Huda Zoghbi - Huda Zoghbi

Huda Yahya Zoghbi
Huda Zoghbi.jpg
Doğmak
Hüda El Hibri

1954 (66-67 yaş)
Beyrut , Lübnan
gidilen okul Baylor Tıp Fakültesi
Meharry Tıp Fakültesi
Beyrut Amerikan Üniversitesi
Bilinen Araştırma Rett sendromu ve spinoserebellar ataksi, tip 1
eş(ler) William Zoghbi
Ödüller Texas Women Onur Listesi (2008)
Gruber Nörobilim Ödülü (2011)
Pearl Meister Greengard Ödülü (2013)
Dickson Ödülü (2013)
Shaw Yaşam Bilimi ve Tıp Ödülü (2016)
Kanada Gairdner Uluslararası Ödülü (2017)
Yaşam Bilimlerinde Atılım Ödülü ( 2017)
Beyin Ödülü (2020)
Bilimsel kariyer
Alanlar Genetik
Sinirbilimi
kurumlar Regeneron Pharmaceuticals
Baylor Tıp Fakültesi
Howard Hughes Tıp Enstitüsü
Teksas Çocuk Hastanesi

Huda Yahya Zoghbi ( Arapça : هدى الهبري الزغبي Hudā al-Hibrī az-Zughbī ; 1954 doğumlu), Huda El-Hibri doğumlu, Lübnan doğumlu Amerikalı bir genetikçi ve Moleküler ve İnsan Genetiği, Sinirbilim ve Nöroloji Bölümlerinde profesör. en Baylor College of Medicine . Jan ve Dan Duncan Nörolojik Araştırma Enstitüsü'nün direktörüdür. O oldu editör ait Nörobilim Yıllık Gözden Geçirme 2018 tarihinden itibaren.

Çalışmaları, Rett sendromu ve Spinocerebellar ataksi tip 1 gibi bir dizi yıkıcı nörolojik bozukluktan sorumlu genlerin ve genetik mekanizmaların aydınlatılmasına yardımcı oldu . Zoghbi'nin keşifleri, Parkinson hastalığı , Alzheimer hastalığı , otizm ve zihinsel engellilik gibi diğer nörolojik bozukluklar hakkında yeni terapötiklere ve daha iyi, daha verimli tedavilere yol açabilecek yeni düşünme yolları sağladı .

2017 yılında Kanada Gairdner Uluslararası Ödülü ve Yaşam Bilimlerinde Atılım Ödülü'ne layık görüldü . 2020 yılında Nobel Tıp Ödülü'ne aday gösterildi .

Hayatın erken dönemi ve eğitim

Huda Zoghbi doğdu Beyrut , Lübnan 1954 yılında, ve Beyrut'ta kaldırdı. Lisede William Shakespeare , Jane Austen ve William Wordsworth'ün eserlerini okumayı severdi ve üniversitede edebiyata devam etmeyi amaçladı . Annesi , 'Orta Doğu'da büyüyen bir kadının bağımsız ve güvenli bir kariyer seçmesi gerektiği, oysa her zaman yan tarafta yazabileceği' gerekçesiyle onu biyoloji okumaya ikna etti . Zoghbi bir kabul edilmişti biyolojik bilimler de önemli Beyrut Amerikan Üniversitesi'nde 1973 yılında (AUB) ile üniversitenin girilen tıp fakültesini 2 yıl sonra.

Lübnan İç Savaşı tıbbi okula başladığı ilk yıl içinde 1976 yılında başladı. O ve sınıf arkadaşları üniversitede kalmaya karar vermelerine rağmen, erkek kardeşi şarapnel tarafından yaralandıktan sonra, ebeveynleri onları ertesi yaz geri dönmeyi planlayarak Austin , Teksas'taki kız kardeşleriyle birlikte yaşamaları için gönderdi . Ancak savaş tüm hızıyla devam etti ve Zoghbi, Lübnan okullarında olduğu gibi, Amerikan tıp okullarındaki okul dönemlerinin Ekim ayında başladığı izlenimine kapıldı. Ancak Ekim ayında, savaş nedeniyle Lübnan'a hala dönemediği ve ABD tıp fakültelerinin sonbahar dönemine 2 ay önce başladığı doğrulandı. Amerika'daki aile dostları, Vanderbilt Üniversitesi'ne başvurmasını önerdi . Vanderbilt, yatay geçiş öğrencilerini kabul etmedi, bunun yerine Meharry Medical College'ı önerdi ; Meharry onu hemen kabul etti. Onu aub profesörlerin tavsiyesi üzerine, gelecek yaz Lübnan'a dönmek arzusu devam rağmen, o Meharry kaldı ve bir Kazanılan MD diye katıldı bundan sonra 1979 yılında derecesini, Teksas Çocuk Hastanesi de Baylor College of Medicine bir şekilde pediatrik sakini .

Zoghbi başlangıçta kalbe olan ilgisinden dolayı pediatrik kardiyolojide uzmanlaşmayı amaçladı . Bölüm başkanı Marvin Fishman, pediatrik nörolojideki rotasyonu sırasında onu beynin kalpten daha ilginç olduğuna ikna etti . Böylece 1982'de ihtisasını bitirdikten sonra pediatrik nörolojide doktora sonrası araştırmacı olarak 3 yıllık bir döneme başladı .

Kariyer

1982'den 1985'e kadar Zoghbi, Baylor Tıp Fakültesi'nde pediatrik nöroloji alanında doktora sonrası araştırmacıydı . 1988'de Baylor'daki Pediatri Bölümü'nde yardımcı doçent oldu ve sırasıyla 1991'de doçent ve 1994'te profesör oldu. Şu anda, Zoghbi Baylor'da Moleküler ve İnsan Genetiği Bölümü'nde profesör ve Bölümü profesörü Nörobilim ve Bölümü Pediatri Nöroloji Bölümü ve Gelişim Neuroscience, Ralph Feigin, MD bahşedilmiş Başkanı, müdürü Teksas Çocuk Hastanesi Jan ve Dan Duncan Nörolojik Araştırma Enstitüsü Dan L. Duncan üyesi Baylor'daki Kapsamlı Kanser Merkezi ve Howard Hughes Tıp Enstitüsü'nde bir araştırmacı . Aynı zamanda Regeneron Pharmaceuticals'ın yönetim kurulu üyesidir . Ayrıca 2014 yılında Infosys Ödülü için Yaşam Bilimleri jürisinde görev yaptı .

Araştırma

1983'te Zoghbi , Bengt Hagberg'in Annals of Neurology'deki hesabından Rett sendromunu öğrendi . Gazete, Zoghbi'nin Teksas Çocuk Hastanesinde tedavi ettiği beş yaşındaki bir çocuğa teşhis koymasına izin verdi ve bir hafta sonra aynı semptomlara sahip başka bir hasta gördü. Tıbbi kayıtları araştırdığında, yanlış teşhis edilmiş daha fazla Rett sendromu vakası buldu. Bu, ABD'de hastalık hakkında hiçbir rapor bulunmadığı bir zamanda Rett sendromuna olan ilgisini ateşledi. 1985'te yayınladığı bir makale, birçok Rett sendromlu hastayı Texas Çocuk Hastanesi'ne çekerek çok sayıda vakaya erişmesini sağladı.

Rett sendromlu hastaların çoğu kız olduğundan ve semptomlar hastalar arasında çok tutarlı olduğundan, Zoghbi genetiğin hastalık sürecine dahil olduğuna inanıyordu . Bu onu , genetik ve moleküler biyoloji eğitimi için doktora sonrası araştırmacı olarak görevini tamamladıktan sonra 1985 yılında Arthur Beaudet'in grubuna katılmaya yöneltti . Beauder.L onu projeyi araştırdıkça miras onun modu hala belirgin değildi çünkü Rett sendromu karşı tavsiye ve daha cana sorunu önerilen - spinoserebellar ataksi tip 1 , bir dominant kalıtsal nörolojik bozukluk. 1988'de Zoghbi, Beaudet'in grubundan ayrıldı ve Baylor'da kendi laboratuvarını kurdu. Spinoserebellar ataksi tip 1 ve Rett sendromu üzerine yaptığı araştırmayla ek olarak, Zoghbi içine ortak araştırma işbirliği katılıyor CDKL5 Loulou Vakfı, Baylor College of Medicine ve Jan ve Dan Duncan Nörolojik Araştırma Enstitüsü (NRI) de tarafından finanse Eksikliği Bozukluğu Teksas Çocuk Hastanesi

Spinoserebellar ataksi tip 1

Kendi laboratuvarının kurulmasının ardından Zoghbi , Minnesota Üniversitesi'nden Harry Orr ile işbirliği içinde spinoserebellar ataksi tip 1 (SCA1) üzerinde çalışmaya devam etti . Aynı gün, 8 Nisan 1993, hem Zoghbi hem de Orr, ATXN1'i SCA1'den sorumlu gen olarak tanımladı. Bunlar hastalığın bir tarafından neden olduğunu belirlediler genişleme ait glutamin bu gendeki CAG trinükleotid tekrar kodlayıcı ve başlangıç yaşı daha genç olduğunu, uzun CAG tekrar. Zoghbi, Orr ve ekipleri tarafından yapılan diğer çalışmalar göstermiştir yanlış katlanması , agregasyon ve proteazomal bozulması ve protein , bu genin ürünü ataksin 1 , bozuklukta rol oynamıştır.

Matematik1

Çözme sonra etyoloji ve spinoserebellar ataksi tip 1 , Zoghbi ilişkin hayvan genleri çalışmaya başladı denge . Baylor'dan Hugo J. Bellen'in meyve sineklerinde dengede atonal genin rolünü tarif ettiği gibi , Zoghbi onun memeli homologunu incelemeyi seçti . Laboratuvarının bir üyesi, 1996 yılında fare homologu Math1'i başarıyla klonladı. Ekibi , denge ve koordinasyondaki rolüne ek olarak, Math1'in işitme ve bağırsaktaki salgı hücrelerinin oluşumu için de çok önemli olduğunu bulmaya devam etti. Laboratuvarı ayrıca Math1'in anormal aktivasyonunun yaygın bir çocukluk çağı beyin tümörü olan medulloblastoma yol açabileceğini ve Math1'i eksprese etmeyen farelerin tümörü geliştirmediğini göstermiştir.

Rett sendromu

Zoghbi, kariyerinin başlarında Rett sendromuyla tanıştığından beri , meslektaşlarından, diğer araştırmacılardan ve finansman kuruluşlarından gelen isteksizliğe rağmen, diğer araştırmaların yanı sıra bozukluk üzerinde çalışıyor. Bunun ana nedeni, soruşturma için çok az kişinin ve hatta daha az ailenin müsait olmasıdır. 1990'larda, o işbirliği Uta Francke dan Stanford Üniversitesi Rett sendromunun sorumlu geni tanımlamak için. 1992'de hedefi X kromozomunun bir bölümüne daralttı . 1999 yılında, bir doktora sonrası araştırmacı Zoghbi laboratuarında tespit MECP2 nedensel gen olarak. MECP2 proteini , CpG bölgelerinde metillenmiş sitozini ( 5-metilsitosin ) bağlar ve neredeyse tüm beyin hücreleri için vazgeçilmezdir . Makalede, kendisi ve ekibi Rett sendromunun X'e bağlı baskın bir bozukluk olduğunu gösterdi, yani MECP2 geninin 2 kopyasından biri anormal olduğunda Rett sendromu ortaya çıkacak.

Zoghbi'nin ekibi MECP2'yi incelemeye devam ediyor ve 2004'te farede proteinin aşırı ekspresyonunun otizm benzeri nörolojik bir bozukluğa yol açtığını keşfetti . 2009'da, 1985'te Rett sendromlu hastalarla ilgili klinik gözlemleriyle tutarlı olarak, Mecp2 geninden (insan MECP2'sinin fare homologu) yoksun farelerde daha düşük norepinefrin , dopamin ve serotonin seviyeleri olduğunu buldu. ayrıca CpG bölgelerinde olmayan 5-metilsitosini bağladı ve bir nöron alt kümesinde MECP2 proteini seviyesinin geri yüklenmesi Rett sendromunun bazı semptomlarını kurtarmak için yeterliydi.

Alzheimer'a Ataksin-1 bağlantısı

Ataxin-1 genini SCA1'e bağladıktan sonra, Zoghbi'nin laboratuvarına, ataksin-1 geni ile Alzheimer hastalığı arasındaki bağlantıyı araştırmak için Massachusetts General Hospital MassGeneral Nörodejeneratif Hastalık Enstitüsü'nden Dr. Jaehong Suh yaklaştı . Sonraki çalışma, ataksin-1 kaybının, fare modellerinde BACE1 ekspresyonunu ve Ap patolojisini yükselttiğini ve onu Alzheimer hastalığının risk ve patogenezine potansiyel bir katkıda bulunan hale getirdiğini buldu.

Ödüller ve onurlar

Kişisel hayat

Zoghbi, kocası William Zoghbi ile Beyrut Amerikan Üniversitesi'nde tıp öğrencileriyken tanıştı . 1977'de tıp fakültesi eğitimine Meharry Tıp Koleji'nde devam etti ve William gelecek yıl Meharry'ye transfer oldu. Her ikisi de mezun olduktan sonra Baylor Tıp Fakültesi'nde ikamet ettiler . 1980 yılında evlendiler ve 2 çocukları var. William Bölümü şefi Kardiyoloji at Houston Methodist Hastanesi .

Referanslar

Dış bağlantılar