amigdalin - Amygdalin
|
|
|
|
| İsimler | |
|---|---|
|
IUPAC adı
(2 R ) - [(6- O -β- D -Glucopyranosyl-β- D -glucopyranosyl) oksi] fenilasetonitril
|
|
|
Tercih edilen IUPAC adı
(2 R ) -Fenil {[(2 R , 3 R , 4 S , 5 S , 6 R ) -3,4,5-trihidroksi-6 - ({[(2 R , 3 R , 4 S , 5 S , 6 R ) -3,4,5-trihidroksi-6- (hidroksimetil) oxan-2-il] oksi} metil) oxan-2-il] oksi} asetonitril |
|
| tanımlayıcılar | |
|
3B model ( JSmol )
|
|
| 66856 | |
| chebi | |
| CHEMBL | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.045.372 
|
| AT Numarası | |
| ağ | amigdalin |
|
PubChem Müşteri Kimliği
|
|
| ÜNİİ | |
|
CompTox Panosu ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Özellikler | |
| C 20 H 27 N O 11 | |
| Molar kütle | 457.429 |
| Erime noktası | 223-226 °C(yanıyor) |
| H2O: 0,1 g/mL sıcak, berrak ila çok hafif bulanık, renksiz | |
| Tehlikeler | |
| Güvenlik Bilgi Formu | A6005 |
| GHS piktogramları |
|
| GHS Sinyal kelimesi | Uyarı |
| H302 | |
| P264 , P270 , P301+312 , P330 , P501 | |
| NFPA 704 (ateş elmas) | |
| Bağıntılı bileşikler | |
|
Bağıntılı bileşikler
|
Vicianin , laetril , prunasin , sambunigrin |
|
Aksi belirtilmedikçe, veriler standart durumdaki malzemeler için verilmiştir (25 °C [77 °F], 100 kPa'da). |
|
 doğrulamak ( nedir ?)
  |
|
| Bilgi kutusu referansları | |
Amygdalin ( Eski Yunancadan : ἀμυγδαλή amygdálē "badem"), birçok bitkide, özellikle de kayısı , acı badem , elma , şeftali ve erik tohumlarında (çekirdeklerinde) bulunan doğal olarak oluşan bir kimyasal bileşiktir .
Amigdalin, siyanojenik glikozit olarak sınıflandırılır, çünkü her amigdalin molekülü, bir beta-glukozidazın etkisiyle toksik siyanür anyonu olarak salınabilen bir nitril grubu içerir . Amigdalin yemek insan vücudunda siyanür salmasına neden olur ve siyanür zehirlenmesine yol açabilir .
1950'lerin başından bu yana, amigdalin ve adlandırılmış bir kimyasal türevi hem laetrile olarak teşvik edilmiştir alternatif kanser tedavileri genellikle altında, yanlış isim vitamin B 17 (ne amigdalin ne de laetrile bir olduğunu vitamini ). Bilimsel çalışma, kanser tedavisinde klinik olarak etkisiz olduklarını ve ayrıca siyanür zehirlenmesi nedeniyle ağız yoluyla alındığında potansiyel olarak toksik veya ölümcül olduklarını bulmuştur . Laetril'in kanseri tedavi etmek için tanıtımı, tıp literatüründe kanonik bir şarlatanlık örneği ve " tıbbi tarihteki en kurnaz, en sofistike ve kesinlikle en kazançlı kanser şarlatanı promosyonu" olarak tanımlanmıştır.
Kimya
Amigdalin, aromatik amino asit fenilalanin'den türetilen siyanojenik bir glikozittir . Amygdalin ve prunasin , Rosaceae familyasının bitkileri arasında , özellikle de Prunus , Poaceae (çimenler), Fabaceae (baklagiller) cinsinde ve keten tohumu ve manyok dahil olmak üzere diğer gıda bitkilerinde yaygındır . Bu bitkilerde, amigdalin ve onu hidrolize etmek için gerekli enzimler, doku hasarına tepki olarak karışmaları için ayrı yerlerde depolanır. Bu doğal bir savunma sistemi sağlar.
Amigdalin badem , kayısı (14 g/kg), şeftali (6,8 g/kg) ve erik (çeşide bağlı olarak 4–17,5 g/kg ) gibi sert çekirdekli meyve çekirdeklerinde ve ayrıca elma tohumlarında bulunur. (3 gr/kg). Amigdalin'den salınan Benzaldehit, acı bir tat verir. Tatlı çekirdek [Sk] adı verilen çekinik gendeki bir farklılık nedeniyle, acı olmayan (veya tatlı) bademde acı bademden daha az amigdalin bulunur . Bir çalışmada, acı badem amigdalin konsantrasyonları çeşide bağlı olarak 33 ila 54 g/kg arasında değişmiştir; Çeşit ve yetiştirme bölgesine göre önemli değişkenlik göstermekle birlikte yarı acı çeşitler ortalama 1 g/kg ve tatlı çeşitler ortalama 0.063 g/kg olmuştur.
Amigdalini izole etmenin bir yöntemi için, güneşte veya fırınlarda kurutulan çekirdekleri elde etmek için taşlar meyveden çıkarılır ve kırılır. Çekirdekler etanol içinde kaynatılır ; çözeltinin buharlaştırılması ve dietil eter ilavesi üzerine , amigdalin, çok küçük beyaz kristaller halinde çökeltilir. Doğal amigdalin, kiral fenil merkezinde ( R ) konfigürasyonuna sahiptir . Hafif bazik koşullar altında, bu stereojenik merkez izomerleşir; ( S denir epimer) neoamygdalin . Amigdalinin sentezlenmiş versiyonu ( R )-epimer olmasına rağmen, nitril ve fenil gruplarına bağlı stereojenik merkez, eğer üretici bileşiği doğru şekilde saklamazsa kolaylıkla epimerize olur.
AMİGDALİN olan hidrolize intestinal β-glukosidaz (emulsin) ve amigdalin, beta-glukosidaz vermek üzere (amygdalase) jentiobioz ve L - Mandelonitril . Gentiobioz daha vermek üzere hidroliz edilir glikoz Mandelonitril (oysa, siyanohidrin ve benzaldehid ) benzaldehid ve elde parçalanır hidrojen siyanür . Yeterli miktarlarda ( izin verilen günlük alım miktarı : ~0.6 mg) hidrojen siyanür , 0.6-1.5 mg/kg vücut ağırlığı arasında ölümcül bir oral doz aralığına sahip siyanür zehirlenmesine neden olur.
laetril
|
|
| İsimler | |
|---|---|
|
IUPAC adı
(2 S , 3 S , 4 S , 5 R , 6 R ) -6 - [( R ) -siyano (fenil) metoksi] -3,4,5-trihydroxyoxane-2-karboksilik asit
|
|
| Diğer isimler
L -mandelonitril-β- D -glukuronid, Vitamin B 17
|
|
| tanımlayıcılar | |
|
3B model ( JSmol )
|
|
| Kimyasal Örümcek | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.045.372
|
|
PubChem Müşteri Kimliği
|
|
|
CompTox Panosu ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Özellikler | |
| C 14 H 15 N O 7 | |
| Molar kütle | 309.2714 |
| Erime noktası | 214 - 216 °C (417 - 421 °F; 487 - 489 K) |
|
Aksi belirtilmedikçe, veriler standart durumdaki malzemeler için verilmiştir (25 °C [77 °F], 100 kPa'da). |
|
| Bilgi kutusu referansları | |
Laetril (patentli 1961), amigdalinin daha basit bir yarı sentetik türevidir . Laetril, amigdalin'den hidroliz ile sentezlenir. Genel olarak tercih edilen ticari kaynak, kayısı çekirdeklerindendir ( Prunus armeniaca ). Adı, " laevorotatory " ve "mandelonitril" ayrı kelimelerinden türetilmiştir . Laevorotatory, molekülün stereokimyasını tanımlarken, mandelonitril, molekülün siyanürün ayrışma yoluyla salındığı kısmını belirtir. 500 mg'lık bir laetril tablet, 2.5 ila 25 mg arasında hidrojen siyanür içerebilir.
Amigdalin gibi, laetril de duodenumda (alkali) ve bağırsakta (enzimatik olarak) D - glukuronik asit ve L - mandelonitrile hidrolize edilir ; ikincisi, yeterli miktarlarda siyanür zehirlenmesine neden olan benzaldehit ve hidrojen siyanüre hidrolize olur .
Laetril ile ilgili iddialar üç farklı hipoteze dayanıyordu: İlk hipotez, kanserli hücrelerin hidroliz yoluyla laetrilden HCN'yi serbest bırakan bol miktarda beta-glukosidazlar içerdiğini öne sürdü. Normal hücrelerin etkilenmediği bildirildi, çünkü bunlar düşük konsantrasyonlarda beta-glukosidazlar ve HCN'yi daha az toksik tiyosiyanata dönüştüren yüksek konsantrasyonlarda rhodanese içeriyordu . Ancak daha sonra, hem kanserli hem de normal hücrelerin yalnızca eser miktarda beta-glukosidaz ve benzer miktarlarda rhodan içerdiği gösterilmiştir.
İkincisi, yutulduktan sonra amigdalinin mandelonitril'e hidrolize edildiğini , karaciğere bozulmadan taşındığını ve daha sonra kanserli hücrelere taşınan bir beta-glukuronid kompleksine dönüştürüldüğünü, mandelonitril ve ardından HCN'yi serbest bırakmak için beta-glukuronidazlar tarafından hidrolize edildiğini öne sürdü. Ancak mandelonitril, benzaldehit ve hidrojen siyanüre ayrışır ve glikosilasyon ile stabilize edilemez.
Son olarak, üçüncüsü, laetrilin keşfedilen B-17 vitamini olduğunu iddia etti ve ayrıca kanserin "B-17 eksikliğinin" bir sonucu olduğunu öne sürdü. Bu nedenle, bu laetril formunun düzenli diyet uygulamasının, bu nedenle, aslında tüm kanser vakalarını önleyeceğini öne sürdü. Fizyolojik bir süreç, beslenme gereksinimi veya herhangi bir eksiklik sendromunun tanımlanması şeklinde bu varsayımı destekleyen hiçbir kanıt yoktur. "B-17 vitamini" terimi, Amerikan Beslenme Vitaminleri Enstitüsü Adlandırma Komitesi tarafından tanınmamaktadır. Ernst T. Krebs (değil ile karıştırılmamalıdır Hans Adolf Krebs , keşfeden sitrik asit döngüsünün bir şekilde sınıflandırılmış olması için bir vitamin gibi markalı laetrile) besin takviyesi yerine bir farmasötik olarak faydalıdır.
laetril tarihi
Erken kullanım
Amygdalin ilk olarak 1830 yılında Pierre-Jean Robiquet ve Antoine Boutron-Charlard tarafından acı badem tohumlarından ( Prunus dulcis ) izole edilmiştir . Liebig ve Wöhler , amigdalinin üç hidroliz ürünü buldu : şeker, benzaldehit ve prusik asit (hidrojen siyanür, HCN). Daha sonraki araştırmalar, sülfürik asidin onu D- glukoz , benzaldehit ve prusik aside hidrolize ettiğini gösterdi ; ise hidroklorik asit verir mandelik asit , D -glükoz ve amonyak .
1845'te amigdalin, Rusya'da ve 1920'lerde Amerika Birleşik Devletleri'nde kanser tedavisi olarak kullanıldı, ancak çok zehirli olarak kabul edildi. 1950'lerde, toksik olmayan, sentetik bir form et koruyucu olarak kullanılmak üzere patentlendi ve daha sonra kanser tedavisi için laetril olarak pazarlandı.
ABD Gıda ve İlaç İdaresi Bundan sonra, 27 ABD eyaleti bu devletler içinde amigdalin kullanımını yasal 1977'de amigdalin ve laetrile ait devletlerarası sevkiyat yasaktır.
sonraki sonuçlar
1977 kontrollü, kör bir denemede, laetril plasebodan daha fazla aktivite göstermedi.
Daha sonra, laetril, etkinlik kanıtı olmaksızın 14 tümör sistemi üzerinde test edildi. Memorial Sloan-Kettering Kanser Merkezi (MSKCC) "laetrile hiçbir yararlı etkisini göstermemiştir." Sonucuna Daha önceki bir MSKCC basın açıklamasındaki hatalar, MSKCC'nin eski halkla ilişkiler yetkilisi Ralph Moss liderliğindeki bir grup laetril savunucusu tarafından vurgulandı ve hastaneyi laetrilin faydalarını örtbas etmekle suçlayan bir basın toplantısında ortaya çıkmasının ardından kovuldu. Bu hatalar bilimsel olarak önemsiz olarak kabul edildi, ancak Nicholas Wade Science dergisinde "katı nesnellikten bir sapmanın ortaya çıkmasının bile talihsiz olduğunu" belirtti. Bu çalışmalardan elde edilen sonuçlar hep birlikte yayınlandı.
Bir 2015 sistematik gözden gelen Cochrane Collaboration bulundu:
Laetril veya amigdalin'in kanser hastaları için faydalı etkileri olduğu iddiaları şu anda sağlam klinik verilerle desteklenmemektedir. Laetril veya amigdalin kullanımından sonra, özellikle ağızdan alımdan sonra siyanür zehirlenmesinden kaynaklanan ciddi yan etki riski vardır. Kanser tedavisi olarak laetril veya amigdalinin risk-fayda dengesi bu nedenle açık bir şekilde negatiftir.
Yazarlar ayrıca, etik ve bilimsel gerekçelerle, laetril veya amigdalin ile ilgili daha fazla klinik araştırma yapılmamasını tavsiye ettiler.
Kanıt eksikliği göz önüne alındığında, laetril, ABD Gıda ve İlaç İdaresi veya Avrupa Komisyonu tarafından onaylanmamıştır .
ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri kanıtları ayrı ayrı değerlendirdi ve amigdalinin klinik denemelerinin kansere karşı çok az etki gösterdiği veya hiç etki göstermediği sonucuna vardı. Örneğin, Mayo Clinic tarafından 175 hasta üzerinde yapılan 1982 tarihli bir deneme, bir hasta dışında tüm hastalarda tümör boyutunun arttığını bulmuştur. Yazarlar, "birkaç hastada amigdalin tedavisinin tehlikelerinin, siyanür toksisitesi semptomları veya ölümcül aralığa yaklaşan kan siyanür seviyeleri ile kanıtlandığını" bildirdiler.
Çalışmada "Bu ajana maruz kalan hastalar siyanür zehirlenmesi tehlikesi konusunda bilgilendirilmeli ve kanlarındaki siyanür düzeyleri dikkatle izlenmelidir. Amigdalin (Laetril) kanser tedavisi kadar etkili olmayan toksik bir ilaçtır" sonucuna varmıştır.
Ek olarak, "Laetril için hiçbir kontrollü klinik çalışma (yeni tedaviyi alan hasta gruplarını, almayan gruplarla karşılaştıran denemeler) bildirilmemiştir."
Laetril tedavisinin yan etkileri siyanür zehirlenmesinin belirtileridir. Bu semptomlar şunları içerir: mide bulantısı ve kusma, baş ağrısı, baş dönmesi, kiraz kırmızısı cilt rengi, karaciğer hasarı, anormal derecede düşük tansiyon, düşük üst göz kapağı, hasarlı sinirler nedeniyle yürüme güçlüğü, ateş, zihinsel karışıklık, koma ve ölüm.
Avrupa Gıda Güvenliği Ajansı Gıda Zincirinde Bulaşanlar 'ın Paneli içinde amigdalin potansiyel toksisite eğitim gördü kayısı çekirdekleri . Panel, "Tüketiciler, kayısı çekirdeği tüketimini teşvik eden web sitelerinin tavsiyelerine uyarlarsa, siyanüre maruz kalmaları, toksik olması beklenen dozu büyük ölçüde aşacaktır" bildirdi. Panel ayrıca 20 veya daha fazla çekirdek tüketen yetişkinlerde akut siyanür toksisitesinin meydana geldiğini ve çocuklarda "beş veya daha fazla çekirdeğin toksik göründüğünü" bildirdi.
Laetril'in savunulması ve yasallığı
Laetril savunucuları , ABD Gıda ve İlaç İdaresi , ilaç endüstrisi ve Amerikan Tabipler Birliği ve Amerikan Kanser Derneği de dahil olmak üzere tıp camiası arasında Amerikan halkını ve özellikle kanser hastalarını sömürmek için bir komplo olduğunu iddia ediyor .
Laetrile kullanımının savunucuları, diğerlerinin yanı sıra, önce kanser tedavisi, daha sonra bir vitamin, daha sonra "bütünsel" bir beslenme rejiminin parçası olarak veya kanser ağrısı tedavisi olarak, diğerlerinin yanı sıra, kullanımının gerekçesini de değiştirmiştir. kullanımını destekleyen önemli kanıtlara sahip olan
Kullanımına dair kanıt olmamasına rağmen, laetril , önemli yan etkileri olan cerrahi ve kemoterapiye alternatif olarak kanserin "ağrısız" bir tedavisi olarak geniş tanıtımı nedeniyle önemli bir takipçi kitlesi geliştirdi . Laetril kullanımı bir dizi ölüme yol açtı. 1970'lerde başlayan FDA ve AMA baskıları, karaborsadaki fiyatları etkili bir şekilde tırmandırdı, komplo anlatısında oynadı ve vicdansız vurguncuların milyonlarca dolarlık kaçakçılık imparatorluklarını teşvik etmelerini sağladı.
Bazı Amerikan Kanser hastaları için seyahat ettim Meksika örneğin, madde ile tedavi için Umut Hastanesi Oasis içinde Tijuana . Aktör Steve McQueen için önceden geçirmiş uzatılmış tedavi olan, bir mide tümörü çıkarmak için ameliyat aşağıdaki Meksika'da ölen plevral mezotelyoma gözetimi altında (asbest maruziyeti ile ilişkili bir kanser) William D. Kelley , bir dişçi de lisanslı ve ortodontist iddia eden pankreas enzimleri, günlük 50 vitamin ve mineral, sık vücut şampuanları, lavmanlar ve özel bir diyetin yanı sıra laetril içeren bir kanser tedavisi tasarladılar.
Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Laetrile savunucuları arasında Ulusal Kanser Enstitüsü sitokimya laboratuvarının eski baş kimyacısı Dean Burk ve böbrek ve pankreas kanserlerinin kayısı çekirdeği yiyerek tedavi edildiğini iddia eden ulusal bilek güreşi şampiyonu Jason Vale yer alıyor . Vale, 2004 yılında, diğer şeylerin yanı sıra, laetril'i kanser tedavisi olarak hileli bir şekilde pazarlamaktan suçlu bulundu. Mahkeme ayrıca Vale'nin hileli laetril satışlarından en az 500.000 dolar kazandığını da tespit etti.
1970'lerde, birçok eyaletteki davalar, FDA'nın potansiyel olarak hayat kurtarıcı ilaçlar olduğunu iddia ettikleri şeylere erişimi kısıtlama yetkisine meydan okudu. Yirmiden fazla eyalet, Laetril kullanımını yasal hale getiren yasalar çıkardı. Birleşik Devletler v. Rutherford davasında oybirliğiyle alınan ve bileşiğin eyaletler arası taşınmasının yasa dışı olduğunu belirleyen Yüksek Mahkeme kararından sonra , kullanım dramatik bir şekilde düştü. ABD Gıda ve İlaç İdaresi, kanser tedavisi için laetril pazarlayan satıcılar için hapis cezası talep etmeye devam ediyor ve onu "kanser tedavisinde herhangi bir etki göstermeyen oldukça toksik bir ürün" olarak nitelendiriyor.