CYP2A6 - CYP2A6
Sitokrom P450 2A6 (kısaltılmış CYP2A6 ), vücuttaki ksenobiyotiklerin metabolizmasında yer alan sitokrom P450 karışık fonksiyonlu oksidaz sisteminin bir üyesidir . CYP2A6, nikotin ve kotinin oksidasyonundan sorumlu birincil enzimdir . Ayrıca çeşitli farmasötiklerin, kanserojenlerin ve bir dizi kumarin tipi alkaloidin metabolizmasında rol oynar. CYP2A6, kumarinin 7-hidroksilasyonunu kayda değer ölçüde katalize eden insan vücudundaki tek enzimdir , öyle ki bu reaksiyonun ürünü olan 7-hidroksikumarin, CYP2A6 aktivitesi için bir prob olarak kullanılır.
CYP2A6 geni, kromozom 19q üzerindeki CYP2A, CYP2B ve CYP2F alt ailelerinden gelen geniş bir sitokrom P450 gen kümesinin parçasıdır. Gen, daha önce CYP2A3 olarak adlandırılıyordu; ancak, CYP2A6 olarak yeniden adlandırılmıştır.
Etkileşimli yol haritası
İlgili makalelere bağlantı vermek için aşağıdaki genlere, proteinlere ve metabolitlere tıklayın.
Florourasil (5-FU) Aktivite düzenlemesi
Dağıtım
CYP2A6, endoplazmik retikulumda lokalize olur ve ağırlıklı olarak karaciğerde bulunur.
değişkenlik
CYP2A6 apoprotein ve mRNA seviyelerinde önemli bireyler arası değişkenlik gözlenmiştir.
indüksiyon
CYP2A6'nın fenobarbital ve rifampisin tarafından indüklenebilir olduğu bilinmektedir ve diğer antiepileptik ilaçların da bu etkiye sahip olabileceğinden şüphelenilmektedir.
CYP2A6 Ligandları
| yüzeyler | inhibitörleri | indükleyiciler |
|---|---|---|
|
|
Ayrıca bakınız
Referanslar
daha fazla okuma
- Pelkonen O, Rautio A, Raunio H, Pasanen M (2000). "CYP2A6: bir insan kumarin 7-hidroksilaz". Toksikoloji . 144 (1–3): 139–47. doi : 10.1016/S0300-483X(99)00200-0 . PMID 10781881 .
- Fernandez-Salguero P, Gonzalez FJ (1995). "CYP2A gen alt ailesi: kimyasal karsinojenezde tür farklılıkları, düzenleme, katalitik aktiviteler ve rolü". Farmakogenetik . 5 (Özel Sayı): S123–8. doi : 10.1097/00008571-199512001-00013 . PMID 7581481 .
- Smith G, Stubbins MJ, Harries LW, Wolf CR (1999). "İnsan sitokrom P450 monooksijenaz üst ailesinin moleküler genetiği". Ksenobiyotik . 28 (12): 1129–65. doi : 10.1080/004982598238868 . PMID 9890157 .
- Pelkonen O, Rautio A, Raunio H, Pasanen M (2000). "CYP2A6: bir insan kumarin 7-hidroksilaz". Toksikoloji . 144 (1–3): 139–47. doi : 10.1016/S0300-483X(99)00200-0 . PMID 10781881 .
- Tyndale RF, Satıcılar EM (2002). "CYP2A6 aracılı nikotin metabolizmasındaki genetik varyasyon, sigara içme davranışını değiştirir". Terapötik İlaç İzleme . 24 (1): 163–71. doi : 10.1097/00007691-200202000-00026 . PMID 11805739 . S2CID 12837210 .
- Xu C, Goodz S, Satıcılar EM, Tyndale RF (2003). "CYP2A6 genetik varyasyon ve potansiyel sonuçları". reklam İlaç Teslimatı Rev . 54 (10): 1245–56. doi : 10.1016/S0169-409X(02)00065-0 . PMID 12406643 .
- Kamataki T, Fujieda M, Kiyotani K, et al. (2005). "Tütünle ilişkili kanser riskinin potansiyel belirleyicilerinden biri olarak CYP2A6'nın genetik polimorfizmi". Biyokimya. Biyofiz. Araş. komün . 338 (1): 306–10. doi : 10.1016/j.bbrc.2005.08.268 . PMID 16176798 .
- Maurice M, Emiliani S, Dalet-Beluche I, et al. (1991). "İzolasyonu ve insan karaciğer mikrozomlarından IIA alt ailesinin bir sitokrom P450'nin karakterizasyonu". Avro. J. Biochem . 200 (2): 511–7. doi : 10.1111/j.1432-1033.1991.tb16212.x . PMID 1889415 .
- Yun CH, Shimada T, Guengerich FP (1991). "İnsan karaciğer mikrozomal sitokrom P-450 2A6'nın saflaştırılması ve karakterizasyonu". Mol. farmakol . 40 (5): 679–85. PMID 1944238 .
- Yamano S, Tatsuno J, Gonzalez FJ (1990). "CYP2A3 gen ürünü, insan karaciğer mikrozomlarında kumarin 7-hidroksilasyonunu katalize eder". Biyokimya . 29 (5): 1322–9. doi : 10.1021/bi00457a031 . PMID 2322567 .
- Miles JS, Bickmore W, Brook JD, et al. (1989). "İnsan sitokrom P450IIA ve P450IIB gen alt ailelerinin yakın bağlantısı: substrat özgüllüğünün atanması için çıkarımlar" . Nükleik Asitler Araş . 17 (8): 2907–17. doi : 10.1093/nar/17.8.2907 . PMC 317701 . PMID 2726448 .
- Yamano S, Nagata K, Yamazoe Y, et al. (1989). "cDNA ve insan P450 IIA3'ün (CYP2A3) çıkarsanmış amino asit dizileri" . Nükleik Asitler Araş . 17 (12): 4888. doi : 10.1093/nar/17.12.4888 . PMC 318052 . PMID 2748347 .
- Phillips IR, Shephard EA, Ashworth A, Rabin BR (1985). "Bir insan sitokrom P-450 cDNA klonunun izolasyonu ve dizisi" . Proc. Natl. Acad. bilim ABD . 82 (4): 983–7. Bibcode : 1985PNAS...82..983P . doi : 10.1073/pnas.82.4.983 . PMC 397177 . PMID 3856261 .
- Wainwright BJ, Watson EK, Shephard EA, Phillips IR (1985). "19q13.1-qter'de bir insan sitokrom P-450 geni için RFLP (HGM8 geçici tanımı CYPI)" . Nükleik Asitler Araş . 13 (12): 4610. doi : 10.1093/nar/13.12.4610 . PMC 321810 . PMID 4011450 .
- Fernandez-Salguero P, Hoffman SM, Cholerton S, et al. (1995). "Kumarin 7-hidroksilasyonunda bir genetik polimorfizm: insan CYP2A genlerinin dizisi ve varyant CYP2A6 alellerinin tanımlanması" . NS. J. Hım. Genet . 57 (3): 651–60. PMC 1801261 . PMID 7668294 .
- Ding S, BG Gölü, Friedberg T, Wolf CR (1995). "Sitokrom P-450 CYP2A7'nin ifadesi ve alternatif eklenmesi" . Biyokimya. J . 306. ( Bölüm 1): 161–6. doi : 10.1042/bj3060161 . PMC 1136496 . PMID 7864805 .
- Hoffman SM, Fernandez-Salguero P, Gonzalez FJ, Mohrenweiser HW (1996). "Organizasyonu ve insan kromozom 19 üzerinde sitokrom P450 CYP2A-2B-2F alt ailesi gen kümesinin evrimi". J. Mol. Evrim . 41 (6): 894–900. doi : 10.1007/bf00173169 . PMID 8587134 . S2CID 12153961 .
- Hadidi H, Zahlsen K, Boşta JR, Cholerton S (1998). "Sitokrom P450 CYP2A6'daki tek bir amino asit ikamesi (Leu160His), kumarinin 7-hidroksilasyonundan 3-hidroksilasyonuna geçişe neden olur". Gıda Kimyası toksikol . 35 (9): 903–7. doi : 10.1016/S0278-6915(97)00066-5 . PMID 9409631 .
- Oscarson M, Gullstén H, Rautio A, et al. (1998). "Bir nikotin C-oksidaz olan insan sitokrom P450 2A6'nın (CYP2A6) genotiplenmesi". FEBS Let . 438 (3): 201–5. doi : 10.1016/S0014-5793(98)01297-6 . PMID 9827545 . S2CID 1250823 .
Dış bağlantılar
- UCSC Genom Tarayıcısında insan CPA6 genom konumu ve CPA6 gen ayrıntıları sayfası .
- UCSC Genom Tarayıcısında insan CYP2A6 genom konumu ve CYP2A6 gen ayrıntıları sayfası .
