımını uyarır. Amino asit dizisine dayanarak, motilin diğer hormonlarla ilgisizdir. Gastrik aktiviteyi uyarma kabiliyeti nedeniyle "motilin" olarak adlandırıldı. Yanı sıra insanlarda gelen, motilin reseptör tespit edilmiştir mide-bağırsak yollarında bir domuz , sıçan , inek , ve kediler ve merkezi sinir sisteminde tavşan .

keşif

Motilin, JC Brown tarafından güçlü mide kasılmalarına neden olan köpeklerin on iki parmak bağırsağına alkalin solüsyonu soktuğunda keşfedilmiştir . Brown ve ark. tahmin alkali ya da aktive motor aktivitesi için uyaran serbest ya da inhibe edici hormon salgılanmasını engelleyebilir. Sekretinin karboksimetil selüloz üzerinde saflaştırılmasından yan ürün olarak bir polipeptid izole ettiler . Bu polipeptidi "Motilin" olarak adlandırdılar .

Yapı

Motilin 22 amino asit ve 2698 Dalton moleküler ağırlığa sahiptir. İnsan bağırsağından ve plazmasından elde edilen ekstrakte, iki temel motilin formu vardır. İlk moleküler form, 22 amino asidin polipeptididir . İkinci form ise daha büyüktür ve birinci formla aynı 22 amino asidi içerir, ancak ek bir karboksil terminal ucu içerir.

Motilinin amino asit dizileri şöyledir: Phe - Val - Pro - Ile -Phe- Thr - Tyr - Gly - Glu - Leu - Gln - Arg - Met -Gln-Glu- Lys -Glu -Arg- Asn -Lys-Gly -Gln.

Gastrointestinal peptit hormonu motilinin yapısı ve dinamikleri, izotropik q = 0,5 fosfolipid bicelles varlığında incelenmiştir . Peptidin asidik bisel çözeltisi içindeki NMR çözelti yapısı, 203 NOE'den türetilen mesafe kısıtlamalarından ve altı omurga burulma açısı kısıtlamasından belirlendi. Dinamik özellikleri ¹³ ° C _a → ¹ Leu-10 H vektör spesifik olarak etiketlenmiş motilin belirlenmiştir ¹³ birden çok alanlı gevşeme verilerinin analizi ile bu konumda C. Yapı, Glu-9 ve Lys-20 arasında sıralı bir alfa-sarmal konformasyon olduğunu ortaya koyuyor . N-terminali ayrıca klasik bir beta dönüşüne benzeyen bir dönüşle iyi yapılandırılmıştır . ¹³ ° C dinamik açık büyük bir nesnenin bir korelasyon zaman akışı ile, çözelti içinde yavaş yavaş bu motilin devrilen göstermektedir.

uyarıcı

Motilin sekresyonunun kontrolü büyük ölçüde bilinmemektedir, ancak bazı çalışmalar duodenumdaki alkalin pH'ın salınımını uyardığını öne sürmektedir . Bununla birlikte, düşük pH'da mide motor aktivitesini inhibe ederken, yüksek pH'da uyarıcı bir etkiye sahiptir. Köpeklerde yapılan bazı araştırmalar, motilinin açlık veya sindirim arası dönemde salındığını ve bu dönemde yiyecek alımının motilin salgılanmasını engelleyebileceğini göstermiştir. İnsülin salınımını artıran intravenöz glukoz enjeksiyonunun da plazma motilinin döngüsel yükselmesini engellediği bulunmuştur. Köpekler üzerinde yapılan diğer çalışmalar da, motilinin, daha fazla motilin salınımını uyarmak için pozitif geri besleme mekanizmasında endojen ligand olarak hareket ettiğini ileri sürmüştür.

İşlev

Motilinin ana işlevi, gastrointestinal motilitenin göç eden miyoelektrik kompleks bileşenini arttırmak ve pepsin üretimini uyarmaktır . Motilin ayrıca "bağırsakların hizmetçisi" olarak da adlandırılır, çünkü ince bağırsakta peristaltizmi iyileştirir ve bir sonraki öğüne hazırlanmak için bağırsağı temizler. Öğünler arasında kana salınan yüksek motilin seviyesi fundus ve antrumun kasılmasını uyarır ve mide boşalmasını hızlandırır. Daha sonra safra kesesini kasar ve alt özofagus sfinkterinin sıkışma basıncını arttırır. Motilinin diğer işlevleri arasında pankreatik polipeptid ve somatostatin salınımının arttırılması yer alır .

Motilin agonistleri

Eritromisin ve ilgili antibiyotikler, peptit olmayan motilin agonistleri olarak işlev görür ve bazen gastrointestinal motiliteyi uyarma yetenekleri için kullanılır. Eritromisin durumunda, doğrudan motilin reseptörüne etki eden mide lümeninin düşük pH ortamında bir oral dozdan sonra oluşan hemiketal ara maddesidir. Düşük dozda eritromisin uygulanması peristalsis'i indükleyecektir , bu da motilin sekresyonunun bu gastrointestinal motilite modelini bundan kaynaklanmak yerine tetiklediği sonucuna ek destek sağlar. Bununla birlikte, antibiyotik aktivitesi de dahil olmak üzere eritromisinin bazı özellikleri, hastanın yaşamı boyunca kronik kullanım için tasarlanmış bir ilaç için uygun değildir.

Yeni motilin agonistleri eritromisin bazlıdır; ancak, bu ilaç sınıfı gereksiz hale gelebilir. Büyüme hormonu salgılatıcı reseptörleri, DNA'larının %52'sini motilin reseptörleri ile paylaşır ve bu reseptörlerin ghrelinler olarak adlandırılan agonistleri, motilin agonistlerine benzer etkiler yaratabilir.

Camicinal , geliştirilmekte olan bir Motilin agonistidir.

Ksilitol alımı ayrıca, ksilitolün ishale neden olma yeteneği ile ilişkili olabilecek motilin salgısını arttırır.

İlgili peptitler

Bu alan aynı zamanda midedeki endokrin hücreler tarafından sentezlenen bir büyüme hormonu salgılatıcı olan ghrelinde de bulunur . Ghrelin, hipofizdeki büyüme hormonu salgılatıcı reseptörlerini uyarır. Bu reseptörler, büyüme hormonu salan hormon reseptörlerinden farklıdır ve bu nedenle, gastrointestinal sistem tarafından hipofiz büyüme hormonu salınımının kontrol edilmesi için bir araç sağlar. Eritromisin, merkezi sinir sistemi yan etkilerinin olmaması nedeniyle mide boşalmasında metoklopramide göre bir avantaja sahiptir . Mide boşalması için kullanılması FDA tarafından onaylanmamıştır. Şeker hastalarında kısa süreli ve herhangi bir işlem için midesini boşaltması gereken kişilerde bu kullanım için FDA tarafından onaylanmadığı tamamen anlaşılarak hekimin takdirine bağlı olarak kullanılabilir.

insan proteinleri

GHRL ; motilin;

Referanslar

Dış bağlantılar

• Motilin ABD Ulusal Tıp Kütüphanesinde Tıbbi Konu Başlıkları (MeSH)
• Nosek, Thomas M. "Bölüm 6/6ch2/s6ch2_26" . İnsan Fizyolojisinin Temelleri . Arşivlenmiş orijinal 2016-03-24 tarihinde.