Omega oksidasyonu - Omega oxidation
Omega oksidasyonu ( ω-oksidasyon ), bazı hayvan türlerinde bir yağ asidi metabolizması sürecidir . Beta oksidasyonuna alternatif bir yoldur , karbonu dahil etmek yerine, ω karbonun ( yağ asidinin karboksil grubundan en uzaktaki karbon) oksidasyonunu içerir . İşlem normalde orta zincirli yağ asitleri (10-12 karbon atomu) için küçük bir katabolik yoldur, ancak β oksidasyon kusurlu olduğunda daha önemli hale gelir.
Omurgalılarda, ω oksidasyon enzimleri , β oksidasyonunda olduğu gibi mitokondri yerine karaciğer ve böbrek hücrelerinin yumuşak ER'sinde bulunur . İşlemin adımları aşağıdaki gibidir:
| Reaksiyon türü | Enzim | Açıklama | Reaksiyon |
|---|---|---|---|
| Hidroksilasyon | karışık fonksiyonlu oksidaz | İlk adım , ω karbon üzerine bir hidroksil grubu ekler. Grup için oksijen , sitokrom P450 ve elektron içeren CYP4A ve CYP4F alt ailelerinin belirli üyeleri, yani CYP4A11 , CYP4F2 ve CYP4F3 veya diğer iki CYP450 enzimi, CYP2U1 ve CYP4Z1 tarafından gerçekleştirilen karmaşık bir reaksiyonda moleküler oksijenden gelir. donör NADPH (bkz. Sitokrom P450 omega hidroksilaz ). |
|
| Oksidasyon | alkol dehidrojenaz | Bir sonraki adım, hidroksil grubunun NAD + tarafından bir aldehite oksidasyonudur . |
|
| Oksidasyon | aldehit dehidrojenaz | Üçüncü adım, aldehit grubunun NAD + ile bir karboksilik aside oksidasyonudur . Bu aşamanın ürünü, her iki ucunda bir karboksil grubu olan bir yağ asididir. |
|
Bu üç adımdan sonra, yağ asidinin her iki ucu koenzim A'ya bağlanabilir . Molekül daha sonra mitokondriye girebilir ve β oksidasyona uğrayabilir. Ardışık oksidasyonlardan sonraki nihai ürünler , sitrik asit döngüsüne girebilen süksinik asit ve adipik asidi içerir .
-Oksidasyonun ilk adımı, yani kısa, orta ve uzun zincirli doymamış veya doymuş yağ asitlerinin omega karbonuna bir hidroksi kalıntısının eklenmesi, sinyal molekülleri üretmeye veya inaktive etmeye hizmet edebilir. İnsanlarda, Sitokrom P450 (CYP450) mikrozomu -bağlı--hidroksilazların ( Sitokrom P450 omega hidroksilazlar olarak adlandırılır ) bir alt kümesi, araşidonik asidi (eikosatetraenoik asit olarak da bilinir) 20-hidroksiyeikosatetraenoik aside (20-HETE) metabolize eder . 20-HETE, hayvan ve hücresel model sistemlerinde bir dizi aktiviteye sahiptir, örneğin kan damarlarını daraltır, böbreğin tuzu ve suyu yeniden emmesini değiştirir ve kanser hücrelerinin büyümesini destekler; insanlarda genetik çalışmalar için 20-HETE da katkıda bulunduğunu ima hipertansiyon , miyokart enfarktüsü , beyin inme (bakınız 20-hidroksieikosatetraenoik asit ). CYP450 süper ailesi arasında, CYP4A ve CYP4F alt ailesinin üyeleri, yani CYP4A11 , CYP4F2 , CYP4F3 , çoğu dokuda 20-HETE oluşturmaktan sorumlu olan baskın sitokrom P450 enzimleri olarak kabul edilir. CYP2U1 ve CYP4Z1 , daha sınırlı bir doku yelpazesinde 20-HETE üretimine katkıda bulunur. CYP4A ve CYP4F alt ailesine ve böylece CYPU21 ω-hidroksilleyebilen ve ait olanlar da dahil olmak üzere arakidonik asidin çeşitli yağlı asit metabolitlerinin aktivitesini azaltmak da dahil olmak üzere, sitokrom ω-oksidazlar LTB4 , 5-HETE , 5-okso-eikosatetraenoik asit , 12 -HETE ve hayvanlarda ve insanlarda çeşitli enflamatuar, vasküler ve diğer tepkilerin düzenlenmesinde rol oynayan birkaç prostaglandin . Bu hidroksilasyonla indüklenen inaktivasyon, sitokromların enflamatuar tepkilerin azaltılmasında önerilen rollerinin ve belirli CYP4F2 ve CYP4F3 tek nükleotid varyantlarının sırasıyla insan Crohn hastalığı ve Çölyak hastalığı ile bildirilen ilişkilerinin temelini oluşturabilir .
Ayrıca bakınız
Referanslar
- Nelson, DL ve Cox, MM (2005). Lehninger Principles of Biochemistry , 4. Baskı. New York: WH Freeman and Company, s. 648–649. ISBN 0-7167-4339-6 .