Uğur Şahin - Uğur Şahin

Uğur Şahin
Uğur Şahin v1.jpg
2019 yılında Şahin
Doğmak ( 1965-09-29 )29 Eylül 1965 (56 yaşında)
İskenderun , Hatay İli , Türkiye
Vatandaşlık Almanya
gidilen okul
Meslek Onkolog, immünolog
aktif yıllar 1991–günümüz
Bilinen
Ofis CEO BioNTech SE
Terim 2008–günümüz
eş(ler)
​
( M.  2002)
Ödüller
İnternet sitesi BioNTech'te Profil
İmza
Uğur Şahin'in İmzası.png

Uğur Şahin ([uˈuɾ ʃaː.hin] ; 29 Eylül 1965 doğumlu) bir Alman onkolog ve immünolog ve COVID-19'a karşı en büyük aşılardan birinin geliştirilmesine yardımcıolan BioNTech'in CEO'su. Başlıca araştırma alanları kanser araştırmaları ve immünolojidir .

Aslen Türkiyeli olan Şahin'in ailesi, o dört yaşındayken Almanya'ya taşındı. Köln'de büyüdü ve Köln Üniversitesi'nde tıp okudu ve orada kanser immünoterapisinde doktora tezini tamamladı . Başlangıçta akademide, onkohematoloji doktoru olarak hasta bakımında kaldı ve Saarland ve Zürih'teki üniversite hastanelerinde araştırmalar yaptı ve sonunda 2000 yılında Mainz Üniversitesi'nde bir araştırma grubu kurdu . 2006 yılında deneysel onkoloji profesörü oldu .

2001 yılında Mainz Üniversitesi'ndeki görevini sürdürürken girişimcilik faaliyetlerine başlayan Şahin, 2001 ve 2008 yıllarında ortağı ve eşi Özlem Türeci ile birlikte iki ilaç şirketini kurmuştur . Bu şirketlerden ikincisi BioNTech, 2020 yılında Pfizer Inc ile birlikte COVID-19 pandemisiyle mücadelede kullanılan başlıca aşılardan birini geliştirdi . Şirketin değer kazanması sonucunda Şahin ve Türeci, aralarında Türk kökenli ilk Almanlar oldu. Almanya'nın en zengin 100 kişi listesi.

Kişisel yaşam ve eğitim

Şahin, 29 Eylül 1965'te İskenderun'da Türk- Alevi bir ailenin çocuğu olarak dünyaya geldi . Köln'ün Ford fabrikalarında çalışan babasına katılmak için dört yaşında annesiyle birlikte Almanya'ya taşındı . Futbolun yanı sıra Katolik kilisesinin kütüphanesinden ödünç aldığı popüler bilim kitaplarıyla da ilgilendi . İlk başta, ilkokul öğretmeni onun üniversiteye gitmesini hemen sağlayamayacak olan bir hauptschule'ye gitmesini tavsiye etti . Alman komşusunun araya girmesi üzerine onun yerine bir spor salonuna gitti . 1984 yılında Köln-Niehl'deki Erich-Kästner-Gymnasium'dan Türk misafir işçi velilerin okulun ilk çocuğu olarak mezun oldu . İleri matematik ve kimya dersleri aldı .

Şahin gelecekteki eşi tanıştı Özlem Türeci yaptığı çalışmaları sırasında, Saarland Üniversitesi içinde Hastanesi (Universität des Saarlandes) Homburg Türeci tıbbi fakültede çalışmaların onu geçen yıl tamamladı. 2002 yılında evlenen çift; onların bir kızı var.

O ve karısı, BioNTech'teki hisselerinin değeri nedeniyle Almanya'daki en zengin yüz kişi arasında yer alıyor. Mayıs 2021 itibariyle, Bloomberg Milyarderler Endeksi net değerini 8.35 milyar ABD Doları olarak tahmin etti.

Eğitim

Şahin tıp incelenmiştir Köln Üniversitesi O alınan 1992 ile 1984 arasındaki doktora tezi 1992 yılında immünoterapi karşı tümör hücreleri , kademeli olarak, (tümör hücreleri üzerinde sitostatik öncülerinin aktivasyonu için iki-özgüllükte monoklonal antikorlar) iftiharla . Onun tez danışmanı oldu Michael Pfreundschuh  [ de ] . 1992'den 1994'e kadar Fernuniversität Hagen'de matematik okudu .

Kariyer

Şahin için bir doktor olarak çalıştı dahiliye ve hematoloji , 2000, 1991 ila onkoloji / Köln Üniversitesi Hastanesi  [ de ] Volker Diehl başkanlığında ve sonra en Saarland Üniversitesi Hastanesi de Homburg . O vermeğe alanında 1999 yılında moleküler tıp ve immünoloji. 2000 yılında Zürih Üniversite Hastanesi Deneysel İmmünoloji Enstitüsü'nde Hans Hengartner  [ de ] ile bir yıllık izinden sonra, Mainz Üniversitesi Tıp Merkezi'nde Christoph Huber'e katıldı . Orada, 2001'den beri kanser araştırmaları ve immünolojide çeşitli lider pozisyonlarda çalışmakta ve III. 2006'dan beri İç Hastalıkları/Onkohematoloji Anabilim Dalı. Şahin kendini vücudun antiviral mekanizmalarını, örneğin bağışıklık sistemi başka türlü savaşamayacak durumdayken kanser tedavisinde kullanmaya çalışan bir bağışıklık mühendisi olarak görüyor. Vizyonunu, "bizi belirli hastalıklardan korumak veya hafifletmek" için bağışıklık sistemini yönlendirmede görüyor.

Üniversite Tıp Merkezi Mainz

2000 yılında, Şahin SFB 432 in küçük araştırma grubu başkanı oldu Üniversitesi Tıp Merkezi Mainz  [ de ] , ve Tümör Aşı Merkezi 2003 sandalyede. 2006 yılından beri Deneysel ve Translasyonel Onkoloji Anabilim Dalı'nda öğretim üyesi olarak görev yapmaktadır. 2010 yılında TRON'u (Johannes Gutenberg Üniversitesi Mainz Üniversitesi Tıp Merkezi'nde Translasyonel Onkoloji) kurdu. TRON, yüksek oranda karşılanmamış tıbbi ihtiyacı olan kanser ve diğer hastalıkları tedavi etmek için yeni teşhis araçları ve ilaçlar geliştiren, kar amacı gütmeyen (özel) bir biyofarmasötik araştırma enstitüsüdür . Odak noktası bireyselleştirilmiş tıp ve kanser immünoterapisidir. Bu alandaki çalışmaları nedeniyle Şahin, Alman Kanser Ödülü  [ de ] ile ödüllendirildi .

Kuruluşundan Eylül 2019'a kadar TRON'un bilimsel direktörüydü. O zamandan beri, bilimsel danışman ve doktora danışmanı olarak çalışmaktadır. öğrenciler.

Ayrıca Şahin, 2011 yılında kurulan Mainz Üniversitesi Tümör Hastalıkları Merkezi'nin (UCT Mainz) müdür yardımcısıdır. UCT Mainz, Mainz Üniversitesi Tıp Merkezi'nde klinik onkoloji veya onkolojik araştırmalara odaklanan tüm aktif kurumların bir birliğidir. Şahin, 2017 yılında Alman Kanser Araştırma Merkezi (DKFZ) ile TRON arasında bir işbirliği olan yeni Helmholtz Enstitüsü HI-TRON'un kurulmasında yer aldı.

Yeni Helmholtz Enstitüsü'nün bilimsel direktörlerinden biridir. Şahin, kuruluş töreninde "gelecekte kanserin yenilebileceğine" inandığını açıkladı. Şahin'in Üniversite Tıp Merkezi'nde kansere karşı yenilikçi aşılar geliştirmek için yürüttüğü projelerden biri, yeni oluşturulan biyoteknoloji start-up atağının bir parçası olarak 2006 yılında Alman Federal Eğitim ve Araştırma Bakanlığı tarafından sponsorluk ödülü alan on iki projeden biriydi ( GO-Bio).

Ganymed İlaç

Şahin, 2001 yılında eşi Özlem Türeci ve akıl hocası Christoph Huber ile birlikte Ganymed İlaç şirketini kurdu. Ganymed , özofagus ve gastrointestinal kansere karşı monoklonal antikor Zolbetuximab'ı geliştirdi . 2016 yılında, randomize bir klinik çalışmada bu ilacın ileri evre mide kanseri hastalarının genel sağkalımını önemli ölçüde artırdığını gösterdikten sonra. Şirket, Astellas Pharma'ya üç haneli milyonlara satıldı. İlaç 2020 itibariyle Faz III'tedir.

BioNTech

Mainz'deki BioNTech SE Genel Merkezi

Şahin, Özlem Türeci ve Christoph Huber ile birlikte 2008 yılında Mainz , Almanya merkezli biyoteknoloji şirketi BioNTech'i kurdu ve o zamandan beri CEO'su oldu. BioNTech, kanser ve diğer ciddi hastalıkların tedavisine hastaya özel bir yaklaşım için aktif immünoterapiler geliştirmeye ve üretmeye odaklanmıştır . Araştırma çalışmasının ana odak noktası, bireyselleştirilmiş kanser immünoterapileri, bulaşıcı hastalıklara karşı aşılar ve nadir hastalıklar için protein replasman tedavileri olarak kullanım için mRNA bazlı ilaçların keşfidir. Borsada işlem gören şirkette azınlık hissesi var. BioNTech, Nisan 2020'den bu yana, Şahin ve aynı zamanda şirketin yönetim kurulu üyesi olan eşi Özlem Türeci'nin yönetiminde akciğer hastalığı COVID-19'a karşı bir aşı araştırıyor . Şahin, şirketi ve ortaklarına sunduğu birçok patentte yer almaktadır .

Potansiyel bir aşının dağıtımı konusundaki tartışmaların arka planında, Şahin, COVID-19 ile mücadelede kilit noktalardan birinin uluslararası işbirliği ve dağıtım eşitliği olduğunu belirtti. Bir aşının yalnızca tek tek ülkelere sunulup sunulmayacağı konusunda "tartışma olmadığını" söyledi. Şahin, zorunlu aşılamaya karşıdır ve aşının gönüllülük niteliğini vurgular.

Ayrıca, yan etkiler de dahil olmak üzere bir aşının etkinliği ve güvenliğinin her zaman şeffaf bir şekilde iletilmesi gerektiğini vurguluyor. 2020 sonbaharında ABD ilaç şirketi Pfizer ile bir ortaklığa girdi ve 2020'nin sonundan önce bir aşı için onay almayı planladı. Kasım ayında şirket, BNT162b2 aşısının yüzde 95 etkinliğini bildirdi .

Araştırma

Şahin, 1992'de tanışmalarından bu yana bir hekim bilim adamı çifti olarak Özlem Türeci ile birlikte çalışıyor. İlk çalışmaları, kanser immünoterapisi için yeni hedef molekülleri (antijenleri) tanımlamaya ve karakterize etmeye odaklandı. Mide kanseri , pankreas kanseri , meme kanseri , yumurtalık kanseri , prostat kanseri , akciğer kanseri ve diğer tehlikeli kanserler gibi çeşitli kanser türlerinin tedavisi ile ilgili tümör antijenlerini keşfettiler .

Şahin ve ekibi, farklı mRNA aşı optimizasyonu katmanlarına izin veren stratejiler oluşturdu: mRNA moleküllerinin çeşitli yapısal omurga elemanlarının optimizasyonları, üridin bazlı ve ayrıca nükleozid modifiye mRNA kimyalarından yararlanma yolları ve farklı lipid bazlı kompozisyonlar ve uygulama dahil. mRNA'yı iletmek için yollar. mRNA modifikasyonlarını rasyonel ilkelere dayalı olarak sistematik bir şekilde birleştirerek, mRNA aşılarının potensinde üstel bir iyileşme ve ayrıca incelenen çeşitli amaçlara adaptasyonu sağlanmıştır. RNA moleküllerinin çığır açan iyileştirmelerinden oluşan bu araç kutusundan yola çıkarak Şahin, mRNA'nın başarılı bir şekilde kullanılmasına devam etti. İnsanlarda çeşitli uygulamalar için.

Bireysel Kanser Mutasyonlarını Hedefleyen RNA Aşıları

Şahin'in ekibinin öncülük ettiği bir uygulama, nükleozidle modifiye edilmemiş mRNA'ya dayanan kişiselleştirilmiş kanser tedavisi için mRNA aşılarıdır . Bu teknoloji, normal hücrelerde bulunmayan tümöre özgü mutasyonları hedeflemeye dayanır. Her hastanın tümörü benzersiz bir mutasyon setine sahiptir. MRNA aşıları, herhangi bir antijeni hedef alacak şekilde kolayca tasarlanabildiğinden, ekip, mRNA tabanlı kişiselleştirilmiş neo-antijen aşıları tasarlamak için kanserlerin mutasyon parmak izini kullanabilir. Bu uygulama, her hastanın tümör mutasyonlarını, "talep üzerine" üretilen, benzersiz bir bileşime sahip, bireysel olarak uyarlanmış bir mRNA aşısı ile hedefleme imkanı sunar.

Tümörle İlişkili Antijenleri (TAA) Hedefleyen RNA Aşıları

RNA kanseri aşılarını hastalar arasında paylaşılan tümörle ilişkili antijenlere uygulamak için Şahin ve ekibi, vücut genelinde doku türevli dendritik hücreleri hedef alan RNA aşısı nanoparçacık dağıtım stratejileri geliştirdi. Hayvan çalışmalarından insanlarda klinik deneylere geçerek insanlarda mRNA aşılarının ilk intravenöz nanoparçacık dağıtımına öncülük ettiler. Kullanılan TAA'ların kendi antijenleri olmasına rağmen, üridin bazlı nükleozid olmayan modifiye mRNA aşıları tarafından indüklenen güçlü tümör antijenine özgü bağışıklık tepkileri gözlemlediler. Bu, immünoterapi için geniş bir antijen yelpazesini hedefleyen etkili, güçlü kanser aşılarının geliştirilmesine yönelik kritik bir adımdı.

CAR-T Terapisini Geliştirmek için RNA Aşıları (CARVAC)

Kimerik antijen reseptörü (CAR)-T hücre tedavileri, B hücresinden türetilen hematolojik kanserlerin tedavisi için oldukça umut verici immünoterapilerdir, ancak katı tümörlerde uzun vadeli hasta yanıtları elde etmek, CAR-T hücrelerinin katı kansere karşı zayıf aktivitesi nedeniyle bir zorluk olmaya devam etmektedir. Şahin ve ekibi, genetik olarak tasarlanmış, adaptif olarak transfer edilmiş CAR-T hücrelerinin in vivo genişleme ve gelişmiş aşılanması için RNA aşı teknolojisini kullanmanın yollarını geliştirdi. Bu, zorlu fare kanseri modellerinde büyük tümörlerin gerilemesini indüklemede etkili olmuştur. Yaklaşım şu anda çeşitli kanserli hastaların tedavisi için klinik deneylerdedir.

Otoimmün Hastalıkta Antijen Spesifik Toleransı İndüklemek için RNA Aşıları

Şahin ve Özlem Türeci , Köln Üniversitesi Tıp Fakültesi tarafından verilen fahri doktora töreninde , 2021

Multipl skleroz (MS) gibi otoimmün hastalıklar, kendi kendine reaktif T lenfositlerin neden olduğu doku hasarından kaynaklanır . Otoimmün hastalıklarla mücadele zordur ve sistemik immünosupresyona ve enfeksiyon riskinde artış gibi yan etkilere yol açabilir. Şahin ve ekibi, sadece otoimmün hastalığa aracılık eden immün hücreleri inhibe ederek sistemik immünosupresyonu ortadan kaldıran yeni bir terapötik strateji geliştirdi. İnflamatuvar olmayan bir RNA tarafından kodlanan MS otoantijenlerini dendritik hücrelere vermek için lipid nanopartiküllerinin farklı bir versiyonunu kullandılar. Bu yaklaşım, hedeflenen otoantijenlere karşı otoreaktiviteyi baskılayan ve aynı zamanda diğer miyelin spesifik otoantijenlere karşı otoreaktif T hücrelerinin inhibisyonunu destekleyen antijene özgü düzenleyici efektör T hücreleri adı verilen spesifik bir bağışıklık hücresi tipini genişletir. Tolerans indüksiyonu için kullanılan RNA aşısı, üridin yerine 1-metilpsödouridin (m1Ψ) içeriyordu; bu, daha önce Kariko ve meslektaşları tarafından Toll benzeri reseptörleri uyarmayan bir modifikasyon olarak tarif edildi. MS'nin fare modellerinde, yeni RNA aşısı yaklaşımı, genelleştirilmiş immünosupresyonu indüklemeden yerleşik hastalığın başlangıcını geciktirdi ve şiddetini azalttı.

COVID-19'a Karşı RNA Aşısı

Ocak 2020'de, dünya hızla ortaya çıkan SAR-CoV2 pandemisi ile karşı karşıya kaldığında , Şahin ve ekipleri kanserden COVID-19 aşı geliştirmeye yöneldi. SARS-COV-2 dizisinin hızlı bir şekilde yayınlanması, bir RNA aşısı keşif programı başlatmalarını sağladı. mRNA teknolojilerinin çok yönlü doğası ve Şahin'in ekibinin kanser aşıları alanında yaptığı temel çalışmalar, paralel olarak birden fazla mRNA aşısı adayını geliştirmelerine, üretmelerine ve test etmelerine olanak sağladı. BNT162b2 , COVID19'un önlenmesi için aşılamanın özel amacı için en iyi aday olarak keşfedildi. BNT162b2, SARS-CoV-2 spike proteinini kodlayan lipid nanoparçacık kapsüllü, nükleozid modifiyeli bir RNA aşısıdır ve Şahin, Türeci ve ekiplerinin önceki çalışmalarından elde edilen optimize edilmiş aşı aktivitesi için çoklu özellikleri birleştirir. Klinik denemeler ve sonraki gerçek dünya çalışmaları, BNT162b2 aşısının bağışıklık tepkilerini indüklemede çok etkili olduğunu ve insanlarda güvenlik ve güçlü etkinliğini kanıtladığını ortaya koydu. BNT162b2, insan kullanımı için onaylanan ilk mRNA ilacı ve tıp tarihinde yeni bir patojene karşı geliştirilen en hızlı aşı oldu.

üyelikler

2019 yılında Şahin

Şahin 2004 yılından bu yana Alman İmmünoloji Derneği  [ de ] üyesi ve 2008 yılından bu yana Mainz, Regulatory Research Group, Mainz Derneği (CIMT) Program Komitesi üyesidir. 2012 yılında kurucular arasında yer aldı. Mainz'deki Bireyselleştirilmiş İmmünogirişim (CI3) Kümesi'nden. O bir üyesi olmuştur Amerikan Kanser Araştırma Derneği , 2014 yılından bu yana ve (AACR) Amerikan Klinik Onkoloji Derneği Şahin üyesi seçildi 2021 yılında 2015 yılından bu yana (ASCO) Avrupa Moleküler Biyoloji Organizasyonu (EMBO).

Yayınlar

ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi 345 klinik çalışmalar ve Şahin karıştığını diğer yayınlar listeler; 49'un ilk yazarıdır. ABD Patent ve Ticari Marka Ofisi , kendisiyle ilgili birkaç patenti listeler.

Son beş yılda en çok atıf alan patente ve bir araştırmacının yayınlarının zaman içindeki etkisinin bir hesaplaması olan H-endeksine dayanarak Şahin, 2015, 2018 ve 2019 yıllarında Nature Biotechnology'nin En İyi 20 çeviri araştırmacısı arasında yer aldı.

seçim
  • Şahin, Ü.; Kariko, K.; Türeci, Ö. (2014), "mRNA-based terapötikler-gelişmekte olan yeni bir ilaç sınıfı.", Nature Reviews Drug Discovery , 13 (10), s. 759-780, doi : 10.1093/nar/gku757 , PMC  4176373 , PMID  25150148
  • Şahin, Ü.; ve diğerleri (2017), "Kişiselleştirilmiş RNA mutanom aşıları kansere karşı poli-spesifik terapötik bağışıklığı harekete geçirir.", Nature , 547 (7662) : 222–226 , Bibcode : 2017Natur.547..222S , doi : 10.1038/nature23003 , PMID  28678784 , S2CID  3757711
  • Polack, Fernando P.; Thomas, Stephen J.; Kitchin, Nicholas; Absalon, Judith; Gurtman, Alejandra; Lockhart, Stephen; Perez, John L.; Perez Marc, Gonzalo; Moreira, Edson D.; Zerbini, Cristiano; Bailey, Ruth; Swanson, Kena A.; Roychoudhury, Satrajit; Koury, Kenneth; Li, Ping; Kalina, Warren V.; Cooper, David; Frenck, Robert W.; Hammitt, Laura L.; Türeci, Özlem; Nell, Haylen; Schaefer, Axel; Ünal, Serhat; Tresnan, Dina B.; Mather, Susan; Dormitzer, Philip R.; Şahin, Uğur; Jansen, Kathrin U.; Gruber, William C. (2020), "Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine", New England Journal of Medicine , 383 (27): 2603–15, doi : 10.1056/NEJMoa2034577 , hdl : 10757/655958 , PMC  7745181 , PMID  33301246 , S2CID  228087117
  • Miller, Joe; Şahin, Uğur; Türeci, Özlem (2021). Projekt Lightspeed: Der Weg zum BioNTech-Impfstoff [ Project Lightspeed: The Road to the BioNTech Vaccine ] (Almanca) (1. baskı). Hamburg: Rowohlt Verlag . P. 352. ISBN'si 978-3-498-00277-0.

Ödüller (seçim)

Referanslar

Dış bağlantılar