Ca v 2.1 -Cav2.1
P / Q voltajına bağlı kalsiyum kanalı olarak da adlandırılan Ca v 2.1 , esas olarak beyinde bulunan bir kalsiyum kanalıdır . Spesifik olarak, beyindeki ve beyincikteki nöronların presinaptik terminallerinde bulunur . Ca v 2.1, nöronlar arasında nörotransmitterlerin salınımını kontrol etmede önemli bir rol oynar . Alfa-1, beta, alfa-2/delta ve gama alt birimleri dahil olmak üzere birden çok alt birimden oluşur. Alfa-1 alt birimi, gözenek oluşturan alt birimdir, yani kalsiyum iyonlarının içinden aktığı anlamına gelir. Farklı türde kalsiyum kanalları , alfa-1 alt biriminin farklı izoformlarına (versiyonlarına) sahiptir. Ca v 2.1, CACNA1A geni tarafından kodlanan alfa-1A alt birimine sahiptir . CACNA1A'daki mutasyonlar , ailesel hemiplejik migren , epizodik ataksi tip 2 ve spinoserebellar ataksi tip 6 dahil olmak üzere çeşitli nörolojik bozukluklarla ilişkilendirilmiştir .
İşlev
"Voltaj bağımlı kalsiyum kanalları, kalsiyum iyonlarının uyarılabilir hücrelere girişine aracılık eder ve ayrıca kas kasılması, hormon veya nörotransmitter salınımı ve gen ekspresyonu dahil olmak üzere çeşitli kalsiyum bağımlı süreçlerde yer alır. Kalsiyum kanalları, alfadan oluşan çok alt birimli komplekslerdir. -1, beta, alfa-2/delta ve gama alt birimleri Kanal aktivitesi gözenek oluşturan alfa-1 alt birimi tarafından yönlendirilirken, diğerleri bu aktiviteyi düzenleyen yardımcı alt birimler olarak görev yapar.Kalsiyum kanal tiplerinin ayırt edici özellikleri öncelikle çeşitli alfa-1 izoformlarının, alfa-1A, B, C, D, E ve S'nin ekspresyonu ile ilgilidir. Bu gen, ağırlıklı olarak nöronal dokuda eksprese edilen alfa-1A alt birimini kodlar."
Klinik önemi
CACNA1A genindeki mutasyonlar , çoğu ailesel hemiplejik migren gibi epizodik olan , epizodik ataksi gibi hareket bozuklukları ve çoklu nöbet tipli epilepsi olan çoklu nörolojik bozukluklarla ilişkilidir .
"Bu gen ayrıca (CAG)n-tekrarları nedeniyle polimorfik varyasyon sergiler. Bu gen için farklı izoformları kodlayan çoklu transkript varyantları bulunmuştur. Bir transkript varyantları setinde, (CAG)n-tekrarları 3' UTR'de meydana gelir, ve herhangi bir hastalıkla ilişkili değildir.Ancak, başka bir varyant setinde, bir ekleme, bir poliglutamin yolunu kodlayan (CAG)n-tekrarlarını içerecek şekilde kodlama bölgesini genişletir.(CAG)n-tekrarlarının normalden genişlemesi 4 -16 ila 21-28 kodlama bölgesinde spinoserebellar ataksi 6 ile ilişkilidir."
Etkileşimler
Cav2.1 gösterilmiştir etkileşim ile CACNB4 .
Notlar
Referanslar
daha fazla okuma
- Terwindt G, Kors E, Haan J, Vermeulen F, Van den Maagdenberg A, Frants R, Ferrari M (Haziran 2002). "Sporadik hemiplejik migrenli 27 hastada CACNA1A kalsiyum kanalı alt birim geninin mutasyon analizi" . Nöroloji Arşivleri . 59 (6): 1016–8. doi : 10.1001/archneur.59.6.1016 . PMID 12056940 .
- Catterall WA, Perez-Reyes E, Snutch TP, Striessnig J (Aralık 2005). "Uluslararası Farmakoloji Birliği. XLVIII. Voltaj kapılı kalsiyum kanallarının isimlendirilmesi ve yapı-fonksiyon ilişkileri". Farmakolojik İncelemeler . 57 (4): 411–25. doi : 10.1124/pr.57.4.5 . PMID 16382099 . S2CID 10386627 .
- Perez-Reyes E, Castellano A, Kim HS, Bertrand P, Baggstrom E, Lacerda AE, et al. (Ocak 1992). "L-tipi kalsiyum kanalının bir kardiyak/beyin beta alt biriminin klonlanması ve ifadesi" . Biyolojik Kimya Dergisi . 267 (3): 1792–7. doi : 10.1016/S0021-9258(18)46015-2 . PMID 1370480 .
- Barry EL, Viglione MP, Kim YI, Froehner SC (Ocak 1995). "İnsan küçük hücreli akciğer karsinomu hücrelerinde P-tipi kalsiyum kanallarının ekspresyonu ve antikor inhibisyonu" . Nörobilim Dergisi . 15 (1 Puan 1): 274-83. doi : 10.1523/JNEUROSCI.15-01-00274.1995 . PMC 6578292 . PMID 7823133 .
- Joutel A, Bousser MG, Biousse V, Labauge P, Chabriat H, Nibbio A, et al. (Eylül 1993). "Ailesel hemiplejik migren haritaları için bir gen kromozom 19". Doğa Genetiği . 5 (1): 40–5. doi : 10.1038/ng0993-40 . PMID 8220421 . S2CID 6493091 .
- Margolis RL, Breschel TS, Li SH, Kidwai AS, Antonarakis SE, McInnis MG, Ross CA (Temmuz 1995). "İnsan beyninden türetilen CCA trinükleotid tekrarlarını içeren cDNA klonlarının karakterizasyonu". Somatik Hücre ve Moleküler Genetik . 21 (4): 279-84. doi : 10.1007/BF02255782 . PMID 8525433 . S2CID 22174220 .
- Rettig J, Sheng ZH, Kim DK, Hodson CD, Snutch TP, Catterall WA (Temmuz 1996). "Beyin Ca2+ kanallarının alfa1A alt birimlerinin presinaptik proteinler sintaksin ve SNAP-25 ile izoforma özgü etkileşimi" . Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 93 (14): 7363-8. doi : 10.1073/pnas.93.14.7363 . PMC 38990 . PMID 8692999 .
- Diriong S, Lory P, Williams ME, Ellis SB, Harpold MM, Taviaux S (Aralık 1995). "Alfa 1A, alfa 1B ve alfa 1E voltaja bağlı Ca2+ kanal alt birimleri için insan genlerinin kromozomal lokalizasyonu". genomik . 30 (3): 605–9. doi : 10.1006/geno.1995.1284 . PMID 8825650 .
- Ophoff RA, Terwindt GM, Vergouwe MN, van Eijk R, Oefner PJ, Hoffman SM, et al. (Kasım 1996). "Ailesel hemiplejik migren ve epizodik ataksi tip-2, Ca2+ kanal geni CACNL1A4'teki mutasyonlardan kaynaklanır". Hücre . 87 (3): 543–52. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81373-2 . hdl : 1765/57576 . PMID 8898206 . S2CID 16840573 .
- Zhuchenko O, Bailey J, Bonnen P, Ashizawa T, Stockton DW, Amos C, et al. (Ocak 1997). "Alfa 1A-voltaj bağımlı kalsiyum kanalında küçük poliglutamin genişlemeleri ile ilişkili otozomal dominant serebellar ataksi (SCA6)". Doğa Genetiği . 15 (1): 62–9. doi : 10.1038/ng0197-62 . PMID 8988170 . S2CID 9116828 .
- De Waard M, Liu H, Walker D, Scott VE, Gurnett CA, Campbell KP (Ocak 1997). "G-proteini betagamma kompleksinin voltaja bağlı kalsiyum kanallarına doğrudan bağlanması". Doğa . 385 (6615): 446–50. doi : 10.1038/385446a0 . PMID 9009193 . S2CID 4287544 .
- Qin N, Platano D, Olcese R, Stefani E, Birnbaumer L (Ağustos 1997). "Ca2+ kanalı alfa1 alt biriminin bir C-terminali gbetagamma-bağlama alanı ile gbetagamma'nın doğrudan etkileşimi, G proteinine bağlı reseptörler tarafından kanal inhibisyonundan sorumludur" . Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 94 (16): 8866-71. doi : 10.1073/pnas.94.16.8866 . PMC 23172 . PMID 9238069 .
- Riess O, Schöls L, Bottger H, Nolte D, Vieira-Saecker AM, Schimming C, et al. (Ağustos 1997). "SCA6, alfa1A-voltaj bağımlı kalsiyum kanalı genindeki orta derecede CAG genişlemesinden kaynaklanır" . İnsan Moleküler Genetiği . 6 (8): 1289–93. doi : 10.1093/hmg/6.8.1289 . PMID 9259275 .
- Jodice C, Mantuano E, Veneziano L, Trettel F, Sabbadini G, Calandriello L, et al. (Ekim 1997). "19p kromozomu üzerindeki CACNA1A genindeki CAG tekrar genişlemesi nedeniyle epizodik ataksi tip 2 (EA2) ve spinoserebellar ataksi tip 6 (SCA6)" . İnsan Moleküler Genetiği . 6 (11): 1973–8. doi : 10.1093/hmg/6.11.1973 . PMID 9302278 .
- Charvin N, L'evêque C, Walker D, Berton F, Raymond C, Kataoka M, et al. (Ağustos 1997). "P/Q-tipi kalsiyum kanalının alfa1A alt biriminin bir sitoplazmik alanı ile kalsiyum sensör proteini sinaptotagmin I'in doğrudan etkileşimi" . EMBO Dergisi . 16 (15): 4591–6. doi : 10.1093/emboj/16.15.4591 . PMC 1170085 . PMID 9303303 .
- Ishikawa K, Tanaka H, Saito M, Ohkoshi N, Fujita T, Yoshizawa K, et al. (Ağustos 1997). "Otozomal dominant saf serebellar ataksiye sahip Japon aileleri, kromozom 19p13.1-p13.2 ile eşleşir ve kromozom 19p13.1'deki spinoserebellar ataksi tip 6 genindeki hafif CAG genişlemeleri ile güçlü bir şekilde ilişkilidir" . Amerikan İnsan Genetiği Dergisi . 61 (2): 336–46. doi : 10.1086/514867 . PMC 1715894 . PMID 9311738 .
- Walker D, Bichet D, Campbell KP, De Waard M (Ocak 1998). "Voltaj bağımlı Ca2+ kanalı alfa 1A alt biriminin karboksil-terminal bölgesinde bir beta 4 izoformuna özgü etkileşim bölgesi" . Biyolojik Kimya Dergisi . 273 (4): 2361–7. doi : 10.1074/jbc.273.4.2361 . PMID 9442082 .
- Yue Q, Jen JC, Thwe MM, Nelson SF, Baloh RW (Mayıs 1998). "CACNA1A'daki de novo mutasyon, asetazolamide yanıt veren epizodik ataksiye neden oldu". Amerikan Tıbbi Genetik Dergisi . 77 (4): 298–301. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19980526)77:4<298::AID-AJMG9>3.0.CO;2-J . PMID 9600739 .
- Hans M, Urrutia A, Deal C, Brust PF, Stauderman K, Ellis SB, et al. (Mart 1999). "İnsan alfa1A içeren yüksek voltajla aktive olan kalsiyum kanallarının biyofiziksel ve farmakolojik özelliklerini etkileyen etki alanı IV'teki yapısal elementler" . Biyofizik Dergisi . 76 (3): 1384–400. doi : 10.1016/S0006-3495(99)77300-5 . PMC 1300117 . PMID 10049321 .
- Walker D, Bichet D, Geib S, Mori E, Cornet V, Snutch TP, et al. (Nisan 1999). "Alfa1A alt birimindeki yeni bir beta alt tipine özgü etkileşim, P/Q tipi Ca2+ kanal aktivasyonunu kontrol eder" . Biyolojik Kimya Dergisi . 274 (18): 12383-90. doi : 10.1074/jbc.274.18.12383 . PMID 10212211 .
- Nikonishyna, Yuliia V.; ve diğerleri "Yeni CACNA1A Varyantı p.Cys256Phe, Disülfid Bağlarını Bozuyor ve Spinoserebellar Ataksi'ye Neden Oluyor." . Hareket bozuklukları: Hareket Bozukluğu Derneği'nin resmi dergisi.
daha fazla okuma
-
Jen JC (Mayıs 2015). "Ailesel Hemiplejik Migren" . Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al. (ed.). Geneİncelemeler [İnternet] . Seattle WA: Washington Üniversitesi, Seattle. NBK1388. Tarih değerlerini kontrol edin:
|year=/|date=uyumsuzluk ( yardım ) - Spacey S (Aralık 2011). "Epizodik Ataksi Tip 2 - SADECE TARİHİ BAŞVURU İÇİN EMEKLİ BÖLÜM". Epizodik Ataksi Tip 2 . Washington Üniversitesi, Seattle. NBK1501.In Gene Reviews
- Gomez CM (Temmuz 2013). Spinoserebellar Ataksi Tip 6 . Washington Üniversitesi, Seattle. NBK1140.In Gene Reviews
- CACNA1A+protein,+insan ABD Ulusal Tıp Kütüphanesinde Tıbbi Konu Başlıkları (MeSH)