Valproat - Valproate

Valproat
INN : valproik asit
Valproik asit.svg
Valproik asit için optimize edilmiş-top-and-stick-model.png
Klinik veriler
Ticari isimler Depakote, Epilim, Convulex, diğerleri
Diğer isimler Valproik asit; Sodyum valproat (sodyum); Valproat semisodyum (semisodyum); 2-propilvalerik asit
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a682412
Lisans verileri
Hamilelik
kategorisi

Yönetim yolları
Ağız yoluyla , intravenöz
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım Hızlı emilim
Protein bağlama %80–90
Metabolizma Karaciğerglukuronid konjugasyonu %30-50, mitokondriyal β oksidasyonu %40'ın üzerinde
Eliminasyon yarı ömrü 9-16 saat
Boşaltım İdrar (%30-50)
tanımlayıcılar
  • 2-propilpentanoik asit
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
NIAID ChemDB
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 100.002.525 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül Cı- 8 , H 16 O 2
Molar kütle 144.214  g·mol -1
3B model ( JSmol )
  • O=C(O)C(CCC)CCC
  • InChI=1S/C8H16O2/c1-3-5-7(6-4-2)8(9)10/h7H,3-6H2,1-2H3,(H,9,10) KontrolY
  • Anahtar:NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N KontrolY
  (Doğrulayın)

Valproat ( VPA ) ve onun valproik asidi , sodyum valproat ve valproat semisodyum formları, öncelikle epilepsi ve bipolar bozukluğu tedavi etmek ve migren baş ağrılarını önlemek için kullanılan ilaçlardır . Absans nöbetleri , kısmi nöbetler ve jeneralize nöbetleri olanlarda nöbetlerin önlenmesi için faydalıdırlar . Damardan veya ağızdan verilebilirler ve tablet formları hem uzun hem de kısa etkili formülasyonlarda bulunur.

Valproatın yaygın yan etkileri mide bulantısı, kusma, uyku hali ve ağız kuruluğunu içerir. Ciddi yan etkiler arasında karaciğer yetmezliği sayılabilir ve bu nedenle karaciğer fonksiyon testlerinin düzenli olarak izlenmesi önerilir. Diğer ciddi riskler arasında pankreatit ve artan intihar riski bulunur. Valproatın hamilelik sırasında alındığında bebeklerde ciddi anormalliklere neden olduğu bilinmektedir ve bu nedenle migreni olan doğurganlık çağındaki kadınlar için tipik olarak önerilmez.

Valproate'in kesin etki mekanizması belirsizdir. Önerilen mekanizmalar, GABA seviyelerini etkilemeyi , voltaj kapılı sodyum kanallarını bloke etmeyi ve histon deasetilazları inhibe etmeyi içerir . Valproik asit, valerik asitten yapılan dallı kısa zincirli bir yağ asididir (SCFA) .

Valproat ilk olarak 1881'de yapılmış ve 1962'de tıbbi kullanıma girmiştir. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'ndedir ve jenerik ilaç olarak mevcuttur . Diğerlerinin yanı sıra Depakote markaları altında pazarlanmaktadır . 2018'de, 5  milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 131. ilaç oldu .

terminoloji

Valproik asit (VPA) organik zayıf bir asittir . Konjüge baz valproat olup. Asidin sodyum tuzu sodyum valproattır ve ikisinin koordinasyon kompleksi valproat semisodyum olarak bilinir.

Tıbbi kullanımlar

Öncelikle epilepsi ve bipolar bozukluğu tedavi etmek için kullanılır . Migren baş ağrılarını önlemek için de kullanılır .

Epilepsi

Valproat, geniş bir antikonvülzan aktivite spektrumuna sahiptir , ancak öncelikle tonik-klonik nöbetler , absans nöbetler ve miyoklonik nöbetler için birinci basamak tedavi olarak ve kısmi nöbetler ve infantil spazmlar için ikinci basamak tedavi olarak kullanılır . Status epileptikusu tedavi etmek için intravenöz olarak da başarıyla verilmiştir .

Zihinsel hastalık

Bipolar bozukluk

Valproat ürünleri ayrıca manik veya karma bipolar bozukluk dönemlerini tedavi etmek için kullanılır .

Şizofreni

2016 tarihli bir sistematik inceleme , şizofreni hastaları için bir eklenti olarak valproatın etkinliğini karşılaştırdı :

Antipsikotiklere valproat eklenmesinin genel yanıt için ve ayrıca özellikle heyecan ve saldırganlık açısından belirli semptomlar için etkili olabileceğine dair sınırlı kanıt vardır . Valproat, kontrol gruplarına göre sedasyon ve baş dönmesinin daha sık görüldüğü bir dizi yan etki ile ilişkilendirilmiştir.

Dopamin düzensizliği sendromu

Beş vaka raporuna dayanarak, valproik asit , Parkinson hastalığının levodopa ile tedavisinden kaynaklanan dopamin düzensizliği sendromunun semptomlarını kontrol etmede etkinliğe sahip olabilir .

migren

Valproat ayrıca migren baş ağrılarını önlemek için kullanılır . Bu ilaç fetus için potansiyel olarak zararlı olabileceğinden, ancak riskler tartışıldıktan sonra hamile kalabilenler için valproat düşünülmelidir.

Başka

İlaç, histon-deasetilaz inhibe edici etkileri nedeniyle AIDS ve kanser tedavisinde test edilmiştir .

Kontrendikasyonlar

Kontrendikasyonlar şunları içerir:

Yan etkiler

En yaygın yan etkiler şunlardır:

Ciddi yan etkiler şunları içerir:

Valproik asit, hepatotoksisite , pankreatit ve fetal anormallikler için bir kara kutu uyarısına sahiptir .

Valproik asidin çocuklarda ve ergenlerde erken büyüme plakası ossifikasyonuna neden olabileceğine ve bunun sonucunda boy kısalmasına neden olabileceğine dair kanıtlar vardır . Valproik asit ayrıca öğrencilerin genişlemesi olan midriyazise neden olabilir . Valproik asidin epilepsi veya bipolar bozukluğu olan kadınlarda polikistik over sendromu (PCOS) olasılığını artırabileceğini gösteren kanıtlar vardır . Çalışmalar, epilepsili kadınlarda bu PKOS riskinin bipolar bozukluğu olanlara göre daha yüksek olduğunu göstermiştir. Kilo alımı da mümkündür.

Gebelik

Valproat doğum kusurlarına neden olur; Hamilelik sırasında maruziyet , kullanılan ilacın gücü ve birden fazla ilacın kullanımıyla ilgili risklerle birlikte başta spina bifida olmak üzere, normalden yaklaşık üç kat daha fazla majör anormallik ile ilişkilidir. Daha nadiren, bir "valproat sendromu" dahil olmak üzere diğer birkaç kusurla. Bu valproat sendromu özellikleri bir de dahil olmak üzere yaşla birlikte gelişmeye eğilimindedir yüz özelliklerine sahip, üçgen şekilli alın bifrontal daralma ile, uzun alın epicanthic kıvrımlar , kaş medial eksikliği, düz burun köprüsü, geniş burun kökü , heliksi, sığ philtrum , uzun üst dudak ve ince vermilyon kenarlar , kalın alt dudak ve küçük aşağı kıvrık ağız. İken gelişimsel gecikme genellikle değişmiş fiziksel özelliklerine (ilişkilidir dismorfik özellikler ), bu her zaman böyle değildir.

Hamilelik sırasında valproat alan annelerin çocukları daha düşük IQ'lar için risk altındadır . Hamilelik sırasında annenin valproat kullanımı, valproat almayan annelere kıyasla yavrularda otizm olasılığını %1,5'ten %4,4'e yükseltti. 2005 yılında yapılan bir araştırma, incelenen kohortta doğumdan önce sodyum valproata maruz kalan çocuklar arasında otizm oranlarının %8.9 olduğunu buldu. Genel popülasyonda otizm için normal insidansın yüzde birden az olduğu tahmin edilmektedir. 2009'da yapılan bir araştırma, valproat alan hamile kadınların 3 yaşındaki çocuklarının, iyi eşleştirilmiş bir kontrol grubundan dokuz puan daha düşük IQ'ya sahip olduğunu buldu. Bununla birlikte, daha büyük çocuklarda ve yetişkinlerde daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Sodyum valproat, çocuklukta veya fetal maruziyetten Ouvrier-Billson sendromu olarak da bilinen, çocuklukta paroksismal tonik yukarı bakışla ilişkilendirilmiştir . Bu durum valproat tedavisinin kesilmesinden sonra düzeldi.

Hamile kalmayı planlayan kadınlar, mümkünse farklı bir ilaca geçmeli veya valproat dozunu azaltmalıdır. Valproat alırken hamile kalan kadınlar, özellikle yüksek dozlarda (valproat bazen nöbetleri kontrol edebilen tek ilaç olmasına rağmen) yenidoğanda doğum kusurlarına ve bilişsel bozukluğa neden olduğu konusunda uyarılmalıdır ve hamilelikteki nöbetler fetüs için daha kötü sonuçlara yol açabilir. valproata maruz kalmaktan daha fazla). Araştırmalar, folik asit takviyesi almanın konjenital nöral tüp defekti riskini azaltabileceğini göstermiştir . Hamilelik sırasında migren veya bipolar bozukluk için valproat kullanımı Avrupa Birliği'nde kontrendikedir ve mevcut başka etkili bir tedavi olmadıkça ilaçlar hamilelik sırasında epilepsi için önerilmemektedir.

Yaşlı

Demansı olan yaşlı kişilerde valproat uyku halinin artmasına neden olmuştur. Daha fazla insan bu nedenle ilacı bıraktı. Kilo kaybının ve gıda alımının azalmasının ek yan etkileri de uykulu olan insanların yarısı ile ilişkilendirildi.

Doz aşımı ve toksisite

Valproik asidin terapötik aralığı
Biçim Alt sınır Üst sınır Birim
Toplam (
proteine ​​bağlı dahil )
50 125 µg/mL veya mg/l
350 700 μmol/L
Özgür 6 22 µg/mL veya mg/l
35 70 μmol/L

Aşırı miktarda valproik asit uyku hali, titreme , stupor , solunum depresyonu , koma , metabolik asidoz ve ölüme neden olabilir. Genel olarak, kontrollü tedavi sırasında serum veya plazma valproik asit konsantrasyonları 20-100 mg/l aralığındadır, ancak akut zehirlenmeyi takiben 150-1500 mg/l'ye ulaşabilir. Bazı laboratuvarlar gaz veya sıvı kromatografisi kullanmasına rağmen, serum seviyesinin izlenmesi genellikle ticari immünoassay teknikleri kullanılarak gerçekleştirilir . Diğer antiepileptik ilaçların aksine , şu anda tükürük terapötik ilaç takibi için çok az olumlu kanıt vardır. Valproik asidin tükürük seviyeleri, kısmen valproatın zayıf asit özelliğinden dolayı (p Ka 4.9) serum seviyeleri ile zayıf korelasyon gösterir .

Şiddetli zehirlenmelerde, hemoperfüzyon veya hemofiltrasyon , ilacın vücuttan atılmasını hızlandırmanın etkili bir yolu olabilir. Doz aşımı yaşayan tüm hastalara destekleyici tedavi verilmeli ve idrar çıkışı izlenmelidir. Ek L- karnitin , akut doz aşımı olan hastalarda ve ayrıca yüksek riskli hastalarda profilaktik olarak endikedir. Asetil- L -karnitinden iner amonyak yüksekliği daha az belirgin daha L -karnitinden .

Etkileşimler

Valproat , CYP2C9 , glukuronil transferaz ve epoksit hidrolazı inhibe eder ve yüksek oranda proteine ​​bağlanır ve bu nedenle bu enzimlerin herhangi biri için substrat olan veya kendileri de yüksek oranda proteine ​​bağlanan ilaçlarla etkileşime girebilir. Ayrıca alkolün CNS depresan etkilerini güçlendirebilir. Diğer antiepileptiklerin ( karbamazepin , lamotrijin , fenitoin ve fenobarbiton dahil ) ve kendisinin azaltılmış klerensi potansiyeli nedeniyle diğer antiepileptiklerle birlikte verilmemelidir . Ayrıca şunlarla etkileşime girebilir:

  • Aspirin : valproat konsantrasyonlarını artırabilir. Valproatın metabolizmasına da müdahale edebilir.
  • Benzodiazepinler : CNS depresyonuna neden olabilir ve olası farmakokinetik etkileşimler vardır.
  • Karbapenem antibiyotikleri: valproat düzeylerini düşürerek potansiyel olarak nöbetlere yol açar.
  • Simetidin : Karaciğerde valproat metabolizmasını inhibe ederek valproat konsantrasyonlarının artmasına neden olur.
  • Eritromisin : karaciğerde valproat metabolizmasını inhibe ederek valproat konsantrasyonlarının artmasına neden olur.
  • Etosüksimit : valproat, etosüksimit konsantrasyonlarını artırabilir ve toksisiteye yol açabilir.
  • Felbamat : valproatın plazma konsantrasyonlarını artırabilir.
  • Meflokin : meflokinin direkt epileptojenik etkileri ile birlikte valproat metabolizmasını artırabilir.
  • Oral kontraseptifler : valproatın plazma konsantrasyonlarını azaltabilir.
  • Primidon : valproatın metabolizmasını hızlandırabilir, bu da serum seviyelerinde bir düşüşe ve potansiyel atılım nöbetine yol açabilir .
  • Rifampisin : valproat klirensini artırarak valproat konsantrasyonlarının azalmasına neden olur
  • Varfarin : valproat serbest varfarin konsantrasyonunu artırabilir ve kanama süresini uzatabilir.
  • Zidovudin : valproat, zidovudin serum konsantrasyonunu artırabilir ve toksisiteye yol açabilir.

Farmakoloji

farmakodinamik

Valproatın etki mekanizması tam olarak anlaşılmasa da geleneksel olarak antikonvülsan etkisi voltaj kapılı sodyum kanallarını bloke etmesine ve beyindeki gama-aminobütirik asit (GABA) düzeylerinin artmasına bağlanmaktadır . GABAerjik etkinin ayrıca valproatın anti-manik özelliklerine katkıda bulunduğuna inanılmaktadır. Hayvanlarda, sodyum valproat, muhtemelen GABA transaminaz , süksinat-semialdehit dehidrojenaz gibi GABA parçalayıcı enzimleri inhibe ederek ve nöronal hücreler tarafından GABA'nın yeniden alımını inhibe ederek, inhibitör sinaptik nörotransmitter GABA'nın serebral ve serebellar seviyelerini yükseltir .

Kv7.2 kanalı ve AKAP5 yoluyla sinir hücrelerinin nörotransmitter kaynaklı aşırı uyarılabilirliğinin önlenmesi de mekanizmasına katkıda bulunabilir. Ayrıca, potansiyel bir terapötik mekanizma olarak fosfatidilinositol (3,4,5)-trifosfatta (PIP3) nöbet kaynaklı azalmaya karşı koruma sağladığı gösterilmiştir .

Ayrıca histon-deasetilaz inhibe edici etkileri vardır . Daha transkripsiyonel olarak aktif kromatin yapılarını teşvik ederek histon deasetilazın inhibisyonu, muhtemelen valproik aside atfedilen birçok nöroprotektif etkinin düzenlenmesi için epigenetik mekanizma sunar. Bu etkilere aracılık eden ara moleküller VEGF , BDNF ve GDNF'yi içerir .

endokrin eylemler

Valproik asidin, terapötik serum seviyelerinden çok daha düşük konsantrasyonlarda androjen ve progesteron reseptörlerinin bir antagonisti olduğu ve dolayısıyla nonsteroidal bir antiandrojen ve antiprogestojen olduğu bulunmuştur. Ek olarak, ilaç güçlü bir aromataz inhibitörü olarak tanımlanmıştır ve östrojen konsantrasyonlarını bastırır . Bu eylemlerin, valproik asit tedavisi ile görülen üreme endokrin bozukluklarına dahil olması muhtemeldir.

Valproik asidin, histon deasetilazların inhibisyonu yoluyla gonadlarda androjen biyosentezini doğrudan uyardığı bulunmuştur ve kadınlarda hiperandrojenizm ve erkeklerde 4-androstenedion düzeylerinin artması ile ilişkilendirilmiştir . Valproik asit ile tedavi edilen kadınlarda yüksek oranda polikistik over sendromu ve adet bozuklukları da gözlenmiştir.

farmakokinetik

Valproik asidin bazı metabolitleri . Glukuronidasyon ve β-oksidasyon ana metabolik yollardır; ω-oksidasyon metabolitleri hepatotoksik olarak kabul edilir . Ayrıntılar metne bakın.

Ağız yoluyla alındığında, valproat hızla ve neredeyse tamamen bağırsaktan emilir. Kan dolaşımındayken, maddenin %80-90'ı başta albümin olmak üzere plazma proteinlerine bağlanır . Protein bağlanması doyurulabilir: artan valproat konsantrasyonu, düşük albümin konsantrasyonları, hastanın yaşı, aspirin gibi diğer ilaçların ilave kullanımı ve ayrıca karaciğer ve böbrek yetmezliği ile azalır . Konsantrasyonları beyin-omurilik sıvısı ve anne sütünde kan plazma konsantrasyonları 1 ila 10% 'dir.

Valproat metabolizmasının büyük çoğunluğu karaciğerde meydana gelir . Valproatın sitokrom P450 enzimleri CYP2A6 , CYP2B6 , CYP2C9 ve CYP3A5 tarafından metabolize edildiği bilinmektedir . UDP-glukuronosiltransferaz enzimleri UGT1A3 , UGT1A4 , UGT1A6 , UGT1A8 , UGT1A9 , UGT1A10 , UGT2B7 ve UGT2B15 tarafından da metabolize edildiği bilinmektedir . Bu enzimler ve karakterize edilmemiş enzimler tarafından bilinen bazı valproat metabolitleri şunları içerir (resme bakın):

  • glukuronidasyon yoluyla (%30-50): valproik asit β-O- glukuronid
  • beta oksidasyonu yoluyla (>%40): 2 E -en-valproik asit, 2 Z -en-valproik asit, 3-hidroksivalproik asit, 3-oksovalproik asit
  • omega oksidasyonu yoluyla : 5-hidroksivalproik asit, 2-propil-glutarik asit
  • diğerleri: 3 E -en-valproik asit, 3 Z -en-valproik asit, 4-en-valproik asit, 4-hidroksivalproik asit

Toplamda, 20'den fazla metabolit bilinmektedir.

Tek başına valproat yetişkin hastalarda, bir dozun% 30-50 atılır idrar glukuronid konjugatı olarak. Valproat metabolizmasındaki diğer ana yol , tipik olarak uygulanan dozun %40'ından fazlasını oluşturan mitokondriyal beta oksidasyonudur. Tipik olarak, uygulanan bir dozun %20'sinden daha azı diğer oksidatif mekanizmalar tarafından elimine edilir. Uygulanan bir valproat dozunun %3'ünden azı değişmeden (yani valproat olarak) idrarla atılır. Feçes yoluyla sadece küçük bir miktar atılır. Eliminasyon yarı ömrü 16±3 saattir ve enzim indükleyicilerle kombine edildiğinde 4-9 saate kadar düşebilir .

Kimya

Valproik asit, dallı kısa zincirli bir yağ asidi ve valerik asidin 2- n - propil türevidir .

Tarih

Valproik asit, ilk olarak 1882 yılında sentezlendi Beverly S. Burton bir şekilde analog ve valerik asit doğal olarak bulunan, valerian . Valproik asit, oda sıcaklığında berrak bir sıvı olan karboksilik asittir . Uzun yıllar boyunca, tek kullanımı laboratuvarlarda organik bileşikler için "metabolik olarak inert" bir çözücü olarak olmuştur. 1962'de Fransız araştırmacı Pierre Eymard, valproik asidi anti-nöbet aktivitesi için taranan bir dizi başka bileşik için bir araç olarak kullanırken tesadüfen valproik asidin antikonvülsan özelliklerini keşfetti. Laboratuar farelerinde pentilentetrazolün neden olduğu kasılmaları önlediğini buldu . 1967'de Fransa'da antiepileptik bir ilaç olarak onaylandı ve dünya çapında en çok reçete edilen antiepileptik ilaç haline geldi. Valproik asit, migren profilaksisi ve bipolar bozukluk için de kullanılmıştır .

Toplum ve kültür

Valproat, jenerik bir ilaç olarak mevcuttur .

Onay durumu

Belirteçler Amerika Birleşik Devletleri
FDA- etiketli endikasyon?
Avustralya
TGA etiketli gösterge?
Birleşik Krallık
MHRA etiketli endikasyon?
Literatür desteği
Epilepsi Evet Evet Evet Sınırlı (nöbet tipine bağlıdır; belirli türdeki nöbetlere yardımcı olabilir: ilaca dirençli epilepsi, parsiyel ve absans nöbetleri, hem sağkalımı iyileştirmek hem de nöbetleri tedavi etmek için glioblastoma ve diğer tümörlere karşı ve tonik-klonik nöbetlere ve tonik-klonik nöbetlere karşı kullanılabilir. status epileptikus).
Bipolar mani Evet Evet Evet Sınırlı.
bipolar depresyon Numara Numara Numara Ilıman.
Bipolar bakım Numara Numara Numara Sınırlı.
migren profilaksisi Evet Evet (kabul edildi) Numara Sınırlı.
Akut migren yönetimi Numara Numara Numara Sadece olumsuz sonuçlar.
Şizofreni Numara Numara Numara Zayıf kanıt.
Demansta ajitasyon Numara Numara Numara Zayıf kanıt. Demanslı kişilerde ajitasyon için önerilmez. Ciddi yan etki riski de dahil olmak üzere artan yan etki oranı.
Kırılgan X sendromu Evet (yetim) Numara Numara Sınırlı.
Ailesel adenomatöz polipoz Evet (yetim) Numara Numara Sınırlı.
Kronik ağrı ve fibromiyalji Numara Numara Numara Sınırlı.
alkol halüsinoz Numara Numara Numara Bir randomize çift kör, plasebo kontrollü çalışma.
inatçı hıçkırıklar Numara Numara Numara Bununla birlikte, sınırlı, beş vaka raporu etkinliğini desteklemektedir.
epileptik olmayan miyoklonus Numara Numara Numara Bununla birlikte, sınırlı, üç vaka raporu etkinliğini desteklemektedir.
küme baş ağrıları Numara Numara Numara Sınırlı, iki vaka raporu etkinliğini desteklemektedir.
Batı sendromu Numara Numara Numara Prospektif bir klinik çalışma, infantil spazmların tedavisinde etkinliğini destekledi.
HIV enfeksiyonu eradikasyonu Numara Numara Numara Çift kör, plasebo kontrollü denemeler negatif çıktı.
Miyelodisplastik sendrom Numara Numara Numara Birkaç klinik çalışma, monoterapi olarak, tretinoine ek olarak ve hidralazin'e ek olarak etkinliğini doğrulamıştır .
Akut miyeloid lösemi Numara Numara Numara İki klinik çalışma, bu endikasyondaki etkinliğini hem monoterapi hem de tretinoine ek olarak doğrulamıştır .
Rahim ağzı kanseri Numara Numara Numara Bir klinik çalışma burada kullanımını desteklemektedir.
malign melanom Numara Numara Numara Bir faz II çalışması, etkinliğini azaltıyor gibi görünüyordu.
Meme kanseri Numara Numara Numara Bir faz II çalışması etkinliğini desteklemiştir.
Dürtü kontrol bozukluğu Numara Numara Numara Sınırlı.

Etiket dışı kullanımlar

2012 yılında, ilaç şirketi Abbott , yaşlı huzurevinde yaşayanların sakinleştirilmesi de dahil olmak üzere, Depakote'nin etiket dışı kullanımlarının yasadışı tanıtımı için ABD federal ve eyalet hükümetlerine 1,6 milyar dolar para cezası ödedi.

Bazı araştırmalar, valproatın mutlak ses perdesini ve muhtemelen dil gibi diğer becerileri öğrenmek için kritik dönemi yeniden açabileceğini öne sürdü .

formülasyonlar

sodyum valproat
Sodyum-valproat-2D-iskelet.png
Valproato Sódico.png
Klinik veriler
Diğer isimler valproat sodyum ( USAN ABD )
Lisans verileri
tanımlayıcılar
  • sodyum 2-propilpentanoat
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 100.002.525 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül C 8 H 15 Na O 2
Molar kütle 166.196  g·mol -1
3B model ( JSmol )
  • CCCC(CCC)C(=O)[O-].[Na+]
  • InChI=1S/C8H16O2.Na/cl-3-5-7(6-4-2)8(9)10;/h7H,3-6H2,1-2H3,(H,9,10);/q; +1/p-1 KontrolY
  • Anahtar:AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M KontrolY
  (Doğrulayın)
valproat semisodyum
Klinik veriler
Ticari isimler Depakote, diğerleri
Diğer isimler semisodium valproat, divalpreks sodyum ( USAN ABD )
Lisans verileri
tanımlayıcılar
  • sodyum;2-propilpentanoat;2-propilpentanoik asit
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 100.002.525 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül C 16 H 31 Na O 4
Molar kütle 310.410  g·mol -1
3B model ( JSmol )
  • CCCC(CCC)C(=O)O.CCCC(CCC)C(=O)[O-].[Na+]
  • InChI=1S/2C8H16O2.Na/c2*1-3-5-7(6-4-2)8(9)10;/h2*7H,3-6H2,1-2H3,(H,9,10) ;/q;;+1/p-1 KontrolY
  • Anahtar:MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M KontrolY

Valproat iki ana moleküler varyantta bulunur: sodyum valproat ve sodyumsuz valproik asit (genellikle basitçe valproat ile belirtilir ). Bu ikisi arasındaki karışıma semisodyum valproat denir . Sodyumun kendisini telafi etmek için sodyumsuz valproik asitten yaklaşık %10 daha fazla sodyum valproat kütlesine ihtiyaç duyulması dışında, bu varyantlar arasında etkinlik açısından herhangi bir fark olup olmadığı açık değildir .

Valproik asidin marka isimleri

Markalı ürünler şunları içerir:

Sodyum valproatın marka isimleri

Portekiz
  • Tabletler - ile Diplexil-R Bial .
Amerika Birleşik Devletleri
  • İntravenöz enjeksiyon - Abbott Laboratories tarafından Depacon.
  • Şurup – Abbott Laboratories tarafından Depakene. (Not Depakene kapsülleri valproik asittir).
  • Depakote tabletleri, sodyum valproat ve valproik asit karışımıdır.
  • Tabletler – Bial tarafından Eliaxim.
Avustralya
  • Epilim Ezilebilir Tabletler Sanofi
  • Epilim Şekersiz Likit Sanofi
  • Epilim Şurup Sanofi
  • Epilim Tablet Sanofi
  • Sodyum Valproat Sandoz Tabletler Sanofi
  • Valpro Tabletler Alphapharm
  • Valproate Winthrop Tabletler Sanofi
  • Valprease tabletleri Sigma
Yeni Zelanda
  • Sanofi-Aventis'ten Epilim

Yukarıdaki formülasyonlar Pharmac -subsidised.

Birleşik Krallık
  • Depakote Tabletler (ABD'de olduğu gibi)
  • Tabletler – Orlept by Wockhardt ve Epilim by Sanofi
  • Oral çözüm – Wockhardt'tan Orlept Sugar Free ve Sanofi'den Epilim
  • Şurup – Epilim, Sanofi-Aventis
  • İntravenöz enjeksiyon – Sanofi'den Epilim Intravenous
  • Uzatılmış salımlı tabletler – Sanofi'den Epilim Chrono, 2.3:1 oranında sodyum valproat ve valproik asidin bir kombinasyonudur.
  • Enterik kaplı tabletler – Sanofi'den Epilim EC200, 200 mg sodyum valproat enterik kaplı tablettir.
sadece İngiltere
  • Kapsüller – Beacon tarafından uzun süreli Episenta salınımı
  • Poşetler – Beacon tarafından uzatılmış Episenta salımı
  • Enjeksiyon için intravenöz solüsyon – Beacon tarafından enjeksiyon için Episenta solüsyonu
Almanya, İsviçre, Norveç, Finlandiya, İsveç
  • Tabletler – Orfiril by Desitin İlaç
  • Damardan enjeksiyon – Orfiril IV by Desitin Pharmaceuticals
Güney Afrika
  • Şurup – Convulex byk Madaus
  • Tabletler – Epilim, Sanofi-synthelabo
Malezya
  • Tabletler – Sanofi-Aventis'ten Epilim
Romanya
  • Şirketler: SANOFI-AVENTIS FRANCE, GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH ve DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH
  • Türler Şurup, Uzatılmış salımlı mini tabletler, Gastrik dirençli kaplı tabletler, Gastrik dirençli yumuşak kapsüller, Uzatılmış salımlı kapsüller, Uzatılmış salımlı tabletler ve Uzatılmış salımlı kaplı tabletler
Kanada
Japonya
  • Tabletler – Depakene, Kyowa Hakko Kirin
  • Uzatılmış salımlı tabletler – Kyowa Hakko Kogyo tarafından Depakene-R ve Kowa tarafından Selenica-R
  • Şurup – Depakene, Kyowa Hakko Kogyo
Avrupa

Avrupa'nın çoğunda, Dépakine ve Depakine Chrono (tabletler), yukarıdaki Epilim ve Epilim Chrono'ya eşdeğerdir.

Tayvan
İran
  • Tabletler – Iran Najo'dan Epival 200 (enterik kaplı tablet) ve Epival 500 (uzatılmış salımlı tablet)
  • Yavaş salınımlı tabletler – Sanofi Winthrop Industrie'den Depakine Chrono (Fransa)
İsrail

Depalept ve Depalept Chrono (uzatılmış salımlı tabletler), yukarıdaki Epilim ve Epilim Chrono'ya eşdeğerdir. Sanofi-Aventis tarafından üretilir ve dağıtılır .

Hindistan, Rusya ve BDT ülkeleri
  • Valparin Chrono, Torrent İlaç Hindistan'dan
  • Valprol CR, Intas Pharmaceutical (Hindistan)
  • Encorate Chrono, Sun Pharmaceutical (Hindistan)
  • Serven Chrono, Leeven APL Biotech (Hindistan)

Valproat semisodyum marka isimleri

  • Brezilya – Abbott Laboratories'den Depakote ve Torrent do Brasil'den Torval CR
  • Kanada – Abbott Laboratories tarafından Epival
  • Meksika – Abbott Laboratories tarafından Epival ve Epival ER (genişletilmiş sürüm)
  • Birleşik Krallık – Sanofi-Aventis ve jenerik ilaçlardan Depakote (psikiyatrik durumlar için) ve Epilim (epilepsi için)
  • Amerika Birleşik Devletleri – Abbott Laboratories ve jenerikler tarafından Depakote ve Depakote ER (genişletilmiş sürüm)
  • Hindistan – Abbott Healthcare Pvt Ltd'den Valance ve Valance OD, Linux laboratuvarları Pvt Ltd'den Divalid ER, Sigmund Promedica'dan Valex ER, Sun Pharma'dan Dicorate
  • Almanya – Sanofi-Aventis ve jeneriklerden Ergenyl Chrono
  • Şili – Abbott Laboratories'den Valcote ve Valcote ER
  • Fransa ve diğer Avrupa ülkeleri — Depakote
  • Peru – AC Farma Laboratories'den Divalprax
  • Çin – Diprate OD

Referanslar

Dış bağlantılar