iberiotoksin - Iberiotoxin

İberotoksinin amino asit dizisi
Pyr - Phe - Thr - Asp - Val - Asp - Cys - Ser - Val - Ser - Lys - Glu - Cys - Trp - Ser - Val - Cys - Lys - Asp - Leu - Phe - Gly - Val - Asp - Arg - Gly - Lys - Cys - Met - Gly - Lys - Lys - Cys - Arg - Cys - Tyr - Gln - OH
Disülfid köprüleri: Cys7 - Cys28, Cys13 - Cys33, Cys17 - Cys35

İberiyotoksin (IbTX), Doğu Hint kırmızı akrep Hottentotta tamulusundan saflaştırılmış bir iyon kanalı toksinidir . İberiyotoksin , büyük iletkenliğe sahip kalsiyumla aktive olan potasyum kanalları aracılığıyla akımı seçici olarak engeller .

Kimya

İberiyotoksin, 37 amino asitli bir peptittir . Formül C 179 , H 274 , N 50 O 55 S 7 . "Potasyum kanal toksini alfa-KTx 1.3" veya IbTx olarak da bilinir. Tam amino asit dizisi tanımlanmıştır ve charybdotoxin ile %68 dizi homolojisi gösterir .

Hedef ve eylem modu

İberiyotoksin , yüksek afiniteyle (Kd ~1 nM) yüksek iletkenliğe sahip kalsiyumla aktive olan potasyum kanallarının (maxiK veya BK kanalları ) dış yüzüne bağlanır . Kanalın hem açılma olasılığını hem de açık kalma süresini azaltarak akımı seçici olarak engeller.

toksisite

Zehir, dolaşım bozuklukların gibi ağırlıklı olarak kardiyopulmoner anormallikleri üretir miyokardit ve kalp değişikliklerin sarkolemmal ATPaz ve bu anormalliklerin tarafından nihayet ölüme neden olabilir. Hindistan'ın kırsal kesimlerinde akrep ve zehiri, çocukların ölümünde yaygın olarak bilinen bir faktördür. Zehir başlangıçta geçici kolinerjik stimülasyona (kusma, aşırı terleme , bradikardi , priapizm , hipersalivasyon ve hipotansiyon ) neden olur ve bunu sürekli adrenerjik hiperaktivite ( hipertansiyon , taşikardi ve miyokard yetmezliği) izler . Kolinerjik faz değil, adrenerjik faz doza bağımlı bir fenomendir.

Tedavi

Tedavi esas olarak semptomatiktir. Lokal ağrı , sokma yerine dehidroemetin enjekte edilerek tedavi edilir . Hipovolemi oral rehidrasyon solüsyonu ile düzeltilir. Ajite, kafası karışmış ve işbirliği yapmayan hastalara %5 dekstroz salin damlası verilir. Başvuru sırasında hipertansiyonu olan hastalara tek doz 5 mg dilaltı nifedipin ve oral prazosin verilir . Hipertansiyonlu hastalarda kan basıncı tek başına dilaltı nifedipin ile kontrol edilir. Akciğer ödemi olan hastalar desteklenir ve intravenöz aminofilin , intravenöz sodyum bikarbonat , oral prazosin ve maske ile oksijen verilir .

Referanslar

  1. ^ a b Galvez, A; Gimenez-Gallego, G; Ruben, JP; Roy-Contancin, L; Feigenbaum, P; Kaczorowski, GJ; Garcia, ML (1990). "Akrep Hottentotta tamulusunun zehirinden yüksek iletkenliğe sahip kalsiyumla aktive olan potasyum kanalı için benzersiz, güçlü, peptidil bir probun saflaştırılması ve karakterizasyonu" . Biyolojik Kimya Dergisi . 265 (19): 11083-90. doi : 10.1016/S0021-9258(19)38560-6 . PMID  1694175 .
  2. ^ Ferrat, G; Bernard, C; Fremont, V; Mullmann, TJ; Giangiacomo, KM; Darbon, H (2001). "İki noksiustoksin-iberiotoksin kimeranın 1H NMR yapılarını ortaya çıkaran K+ kanalları için alfa-K toksin özgüllüğünün yapısal temeli". Biyokimya . 40 (37): 10998–1006. doi : 10.1021/bi010228e . PMID  11551195 .
  3. ^ a b Candia, S; Garcia, ML; Latorre, R (1992). "Büyük iletkenlikli Ca(2+) ile aktive olan K+ kanalının güçlü bir engelleyicisi olan iberiotoksinin etki modu" . Biyofizik Dergisi . 63 (2): 583–90. Bibcode : 1992BpJ....63..583C . doi : 10.1016/S0006-3495(92)81630-2 . PMC  1262182 . PMID  1384740 .
  4. ^ a b Bawaskar, HS; Bawaskar, PH (1992). "Hint kırmızı akrep (Hottentotta tamulus) tarafından zehirlenmenin kardiyovasküler belirtilerinin yönetimi" . İngiliz Kalp Dergisi . 68 (5): 478-80. doi : 10.1136/hrt.68.11.478 . PMC  1025191 . PMID  1467032 .