Pralidoksim - Pralidoxime
 | |
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Diğer isimler | 1-metilpiridin-6-karbaldehit oksim |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex Ayrıntılı Tüketici Bilgileri |
| Gebelik kategorisi |
|
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| Tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Kontrol Paneli ( EPA ) | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.027.080 
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| Formül | C 7 H 9 N 2 O + |
| Molar kütle | 137,162 g · mol −1 |
| 3B modeli ( JSmol ) | |
| |
| |
| (Doğrulayın) | |
Pralidoksim (2-piridin aldoksim metil klorür) veya 2-PAM , genellikle klorür veya iyodür tuzları olarak, organofosfat ile etkisizleştirilmiş asetilkolinesteraza bağlanan oksimler adı verilen bir bileşikler ailesine aittir . Organofosfat zehirlenmesini atropin ve diazepam veya midazolam ile birlikte tedavi etmek için kullanılır . Beyaz bir katıdır.
Kimyasal sentez
Pralidoksim, 2-piridinaldoksim metilklorür, piridin-2-karboksaldehitin hidroksilamin ile işlenmesiyle hazırlanır . Elde edilen piridin-2-alkoksim, iyodür tuzu olarak pralidoksimi veren metil iyodür ile alkillenir .
Hareket mekanizması
Pralidoxime tipik olarak organofosfat zehirlenmesi vakalarında kullanılır. Sarin gibi organofosfatlar , asetilkolinesteraz enziminin aktif bölgesinin hidroksi bileşenine (esterik bölge) bağlanarak aktivitesini bloke eder. Pralidoksim, aktif bölgenin diğer yarısına (bloke edilmemiş, anyonik bölge) bağlanır ve ardından fosfatı serin kalıntısından çıkarır. Yapışık zehir / panzehir daha sonra bölgeden ayrılır ve böylece tamamen işlevsel enzimi yeniden oluşturur.
Bazı fosfat-asetilkolinesteraz konjugatları, fosfat doklarından sonra esterik bölgeye reaksiyona girmeye devam ederek daha inatçı bir duruma dönüşür. Bu süreç yaşlanma olarak bilinir. Yaşlanmış fosfat-asetilkolinesteraz konjugatı, pralidoksim gibi antidotlara dirençlidir. Pralidoxime, organofosfat zehirlenmesinin parasempatik etkilerini azaltmaya yardımcı olmak için sıklıkla atropin (bir muskarinik antagonist) ile birlikte kullanılır. Pralidoxime yalnızca organofosfat toksisitesinde etkilidir. Neostigmin , piridostigmin veya karbaril gibi insektisitlerde meydana geldiği gibi, asetilkolinesteraz enziminin karbamile edilmiş olması hiçbir yararlı etkiye sahip değildir .
Pralidoksim, solunum kaslarının felcinin tersine çevrilmesinde önemli bir role sahiptir, ancak kan-beyin bariyerinin zayıf penetrasyonu nedeniyle, santral aracılı solunum depresyonu üzerinde çok az etkisi vardır. Organofosfatların muskarinik etkilerini antagonize etmek için bir ilaç seçimi olan atropin, organofosfat zehirlenmesinin tedavisi sırasında pralidoksimden bile önce verilmektedir. Atropinin etkililiği iyice yerleşmiş olsa da, pralidoksim ile klinik deneyim, organofosfor zehirlenmesinin tedavisinde etkinliği konusunda yaygın şüphelere yol açmıştır.
Dozaj
- Yetişkinler: 30 mg / kg (tipik olarak 1–2 g), 15-30 dakikanın üzerinde intravenöz tedavi ile uygulanır , 60 dakika sonra tekrarlanır. 500 mg / saat sürekli IV infüzyon olarak da verilebilir.
- Çocuklar: 20–50 mg / kg, ardından 5–10 mg / kg / saat idame infüzyonu.
İntravenöz infüzyonlar çok hızlı verilirse solunum veya kalp durmasına neden olabilir.
Etkileşimler
Atropin ve pralidoksim birlikte kullanıldığında atropinizasyon belirtileri ( kızarma , midriyazis , taşikardi , ağız ve burun kuruluğu) tek başına atropin kullanıldığında beklenenden daha erken ortaya çıkabilir. Bu özellikle, toplam atropin dozu büyükse ve pralidoksim uygulaması gecikmişse geçerlidir.
Doğrudan pralidoksim kullanımına bağlı olmamakla birlikte, antikolinesteraz zehirlenmesinin tedavisinde aşağıdaki önlemler akılda tutulmalıdır: barbitüratlar antikolinesterazlar tarafından güçlendirildiğinden, konvülsiyonların tedavisinde dikkatli kullanılmalıdır; Organofosfat zehirlenmesi olan hastalarda morfin , teofilin , aminofilin , süksinilkolin , reserpin ve fenotiyazin tipi sakinleştiricilerden kaçınılmalıdır.
Kontrendikasyonlar
Pralidoksim kullanımı için bilinen mutlak kontrendikasyon yoktur. Bağıl kontrendikasyonlar, ilaca karşı bilinen aşırı duyarlılığı ve kullanım riskinin olası faydadan açıkça ağır bastığı diğer durumları içerir.