prostaglandin - Prostaglandin

Prostaglandinler ( PG ) bir grup fizyolojik olarak aktif lipid olarak adlandırılan bileşiklerin , ikosanoidlerin, çeşitli olan hormon hayvanlarda etkileri benzeri. Prostaglandinler, insanlarda ve diğer hayvanlarda hemen hemen her dokuda bulunmuştur. Bunlar elde edilir enzimatik gelen yağlı asit , arakidonik asit . Her prostaglandin, 5 karbonlu bir halka dahil olmak üzere 20 karbon atomu içerir . Bunlar, eikosanoidlerin ve yağ asidi türevlerinin prostanoid sınıfının bir alt sınıfıdır .

Prostaglandinler arasındaki yapısal farklılıklar, farklı biyolojik aktivitelerinden sorumludur. Belirli bir prostaglandin, bazı durumlarda farklı dokularda farklı ve hatta zıt etkilere sahip olabilir. Aynı prostaglandinin bir dokuda reaksiyonu uyarma ve başka bir dokuda aynı reaksiyonu inhibe etme yeteneği , prostaglandinin bağlandığı reseptör tipi ile belirlenir . Onlar hareket otokrin veya parakrin hedef hücrelerle faktörler onların yerinde hemen yakınında sunmak salgısı . Prostaglandinler , belirli bir bölgede değil, insan vücudunun birçok yerinde üretilmeleri bakımından endokrin hormonlardan farklıdır .

Prostaglandinler güçlü, lokal olarak etkili vazodilatörlerdir ve kan trombositlerinin agregasyonunu engeller . Vazodilatasyondaki rolleri sayesinde prostaglandinler ayrıca inflamasyona da katılırlar . Kan damarlarının duvarlarında sentezlenirler ve düz kas dokusunun kasılmasını düzenlemenin yanı sıra gereksiz pıhtı oluşumunu önleme fizyolojik işlevine hizmet ederler . Tersine, tromboksanlar (trombosit hücreleri tarafından üretilir) vazokonstriktörlerdir ve trombosit agregasyonunu kolaylaştırır. İsimleri pıhtı oluşumundaki ( tromboz ) rollerinden gelir .

Belirli prostaglandinler (sayısını gösterir, ardından bir dizi (halka yapı tipini gösterir) bir harf ile adlandırılır çift bağları içinde hidrokarbon yapısı). Örneğin, prostaglandin E1 PGE1 ve PGE kısaltılır 1 ve prostoglandin I2 PGI2 veya PGI kısaltılır 2 . Bağlam izin verdiğinde sayı geleneksel olarak abone olunur; ancak, birçok benzer alt simge içeren terminolojide olduğu gibi, yalnızca düz metni ( PubMed bibliyografik alanları gibi) depolayabilen birçok veritabanı alanında alt simgeden vazgeçilir ve okuyucular onu alt simge olmadan görmeye ve yazmaya alışkındır.

Tarih ve isim

Prostaglandinlerle ilgili sistematik çalışmalar 1930'da Kurzrock ve Lieb'in insan seminal sıvısının izole edilmiş insan rahmi şeritlerinin uyarılmasına veya gevşemesine neden olduğunu bulmasıyla başladı. Başarılı gebelikler geçirmiş hastalardan gelen uterusun sıvıya gevşeme ile yanıt verdiği ve steril kadınlardan uterusun bu seminal sıvının eklenmesi üzerine kasılma ile yanıt verdiği ilginç bulgusunu kaydettiler. Adı prostaglandin türetilmiştir prostat bezinin prostaglandin ilk izole edildiğinde seçilmiş, seminal sıvı İsveç tarafından 1935 yılında fizyolog Ulf von Euler İrlanda-İngilizce fizyolog Maurice Walter Goldblatt (1895-1967) tarafından bağımsız olarak ve. Prostaglandinlerin prostat salgılarının bir parçası olduğuna inanılıyordu ve sonunda seminal veziküller tarafından üretildiği keşfedildi . Daha sonra başka birçok dokunun prostaglandin salgıladığı ve çeşitli işlevleri yerine getirdikleri gösterildi. Prostaglandin F ve prostaglandin E 2'nin ilk toplam sentezleri , 1969'da EJ Corey tarafından rapor edildi ve 1989'da Japonya Ödülü'ne layık görüldü .

1971 yılında aspirin benzeri ilaçların prostaglandinlerin sentezini engelleyebildiği belirlendi. Biyokimyacılar Sune K. Bergström , Bengt I. Samuelsson ve John R. Vane ortaklaşa 1982 Alınan Fizyoloji ve Tıp Nobel Ödülü prostaglandinler üzerindeki araştırmaları için.

biyokimya

biyosentez

Biyosentezi ökosanoidlerin

Prostaglandinler çoğu doku ve organda bulunur. Onlar edilir üretilen hemen hemen tüm çekirdekli hücreler tarafından. Trombosit , endotel , rahim ve mast hücreleri üzerinde etkili olan otokrin ve parakrin lipid aracılarıdır . Hücrede yağ asidi araşidonik asitten sentezlenirler .

Araşidonik asit, oluşturulur diasilgliserol ile fosfolipaz-A 2 , daha sonra ya getirilen siklooksijenaz yolu veya lipoksijenaz yolu . Siklooksijenaz yolu, tromboksan , prostasiklin ve prostaglandin D, E ve F üretir . Alternatif olarak, lipoksijenaz enzim yolu, lökositlerde ve makrofajlarda aktiftir ve lökotrienleri sentezler .

Hücreden prostaglandin salınımı

Prostaglandinlerin başlangıçta yüksek lipofilisiteleri nedeniyle pasif difüzyon yoluyla hücreleri terk ettiğine inanılıyordu. Prostaglandinin hücresel alımına aracılık eden prostaglandin taşıyıcısının (PGT, SLCO2A1) keşfi, prostaglandinin hücresel membrandan penetrasyonunu tek başına difüzyonun açıklayamayacağını göstermiştir. Prostaglandin salımına şimdi ayrıca spesifik bir taşıyıcının, yani ATP bağlayıcı kaset taşıyıcı süper ailesinin bir üyesi olan çoklu ilaca direnç proteini 4'ün (MRP4, ABCC4) aracılık ettiği de gösterilmiştir . MRP4'ün hücrelerden prostaglandin salan tek taşıyıcı olup olmadığı hala belirsizdir.

siklooksijenazlar

Prostaglandinler, araşidonik asit, DGLA veya EPA'nın siklooksijenazlar (COX-1 ve COX-2) ve terminal prostaglandin sentazlar tarafından ardışık oksijenlenmesinin ardından üretilir . Klasik dogma şöyledir:

  • COX-1 , prostaglandinlerin temel seviyelerinden sorumludur.
  • COX-2 , stimülasyon yoluyla prostaglandinler üretir.

Bununla birlikte, COX-1 ve COX-2'nin her ikisi de kan damarlarında , midede ve böbreklerde bulunurken , iltihaplanma ve büyüme senaryolarında prostaglandin seviyeleri COX-2 tarafından yükseltilir .

Prostaglandin E sentaz

Prostaglandin E? 2 (PGE 2 ) - en bol prostaglandin - aksiyonu oluşturulur , prostaglandin E sentazlar ile prostaglandin H 2 ( prostaglandin H2 , PGH 2 ). Birkaç prostaglandin E sentazı tanımlanmıştır. Bugüne kadar, mikrozomal prostaglandin E sentazı-1 PGE oluşumunda önemli bir enzim olarak ortaya 2 .

Diğer terminal prostaglandin sentazları

Diğer prostaglandinlerin oluşumundan sorumlu olan terminal prostaglandin sentazları tanımlanmıştır. Örneğin, hematopoietik ve lipokalin prostaglandin D sentazlar (hPGDS ve lPGDS) oluşumundan sorumlu olan PGD 2 PGH dan 2 . Benzer şekilde, prostasiklin (PGI 2 ) sentaz (PGIS), PGH 2'yi PGI 2'ye dönüştürür . Bir tromboksan sentaz ( TxAS ) de tanımlanmıştır. Prostaglandin-F sentaz (PGFS) , NADPH varlığında PGD 2'den 9α,11β-PGF 2α,β ve PGH 2'den PGF oluşumunu katalize eder . Bu enzim yakın zamanda PGD 2 ve bimatoprost (PGF 2a'nın sentetik bir analoğu ) ile kompleks halinde kristalize edilmiştir .

Fonksiyonlar

Şu anda çeşitli hücre tiplerinde bilinen on prostaglandin reseptörü bulunmaktadır. Prostaglandinler, hücre yüzeyi yedi transmembran reseptörleri, G-protein-bağlı reseptörlerin bir alt ailesini bağlar . Bu reseptörler, uygun prostaglandin (örneğin, DP1-2 reseptörlere bağlanmak üzere ligasyonu reseptörüne karşı gelen, DP1-2, EP1-4, FP, IP1-2 ve TP adlandırılır PGD2 ).

Reseptör çeşitliliği, prostaglandinlerin bir dizi hücre üzerinde etki ettiği ve aşağıdakiler gibi çok çeşitli etkilere sahip olduğu anlamına gelir:

  • eikosanoid hormonları oluşturmak
  • ateş üretmek için hipotalamusun termoregülatör merkezi üzerinde hareket eder
  • Japon balıklarında çiftleşme davranışlarını arttırır
  • Prostaglandinler , endometriyal hücrelerin yıkımı ve bunun sonucunda içeriklerinin salınması nedeniyle menstrüasyon sırasında salınır . Rahimdeki prostaglandinlerin ve diğer inflamatuar aracıların salınımı rahmin kasılmasına neden olur. Bu maddelerin primer dismenorede önemli bir faktör olduğu düşünülmektedir .

Türler

Aşağıdaki dahil olmak üzere prostaglandin farklı türde bir karşılaştırması; prostaglandin I 2 (, PGI prostasiklin 2 ), D prostaglandin 2 (PGT 2 ), prostaglandin E 2 (PGE 2 ) ve prostaglandin F (PGF ).

Tür alıcı alıcı tipi fonksiyon
PGI 2 IP G s
PGD 2 PTGDR (DP1) ve CRTH2 (DP2) GPCR
  • mast hücreleri tarafından üretilir; Th2 hücrelerini, eozinofilleri ve bazofilleri alır
  • Olarak memeli organ, PGD2 büyük miktarlarda beyinde ve mast hücrelerinde bulunurlar
  • Astım gibi alerjik hastalıkların gelişimi için kritiktir
PGE 2 EP 1 g q
EP 2 G s
EP 3 G, i
Belirtilmemiş
PGF FP g q

farmakolojideki rolü

inhibisyon

Prostaglandin antagonistlerinin örnekleri şunlardır:

Klinik kullanımlar

Sentetik prostaglandinler kullanılır:

prostaglandin uyarıcılar

Soğuğa maruz kalma ve RİA'lar prostaglandin üretimini artırabilir.

Ayrıca bakınız

  • Prostamidler , kimyasal olarak ilişkili fizyolojik olarak aktif maddeler sınıfı

Referanslar

Dış bağlantılar