Pankreas lipaz ailesi - Pancreatic lipase family
| |||||||||
| tanımlayıcılar | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Sembol | lipaz | ||||||||
| Pfam | PF00151 | ||||||||
| InterPro | IPR013818 | ||||||||
| PROZİT | PDOC00110 | ||||||||
| SCOP2 | 1lpa / KAPSAM / SUPFAM | ||||||||
| OPM süper ailesi | 127 | ||||||||
| OPM proteini | 1lpa | ||||||||
| |||||||||
Trigliserit lipazlar ( EC 3.1.1.3 ) , trigliseritlerin ester bağlantılarını hidrolize eden bir lipolitik enzim ailesidir . Lipazlar hayvanlarda, bitkilerde ve prokaryotlarda yaygın olarak bulunur.
Daha yüksek omurgalılarda, pankreas, hepatik ve gastrik/lingual olmak üzere en az üç dokuya özgü izozim mevcuttur. Bu lipazlar birbirleriyle ve şilomikronların trigliseritlerini ve çok düşük yoğunluklu lipoproteinleri (VLDL) hidrolize eden lipoprotein lipaz ( EC 3.1.1.34 ) ile yakından ilişkilidir .
Tüm bu proteinlerde en çok korunan bölge, bir histidin ve bir aspartik asit tortusu ile bir yük aktarma sistemine katıldığı gösterilen bir serin tortusu üzerinde merkezlenmiştir. Böyle bir bölge aynı zamanda prokaryotik kökenli lipazlarda ve fosfatidilkolin ile kolesterol arasındaki yağ asidi transferini katalize eden lesitin-kolesterol asiltransferazda ( EC 2.3.1.43 ) (LCAT) mevcuttur.
İnsan pankreas lipazı
Pankreatik lipaz olarak da bilinen, pankreas triaçilgliserol lipaz veya steapsin , bir bir enzim salgılanan pankreas . İnsan sindirim sistemindeki diyet yağ moleküllerini hidrolize eden (parçalayan) birincil lipaz enzimi olarak, sindirilen yağlarda bulunan 1 gibi trigliserit substratlarını monogliseridlere 3 ve serbest yağ asitlerine 2a ve 2b dönüştüren ana sindirim enzimlerinden biridir .
Karaciğerden salgılanan ve safra kesesinde depolanan safra tuzları , büyük yağ damlacıklarını daha küçük damlacıklar halinde kaplayıp emülsiyon haline getirdikleri duodenuma salınır , böylece yağın genel yüzey alanını arttırır , bu da lipazın yağı daha etkili bir şekilde parçalamasına izin verir. Elde edilen monomerler (2 serbest yağ asidi ve bir 2-monoasilgliserol) daha sonra ince bağırsak boyunca peristalsis yoluyla hareket ettirilir ve lakteal adı verilen özel bir damar tarafından lenfatik sisteme emilir .
Proteolitik bölünme ile aktive edilen bazı pankreatik enzimlerin (örneğin tripsinojen ) aksine , pankreatik lipaz son formunda salgılanır. Bununla birlikte, bu sadece varlığında verimli hale gelir kolipazın olarak duodenuma .
İnsanlarda pankreas lipazı, PNLIP geni tarafından kodlanır .
Bu alanı içeren insan proteinleri
Teşhis önemi
Pankreatik lipaz, pankreasın kanal sistemi yoluyla duodenuma salgılanır . Serumdaki konsantrasyonu normalde çok düşüktür. Pankreatit veya pankreas adenokarsinomu gibi pankreas fonksiyonunun aşırı derecede bozulması durumunda , pankreas otolize başlayabilir ve pankreatik lipaz dahil pankreatik enzimleri seruma salabilir . Böylece pankreatik lipazın serum konsantrasyonunun ölçülmesiyle akut pankreatit teşhisi konulabilir.
inhibitörleri
Orlistat gibi lipaz inhibitörleri , obezite tedavisi olarak kullanılabilir.
Faj gösterimi ile seçilen bir peptidin pankreas lipazını inhibe ettiği bulundu.
Ayrıca bakınız
Referanslar
daha fazla okuma
- Roussel A, Yang Y, Ferrato F, Verger R, Cambillau C, Lowe M (Kasım 1998). "Sıçan pankreas lipazı ile ilgili protein 2'nin yapısı ve aktivitesi" . J. Biol. Chem . 273 (48): 32121-8. doi : 10.1074/jbc.273.48.32121 . PMID 9822688 .
- Crandall WV, Lowe ME (2001). "Kolipaz kalıntıları Glu64 ve Arg65, safra tuzu misellerinin varlığında normal lipaz aracılı yağ sindirimi için gereklidir" . J. Biol. Chem . 276 (16): 12505–12. doi : 10.1074/jbc.M009986200 . PMID 11278590 .
- Freie AB, Ferrato F, Carriere F, Lowe ME (2006). "Pankreatik lipaz beta5'-döngüsündeki Val-407 ve Ile-408, safra tuzu misellerinin varlığında lipaz-kolipaz etkileşimlerine aracılık eder" . J. Biol. Chem . 281 (12): 7793-800. doi : 10.1074/jbc.M512984200 . PMC 3695395 . PMID 16431912 .
- Hegele RA, Ramdath DD, Ban MR, Carruthers MN, Carrington CV, Cao H (2001). "PNLIP'deki polimorfizmler, pankreas lipazını kodlayan ve metabolik özelliklerle ilişkiler" . J. Hım. Genet . 46 (6): 320–4. doi : 10.1007/s100380170066 . PMID 11393534 .
- Chahinian H, Sias B, Carriere F (2000). "Pankreatik lipazın C-terminal alanı: c2 alanları ile fonksiyonel ve yapısal analojiler". Kör. Protein Pepti. Sci . 1 (1): 91–103. doi : 10.2174/1389203003381487 . PMID 12369922 .
- Ranaldi S, Belle V, Woudstra M, Rodriguez J, Guigliarelli B, Sturgis J, Carriere F, Fournel A (2009). "Siteye yönelik spin etiketleme EPR ve FTIR spektroskopisi ile ortaya çıkan düşük pH'da insan pankreas lipazında kapak açılması ve açılması". Biyokimya . 48 (3): 630–8. doi : 10.1021/bi801250s . PMID 19113953 .
- Grupe A, Li Y, Rowland C, Nowotny P, Hinrichs AL, Smemo S, Kauwe JS, Maxwell TJ, Cherny S, Doil L, Tacey K, van Luchene R, Myers A, Wavrant-De Vrièze F, Kaleem M, Hollingworth P, Jehu L, Foy C, Archer N, Hamilton G, Holmans P, Morris CM, Catanese J, Sninsky J, White TJ, Powell J, Hardy J, O'Donovan M, Lovestone S, Jones L, Morris JC, Thal L, Owen M, Williams J, Keçi A (2006). "10. kromozom taraması, geç başlangıçlı Alzheimer hastalığı ile güçlü bir ilişki gösteren yeni bir lokus tanımlar" . NS. J. Hım. Genet . 78 (1): 78–88. doi : 10.1086/498851 . PMC 1380225 . PMID 16385451 .
- Thomas A, Allouche M, Basyn F, Brasseur R, Kerfelec B (2005). "Pankreas lipaz aktivitesinde kapak hidrofobiklik modelinin rolü" . J. Biol. Chem . 280 (48): 40074-83. doi : 10.1074/jbc.M502123200 . PMID 16179352 .
- van Tilbeurgh H, Egloff MP, Martinez C, Rugani N, Verger R, Cambillau C (1993). "X-ışını kristalografisi ile ortaya çıkan karışık miseller tarafından lipaz-prokolipaz kompleksinin arayüzey aktivasyonu". Doğa . 362 (6423): 814–20. Bibcode : 1993Natur.362..814V . doi : 10.1038/362814a0 . PMID 8479519 . S2CID 4305832 .
- Lessinger JM, Arzoglou P, Ramos P, Visvikis A, Parashou S, Calam D, Profilis C, Férard G (2003). "İnsan pankreas lipazı için referans malzemelerin hazırlanması ve karakterizasyonu: BCR 693 (insan pankreas suyundan) ve BCR 694 (rekombinant)". Klinik. Kimya Laboratuvar Med . 41 (2): 169-76. doi : 10.1515/CCLM.2003.028 . PMID 12667003 . S2CID 28593258 .
- Colin DY, Deprez-Beauclair P, Allouche M, Brasseur R, Kerfelec B (2008). "İnsan pankreas lipazının aktif bölge boşluğunu keşfetmek". Biyokimya. Biyofiz. Araş. komün . 370 (3): 394–8. doi : 10.1016/j.bbrc.2008.03.043 . PMID 18353248 .
- Ramos P, Coste T, Piémont E, Lessinger JM, Bousquet JA, Chapus C, Kerfelec B, Férard G, Mély Y (2003). "Zamanla çözülen floresan, yedi Trp içeren insan pankreas lipazındaki Trp30 çevresel değişikliklerinin seçici olarak izlenmesine izin verir". Biyokimya . 42 (43): 12488-96. doi : 10.1021/bi034900e . PMID 14580194 .
- Yang Y, Lowe ME (1998). "Maya hücrelerinde ifade edilen insan pankreas trigliserit lipazı: saflaştırma ve karakterizasyon". Protein Ekspr. Purif . 13 (1): 36-40. doi : 10.1006/prep.1998.0874 . PMID 9631512 .
- Sims HF, Jennens ML, Lowe ME (1993). "İnsan pankreas lipaz kodlayan gen: lipaz gen ailesinde bir Alu dizisinin yapısı ve korunması". gen . 131 (2): 281–5. doi : 10.1016/0378-1119(93)90307-O . PMID 8406023 .
- Grandval P, De Caro A, De Caro J, Sias B, Carrière F, Verger R, Laugier R (2004). "Spesifik bir ELISA'nın kritik değerlendirmesi ve insan serumunda pankreas lipazlarının iki enzimatik tahlili". Pankreatoloji . 4 (6): 495–503, tartışma 503–4. doi : 10.1159/000080246 . PMID 15316225 . S2CID 39583651 .
- Belle V, Fournel A, Woudstra M, Ranaldi S, Prieri F, Thomé V, Currault J, Verger R, Guigliarelli B, Carrière F (2007). "Siteye yönelik döndürme etiketleme ve EPR spektroskopisi kullanılarak pankreas lipaz kapağının açılmasının araştırılması". Biyokimya . 46 (8): 2205–14. doi : 10.1021/bi0616089 . PMID 17269661 .
- Lowe ME (1997). "Pankreatik lipaz ve kolipazın yapısı ve işlevi". Annu. Rev. Nutr . 17 : 141-58. doi : 10.1146/annurev.nutr.17.1.141 . PMID 9240923 .
- Bourbon-Freie A, Dub RE, Xiao X, Lowe ME (2009). "Trp-107 ve trp-253, tetrahidrolipstatin ve safra tuzu tarafından indüklenen insan pankreas trigliserit lipazındaki konformasyonel değişime eşlik eden artan kararlı durum floresansını hesaba katar" . J. Biol. Chem . 284 (21): 14157-64. doi : 10.1074/jbc.M901154200 . PMC 2682864 . PMID 19346257 .
- Ranaldi S, Belle V, Woudstra M, Bourgeas R, Guigliarelli B, Roche P, Vezin H, Carrière F, Fournel A (2010). "Sürekli dalga ve darbeli EPR spektroskopisi ve moleküler dinamiği birleştirerek çözeltide pankreatik lipaz kapağı açıklığının genliği ve spin etiketi konformasyonel alt topluluklarının tanımlanması". Biyokimya . 49 (10): 2140–9. doi : 10.1021/bi901918f . PMID 20136147 .
