Enflamatuar miyofibroblastik tümör - Inflammatory myofibroblastic tumour
| inflamatuar miyofibroblastik tümör | |
|---|---|
| Diğer isimler | Epiteloid inflamatuar miyofibroblastik sarkom |
 | |
| Böbreğin inflamatuar miyofibroblastik tümörünün mikrografı . Böbrek biyopsisi . H&E lekesi . | |
İnflamatuar miyofibroblastik tümör (IMT), bir nadir neoplazma bir mezodermal oluşturan hücrelerin bağ dokuları , hemen hemen tüm organ ve vücut dokularının destekler. IMT daha önce inflamatuar psödotümör olarak adlandırılıyordu. Ancak şu anda, inflamatuar psödotümör, inflamatuar miyofibroblastik tümör, plazma hücreli granülom , ksantomatöz psödotümör, soliter mast hücre granülomu, inflamatuar fibrosarkom, psödosarkomatöz miyofibroblastik çoğalma, miyofibroblastom, inflamatuar miyofibrohistiositik proliferasyon ve diğer tümörleri içeren geniş ve heterojen bir yumuşak doku tümörleri grubunu belirtir. bağ dokusu hücrelerinden gelişirler. İnflamatuar psödotümör, iğsi hücrelerden oluşan ortak bir mikroskobik görünümü paylaşan çeşitli neoplastik ve neoplastik olmayan doku lezyonlarına uygulanan genel bir terimdir ve kronik veya daha az yaygın olarak akut iltihaplı dokuları dolduran beyaz kan hücrelerinin belirgin bir varlığıdır .
İnflamatuar miyofibroblastik tümör başlangıçta en sık akciğerde ve daha az sıklıkla hemen hemen her organ sistemi veya dokusunda gelişen iyi huylu bir tümör olarak kabul edildi. Bununla birlikte, zamanla, tümörün yerel dokulara yayıldığı, distal dokulara metastaz yaptığı, tedaviden sonra nüksettiği veya pro-malign kromozom anormallikleri olan neoplastik hücrelerden oluştuğu IMT vakaları meydana geldi . Sonuç olarak, Dünya Sağlık Örgütü , 2013 ve mevcut literatür, inflamatuar miyofibroblastik tümörü, orta derecede malign potansiyele sahip bir neoplazma veya nadiren metastaz yapan bir neoplazma olarak tanımlar . 2020'de Dünya Sağlık Örgütü, IMT'yi orta (nadiren metastaz yapan) fibroblastik ve miyofibroblastik tümörler kategorisinde spesifik bir tümör formu olarak yeniden sınıflandırdı . Tüm olaylarda, IMT Amerika Birleşik Devletleri'nde 2009 yılında 150-200 vaka/yıl olarak rapor edilen insidansı olan nadir bir tümördür.
IMT lezyonlar tipik olarak oluşur ve myleofibrolastic mil hücreleri tarafından tanımlandığı gibidir, örneğin daha uzun genişliğe göre olan hücrelerdir, birleştirir görünüşleri bir mikroskopik bir görünüme sahip fibroblastlar ve düz kas hücrelerine (bkz miyofibroblastı ) olarak tümörün normal meydana dokularda ve normal dokularda yaygın olarak fibroblastlar olarak adlandırılır . Bununla birlikte, bazı IMF vakalarındaki lezyonlara, sadece küçük bir iğsi hücre bileşeni içeren (yuvarlak şekillere sahip olabilen) epiteloid hücre tabakaları hakimdir . Bu özelliklere sahip tümörler, epitelioid inflamatuar miyofibroblastik sarkom (EIMS) olarak adlandırılan IMT'nin bir alt tipi olarak kabul edilir .
IMT ve EIMS'deki tümörler sürekli olarak pro-inflamatuar beyaz kan hücrelerini ve çoğu durumda anaplastik lenfoma kinazın (ALK) aktif bölümünü içerenler gibi oldukça anormal onkojenik (kansere neden olan) füzyon proteinleri ifade eden tümör hücrelerini içerir . Bu inflamasyonun, genetik anormalliklerin veya her ikisinin IMT gelişimine katkıda bulunup bulunmadığı açık değildir, ancak bu genetik anormallikler tarafından yapılan füzyon proteinlerinin aktivitelerini bloke eden ilaçlar, hastalığın tedavisinde faydalı olabilir.
Belirti ve bulgular
IMT, çocuklarda veya genç erişkinlerde ortaya çıkan ve akciğerde, mezenterde , büyük omentumda veya daha az sıklıkla kalp, karaciğer, dalak, pankreas, kolon, ince bağırsak, spermatik kord , prostat, rahim, göz yörüngesinde ortaya çıkan bir tümör olarak kabul edildi. , periferik veya merkezi sinir sistemi sinirleri, beyin meninksleri , omurilik veya diğer siteler. Bununla birlikte, Ulusal Kanser Enstitüsü'nün Gözetim, Epidemiyoloji ve Son Sonuçlar (SEER) programı tarafından toplanan 92 hastanın daha yakın tarihli bir retrospektif çalışması, hastalığın ortalama başlangıç yaşının 47.4 yıl olduğunu ve en yüksek oluşumların 0 ila 4, 36 ila 40 arasında olduğunu buldu. , ve >50 yaşında; orta yaşlı bireyler (41 ila 64 yaş) tüm vakaların 1/3'ünü temsil ediyordu. Bu çalışmada, en yaygın tümör oluşum bölgeleri alt ekstremite ve kalça (vakaların %22'si), üst ekstremite ve omuz (vakaların %12'si) ve baş, yüz ve boyun (vakaların %9'u) idi. 25 hastayı kapsayan yakın tarihli bir başka çalışma, en yaygın IMT bölgelerinin karın (vakaların %40'ı) ve akciğer/göğüs duvarı (vakaların %32'si) olduğunu bulmuştur. Bireysel IMT vakalarının ayrıca mesane , anal kanal ve parameningeal boşluklarda (yani nazofarenks , orta kulak , paranazal sinüsler , infratemporal fossa ve pterygopalatin fossa gibi meninkslere bitişik bölgeler ) mevcut olduğu bildirilmiştir. Görünen o ki, IMT'nin yaşı ve organ/doku dağılımı incelenen hasta popülasyonuna göre değişiklik göstermektedir: genel olarak hemen hemen her yaştaki bireylerde ve hemen hemen her organ veya doku bölgesinde ortaya çıkabilir. IMT en yaygın olarak tek bir bölgede lokalize bir tümör olarak ortaya çıkar, ancak tüm vakaların % 5'ine kadar veya tümör hücrelerinin bir ALK füzyon proteini eksprese ettiği vakaların %10'una kadar distal metastazlarla ilişkili olabilir . Tümörlerin boyutları 1-25 cm (ortalama 6.5 cm) arasında değişir ve üçte ikisi 1.5-6.5 cm'dir. Nadir durumlarda, tümörler kendiliğinden gerilemiştir.
IMT'li bireyler, tümör lokasyon(lar)ına bağlı olarak çok çeşitli semptomlar (örneğin ağrı, şişlik, kitle, organ disfonksiyonu, vb.) ile başvururlar. Bu kişilerin 1/3'ünde ateş, titreme, gece terlemesi ve kilo kaybı gibi sistemik inflamasyon belirtileri görülür . Aşağıdakilere sahip kişilerde nadir IMT vakaları gelişmiştir: a) organize pnömoni ; b) Mycobacterium avium intracellulare veya Corynebacterium equi (pnömoniye neden olan bakteriler) tarafından enfeksiyon ; Campylobacter jejuni ( gastroenterite neden olur ); Lysinibacillus sphaericus (önceden Bacillus sphaericus olarak adlandırılıyordu , akciğer enfeksiyonları ve sepsisin nadir bir nedeni ); Coxiella burneti ( Q ateşine neden olur ); Epstein-Barr virüsü ( enfeksiyöz mononükleoza ve Epstein-Barr virüsü ile ilişkili lenfoproliferatif malign hastalıklara neden olur ); ve intrahepatik damarların E. coli ile ilişkili tıkayıcı flebiti ; veya c) önceki karın ameliyatı; travma; beyinde ventriküloperitoneal şant ; radyasyon tedavisi; ve kortikosteroid kullanımı. Bu hastalık ilişkilerinin IMT ile ilişkisi (yani nedeni veya sadece ilişkisi) bilinmemektedir.
Moleküler anormallikler
IMT'nin %50-60'ındaki neoplastik hücreler ve tüm EIMS vakaları , ALK geninde somatik bir rekombinasyon ile yapılan anormal bir ALK proteini eksprese eder . ALK, yani anaplastik lenfoma kinaz (protein kinaz B olarak da adlandırılır), ALK geni tarafından üretilir . IMT'de, ALK geni, yeni genin bir parçası ve ALK'nin aktivitesini kodlayan ALK geninin bir parçasından oluşan kimerik bir gen oluşturmak üzere aynı veya farklı kromozom üzerinde başka bir yerde bulunan bir gen ile birleşmiştir . Bu kimerik gen , aşırı ALK aktivitesine sahip bir füzyon proteinini aşırı üretir. ALK, PI3K/AKT/mTOR , Ras GTPaz , ERKs , Janus kinaz , STAT proteinleri ve diğer hücre sinyal elementlerini doğrudan veya dolaylı olarak uyaran bir serin/treonin spesifik protein kinazdır . Bu elementlerin aktivasyonu, hücre büyümesini, çoğalmasını, hayatta kalmasını ve diğer tümör teşvik edici davranışları uyarır. Bu kromozomal translokasyonun bir örneği olarak , 23. pozisyonda (2p23 olarak not edilen) 2. kromozomun kısa veya "p" kolunda bulunan ALK geni, kromozom 17'nin uzun, yani "q" kolundaki CLTC geni ile birleşir. 13'te (17q23 notalı), t(2;17)(p23;q23) olarak not edilmiş kimerik bir gen oluşturur. Bu kimerik gen, kontrolsüz ALK serin/treonin spesifik protein kinaz aktivitesine sahip bir CLTC-ALK füzyon proteini yapar. IMT'de bulunan AKT ile kaynaşan diğer genler şunları içerir: TFG , DCTN1 , EML4 , TPM3 , TPM4 , ATIC RANBP2 (çoğu RAMB2-ALK kimerik genleri IMT'nin EMIS formunda meydana gelmese de ), CARS1 ve SEC31L1 . IMT vakaları, ROS1'in aktif kısımlarının (IFT vakalarının %10'unda bulunur ve hücre büyümesini destekleyen bir tirozin kinaz kodlaması ), PDGFRB'nin (kanser gelişimini destekleyebilecek bir proteini kodlama) ve NTRK ( kanser gelişimini teşvik edebilen bir reseptör tirozin kinazı kodlayan ) diğer genlerle birleşir. ALK füzyon proteinlerininki gibi bu kimerik genlerin füzyon proteini ürünleri aşırı üretilir, aşırı aktiftir ve dolayısıyla IMT'nin gelişimine katkıda bulunabilir.
Teşhis
IMT'deki tümörlerin histopatolojik incelemesi genellikle miksoid bir arka planda (yani jelatinli mukopolisakaritler ve sülfatlanmamış glikozaminoglikanlar içeren bir arka plan matrisi) miyofibroblastik iğ hücre tabakalarını ortaya çıkarır ; matris ayrıca enflamatuar hücreler, özellikle plazma hücreleri ve bazen eozinofiller ve nötrofillerle karıştırılmış lenfositler içerir . IMT'nin epitelioid inflamatuar miyofibroblastik sarkom alt tipi, bir miksoid (yani uygun şekilde H&E boyandığında ve mikroskop altında incelendiğinde bağ dokusunun normal kırmızı görünümüne kıyasla mavi veya mor görünür ), kolajen veya karışık miksoid içindeki epiteloidden yuvarlak hücrelere tabakalar gösterir. kollajenöz matris, <%5 iğ hücreleri ve çoğu durumda ağırlıklı olarak nötrofillerden veya daha az sıklıkla küçük lenfositlerden veya eozinofillerden oluşan bir enflamatuar hücre infiltratı; plazma hücreleri, EIMS vakalarının yalnızca küçük bir kısmında meydana gelir. IMT vakalarının %50 ila %60'ının ve EIMS vakalarının %100'ünün tümörlerindeki neoplastik hücreler, bir ALK füzyon proteini ifade eder. Bu hücrelerde başka genetik anormallikler meydana gelir. ALK füzyon proteininin ve diğer genetik anormalliklerin varlığının test edilmesi (bir sonraki bölüme bakın) IMT'nin teşhisine yardımcı olabilir.
Tedavi
Birçok kaynak lokalize IMT'nin tüm tümörlü dokuların total rezeksiyonu ile tedavi edilmesini önermektedir. Lokalize tümör nüksleri de aynı şekilde total rezeksiyon ile tedavi edilebilir. Bu rejime radyasyon veya sistemik kemoterapi eklemek için çok az destek vardır. Rezeke edilemeyen, erişilemeyen bölgelerde oluşan, çok odaklı veya metastaz yapmış tümörler agresif terapötik rejimlerle tedavi edilir.
Bir retrospektif çalışmada, cerrahi ile tedavi edilen IMT'li 59 hasta (tümü <25 yaşında). 31'inde ameliyat sonrası rezidüel hastalık yoktu; Bu hastalardan 4'ünde lokal nüks vardı, 3'ü tekrar cerrahi, 1'i cerrahi artı kemoterapi ile tedavi edildi. On dokuzunda ameliyat sonrası mikroskobik kalıntı hastalık vardı. Ameliyattan sonra, bu hastalardan 6'sı yüksek doz kortikosteroidlerle tedavi edildi ; 5 vinblastin + metotreksat kemoterapisi ile ; 3 ALK inhibitörleri ile ; 2 vinorelbin + düşük doz sikloheksimid veya İfosfamid bazlı kemoterapi ile; ve 1'i siklofosfamid + vinkristin + aktinomisin D kemoterapisi ile. Bu 19 hastanın 4'ünde tam yanıt, 8 kısmi yanıt, 5 stabil hastalık ve 2 progresif hastalık vardı. Dokuz hastada ameliyat sonrası makroskopik hastalık vardı; Bu hastaların 5'i vinkristin + metotreksat aldı; 2 alınan ALK inhibitörleri; ve 1'i ya yüksek doz kortikosteroidler ya da Ifosfamid bazlı kemoterapi aldı. Bu 9 hastadan hiçbirinde tam yanıt yoktu; 6'sında kısmi yanıtlar vardı; 1'inde sürekli hastalık vardı; ve 2'sinde ilerleyici hastalık vardı. 59 hastadan ölen olmadı. ALK inhibitörleri ile tedavi edilen hastaların daha uzun yanıt sürelerine sahip olma eğiliminde olmasına rağmen, çeşitli ilaç rejimleri, etkinlik açısından çok az farklılık göstermiştir. Başka bir retrospektif çalışma, ilerlemiş hastalığı olan 17 hastanın (yaşları 22-46; medyan yaş 32) Adriamisin bazlı kemoterapi rejimlerine, yani tek başına Adriamisin, Adriamisin + İfosfamid veya Adriamisin + diğer kemoterapi ilaçlarına yanıtını değerlendirdi. Hiçbir hastada tam yanıt, 8 hastada kısmi yanıt, 4 hastada sabit hastalık ve 5 hastada ilerleyici hastalık vardı. Grup için progresyonsuz sağkalım ve genel sağkalım süreleri sırasıyla 6.6 ve 21.2 aydı. Çalışma ayrıca metotreksat + vinblastin, metotreksat + vinorelbin veya vinblastin + vinorelbin ile tedavi edilen 9 hastayı (12-31 yaş, medyan yaş 16) değerlendirdi ; 2 hastada tam yanıt, 3 hastada kısmi yanıt, 2 hastada sabit hastalık ve 2 hastada ilerleyici hastalık; bu grupların progresyonsuz süresine ulaşılamadı ve genel sağkalım süresi 83.4 aydı. Çalışma, Adriamisin bazlı ve metotreksat/vinblastin/vinorelbin rejimlerinin IMT'de yüksek derecede aktiviteye sahip olduğu sonucuna varmıştır. Değerlendirilen hasta sayısının düşük olması nedeniyle, hangi rejim(ler)in en etkili olduğu konusunda bir sonuca varılamadı.
ALK-inhibitörlerinin etkisini önceki paragrafta ayrıntıları verilen diğer tedavi rejimleriyle karşılaştıran rapora ek olarak, birkaç rapor öncelikle bir ALK inhibitörü ile tedavi edilen az sayıda IMT hastasına odaklanmıştır. Kanser Araştırma ve Tedavi Avrupa Örgütü ALK-inhibitörü, etkisini değerlendirdi krizotinib 2 hastada tam yanıt vardı, 4: cerrahi ve / veya ilaç tedavisi sonrası ısrar ve / veya metastatik hastalığı 12 ALK-pozitif IMT yetişkinler üzerinde, kısmi yanıtlar vardı, 5'inde sabit hastalık vardı ve hiçbirinde ilerleyici hastalık yoktu; Bu hastaların 9'unda en az 1 yıllık progresyonsuz sağkalım vardı ancak bir hasta hastalıktan öldü. Her yaştan daha önce yayınlanmış IMT hastalarının bir incelemesi şunları buldu: 1) önceden tedavi görmemiş 4 hasta (3 unifokal, 1 multifokal hastalık) krizotinin'e tam yanıt verdi; 2) Ameliyattan sonra kalıcı hastalığı olan ve daha önce kemoterapi ile tedavi edilen 2 hasta (1 unifokal, 1 multifokal hastalığı olan) krizotinibe kısmi yanıt verirken, daha önce bir kortikosteroid , prednizon ile tedavi edilen 1 hasta , krizotinib üzerinde ilerleyici hastalığa sahip olmaya devam etti; ve 3) Ameliyattan sonra ilerleyici hastalığı olan 6 hastada (erişilemeyen bölgelerdeki çok odaklı veya tek odaklı hastalık nedeniyle) tam yanıt (2 vaka), kısmi yanıt (2 vaka), stabil hastalık (1 vaka) veya ilerleyici hastalık (1 vaka) vardı. crizotinib'e yanıt olarak. Krizotinib ile tedavi edilen ve ilerleyici hastalığı olan bu hastalardan ikisi, ikinci nesil ALK inhibitörlerine neredeyse tam yanıt verdi Başka bir çalışmada, bir ALK inhibitörü ile tedavi edilen 29 pediyatrik hasta (15 ay ila 17 yaş arası) incelendi ve ardından tümörün cerrahi olarak çıkarılması (5 vaka) ), cerrahi olarak tümörün çıkarılması, ardından bir ALK inhibitörü (12 vaka) veya ameliyatsız bir ALK inhibitörü. ALK inhibitörü tedavisini bitirdikten sonra 12 hastada tam yanıt, 14 kısmi yanıt, 2 stabil hastalık ve 2 nüks vardı. Son iki hasta, krizotinib (1 vaka) veya ikinci nesil ALK inhibitörü seritinib (1 vaka) ile yeniden tedaviye tam yanıt aldı. Metastatik veya inoperabl ALK-pozitif IMT'si olan 14 pediyatrik hasta üzerinde yapılan bir çalışmada krizotinib ile tedavi edilmiştir: 5 hasta tam yanıt, 7 kısmi yanıt ve 2 stabil hastalık elde etmiştir. Çalışma süresi boyunca (2-63 ay), hiçbir hastada ilerleyici hastalık gelişmedi. Çok sayıda tıbbi öykü çalışması, ALK inhibitörleri ile tedavi edilen IMT'de benzer sonuçlar vermiştir. Ancak ALK inhibitörlerinin ciddi yan etkileri vardır; Çalışmada, krizotinib tedavisi pnömoni, nedeni bilinmeyen ateş, kalp krizi, sepsis , abdominal apse , akut böbrek yetmezliği ve anormal EKG gelişimi (yani QT uzaması ) ile ilişkilendirilmiştir. AKT'nin yanı sıra ROS1 ve NRTK üzerinde de aktif olan bir tirozin kinaz inhibitörü olan Entrectinib, ROS1, NRTK ve/veya bir ALK füzyon proteinleri eksprese eden IMT'li hastaların bireysel vakalarında klinik olarak anlamlı aktivite göstermiştir.
Ayrıca bakınız
Referanslar
Dış bağlantılar
| sınıflandırma | |
|---|---|
| Dış kaynaklar |