Estrone - Estrone
İsimler | |
---|---|
Tercih edilen IUPAC adı
(3a S , 3b R , 9b S , 11a S ) -7-Hidroksi-11a-metil-2,3,3a, 3b, 4,5,9b, 10,11,11a-dekahidro-1 H - siklopenta [ a ] fenantren-1-on |
|
Diğer isimler
Östron; E1; 3-Hidroksiestra-1,3,5 (10) -trien-17-on
|
|
Tanımlayıcılar | |
3B modeli ( JSmol )
|
|
ChEBI | |
ChEMBL | |
ChemSpider | |
ECHA Bilgi Kartı | 100.000.150 |
KEGG | |
PubChem Müşteri Kimliği
|
|
UNII | |
CompTox Kontrol Paneli ( EPA )
|
|
|
|
|
|
Özellikleri | |
C 18 H 22 O 2 | |
Molar kütle | 270.366 g / mol |
Erime noktası | 254.5 |
Aksi belirtilmedikçe, veriler standart hallerinde (25 ° C [77 ° F], 100 kPa) malzemeler için verilmiştir. |
|
Bilgi kutusu referansları | |
Östron ( E1 ayrıca yazıldığından), osteron , bir olan steroid , zayıf bir östrojen ve küçük dişi seks hormonu . Üç ana endojen östrojenden biridir, diğerleri östradiol ve östrioldür . Estron, hem de diğer estrojenler olan sentez gelen kolesterol ve salgılanan başlıca gelen gonadlar da oluşturulabilir olsa da, adrenal androjen olarak adipoz doku . Estradiol ile karşılaştırıldığında, hem estron hem de estriol, östrojen olarak çok daha zayıf aktiviteye sahiptir. Estron, estradiole dönüştürülebilir ve esas olarak estradiolün bir öncüsü veya metabolik ara maddesi olarak hizmet eder . Östradiolün hem öncüsü hem de metabolitidir .
Doğal bir hormon olarak rolüne ek olarak estron, örneğin menopozal hormon terapisinde bir ilaç olarak kullanılmıştır ; Bir ilaç olarak estron hakkında bilgi için, estron (ilaç) makalesine bakın.
Biyolojik aktivite
Estron bir estrojen, özellikle bir bir agonisti ve östrojen reseptörleri ERa ve ER . Östradiolden çok daha az güçlü bir östrojendir ve bu nedenle nispeten zayıf bir östrojendir. Tarafından verilen deri altına enjeksiyon farelerde estradiol estrona kıyasla daha güçlü 10 misli ila yaklaşık daha kuvvetli 100 kat ilgili estriol . Bir çalışmaya göre , estronun insan ERα ve ERβ için göreceli bağlanma afiniteleri , sırasıyla bu estradiolün% 4.0 ve% 3.5'iydi ve ERα ve ERβ'daki estronun nispi transaktivasyon kapasiteleri ,% 2.6 ve% 4.3 idi. sırasıyla estradiol. Uygun olarak, estronun östrojenik aktivitesinin, estradiolinkinin yaklaşık% 4'ü olduğu bildirilmiştir. Düşük östrojenik potensine ek olarak, östradiol ve östriolden farklı olarak östron östrojen hedef dokularında birikmez. Estron, estradiole dönüştürülebildiği için, östronun in vivo östrojenik gücünün çoğu veya tamamı aslında estradiole dönüşümden kaynaklanmaktadır. Bu nedenle estron, estradiolün bir öncüsü veya prohormonu olarak kabul edilir . Östradiol ve östriol aksine, estron bir değil, ligandın bir G protein-eşli östrojen reseptörü (afinite> 10,000 nM).
Klinik araştırmalar , estronun doğasını, estradiolün nispeten etkisiz bir öncüsü olarak doğrulamıştır. İle oral uygulama estradiol, estron düzeyleri estradiol düzeyleri oranı normal altında göre ortalama olarak yaklaşık 5 kat daha yüksektir fizyolojik koşullar menopoz öncesi kadınlar ile , parenteral (oral-olmayan) yolları estradiol. Östradiolün menopoz replasman dozlarının oral yoldan verilmesi, estradiolün düşük, foliküler faz seviyeleri ile sonuçlanırken, estron seviyeleri , gebeliğin ilk trimesterinde görülen yüksek seviyelere benzer . Oral estradiol ile belirgin derecede yükselmiş estron seviyelerine rağmen, ancak transdermal estradiol ile değil , klinik çalışmalar, benzer estradiol seviyelerine ulaşan oral ve transdermal estradiol dozajlarının , luteinize edici hormonun baskılanması dahil olmak üzere önlemler açısından eşdeğer ve anlamlı olmayan farklı potansiyele sahip olduğunu göstermiştir . ve folikül uyarıcı hormon seviyeleri, kemik rezorpsiyonunun inhibisyonu ve sıcak basmalar gibi menopoz semptomlarının giderilmesi . Ek olarak, estradiol seviyelerinin bu etkilerle korelasyon gösterdiği, östron seviyelerinin ise korelasyon göstermediği bulunmuştur. Bu bulgular, estronun çok düşük östrojenik aktiviteye sahip olduğunu doğrulamakta ve ayrıca estronun, estradiolün östrojenik aktivitesini azaltmadığını göstermektedir. Bu , yüksek östron konsantrasyonlarının östradiolün etkilerini kısmen antagonize edebileceğini düşündüren bazı hücresiz in vitro araştırmalarla çelişmektedir .
Estrojen | ER RBA (%) | Rahim ağırlığı (%) | Uterotrofi | LH seviyeleri (%) | SHBG RBA (%) |
---|---|---|---|---|---|
Kontrol | - | 100 | - | 100 | - |
Estradiol | 100 | 506 ± 20 | +++ | 12–19 | 100 |
Estrone | 11 ± 8 | 490 ± 22 | +++ | ? | 20 |
Estriol | 10 ± 4 | 468 ± 30 | +++ | 8–18 | 3 |
Estetrol | 0.5 ± 0.2 | ? | Etkin değil | ? | 1 |
17α-Estradiol | 4.2 ± 0.8 | ? | ? | ? | ? |
2-Hidroksiestradiol | 24 ± 7 | 285 ± 8 | + b | 31–61 | 28 |
2-Metoksiestradiol | 0.05 ± 0.04 | 101 | Etkin değil | ? | 130 |
4-Hidroksiestradiol | 45 ± 12 | ? | ? | ? | ? |
4-Metoksiestradiol | 1.3 ± 0.2 | 260 | ++ | ? | 9 |
4-Floroestradiol a | 180 ± 43 | ? | +++ | ? | ? |
2-Hidroksiestron | 1.9 ± 0.8 | 130 ± 9 | Etkin değil | 110–142 | 8 |
2-Metoksiestron | 0.01 ± 0.00 | 103 ± 7 | Etkin değil | 95–100 | 120 |
4-Hidroksiestron | 11 ± 4 | 351 | ++ | 21–50 | 35 |
4-Metoksiestron | 0.13 ± 0.04 | 338 | ++ | 65–92 | 12 |
16α-Hidroksiestron | 2.8 ± 1.0 | 552 ± 42 | +++ | 7–24 | <0.5 |
2-Hidroksiestriol | 0.9 ± 0.3 | 302 | + b | ? | ? |
2-Metoksiestriol | 0.01 ± 0.00 | ? | Etkin değil | ? | 4 |
Notlar: Değerler ortalama ± SD veya aralıktır. ER RBA = Bağıl bağlanma afinitesi için östrojen reseptör sıçan uterus sitosol . Uterin ağırlığı = Yumurtalıkları alınmış sıçanların subkutan olarak implante edilmiş ozmotik pompalar yoluyla sürekli 1 μg / saat uygulama ile 72 saat sonra uterin ıslak ağırlığındaki yüzde değişim . LH seviyeleri = Subkütan implant yoluyla 24 ila 72 saatlik sürekli uygulamadan sonra yumurtalıkları alınmış sıçanların taban çizgisine göre luteinize edici hormon seviyeleri. Dipnotlar: a = Sentetik (yani, endojen değil ). b = 48 saat içinde yükselen atipik uterotrofik etki (estradiolün uterotrofisi doğrusal olarak 72 saate kadar devam eder). Kaynaklar: Şablona bakın. |
Biyokimya
Biyosentez
Östron olan biyosentezlenmiştir gelen kolesterol . Ana yol, androstenedionun bir ara ürün olarak androstenedionu içerir ve androstenedion , aromataz enzimi tarafından estrona dönüştürülür . Bu reaksiyon hem gonadlarda hem de bazı diğer dokularda , özellikle yağ dokusunda meydana gelir ve daha sonra bu dokulardan estron salgılanır . Androstenedionun aromatizasyonuna ek olarak, östron ayrıca karaciğer , rahim ve meme bezi dahil olmak üzere çeşitli dokularda 17p-hidroksisteroid dehidrojenaz enzimi (17 HS-HSD) tarafından östradiolden tersine çevrilebilir şekilde oluşturulur .
Dağıtım
Estron yaklaşık% 16 bağlı seks hormonu bağlayıcı globulin için (SHBG) ve% 80 albümin içinde dolaşım serbest veya bağlı olmayan sirkülasyon kalan kısmı (% 2.0 ila 4.0) olan. SHBG için estradiolün bağıl bağlanma afinitesinin yaklaşık% 24'üne sahiptir. Bu nedenle estron, SHBG'ye nispeten zayıf bir şekilde bağlanır.
Metabolizma
Estron olan konjüge içine östrojen konjugatları gibi estron sülfat ve estron glukuronid ile sulfotransferazlar ve glukuronidazlar ve aynı zamanda edilebilir hidroksile ile sitokrom P450 içine enzimler katekol estrojenler gibi 2-hidroksiöstron ve 4-hidroksiöstron veya içine estriol . Bu dönüşümlerin her ikisi de ağırlıklı olarak karaciğerde gerçekleşir . Estron ayrıca 17β-HSD ile geri dönüşümlü olarak estradiole dönüştürülebilir. Kan yarı ömrü estron 10 ila 70 dakika kadar ve estradiol ile benzerdir.
Metabolik yollar arasında estradiol insanlarda
|
Boşaltım
Estron olup atılır içinde idrar şeklinde östrojen konjugatları gibi estron sülfat . Kadınlarda intravenöz olarak etiketlenmiş estron enjeksiyonunu takiben , yaklaşık% 90'ı 4 ila 5 gün içinde idrar ve dışkı ile atılır . Enterohepatik resirkülasyon , estronun atılmasında bir gecikmeye neden olur.
Seviyeler
Seks | Seks hormonu | Üreme aşaması |
Kan üretim oranı |
Gonadal salgı oranı |
Metabolik klirens oranı |
Referans aralığı (serum seviyeleri) | |
---|---|---|---|---|---|---|---|
SI birimleri | Olmayan SI birimleri | ||||||
Erkekler | Androstenedione |
-
|
2.8 mg / gün | 1.6 mg / gün | 2200 L / gün | 2,8–7,3 nmol / L | 80–210 ng / dL |
Testosteron |
-
|
6.5 mg / gün | 6.2 mg / gün | 950 L / gün | 6,9-34,7 nmol / L | 200-1000 ng / dL | |
Estrone |
-
|
150 μg / gün | 110 μg / gün | 2050 L / gün | 37–250 pmol / L | 10–70 pg / mL | |
Estradiol |
-
|
60 μg / gün | 50 μg / gün | 1600 L / gün | <37–210 pmol / L | 10–57 pg / mL | |
Estron sülfat |
-
|
80 μg / gün | Önemsiz | 167 L / gün | 600–2500 pmol / L | 200–900 pg / mL | |
KADIN | Androstenedione |
-
|
3.2 mg / gün | 2.8 mg / gün | 2000 L / gün | 3.1–12.2 nmol / L | 89–350 ng / dL |
Testosteron |
-
|
190 μg / gün | 60 μg / gün | 500 L / gün | 0.7–2.8 nmol / L | 20–81 ng / dL | |
Estrone | Foliküler faz | 110 μg / gün | 80 μg / gün | 2200 L / gün | 110-400 pmol / L | 30–110 pg / mL | |
Luteal faz | 260 μg / gün | 150 μg / gün | 2200 L / gün | 310–660 pmol / L | 80-180 pg / mL | ||
Menopoz sonrası | 40 μg / gün | Önemsiz | 1610 L / gün | 22–230 pmol / L | 6–60 pg / mL | ||
Estradiol | Foliküler faz | 90 μg / gün | 80 μg / gün | 1200 L / gün | <37–360 pmol / L | 10–98 pg / mL | |
Luteal faz | 250 μg / gün | 240 μg / gün | 1200 L / gün | 699–1250 pmol / L | 190–341 pg / mL | ||
Menopoz sonrası | 6 μg / gün | Önemsiz | 910 L / gün | <37-140 pmol / L | 10–38 pg / mL | ||
Estron sülfat | Foliküler faz | 100 μg / gün | Önemsiz | 146 L / gün | 700–3600 pmol / L | 250–1300 pg / mL | |
Luteal faz | 180 μg / gün | Önemsiz | 146 L / gün | 1100–7300 pmol / L | 400–2600 pg / mL | ||
Progesteron | Foliküler faz | 2 mg / gün | 1.7 mg / gün | 2100 L / gün | 0.3–3 nmol / L | 0.1–0.9 ng / mL | |
Luteal faz | 25 mg / gün | 24 mg / gün | 2100 L / gün | 19–45 nmol / L | 6-14 ng / mL | ||
Notlar ve kaynaklar
Notlar: " Bir steroidin dolaşımdaki konsantrasyonu , bezlerden salgılanma hızı, prekürsör veya prehormonların steroide metabolizma hızı ve dokular tarafından ekstrakte edilme ve metabolize edilme hızı ile belirlenir. salgı oranı, bir steroid birim zaman başına bezinden bileşiğin toplam salgılanmasını belirtmektedir. salgılanması oranları zaman içinde bir bezinden toplardamar sıvısı numune alma ve arteriyel ve venöz periferal hormon konsantrasyonunu çıkartılmasıyla değerlendirilmiştir. metabolik parlaklık oranım Steroid, birim zamanda hormondan tamamen arındırılmış kan hacmi olarak tanımlanır. Steroid hormonun üretim hızı , bileşiğin tüm olası kaynaklardan kana salgı bezlerinden salgılanması ve Prohormonları ilgilenilen steroide dönüştürün. Kararlı durumda, tüm kaynaklardan kana giren hormon miktarı, klonlanma oranına eşit olacaktır. işlenen (metabolik klerens hızı) kan konsantrasyonu ile çarpılır (üretim hızı = metabolik klerens hızı × konsantrasyon). Prohormon metabolizmasının dolaşımdaki steroid havuzuna çok az katkısı varsa, üretim hızı sekresyon oranına yaklaşacaktır. " Kaynaklar: Şablona bakın.
|
Kimya
|
Ayrıca estra-1,3,5 (10) -trien-3-ol-17-on olarak da bilinen östron, a, doğal olarak meydana gelen estran steroid ile ikili bağların C1 C3'te ve C5 pozisyonlarında, bir hidroksil grubu, en C3 konumu ve C17 konumunda bir keton grubu . Adı estron kimyasal terimler türetildi estr içinde (estra-1,3,5 (10) -trien) ve ket bir .
Kimyasal formül estron C 18 H 22 O 2 ve molekül ağırlığı 270,366 g / mol. Bu beyaz, kokusuz, bir katı kristalin toz a, erime noktası 254.5 ° C (490 ° F) ve bir özgül ağırlık 1.23. Estron, karbon monoksit (CO) ve karbondioksit (CO 2 ) ürünleriyle yüksek sıcaklıklarda yanıcıdır .
Tıbbi kullanım
Östron, örneğin menopoz semptomları için hormon terapisinde tıbbi kullanım için enjekte edilmiş bir östrojen olarak mevcuttu , ancak artık çoğunlukla pazarlanmamaktadır.
Tarih
Estron, keşfedilen ilk steroid hormondur . 1929'da Amerikalı bilim adamları Edward Doisy ve Edgar Allen ve Alman biyokimyacı Adolf Butenandt tarafından bağımsız olarak keşfedildi , ancak Doisy ve Allen Butenandt'tan iki ay önce izole etti. Bu izole edilmiş ve saflaştırılmış içinde estron kristalin formun idrar ve hamile kadınlar. Doisy ve Allen buna theelin adını verirken , Butenandt buna progynon adını verdi ve daha sonra madde hakkındaki ikinci yayınında folikülin olarak bahsetti . Butenandt daha sonra 1939'da estronun izolasyonu ve genel olarak seks hormonları üzerine yaptığı çalışmalar nedeniyle Nobel Ödülü'ne layık görüldü . Moleküler formülü estron 1931 ile bilinen, ve kimyasal yapısı yapısının aydınlatılması sonra 1932 tarafından Butenandt ile tespit edilmiş, estron ilave olarak ifade edildi ketohydroxyestrin veya oxohydroxyestrin ve adı estron onun C17 temelinde, keton grubu, 1932'de Londra'daki Uluslararası Seks Hormonlarının Standardizasyonu Konferansı'nın ilk toplantısında resmen kuruldu.
Bir kısmi sentezi ile ilgili estronun ergosterol ile gerçekleştirilmiştir Russell Earl Marker 1936 ve ilk kimyasal sentez estron. Dan estronun alternatif kısmi sentezi kolesterol yoluyla dehidroepiandrosteron (DHEA) tarafından geliştirilen Hans Herloff Inhoffen tarafindan yapılan ve Walter Hohlweg 1939 veya 1940 ve bir toplam sentez estron 1948 Anner ve Miescher elde edilmiştir.