Brentuksimab vedotin - Brentuximab vedotin
| monoklonal antikor | |
|---|---|
| Tip | Bütün antikor |
| Kaynak | Kimerik ( fare / insan ) |
| Hedef | CD30 |
| Klinik veriler | |
| Ticari isimler | Adcetris |
| Diğer isimler | SGN-35, daha önce cAC10-vcMMAE |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a611052 |
| Lisans verileri | |
| Hamilelik kategorisi |
|
Yönetim yolları |
intravenöz |
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| tanımlayıcılar | |
| CAS numarası | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ÜNİİ | |
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| formül | C 6476 H 9930 N 1690 O 2030 S 40 (C 68 H 105 N 11 O 15 ) 3–5 |
| Molar kütle | 149,2–151,8 kg/mol |
  (bu nedir?) (doğrulayın)
| |
Brentuximab vedotin ( INN ; ticari adı Adcetris ), nükseden veya refrakter Hodgkin lenfoma (HL) ve bir tür T hücreli Hodgkin olmayan lenfoma olan sistemik anaplastik büyük hücreli lenfoma (ALCL) tedavisinde kullanılan bir antikor-ilaç konjugat ilacıdır . Hodgkin lenfoma ve ALCL'nin tanımlayıcı bir belirteci olan CD30 antijenini eksprese eden tümör hücrelerini seçici olarak hedefler . İlaç, ABD dışında Millennium Pharmaceuticals ve ABD'de Seattle Genetics tarafından ortaklaşa pazarlanmaktadır.
Onaylar ve göstergeler
Ağustos 2011'de ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) , Seattle Genetics tarafından relaps HL ve ALCL tedavisinde brentuximab vedotin kullanımı için sunulan biyolojik lisans başvurusuna (BLA) hızlandırılmış onay verdi .
Ekim 2012'de, Avrupa İlaç Ajansı (EMA), nükseden veya refrakter HL ve ALCL için koşullu pazarlama izni verdi .
Kasım 2017'de FDA , daha önce sistemik tedavi görmüş kutanöz T hücreli lenfoma (CTCL) hastaları için bir tedavi olarak brentuksimab vedotin'i onayladı . Bu onay, primer kutanöz anaplastik büyük hücreli lenfoma (pcALCL) ve CD30 eksprese eden mikoz fungoidleri (MF) olan hastalar içindir .
Mart 2018'de FDA, daha önce tedavi edilmemiş evre III veya IV klasik Hodgkin lenfomalı (cHL) yetişkinleri kemoterapi ile birlikte tedavi etmek için brentuksimab vedotin'i onayladı.
Kasım 2018'de FDA, belirli tipte periferik T hücreli lenfoma (PTCL) olan yetişkinler için kemoterapi ile kombinasyon halinde brentuximab vedotin'in onaylı kullanımını genişletti. Bu, yeni teşhis edilen PTCL tedavisi için ilk FDA onayıdır.
Avustralya'da Onay
Avustralya Farmasötik Faydaları Danışma Komitesi (PBAC), üreticinin Mart 2014'te yaptığı, brentuksimab vedotin'in Farmasötik Faydalar Planı Bölüm 100 (Kemoterapinin Verimli Finansmanı) düzenlemesi kapsamında dahil edilmesi için yaptığı başvuruyu değerlendirdi. Bu başvuru kabul edilirken, komite, yetersiz maliyet-fayda temelinde, ilacın nüksetmiş veya refrakter sistemik anaplastik büyük hücreli lenfomanın (sALCL) birinci basamak tedavisi için daha genel olarak sunulmayacağını kaydetti.
Tasarım
Brentuksimab vedotin, maleimid bağlanma gruplarıyla bağlantılı kimerik monoklonal antikor brentuksimab'dan (cAC10, hücre zarı proteini CD30'u ) , katepsin ile bölünebilir bağlayıcılardan ( valin - sitrülin ) ve üç ila beş ünite antimitotike para-aminobenzilkarbamat ayırıcılardan oluşur. ajan monometil auristatin E (ilacın adındaki 'vedotin' tarafından yansıtılan MMAE). Peptid bazlı bağlayıcı, antikoru sitotoksik bileşiğe stabil bir şekilde bağlar, böylece ilaç, sağlıklı hücrelere toksisiteyi önlemeye yardımcı olmak ve dozaj etkinliğini sağlamak için fizyolojik koşullar altında antikordan kolayca salınmaz. Peptit antikor-ilaç bağı, hedef tümör hücresi içinde hızlı ve verimli ilaç bölünmesini kolaylaştırır . İlacın antikor cAC10 kısmı, genellikle hastalıklı hücrelerde ancak nadiren normal dokularda meydana gelen CD30'a bağlanır. İlacın antikor kısmı, malign hücrelerin yüzeyindeki CD30'a bağlanır ve anti-tümör aktivitesinden sorumlu olan MMAE'yi verir. Brentuksimab vedotin bağlandıktan sonra endositoz tarafından içselleştirilir ve böylece hedeflenen hücreler tarafından seçici olarak alınır. İlacı içeren kesecik, lizozomlarla kaynaştırılır ve lizozomal sistein proteazları, özellikle katepsin B , valin-sitrülin bağlayıcıyı parçalamaya başlar ve MMAE artık antikora bağlı değildir ve doğrudan tümör ortamına salınır.
Klinik denemeler
2010'da yapılan bir klinik çalışmada refrakter Hodgkin Lenfoma hastalarının %34'ü tam remisyon elde etti ve diğer bir %40'ı kısmi remisyona sahipti. Hastaların %94'ünde tümör azalması sağlandı. ALCL'de hastaların %87'sinde tümör en az %50 küçüldü ve hastaların %97'sinde bir miktar tümör küçülmesi vardı.
2013'teki raporlar, B hücreli neoplazmalar da dahil olmak üzere relaps veya refrakter CD30-pozitif NHL'de brentuksimab vedotinin antitümör aktivitesini değerlendirmek için tasarlanmış bir Faz II, açık etiketli, tek kollu çalışmanın ara sonuçlarını göstermiştir. Bu sonuçlar, tek ajanlı brentuksimab vedotinin, ileri diffüz büyük B hücreli lenfoma hastaları arasında %42 objektif yanıt oranı ve yönetilebilir güvenlik profili indüklediğini göstermiştir.
Millennium Pharmaceuticals tarafından finanse edilen bir faz III çalışmasında, ABVD ( kemoterapi ilaçları doksorubisin , bleomisin , vinblastin ve dakarbazin kombinasyonu) ile A+AVD (brentuksimab vedotin artı AVD veya doksorubisin, vinblastin ve dakarbazinin bir kombinasyonu) karşılaştırılmıştır. klasik Hodgkin lenfoma ve bleomisin yerine brentuksimab vedotin kullanılmasının hem etkinliği arttırdığı hem de toksisiteyi azalttığı bulundu. Daha önce tamamlanmış bir faz I çalışması, brentuksimab vedotin-ABVD ile tek başına ABVD ile olduğundan daha fazla sayıda hastanın pulmoner toksisite yaşadığını göstermiştir. Pulmoner fibrozis, bleomisinin klasik bir yan etkisidir ; bununla birlikte, brentuksimab vedotin-ABVD kolundaki pulmoner fibrozis insidansı, tek başına ABVD ile beklenen tarihsel orandan daha yüksekti. Genel olarak, brentuksimab vedotin ve AVD ile tedavi edilen 25 hastanın 24'ü tam remisyon sağladı.
Brentuksimab vedotin, Hodgkin olmayan bir lenfoma için CHOP ( siklofosfamid , hidroksidaunorubisin , vinkristin , prednizon veya prednizolon kombinasyonu ) ile tedavi edilen hastalarda vinkristin ( tübülin polimerizasyonunu önleyen başka bir mitotik inhibitör) için bir ikame olarak da araştırılmaktadır .
Faz III klinik bir çalışma şu anda iki kombinasyon tedavisini (CHOP ve CHP-brentuximab vedotin) Aralık 2017'de tahmini tamamlanma ile karşılaştırmaktadır.
ECHELON-1 faz 3 denemesi , ileri klasik Hodgkin lenfoma için birinci basamak tedavi olarak her ikisi de adriamisin, vinblastin, dakarbazin (AVD) kemoterapisi ile kombinasyon halinde brentuksimab vedotin ile bleomisin'i karşılaştırdı .
Ciddi advers olaylar
Brentuximab vedotin, iki faz II çalışmasında 160 hastada monoterapi olarak incelenmiştir. Her iki çalışmada da, nedensellikten bağımsız olarak en yaygın advers reaksiyonlar (≥%20), kemoterapinin neden olduğu periferik nöropatidir (ellerde ve ayaklarda başlayan ilerleyici, kalıcı ve genellikle geri dönüşü olmayan karıncalanma uyuşması, yoğun ağrı ve soğuğa karşı aşırı duyarlılık) ve bazen kolları ve bacakları içerir), nötropeni (bağışıklık sistemi bozukluğu), yorgunluk, bulantı, anemi , üst solunum yolu enfeksiyonu , ishal, ateş, döküntü, trombositopeni , öksürük ve kusma.
Kara kutu uyarısı
13 Ocak 2012'de FDA, brentuximab vedotin'in iki progresif multifokal lökoensefalopati vakası ile bağlantılı olduğu için, bu potansiyel riskle ilgili olarak ilaç etiketine bir kara kutu uyarısı eklenmesini talep ettiklerini duyurdu .
Etkileşimler
Güçlü CYP3A4 inhibitörlerini brentuksimab vedotin ile birlikte alan hastalar ciddi advers olaylar açısından yakından izlenmelidir.
Geliştirme ve pazarlama işbirliği
Brentuksimab vedotin olarak pazarlanmaktadır Adcetris .
Referanslar
Dış bağlantılar
- "Brentuksimab vedotin" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.