pregnenolon - Pregnenolone

pregnenolon
İsimler
	Tercih edilen IUPAC adı 1-[(1 S ,3a S ,3b S ,7 S ,9a R ,9b S ,11a S )-7-Hidroksi-9a,11a-dimetil-2,3,3a,3b,4,6,7, 8,9,9a,9b,10,11,11a-tetradekahidro-1 H - siklopenta[ a ]fenantren-1-il]etan-1-on
	Diğer isimler P5; 5-Pregnenolon; o 5 -Pregnen-3p-ol-20-on; Hamile-5-en-3p-ol-20-on; NSC-1616
tanımlayıcılar
CAS numarası
3B model ( JSmol )
chebi
CHEMBL
Kimyasal Örümcek
İlaç Bankası
ECHA Bilgi Kartı	100.005.135
fıçı
PubChem Müşteri Kimliği
ÜNİİ
CompTox Panosu ( EPA )
	InChI InChI=1S/C21H32O2/c1-13(22)17-6-7-18-16-5-4-14-12-15(23)8-10-20(14,2)19(16)9- 11-21(17,18)3/h4,15-19,23H,5-12H2,1-3H3/t15-,16-,17+,18-,19-,20-,21+/m0/s1 Anahtar: ORNBQBCIOKFOEO-QGVNFLHTSA-N ;
	gülümser CC(=O)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CC=C4[C@@]3(CC[C @@H](C4)O)C)C;
Özellikler
Kimyasal formül	Cı- 21 , H 32 O 2
Molar kütle	316.485 g/mol
Erime noktası	193 °C
	Aksi belirtilmedikçe, veriler standart durumdaki malzemeler için verilmiştir (25 °C [77 °F], 100 kPa'da).
	Bilgi kutusu referansları

Pregnenolon ( P5 ) veya pregn-5-en-3β-l-ol-20-on , bir endojen steroid ve ön-madde / metabolik ara bölgesindeki biyosentezi çoğu steroid hormonlar da dahil olmak üzere, progestogenler , androjenler , östrojenler , glukokortikoidler ve mineralokortikoidler . Ek olarak, pregnenolon kendi başına biyolojik olarak aktiftir ve bir nörosteroid görevi görür .

Doğal bir hormon rolüne ek olarak, pregnenolon bir ilaç ve ek olarak kullanılmıştır ; Bir ilaç veya ek olarak pregnenolon hakkında bilgi için pregnenolon (ilaç) makalesine bakın.

biyolojik fonksiyon

Pregnenolon ve onun 3β- sülfatı , DHEA, DHEA sülfat ve progesteron gibi pregnenolon sülfat, beynin belirli bölgelerinde yüksek konsantrasyonlarda bulunan ve orada sentezlenen nörosteroid grubuna aittir . Nörosteroidler sinaptik işleyişi etkiler, nöroprotektiftir ve miyelinizasyonu arttırır . Pregnenolon ve sülfat esteri, bilişsel ve hafıza işlevini iyileştirebilir . Ayrıca şizofreniye karşı koruyucu etkileri olabilir .

Biyolojik aktivite

nörosteroid aktivitesi

Pregnenolon bir allosterik bir endokanabinoid bir olduğu gibi, negatif allosterik modülatörü ve CB ₁ reseptörü . Pregnenolon, hayvanlarda CB ₁ reseptör aktivasyonuna karşı doğal bir negatif geri besleme döngüsünde yer alır . Bu CB önler ₁ reseptör agonistleri gibi tetrahidrokanabinol , ana aktif bileşen , esrar tam CB aktive edici, ₁ .

Pregnenolon yükseği ile bağlanır olduğu bulunmuştur nanomolar afinite ile mikrotübül-ilişkili protein 2 beyinde (MAP2). Pregnenolon'un aksine, pregnenolon sülfat mikrotübüllere bağlanmadı . Bununla birlikte, progesteron farklı pregnenolon olsa da, hiç MAP2 bağlanma artmadı, yaptı ve pregnenolon için benzer bir yakınlığa sahip tübülin . Pregnenolon'un nöronal kültürlerde tübül polimerizasyonunu indüklediği ve sinir büyüme faktörü ile tedavi edilen PC12 hücrelerinde nörit büyümesini arttırdığı bulundu . Bu şekilde, pregnenolon nöronların mikrotübüllerin oluşumunu ve stabilizasyonu kontrol edebilir ve her ikisi de etkileyebilir nöral gelişimi sırasında doğum öncesi gelişim ve nöral plastisite sırasında yaşlanma .

Pregnenolon kendisi bu faaliyetlere sahip olmamasına rağmen, onun metaboliti pregnenolon sülfat a, negatif allosterik modülatörü ve GABA _A reseptör olarak bir pozitif allosterik modülatör ve NMDA reseptörü . Buna ek olarak, pregnenolon sülfat aktive etmek için gösterilmiştir geçici reseptör potansiyel M3 (TRPM3) iyon kanalı içinde hepatositlerin ve pankreatik adacıklar neden kalsiyum girişini ve daha sonra insülin salımını.

Nükleer reseptör aktivitesi

Pregnenolon bir şekilde hareket bulunmuştur agonist arasında pregnan X reseptörü .

Pregnenolon hiçbir progestojenik , kortikosteroid , östrojenik , androjenik veya antiandrojenik aktiviteye sahip değildir.

biyokimya

Steroidogenez , sol üste yakın pregnenolon gösteriyor.

biyosentez

Pregnenolon olduğu sentezlenmiş gelen kolesterol . Bu dönüşüm içerir hidroksilasyonu ve yan zincir ile, C20 ve C22 konumlarında bölünme bölgesinin yan zincir . Enzim , bu görevi yerine olan sitokrom P450SCC , bulunan mitokondri ve kontrol ön hipofiz trofik hormonlar gibi, adrenokortikotropik hormon , folikül uyarıcı hormon , ve luteinize edici hormon olarak, böbrek üstü bezleri ve gonad . İki tane olan ara pregnenolon kolesterolün dönüştürülmesinde, 22 R, -hidroksikolesterol ve 20α, 22 R, -dihydroxycholesterol ve P450SCC ile katalize edilir dönüşüm tüm üç adım. Pregnenolon esas olarak adrenal bezlerde , gonadlarda ve beyinde üretilir . Pregnenolon gonadlarda ve beyinde de üretilmesine rağmen, dolaşımdaki çoğu pregnenolon adrenal korteksten türetilir .

Kolesterolün pregnenolon'a dönüşümünü tahlil etmek için radyo-etiketli kolesterol kullanılmıştır. Pregnenolon ürünü, Sephadex LH-20 mini sütunları kullanılarak kolesterol substratından ayrılabilir.

Dağıtım

Pregnenolon lipofiliktir ve kan-beyin bariyerini kolayca geçer . Bu, kan-beyin bariyerini geçmeyen pregnenolon sülfatın aksinedir .

Metabolizma

Pregnenolon birkaç yoldan biriyle daha fazla steroid metabolizmasına uğrar :

Pregnenolon, progesterona dönüştürülebilir . Kritik enzim içermeyen bir aşamada, bir ile iki kat 3β-hidroksisteroid dehidrojenaz ve Δ ^5-4 izomeraz . İkincisi, çift bağı A halkasında C5'ten C4'e aktarır . Progesteron, Δ ⁴ yoluna giriş olup, 17α-hidroksiprogesteron ve androstenedion üretimi ile sonuçlanır, testosteron ve estron öncüsü . Aldosteron ve kortikosteroidler de progesteron veya türevlerinden türetilir.
Pregnenolon, 17a-hidroksilaz enzimi ( CYP17A1 ) tarafından 17a-hidroksipregnenolon'a dönüştürülebilir . Bu yol kullanılarak, Δ olarak adlandırılan ⁵ yolu, bir sonraki adım için dönüşüm dehidroepiandrosteron 17,20-liyaz (CYP17A1) ile (DHEA). DHEA, androstenedionun öncüsüdür.
Pregnenolon, 16-en sentaz (CYP17A1) ile androstadienole dönüştürülebilir .
Pregnenolon , steroid sülfotransferaz ile pregnenolon sülfata dönüştürülebilir ve bu dönüşüm, steroid sülfataz ile tersine çevrilebilir .

Seviyeler

Normal dolaşımdaki pregnenolon seviyeleri aşağıdaki gibidir:

Erkekler: 10 ila 200 ng/dL
Kadınlar: 10 ila 230 ng/dL
Çocuklar: 10 ila 48 ng/dL
Ergen erkekler: 10 ila 50 ng/dL
Ergen kızlar: 15 ila 84 ng/dL

Ortalama pregnenolon düzeylerinin menopoz sonrası kadınlarda ve yaşlı erkeklerde (sırasıyla 40 ve 39 ng/dL) önemli ölçüde farklılık göstermediği bulunmuştur.

Çalışmalar, pregnenolon düzeylerinin erkeklerde cerrahi veya tıbbi kastrasyondan sonra önemli ölçüde değişmediğini bulmuştur; bu, pregnenolon'un esas olarak adrenal bezlerden türetildiği gerçeğine uygundur. Tersine, tıbbi kastrasyonun premenopozal kadınlarda pregnenolon düzeylerini kısmen baskıladığı bulunmuştur. Benzer şekilde, adrenalektomi uygulanmış premenopozal bir kadın, dolaşımdaki pregnenolon seviyelerinde tam olarak azalma olduğunu göstermiştir.

Kimya

Pregnenolon kimyasal olarak pregn-5-en-3β-ol-20-one olarak da bilinir. Diğer steroidler gibi , birbirine bağlı dört siklik hidrokarbondan oluşur . Bileşik , B siklik hidrokarbon halkasında keton ve hidroksil fonksiyonel grupları , iki metil dalı ve C5'te bir çift bağ içerir . Birçok steroid hormon gibi hidrofobiktir . Sülfatlanmış türevinin, pregnenolon sülfat , suda-çözünür.

3β-Dihidroprogesteron (pregn-4-en-3β-ol-20-one), C5 çift bağının bir C4 çift bağı ile değiştirildiği bir pregnenolon izomeridir .

Tarih

Pregnenolon ilk olarak 1934'te Adolf Butenandt ve meslektaşları tarafından sentezlendi .

Languages

In other projects