Geçici alıcı potansiyel kanalı - Transient receptor potential channel

Geçici reseptör potansiyeli (TRP) iyon kanalı
tanımlayıcılar
Sembol TRP
Pfam PF06011
InterPro IPR013555
OPM süper ailesi 8
OPM proteini 3j5p
membran 605

Geçici reseptör potansiyel kanalları ( TRP kanalları ), çoğunlukla çok sayıda hayvan hücresi tipinin plazma zarında bulunan bir grup iyon kanalıdır . Grup 1 içerir: Bunların çoğu iki geniş gruba ayrılır trpC (standart "C"), TRPV (vaniloid için, "V"), TRPVL , (vanilloid-benzeri "VL") TRPM (melastatin için "M") , TRPS ( soromelastatin için "S"), TRPN (mekanoreseptör potansiyeli olmayan C için "N") ve TRPA (ankirin için "A"). Grup 2, TRPP'den (polikistik için "P") ve TRPML'den (mukolipin için "ML") oluşur. Maya kanalları ve hayvanlarda olmayan bir dizi Grup 1 ve Grup 2 kanalı dahil olmak üzere daha az iyi sınıflandırılmış diğer TRP kanalları mevcuttur. Bu kanalların çoğu, ağrı, sıcaklık, farklı tatlar, basınç ve görme gibi çeşitli duyumlara aracılık eder. Vücutta bazı TRP kanallarının mikroskobik termometreler gibi davrandığı düşünülür ve hayvanlarda sıcağı veya soğuğu algılamak için kullanılır. Bazı TRP kanalları, sarımsak ( allisin ), acı biber ( kapsaisin ), wasabi ( alil izotiyosiyanat ); diğerleri mentol , kafur , nane ve soğutma maddeleri tarafından aktive edilir ; diğerleri ise esrarda (yani THC , CBD ve CBN ) veya steviada bulunan moleküller tarafından aktive edilir . Bazıları ozmotik basınç, hacim, esneme ve titreşim sensörleri gibi davranır. Kanalların çoğu, lipitlere sinyal göndererek aktive edilir veya inhibe edilir ve bir lipit kapılı iyon kanalları ailesine katkıda bulunur .

Bu iyon kanalları , sodyum , kalsiyum ve magnezyum dahil olmak üzere katyonlara karşı nispeten seçici olmayan bir geçirgenliğe sahiptir .

TRP kanalları ilk olarak meyve sineği Drosophila'nın "geçici reseptör potansiyeli" mutantı ( trp -mutant) olarak adlandırılan suşunda keşfedildi , bu nedenle adları ( aşağıdaki Drosophila TRP kanallarının Tarihçesine bakın). Daha sonra, birçok hücre tipinde ve dokuda her yerde eksprese edildikleri omurgalılarda TRP kanalları bulundu. Çoğu TRP kanalı, hücre içi N- ve C-terminalleri ile 6 zara yayılan sarmaldan oluşur . Memeli TRP kanalları, çok çeşitli uyaranlarla aktive edilir ve düzenlenir ve vücutta ifade edilir.

Aileler

TRP kanal grupları ve aileleri.

Hayvan TRP üst ailesinde şu anda, her biri bir dizi alt aile içeren iki gruba ayrılmış 9 önerilen aile bulunmaktadır. Birinci grup TRPC, TRPV, TRPVL, TRPA, TRPM, TRPS ve TRPN'den oluşurken, ikinci grup TRPP ve TRPML'den oluşur. Her zaman bu gruplardan herhangi birine dahil olmayan TRPY etiketli ek bir aile vardır. Bu alt ailelerin tümü, moleküler algılama, altı transmembran segmentine sahip seçici olmayan katyon kanalları olmaları bakımından benzerdir, ancak her bir alt aile çok benzersizdir ve birbirleriyle çok az yapısal homoloji paylaşır. Bu benzersizlik, TRP kanallarının vücutta sahip olduğu çeşitli duyusal algılama ve düzenleme işlevlerine yol açar. Grup bir ve grup iki, grup ikinin hem TRPP hem de TRPML'sinin S1 ve S2 transmembran segmentleri arasında çok daha uzun bir hücre dışı döngüye sahip olması bakımından farklılık gösterir. Diğer bir ayırt edici özellik, bir grup alt ailelerinin tümünün ya bir C-terminali, hücre içi ankirin tekrar dizisi, bir N-terminali TRP alan dizisi ya da her ikisini içermesidir - oysa her iki grup iki alt ailesi de hiçbirine sahip değildir. Aşağıda alt ailelerin üyeleri ve her birinin kısa bir açıklaması bulunmaktadır:

TRPA

Aile Alt Aile bilinen takson
TRPA TRPA1 Omurgalılar , eklembacaklılar ve yumuşakçalar
TRPA benzeri Choanoflagellates , cnidarians , nematodlar , eklembacaklılar (sadece kabuklular ve sayısız ayaklılar ), yumuşakçalar ve derisidikenliler
TRPA5 Eklembacaklılar (sadece kabuklular ve böcekler)
ağrısız
ateş
su cadısı
HsTRPA Spesifik Hymenopteran böcekler

TRPA, "ankirin" için A, N-terminalinin yakınında bulunan büyük miktarda ankirin tekrarı için adlandırılmıştır. TRPA esas olarak afferent nosiseptif sinir liflerinde bulunur ve soğuk ağrı aşırı duyarlılığının yanı sıra ağrı sinyalinin amplifikasyonu ile ilişkilidir. Bu kanalların hem ağrı için mekanik reseptörler hem de izotiyosiyanatlar (hardal yağı ve wasabi gibi maddelerdeki keskin kimyasallar), kannabinoidler, genel ve lokal analjezikler ve sinnamaldehit dahil olmak üzere çeşitli kimyasal türler tarafından aktive edilen kemosensörler olduğu gösterilmiştir.

TRPA1, çok çeşitli hayvanlarda ifade edilirken, omurgalıların dışında çeşitli başka TRPA kanalları mevcuttur. TRPA5, ağrısız, pireksi ve su cadısı, TRPA dizisi içindeki farklı filogenetik dallardır ve yalnızca kabuklular ve böceklerde ifade edildiği kanıtlanırken, HsTRPA, su cadısının Hymenoptera'ya özgü bir kopyası olarak ortaya çıkmıştır. TRPA1 ve diğer TRP kanalları gibi, bunlar bir dizi duyu sisteminde iyon kanalları olarak işlev görür. TRPA- veya TRPA1-benzeri kanallar da filogenetik olarak farklı bir dal olarak çeşitli türlerde bulunur, ancak bunlar daha az anlaşılmıştır.

TRPC

Aile Alt Aile bilinen takson
TRPC TRPC1 Omurgalılar
TRPC2
TRPC3
TRPC4
TRPC5
TRPC6
TRPC7
TRP eklembacaklılar
TRPgamma
TRPL
Bilinmeyen Choanoflagellates, cnidarians, xenacoelomorphs , lophotrochozoanlar ve nematodlar

TRPC, "kanonik" için C, TRP kanallarının adaşı olan drosophilia TRP ile en yakından ilişkili olduğu için adlandırılmıştır. TRPC kanallarının filogenisi ayrıntılı olarak çözülmemiştir, ancak bunlar hayvan taksonlarında mevcuttur. Aslında insanlarda ifade edilen sadece altı TRPC kanalı vardır, çünkü TRPC2'nin yalnızca farelerde ifade edildiği ve insanlarda bir sözde gen olduğu düşünülür ; bu kısmen TRPC2'nin, farelerin insanlara kıyasla daha yüksek bir yeteneğe sahip olduğu feromonları saptamadaki rolünden kaynaklanmaktadır. TRPC kanallarındaki mutasyonlar , böbreklerdeki fokal segmental glomerüloskleroz ile birlikte solunum yolu hastalıkları ile ilişkilendirilmiştir . Tüm TRPC kanalları, ya fosfolipaz C (PLC) ya da diasigliserol (DAG) tarafından aktive edilir .

TRPM

Aile Alt Aile bilinen takson
TRPM Alfa/α (TRPM1, 3, 6 ve 7 dahil) Choanoflagellatlar ve hayvanlar ( tardigradlar hariç )
Beta/β (TRPM2, 4, 5 ve 8 dahil)

TRPM, "melastatin" için M, iyi huylu nevüsler ve kötü huylu nevüsler (melanom) arasındaki karşılaştırmalı bir genetik analiz sırasında bulundu . TRPM kanalları içindeki mutasyonlar, ikincil hipokalsemi ile birlikte hipomagnezemi ile ilişkilendirilmiştir. TRPM kanalları, TRPM8'de olduğu gibi, soğuk algılama mekanizmalarıyla da bilinir hale geldi. Karşılaştırmalı çalışmalar, TRPM kanallarının fonksiyonel alanlarının ve kritik amino asitlerinin türler arasında yüksek oranda korunduğunu göstermiştir.

Filogenetik , TRPM kanallarının αTRPM ve βTRPM olmak üzere iki ana bölüme ayrıldığını göstermiştir. αTRPM'ler, diğerlerinin yanı sıra omurgalı TRPM1, TRPM3 ve "chanzimler" TRPM6 ve TRPM7'nin yanı sıra tek böcek TRPM kanalını içerir. βTRPM'ler, omurgalı TRPM2, TRPM4, TRPM5 ve TRPM8'i (soğuk ve mentol sensörü) içerir ancak bunlarla sınırlı değildir. İki ek ana dal tanımlanmıştır: Sadece çeşitli eklembacaklılarda bulunan TRPMc ve o zamandan beri ayrı ve ayrı bir TRP kanal ailesi (TRPS) olduğu öne sürülen bir bazal dal.

TRPML

Aile Alt Aile bilinen takson
TRPML Bilinmeyen Cnidarians, bazal omurgalılar, tunikler , sefalokordalılar , hemikordalılar , derisidikenliler, eklembacaklılar ve nematodlar
TRPML1 Çeneli omurgalılara özgü
TRPML2
TRPML3

"Mucolipin" için ML olan TRPML, adını nörogelişimsel bozukluk mukolipidoz IV'ten alır . Mukolipidoz IV ilk olarak 1974 yılında bir bebeğin gözlerindeki anormallikleri fark eden ER Berman tarafından keşfedildi. Bu anormallikler kısa süre sonra TRPML1 iyon kanalını kodlayan MCOLN1 genindeki mutasyonlarla ilişkilendirildi. TRPML hala yüksek düzeyde karakterize edilmemiştir. Bilinen üç omurgalı kopyası, bazı istisnalar dışında (örn. Xenopus tropikalis ) çeneli omurgalılarla sınırlıdır .

TRPN

Aile Alt Aile bilinen takson
TRPN TRPN/nompC Placozoanlar, cnidarians, nematodlar, eklembacaklılar, yumuşakçalar, annelidler ve omurgalılar (amniyotlar hariç)

TRPN ilk olarak Drosophila melanogaster ve Caenorhabditis elegans'ta mekanik olarak kapılı bir iyon kanalı olan nompC olarak tanımlanmıştır. "Hayır mekanoreseptör potansiyel C" ya da "nompC" için, sadece tek bir TRPN, N- (bazı cnidarians daha fazlasına sahip olmasına rağmen) genel olarak, hayvanlarda eksprese edildiği bilinmektedir ve özellikle sadece bir edilir sözde içinde amniyota omurgalıların. TRPA ankirin tekrarı için adlandırılan olmasına rağmen, TRPN kanalları, yüksek keşfinden beri takson boyunca muhafaza edilir ki, herhangi bir TRP kanalının en için, tipik olarak yaklaşık 28 düşünülmektedir, Drosophila nompC mechanosensation implike edilmiştir (kütikül mekanik uyarılması da dahil olmak üzere ve ses algılama) ve soğuk nosisepsiyon .

TRPP

Aile Alt Aile bilinen takson
TRPP PKD1 benzeri Hayvanlar (eklem bacaklılar hariç)
PKD2 benzeri Hayvanlar
Brividos Haşarat

TRPP , "Polisin" anlamına gelen P , bu kanallarla ilişkili polikistik böbrek hastalığı için adlandırılmıştır . Bu kanallara PKD (polikistik kindey hastalığı) iyon kanalları da denir.

PKD2 benzeri genler (örnekler TRPP2 , TRPP3 ve TRPP5'i içerir ) kanonik TRP kanallarını kodlar. PKD1 benzeri genler, diğer TRP kanallarının tüm özelliklerine sahip olmayan 11 transmembran segmenti ile çok daha büyük proteinleri kodlar. Bununla birlikte, PKD1 benzeri proteinlerin transmebran segmentlerinin 6'sı, TRP kanalları ile önemli sekans homolojisine sahiptir, bu da onların yakından ilişkili diğer proteinlerden büyük ölçüde çeşitlenmiş olabileceklerini gösterir.

Böcekler, soğuk algılamaya katılan, brividos adı verilen üçüncü bir TRPP alt ailesine sahiptir.

TRPS

TRPS, Soromelastatin için S, TRPM ile kardeş grup oluşturduğu için adlandırılmıştır. TRPS, hayvanlarda yaygın olarak bulunur, ancak omurgalılarda ve böceklerde (diğerlerinin yanı sıra) özellikle yoktur. CED-11 olarak bilinen C. elegans TRPS'nin apoptoza katılan bir kalsiyum kanalı olduğu bilinmesine rağmen, TRPS henüz işlevsel olarak iyi tanımlanmamıştır .

TRPV

Aile Alt Aile bilinen takson
TRPV Nanchung Plakozoanlar , cnidarians, nematodlar, annelidler, yumuşakçalar ve eklembacaklılar (muhtemelen araknidler hariç )
etkin değil
TRPV1 Omurgalılara özgü
TRPV2
TRPV3
TRPV4
TRPV5
TRPV6

TRPV, "vanilloid" için V, orijinal olarak Caenorhabditis elegans'ta keşfedildi ve bu kanallardan bazılarını aktive eden vanilloid kimyasallar için adlandırıldı. Bu kanallar, kapsaisin (bir TRPV1 agonisti) gibi moleküllerle olan ilişkileriyle ünlü olmuştur . Bilinen 6 omurgalı paraloguna ek olarak, deterostomların dışında 2 ana dal bilinmektedir: nanchung ve Iav. Bu son dalların mekanik çalışmaları büyük ölçüde Drosophila ile sınırlandırılmıştır , ancak filogenetik analizler, Placozoa, Annelida, Cnidaria, Mollusca ve diğer eklembacaklılardan bir dizi başka gen yerleştirmiştir. TRPV kanalları da protistlerde tanımlanmıştır.

TRPVL

TRPVL'nin TRPV'nin kardeş kanadı olduğu öne sürülmüştür ve cnidarians Nematostella vectensis ve Hydra magnipapillata ve annelid Capitella teleta ile sınırlıdır . Bu kanallarla ilgili çok az şey bilinmektedir.

TRPY

"Maya" için TRPY, Y, bir memeli hücresindeki bir lizozomun işlevsel eşdeğeri olan maya vakuolünde yüksek oranda lokalizedir ve vakuolar ozmotik basınç için bir mekanosensör görevi görür. Yama kelepçe teknikleri ve hiperozmotik stimülasyon, TRPY'nin hücre içi kalsiyum salınımında bir rol oynadığını göstermiştir. Filogenetik analiz, TRPY1'in diğer metazoan TRP grupları bir ve iki ile bir bölüm oluşturmadığını ve metazoanlar ve mantarların ayrılmasından sonra evrimleştiği öne sürülmüştür. Diğerleri, TRPY'nin TRPP ile daha yakından ilişkili olduğunu belirtti.

Yapı

TRP kanalları, hücre içi N- ve C-terminalli 6 zara yayılan sarmaldan (S1-S6) oluşur . Memeli TRP kanalları, fosforilasyon , G-protein reseptör eşleşmesi , ligand geçişi ve ubiquitination gibi birçok transkripsiyon sonrası mekanizma dahil olmak üzere çok çeşitli uyaranlarla aktive edilir ve düzenlenir . Reseptörler hemen hemen tüm hücre tiplerinde bulunur ve büyük ölçüde hücre ve organel zarlarında lokalize olup iyon girişini modüle eder.

Çoğu TRP kanalı, tamamen işlevsel olduğunda homo veya heterotetramerler oluşturur. İyon seçicilik filtresi, gözenek, S5 ve S6 transmembran segmentleri arasındaki hücre dışı alanda yer alan tetramerik proteindeki p-ilmeklerinin karmaşık kombinasyonu ile oluşturulur. Çoğu katyon kanalında olduğu gibi, TRP kanalları, pozitif yüklü iyonları çekmek için gözenek içinde negatif yüklü kalıntılara sahiptir.

1. Grup Özellikleri

Bu gruptaki her kanal yapısal olarak benzersizdir, bu da TRP kanallarının sahip olduğu işlevlerin çeşitliliğine katkıda bulunur, ancak bu grubu diğerlerinden ayıran bazı ortak noktalar vardır. Hücre içi N-terminalinden başlayarak, membran ankrajına ve diğer protein etkileşimlerine yardımcı olan değişen uzunluklarda ankryin tekrarları (TRPM hariç) vardır. C-terminal ucundaki S6'dan kısa bir süre sonra, geçit modülasyonu ve kanal multimerizasyonu ile ilgili yüksek oranda korunmuş bir TRP alanı (TRPA hariç) vardır. TRPM7 ve M8'deki alfa-kinaz alanları gibi diğer C-terminal modifikasyonları da bu grupta görülmüştür.

2. Grup Özellikleri

Grup iki en belirgin özelliği, S1 ve S2 transmembran segmentleri arasındaki uzun hücre dışı açıklıktır. İkinci grubun üyeleri de ankryin tekrarlarından ve bir TRP alanından yoksundur. Bununla birlikte, ER ile olası etkileşimleri gösteren C-terminal ucuna doğru endoplazmik retikulum (ER) tutma dizilerine sahip oldukları gösterilmiştir.

İşlev

TRP kanalları, iyon girişi itici güçleri ve bunların çoğunun bulunduğu plazma zarındaki Ca2 + ve Mg2 + taşıma makinelerini modüle eder . TRP'lerin diğer proteinlerle önemli etkileşimleri vardır ve sıklıkla kesin yolları bilinmeyen sinyal kompleksleri oluştururlar. TRP kanalları ilk olarak, ışık uyaranlarına yanıt olarak geçici potansiyel yükselmesi sergileyen ve geçici reseptör potansiyel kanalları olarak adlandırılan meyve sineği Drosophila'nın trp mutant suşunda keşfedildi . TRPML kanalları, hücre içi kalsiyum salma kanalları olarak işlev görür ve bu nedenle organel düzenlemesinde önemli bir rol oynar. Daha da önemlisi, bu kanalların birçoğu ağrı, sıcaklık, farklı tatlar, basınç ve görme gibi çeşitli duyumlara aracılık eder. Vücutta bazı TRP kanallarının mikroskobik termometreler gibi davrandığı düşünülür ve hayvanlarda sıcağı veya soğuğu algılamak için kullanılır. TRP'ler ozmotik basınç , hacim , esneme ve titreşim sensörleri olarak işlev görür . TRP'lerin duyusal sinyalleşmede karmaşık çok boyutlu rollere sahip olduğu görülmüştür. Birçok TRP, hücre içi kalsiyum salma kanalları olarak işlev görür.

Ağrı ve sıcaklık hissi

TRP iyon kanalları, somatosensoriyel nosiseptörlerde enerjiyi aksiyon potansiyellerine dönüştürür. Termo TRP kanal sorumlu olan bir C-terminali alanına sahip thermosensation ve ligand düzenleyici işlemlerdir bağlıdır sıcaklığı algılamaktadır uyaranlara bunları izin veren belirli bir değiştirilebilir bölgesine sahiptir. Çoğu TRP kanalı sıcaklıktaki değişikliklerle modüle edilmesine rağmen, bazıları sıcaklık duyusunda çok önemli bir role sahiptir. En az 6 farklı Thermo-TRP kanalı vardır ve her biri farklı bir rol oynar. Örneğin, TRPM8 soğuğu algılama mekanizmalarıyla ilgilidir, TRPV1 ve TRPM3 ısı ve iltihaplanma hislerine katkıda bulunur ve TRPA1 duyusal iletim, nosisepsiyon , iltihaplanma ve oksidatif stres gibi birçok sinyal yolunu kolaylaştırır .

Damak zevki

TRPM5, tip II tat reseptör hücrelerinde sinyal yolunu modüle ederek tatlı , acı ve umami tatların tat sinyalizasyonunda yer alır . TRPM5, stevia bitkisinde bulunan tatlı glikozitler tarafından aktive edilir .

Diğer bazı TRP kanalları, ağızdaki tat tomurcuklarından bağımsız duyusal sinir uçları yoluyla kemosensasyonda önemli bir rol oynar. TRPA1 hardal yağına ( allyl isothiocyanate ), wasabi ve tarçına yanıt verir, TRPA1 ve TRPV1 sarımsağa ( allisin ) yanıt verir, TRPV1 acı bibere ( kapsaisin ) yanıt verir , TRPM8 mentol , kafur , nane ve soğutma ajanları tarafından aktive edilir ; TRPV2, esrarda bulunan moleküller ( THC , CBD ve CBN ) tarafından aktive edilir .

Böcek görüşünde TRP benzeri kanallar

Şekil 1. Periplaneta americana fotoreseptörlerinde ışıkla aktive olan TRPL kanalları . A, TRPL kanallarından geçen tipik bir akım, 4 saniyelik bir parlak ışık darbesi (yatay çubuk) ile uyarıldı. B, TRPL kanallarının ışık kaynaklı aktivasyonuna bir fotoreseptör membran voltajı yanıtı, aynı hücreden gelen veriler gösterilmektedir

Trp , trp geninin fonksiyonel kopyasını eksikliği -mutant meyve sinekleri, bir sürekli göstermek vahşi tip sinekler farklı ışığa karşı geçici yanıt ile karakterize edilir fotoreseptör hücre ışığa karşılık olarak aktivitesi. TRP kanalının uzaktan ilişkili bir izoformu olan TRP benzeri kanal (TRPL), daha sonra Drosophila fotoreseptörlerinde tanımlandı ve burada TRP proteininden yaklaşık 10 ila 20 kat daha düşük seviyelerde eksprese edildi. Mutant bir sinek, trpl , daha sonra izole edildi. Yapısal farklılıkların yanı sıra, TRP ve TRPL kanalları katyon geçirgenliği ve farmakolojik özellikleri bakımından farklılık gösterir.

TRP/TRPL kanalları, ışığa tepki olarak böcek fotoreseptör plazma zarının depolarizasyonundan yalnızca sorumludur. Bu kanallar açıldığında, membranı depolarize eden konsantrasyon gradyanından hücreye sodyum ve kalsiyumun girmesine izin verirler. Işık yoğunluğundaki değişiklikler, toplam açık TRP/TRPL kanallarının sayısını ve dolayısıyla membran depolarizasyon derecesini etkiler. Bu dereceli voltaj tepkileri , ikinci sıradaki retina nöronları ile fotoreseptör sinapslarına ve ayrıca beyne yayılır .

Böceklerin ışık alma mekanizmasının memelilerdekinden önemli ölçüde farklı olduğunu belirtmek önemlidir. Memeli fotoreseptörlerinde rodopsinin uyarılması, reseptör zarının hiperpolarizasyonuna yol açar, ancak böcek gözünde olduğu gibi depolarizasyona yol açmaz. İn Drosophila ve bir fosfolipaz C (PLC) kademeli bağlantıları photoexcitation -kaynaklı sinyalizasyon, diğer böcekler tahmin edilmektedir rodopsin TRP / trpl kanallarının açılmasına. Bu tür fosfatidilinositol-4,5-bisfosfat gibi kanallar (PIP çok sayıda aktivatörleri, ancak 2 ) ve çok-doymamış yağlı asitlerin (PUFAlar) yıllardır bilinmektedir edildi, PLC ve TRP / trpl kanallar arasındaki kimyasal bağlantı aracı önemli bir faktör, yakın zamana kadar, bir sır olarak kaldı. PLC kaskadı diasilgliserolün (DAG) bir lipit ürününün diasilgliserol lipaz enzimi tarafından parçalanmasının, TRP kanallarını aktive edebilen PUFA'lar ürettiği ve böylece ışığa tepki olarak membran depolarizasyonunu başlattığı bulundu. TRP kanal aktivasyonunun bu mekanizması, bu kanalların çeşitli işlevleri yerine getirdiği diğer hücre tipleri arasında iyi korunmuş olabilir.

Klinik önemi

TRP'lerdeki mutasyonlar, nörodejeneratif bozukluklar, iskelet displazisi , böbrek bozuklukları ile bağlantılıdır ve kanserde önemli bir rol oynayabilir. TRP'ler önemli terapötik hedefler oluşturabilir. TRPV1, TRPV2, TRPV3 ve TRPM8'in termoreseptör rolünde ve TRPV4 ve TRPA1'in mekanoreseptör rolünde önemli klinik önem vardır; Kronik ağrının azaltılması, uyaranlara duyarlılıklarını azaltmak için termal, kimyasal ve mekanik duyu ile ilgili iyon kanallarını hedefleyerek mümkün olabilir. Örneğin, TRPV1 agonistlerinin kullanımı , özellikle TRPV1'in yüksek oranda eksprese edildiği pankreas dokusunda, TRPV1'de nosisepsiyonu potansiyel olarak inhibe edecektir . Biberlerde bulunan TRPV1 agonisti kapsaisinin, nöropatik ağrıyı hafiflettiği belirtilmiştir. TRPV1 agonistleri, TRPV1'de nosisepsiyonu inhibe eder

kanserdeki rolü

TRP proteinlerinin değiştirilmiş ekspresyonu, TRPV1, TRPV6, TRPC1, TRPC6, TRPM4, TRPM5 ve TRPM8 için bildirildiği gibi sıklıkla tümör oluşumuna yol açar . TRPV1 ve TRPV2 meme kanseri ile ilişkilendirilmiştir. Meme kanseri hastalarında endoplazmik retikulum veya Golgi aparatında bulunan ve/veya bu yapıları çevreleyen agregatlarda TRPV1 ekspresyonu daha kötü sağkalım sağlar. TRPV2, üçlü negatif meme kanserinde potansiyel bir biyobelirteç ve terapötik hedeftir. TRPM iyon kanalları ailesi, özellikle TRPM2'nin (ve onun uzun kodlayıcı olmayan RNA'sı TRPM2-AS ), TRPM4 ve TRPM8'in daha agresif sonuçlarla ilişkili prostat kanserinde aşırı eksprese edildiği prostat kanseri ile ilişkilidir. TRPM3 büyüme ve teşvik ettiği gösterilmiştir otofajiyi berrak hücreli renal hücre karsinomunda, TRPM4 aşırı eksprese edilir difüz büyük B hücreli lenfoma TRPM5 onkojenik özelliklere sahipken, daha düşük hayatta kalma ile ilişkili melanoma .

Enflamatuar yanıtlarda rol

Ek olarak, TLR4 vasıtalı yollarla, geçici reseptör potansiyel iyon kanallarının ailesinin belirli üyeleri de tanıyan LPS . TRPA1'in LPS aracılı aktivasyonu farelerde ve Drosophila melanogaster sineklerinde gösterildi. Daha yüksek konsantrasyonlarda, LPS, TRPV1, TRPM3 ve bir dereceye kadar TRPM8 gibi duyusal TRP kanal ailesinin diğer üyelerini de aktive eder. LPS, epitel hücrelerinde TRPV4 tarafından tanınır. LPS ile TRPV4 aktivasyonu, bakterisidal bir etki ile nitrik oksit üretimini indüklemek için gerekli ve yeterliydi.

Tarihi Drosophila TRP kanallarının

Drosophila'daki orijinal TRP mutantı ilk olarak 1969'da Cosens ve Manning tarafından " düşük ortam ışığı altında bir T-labirentinde fototaktik olarak pozitif davranmasına rağmen görme engelli ve kör gibi davranan mutant bir D. melanogaster suşu " olarak tanımlandı. . Ayrıca , fotoreseptörlerin "vahşi tip"te olduğu gibi sürekli olmaktan ziyade geçici olan anormal bir elektroretinogram tepkisi gösterdi . Daha sonra William Pak grubunda doktora sonrası çalışan Baruch Minke tarafından araştırıldı ve ERG'deki davranışına göre TRP olarak adlandırıldı. Mutasyona uğramış proteinin kimliği, 1989'da Gerald Rubin'in araştırma grubunda doktora sonrası araştırmacı Craig Montell tarafından klonlanana kadar bilinmiyordu. 1992'de ışık uyarımına yanıt olarak açılan bir iyon kanalı olduğuna dair kanıt. TRPL kanalı, 1992 yılında Leonard Kelly'nin araştırma grubu tarafından klonlandı ve karakterize edildi.

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar