Aromataz inhibitörü - Aromatase inhibitor

aromataz inhibitörü
İlaç sınıfı
Anastrozol , nonsteroid aromataz inhibitörü ve meme kanseri tedavisinde yaygın olarak kullanılan bir ilaç .
Sınıf tanımlayıcıları
Eş anlamlı	Östrojen sentezi inhibitörleri; Östrojen sentaz inhibitörleri; östrojen blokerleri
Kullanmak	Meme kanseri , kısırlık , erken ergenlik , tıbbi düşük , jinekomasti , endometriozis , boy kısalığı , diğerleri
ATC kodu	L02BG
biyolojik hedef	aromataz
kimyasal sınıf	steroidal ; nonsteroidal
Vikiveri'de

Aromataz inhibitörleri ( AI ) bir sınıfıdır uyuşturucu tedavisinde kullanılan meme kanseri de postmenopozal kadınlarda ve jinekomasti erkeklerde. Ayrıca, testosteronu ekzojen olarak takviye ederken östrojen dönüşümünü azaltmak için etiket dışı kullanılabilirler . Ayrıca meme kanseri riski yüksek olan kadınlarda kemoprevensiyon için de kullanılabilirler .

Aromataz , östrojen sentezinde önemli bir aromatizasyon adımını katalize eden enzimdir . Bu dönüştürür enon östrojen sentezini tamamlayan bir fenol, örneğin testosteron gibi androjen öncülerinin bir halka oluştururlar. Hormon pozitif meme ve yumurtalık kanserleri büyümek için östrojen gerektirdiğinden, AI'ler ya östrojen üretimini bloke etmek ya da östrojenin reseptörler üzerindeki etkisini bloke etmek için alınır.

Tıbbi kullanımlar

Yengeç Burcu

Östrojenin çoğunun yumurtalıklarda üretildiği premenopozal kadınların aksine , postmenopozal kadınlarda östrojen esas olarak vücudun periferik dokularında üretilir. Bazı meme kanserleri östrojene yanıt verdiğinden, aromataz inhibitörleri ile kanser bölgesinde (yani memenin yağ dokusu ) östrojen üretimini düşürmenin , menopoz sonrası kadınlarda hormona duyarlı meme kanseri için etkili bir tedavi olduğu kanıtlanmıştır. Menopoz öncesi, çünkü inhibitörleri genellikle menopoz öncesi kadınlarda meme kanseri tedavi için kullanılmaz Aromataz, estrojen azalması aktive hipotalamus ve pituiter eksenin geliştirmek için gonadotropin da geliştirmek için yumurtalık uyarır salgılanmasını androjen üretimi. Artan gonadotropin seviyeleri ayrıca aromataz promotörünü yukarı regüle ederek, artan androjen substratı ortamında aromataz üretimini arttırır . Bu, toplam östrojen artacağından, menopoz öncesi kadınlarda aromataz inhibitörünün etkisini ortadan kaldıracaktır.

Devam eden klinik araştırma alanları arasında meme kanserli postmenopozal kadınlarda adjuvan hormonal tedavinin optimize edilmesi yer almaktadır. Tamoksifen (bir SERM ) geleneksel olarak tercih edilen ilaç tedavisi olmasına rağmen , ATAC çalışması AI'nın lokalize östrojen reseptörü pozitif meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda üstün klinik sonuçlar verdiğini gösterdi . Adjuvan ortamındaki AI denemeleri, meme kanseri ameliyatından sonra nüksü önlemek için verildiğinde, bunların tamoksifenden daha iyi hastalıksız bir sağkalım ile ilişkili olduğunu göstermektedir, ancak geleneksel olarak analiz edilmiş birkaç klinik çalışma, AI'lerin genel bir sağkalım avantajına sahip olduğunu göstermiştir. tamoksifen ile karşılaştırıldığında ve daha iyi tolere edildiğine dair iyi bir kanıt yoktur.

Jinekomasti

Gibi Aromataz inhibitörleri testolactone çocuk ve ergenlerde jinekomasti tedavisi için onaylanmıştır.

ovulasyon indüksiyonu

Açıklanamayan kadın kısırlığını tedavi etmek için yumurtlama indüksiyonu için aromataz inhibitörü letrozol ile yumurtalık uyarımı önerilmiştir . Tarafından finanse edilen çok merkezli bir çalışmada Çocuk Sağlığı ve Gelişimi Ulusal Enstitüsü , letrozol ile yumurtalık uyarılması ile karşılaştırıldığında çoğul gebelik (yani ikiz veya üçüz) değil, aynı zamanda canlı doğumda bir alt frekans, önemli ölçüde daha düşük frekansta sonuçlandı gonadotropin ama klomifen ile değil .

endometriozis

Aromataz inhibitörleri ağrı kesici ve doğurganlık tedavisi sağlayarak endometriozis yönetiminde rol oynar. Aromataz inhibitörünün uzun süreli kullanımı, kalsiyum takviyeleri ve D vitamini ile kombine edilerek mümkündür.

Yan etkiler

Kadınlarda yan etkiler arasında osteoporoz ve artrit , artroz ve eklem ağrısı gibi eklem rahatsızlıkları geliştirme riskinin artması sayılabilir . Erkeklerin kemik sağlığı üzerinde aynı olumsuz etkileri sergilediği görülmemektedir. Bisfosfonatlar bazen aromataz inhibitörlerinin neden olduğu osteoporozu önlemek için reçete edilir, ancak başka bir ciddi yan etkisi de vardır, çene osteonekrozu . Olarak statinler kemik çene osteonekroz neden potansiyeli olmadan, kırık ve şüpheli kardiyovasküler risk önlemeye yardımcı olabilir, bir aromataz inhibitörü ile bir statin birleştirerek etkisi güçlendirilmesi sahiptir. Aromataz inhibitörlerinin kullanımıyla ilişkili daha yaygın yan etkiler arasında kemik olgunlaşması ve büyüme hızında azalma, kısırlık , agresif davranış, adrenal yetmezlik , böbrek yetmezliği , saç dökülmesi ve karaciğer fonksiyon bozukluğu yer alır. Karaciğer, böbrek veya adrenal anormallikleri olan hastalarda advers olay geliştirme riski daha yüksektir.

Hareket mekanizması

Genellikle postmenopozal kadınlarda kanser tedavisi olarak kullanılan AI'lar, androstenedion ve testosteronun sırasıyla estron ve estradiole dönüşümünü bloke ederek çalışırlar, bunlar da gelişen meme kanserlerinin büyümesi için çok önemlidir (AI'ler yumurtalık kanseri tedavisinde de etkilidir, ancak daha az etkilidir). genelde öyle). Diyagramda, adrenal bez (1) androstenedion (3) salgılarken, yumurtalıklar (2) testosteron (4) salgılar. Her iki hormon da, CYP19A1 enzimini (aromataz veya östrojen sentaz olarak da bilinir) önleyen AI'ler (7) için değilse estron (8) veya estradiole (9) dönüştürülecekleri periferik dokulara veya bir göğüs hücresine (5) gider. ) (6) androstenedion ve testosteronu estron ve estradiole dönüştüren reaksiyonu katalize etmekten. Diyagramda, Kısım A, androstenedion ve testosteronun karaciğerde estron ve estradiole başarılı bir şekilde dönüşümünü temsil eder. Kısım B, hem periferik dokularda hem de meme tümörünün kendisinde aromataz inhibitörleri tarafından bu dönüşümün bloke edilmesini temsil eder.

Enziminin etkisini inhibe etmek aromataz inhibitörleri çalışma aromataz hangi dönüştürür androjenler içine östrojenler aromatizasyon adı verilen bir işlemle oluşturulur. Göğüs dokusu östrojenler tarafından uyarıldığından, üretimlerini azaltmak, göğüs tümör dokusunun tekrarını bastırmanın bir yoludur. Östrojen ana kaynağıdır yumurtalıkları içinde menopoz öncesi ise, kadınların menopoz sonrası kadınlarda vücudun östrojen en periferik üretilir dokularda (dışında CNS ayrıca içinde çeşitli bölgelerinde bir kaç MSS siteleri) ve beyinde . Östrojen bu dokularda üretilir ve lokal olarak etki eder, ancak erkek ve kadınlarda sistemik östrojenik etkiler gösteren dolaşımdaki herhangi bir östrojen, östrojenin lokal metabolizmadan kaçması ve dolaşım sistemine yayılması sonucudur .

Türler

Meme kanserini tedavi etmek için onaylanmış iki tip aromataz inhibitörü vardır:

• Eksemestan (Aromasin) gibi geri dönüşü olmayan steroidal inhibitörler, aromataz enzimi ile kalıcı ve etkisizleştirici bir bağ oluşturur.
• Triazoller anastrozol (Arimidex) ve letrozol (Femara) gibi steroid olmayan inhibitörler, tersine çevrilebilir rekabet yoluyla östrojen sentezini engeller.

Üyeler

Arimidex ( anastrozol ) 1 mg tablet

Aromataz inhibitörleri (AI'ler) şunları içerir:

seçici olmayan

• Aminoglutetimid (Elipten, Cytadren, Orimeten)
• Testolakton (Teslac)

Seçici

• Anastrozol (Arimidex)
• Letrozol (Femara)
• Eksemestan (Aromasin)
• Vorozol (R-76713; Rivizor)
• Formestan (Lentaron)
• Fadrozol (Afema)

Bilinmeyen

• 1,4,6-Androstatrien-3,17-dion (ATD)
• 4-Androstene-3,6,17-trione ("6-OXO")

Farmasötik AI'lere ek olarak, damiana yaprakları gibi bazı doğal elementlerin aromataz inhibe edici etkileri vardır .

Tarih

Aromataz inhibitörlerinin gelişimi ilk İngiliz farmakolog çalışmalarına öncülük ettiği Angela Brodie de Tıp Fakültesi Maryland Üniversitesi ilk etkinliğini gösteren, Formestan ilaç ilk olarak 1994 yılında piyasaya 1982 yılında klinik çalışmalarda.

Ovulasyonu uyarmak ve ayrıca östrojen üretimini bastırmak için aromataz inhibitörlerinin kullanımını incelemek için araştırmalar ve araştırmalar yapılmıştır. Aromataz inhibitörlerinin, primer hipogonadizm de dahil olmak üzere, testosteronda yaşa bağlı düşüşleri tersine çevirdiği gösterilmiştir . Bazı mantarların ekstraktlarının, enzim deneyleriyle değerlendirildiğinde aromatazı inhibe ettiği , beyaz mantarın enzimi inhibe etme konusunda en büyük yeteneği gösterdiği gösterilmiştir. Yapay zekalar ayrıca ergenliği gecikmiş ergenlerin tedavisinde deneysel olarak kullanılmıştır.

Araştırma

Araştırmalar, yaygın sofra mantarının aromataz karşıtı özelliklere ve dolayısıyla olası bir anti-östrojen aktivitesine sahip olduğunu göstermektedir. 2009 yılında, güneydoğu Çin'de 2.018 kadının yeme alışkanlıklarına ilişkin bir vaka-kontrol çalışması, günde 10 gramdan fazla taze mantar veya 4 gramdan fazla kurutulmuş mantar tüketen kadınların meme kanseri insidansının yaklaşık %50 daha düşük olduğunu ortaya koydu. . Mantar ve yeşil çay tüketen Çinli kadınların meme kanseri insidansı %90 daha düşüktü. Ancak çalışma nispeten küçüktü (katılan 2.018 hasta) ve güneydoğu Çin'deki Çinli kadınlarla sınırlıydı.

Damiana bitkisinden (Turnera diffusa) elde edilen özütün , izole edilmiş pinocembrin ve acacetin bileşikleri de dahil olmak üzere aromataz aktivitesini baskıladığı bulunmuştur .

Aromataz İnhibitörleri Olarak Doğal Ürünler

Ayrıca bakınız

• CYP17A1 inhibitörü
• Östrojen yoksunluğu tedavisi
• Seçici östrojen reseptörü indirgeyici

Referanslar

Dış bağlantılar

• İlgili Medya Aromataz inhibitörleri Wikimedia Commons