Fenfluramin/fentermin - Fenfluramine/phentermine

Fenfluramin/fentermin

Kombinasyonu
Fenfluramin	Serotoninerjik
Fentermin	Adrenerjik , dopaminerjik , serotoninerjik
Klinik veriler
Yönetim yolları	Oral
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
tanımlayıcılar
CAS numarası
(Doğrulayın)

İlaç kombinasyonu fenfluramin / fentermin çoğunlukla adı, fen-fenil , bir anti olan obezite ikisi kullanılmaktadır tedavinin anorektikler . Fenfluramin , American Home Products (daha sonra Wyeth olarak bilinir ) tarafından Pondimin olarak pazarlandı , ancak potansiyel olarak ölümcül pulmoner hipertansiyon ve kalp kapakçığı sorunlarına neden olduğu gösterildi , bu da sonunda geri çekilmesine ve 13 milyar doların üzerinde yasal zarara yol açtı. Phentermine'nin zararlı etkileri olduğu gösterilmemiştir.

Fenfluramin bir serotonin salma maddesi olarak , fentermin ise esas olarak bir norepinefrin salma maddesi olarak hareket eder . Phentermine ayrıca serotonin ve dopamin salınımını da indükler, ancak norepinefrin salınımını indüklediğinden çok daha az ölçüde.

Tarih

Fenfluramin tek bir ilaç olarak ilk olarak 1970'lerde tanıtıldı, ancak yalnızca geçici olarak ağırlığı azalttığı için popüler değildi. 1984 yılında yapılan bir çalışmada, plasebo altında 4,4 kg'a kıyasla 24 haftada ortalama 7,5 kg kilo kaybı bulundu. Phentermine ile birleştirildiği ve yoğun bir şekilde pazarlandığı 1990'lara kadar mütevazı bir şekilde satıldı . Benzer bir ilaç olan aminorex , ciddi akciğer hasarına neden olmuştu ve "benzer ilaçların ... nadir fakat sıklıkla ölümcül bir akciğer hastalığı olan pulmoner hipertansiyon riskini artırabileceğinden endişe etmek için sebep sağladı." 1994 yılında, Wyeth yetkilisi Fred Wilson, fenfluramin etiketinin yalnızca dört pulmoner hipertansiyon vakası içerdiğine ilişkin endişelerini dile getirdi, ancak toplam 41 vaka gözlendi, ancak 1996'ya kadar herhangi bir işlem yapılmadı. 1995'te Wyeth, deksfenfluramini ( Redux olarak pazarlanan dekstro izomeri) tanıttı. ), daha az olumsuz etkiye neden olacağını umuyordu. Bununla birlikte, Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA) sağlık görevlisi Leo Lutwak , pulmoner hipertansiyon riskleri konusunda kara kutu uyarısında ısrar etti . Lutwak ilacı onaylamayı reddettikten sonra, FDA yönetimi FDA Kıdemli İlaç Değerlendiricisi James Milton Bilstad'a bunu imzalattı ve ilacı 1996'da pazarlama için kara kutu uyarısı olmadan onayladı. Avrupalı ​​düzenleyiciler, pulmoner hipertansiyon riskleri konusunda büyük bir uyarı talep etti.

1996 yılında, 30 yaşında bir kadın, fenfluramin/fentermin kullandıktan bir ay sonra kalp problemleri geliştirdi; Şubat 1997'de öldüğünde, Boston Herald ona bir ön sayfa makalesi ayırdı. O yılın ilerleyen saatlerinde, Ağustos 1997'de, Mayo Clinic'ten New England Journal of Medicine'de (NEJM) bir makale, fen-fen alan 24 kişide klinik bulguları tartıştı. Yazarlar, bulgularının mitral kapak disfonksiyonu ile bu anorektik ajanların kullanımı arasında olası bir ilişki olduğunu öne sürdüğünü belirtmişlerdir . FDA, tıp doktorlarını aynı türden dokuz ek rapor aldığı konusunda uyardı ve tüm sağlık profesyonellerinden bu tür vakaları ajansın MedWatch programına veya ilgili ilaç üreticilerine bildirmelerini istedi . FDA daha sonra fen-fen, tek başına fenfluramin veya tek başına deksfenfluramin alan kişilerde yüzün üzerinde ek kalp kapak hastalığı raporu aldı . FDA, fenfluramin ve deksfenfluramin üreticilerinin, ilaçların etiketlenmesinde ve prospektüslerinde kalbe yönelik potansiyel riski vurgulamalarını istedi. 1997 itibariyle FDA, bu ilaçları almış kişilerde kalp kapak hastalığı raporları almaya devam ediyordu. Bu hastalık tipik olarak aort ve mitral kapakları tutar.

Özellikle fen-fen veya (dex)fenfluramin ile tedavi gören kadınlarda kalp kapak hastalığı ve pulmoner hipertansiyon raporlarının ardından, FDA Eylül 1997'de ürünün piyasadan çekilmesini talep etti.

Eylem, bu iki ilacı alan insanları kalp kapakçıklarının işleyişini test edebilen bir prosedür olan ekokardiyogram ile değerlendiren doktorların bulgularına dayanıyordu . Bulgular, kombinasyonu 24 aya kadar alan kişilerin yaklaşık yüzde 30'unun hiçbir semptomu olmamasına rağmen anormal ekokardiyogramları olduğunu gösterdi. Anormal test sonuçlarının bu yüzdesi, fenfluramin veya deksfenfluramin'e maruz kalmamış popülasyonun nispeten büyük bir örneğinden beklenenden çok daha yüksekti. Takip çalışmaları, kombinasyonu 3 ay veya daha kısa süre alan kişilerde kalp kapakçığı komplikasyonlarının oranının %3'ten az olduğunu gösterdi.

sonrası

Fen-fen'in kardiyak riskleri ile ilgili bilgilerin açıklanması üzerine, Amerika Dava Avukatları Birliği , fenfluramin ve deksfenfluramin distribütörü American Home Products'tan tazminat talep etmek için büyük bir dava avukatı grubu oluşturdu.

Fen-fen artık yaygın olarak bulunmuyor. Nisan 2005'te American Lawyer dergisi, fen-fen davaları dalgası hakkında bir kapak yazısı yayınladı ve iddia edilen fen-fen mağdurları tarafından 50.000'den fazla ürün sorumluluğu davası açıldığını bildirdi. Toplam yükümlülük tahminleri 14 milyar dolara kadar çıktı. Şubat 2005 itibariyle, Wyeth hala yaralı taraflarla müzakerelerde bulunuyordu, dava açanların bazılarına 5.000 ila 200.000 ABD Doları arasında uzlaşma teklifinde bulundu ve en ciddi şekilde yaralananlara daha fazlasını teklif edebileceklerini belirtti. Bir davacının avukatı, "ödemelerin tıbbi masrafları karşılayacak kadar büyük olmayacağını" iddia etti. Binlerce yaralı bu teklifleri reddetti. O sırada Wyeth, davaların maliyetini karşılamak için 21.1 milyar ABD Doları (ABD) ayırdığını açıkladı.

Olası kullanımlar

obezite

1984 yılında, Rochester Üniversitesi Tıp Merkezi'ndeki araştırmacılar, insanlarda kilo kaybı için tek başına fentermini, tek başına fenfluramini, fentermin ve fenfluramin kombinasyonunu ve plaseboyu karşılaştıran çift kör, kontrollü bir klinik çalışma gerçekleştirdiklerini bildirdiler. Fen-fen kombinasyonu alanlarda kilo kaybı, plasebo alanlara (4,4±0,9 kg) göre önemli ölçüde daha fazla (8,4±1,1 kg) ve fenfluramin (7,5±1,2 kg) veya tek başına fentermin (10,0±0) alanlara eşdeğerdir. 1,2 kg). Bu, 24 hafta boyunca 4±2 kg'lık ek bir kilo kaybı anlamına gelir. Yan etkiler, kombinasyon rejimi ile diğer aktif (plasebo olmayan) tedavilere göre daha az sıklıkta olmuştur. Yazarlar, fenfluramin ve fenterminin birleştirilmesinin farmakodinamik farklılıklarından yararlanarak eşdeğer kilo kaybı, daha az yan etki ve daha iyi iştah kontrolü ile sonuçlandığını hissettiler .

Bağımlılık

Fen-fen terimi 1994 yılında Pietr Hitzig ve Richard B. Rothman'ın bu kombinasyonun alkol ve kokain özlemini tahminen giderebileceğini bildirmesiyle ortaya çıktı. Yazarlar, diğer kombine dopamin ve serotonin agonistlerinin veya öncülerinin bu terapötik potansiyeli paylaşabileceğini öne sürdüler . Sıçanlarda yapılan sonraki deneyler bu ön raporları destekledi. 2006 yılında , fenfluramin yerine fentermin ve serotonin öncüsü 5-hidroksitriptofan (5-HTP) kombinasyonunun, sıçanlarda alkol yoksunluğu nöbetlerini önemli ölçüde azalttığı doğrulandı .

Fen-fen'in alkol ve kokain bağımlılığındaki etkinliğini göstermek için intramural Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) çift kör protokolleri tasarlandı, ancak hiçbir zaman uygulanmadı.

Yan etkiler

Fen-fen, özellikle fenfluramin, kalp kapak hastalığına ve pulmoner hipertansiyona neden olan bulgular, sistemik serotoninin zararlı etkilerine yeniden ilgi gösterilmesine neden oldu. Aşırı serotoninin endojen olarak üretildiği karsinoid sendromunun başlıca yan etkilerinden ikisinin kapak hastalığı ve pulmoner hipertansiyon olduğu onlarca yıldır biliniyordu . Bir çok merkez serotonin reseptörü alt-tipinin, bir aşırı aktivasyonuna katkıda bulunacak bir ilişki not mümkün 5-HT _2B .

Referanslar

Dış bağlantılar

• Frontline : Tehlikeli reçeteler – Leo Lutwak ile fenfluraminin (Pondimin), ardılı deksfenfluraminin (Redux) ve fen-fen kombinasyonunun yan etkilerini tartıştığı röportaj.
• ABD FDA fen-fen bilgisi
• Tellier P (Kasım 2001). "Fenfluraminler, idiyopatik pulmoner primer hipertansiyon ve kalp kapakçık bozuklukları: gerçekler ve eserler". Annales de Médecine Interne . 152 (7): 429–36. PMID  11965083 .