terbinafin - Terbinafine
 | |
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Ticari isimler | Lamisil, diğerleri |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a699061 |
| Lisans verileri | |
Yönetim yolları |
Ağızdan , topikal |
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| Farmakokinetik veriler | |
| biyoyararlanım | Kolayca emilir: %70-90 |
| Protein bağlama | >99% |
| Metabolizma | karaciğer |
| Eliminasyon yarı ömrü | son derece değişken |
| tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| İlaç Bankası | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ÜNİİ | |
| fıçı | |
| chebi | |
| CHEMBL | |
| CompTox Panosu ( EPA ) | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.19.605 
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| formül | Cı- 21 , H 25 , N |
| Molar kütle | 291.438 g·mol -1 |
| 3B model ( JSmol ) | |
| |
| |
  (bu nedir?) (doğrulayın)
| |
Terbinafin , markası altında satılan Lamisil diğerleri arasında, bir olan antifungal ilaçlar tedavi için kullanılan Pityriasis versicolor , tırnağın mantar enfeksiyonu ve mantar içeren sporcu kaşıntı ve ayak mantarı . Ya bir ağızdan alınan ya da krem ya da merhem olarak cilde uygulanır. Krem ve merhem tırnak enfeksiyonlarında etkilidir.
Ağız yoluyla alındığında yaygın yan etkiler arasında mide bulantısı, ishal, baş ağrısı, öksürük, döküntü ve karaciğer enzimlerinde yükselme bulunur . Şiddetli yan etkiler arasında karaciğer sorunları ve alerjik reaksiyonlar bulunur . Ancak karaciğer hasarı olağandışıdır. Hamilelik sırasında kullanılması genellikle tavsiye edilmez. Krem ve merhem kaşıntıya neden olabilir, ancak genellikle iyi tolere edilir. Terbinafin, allilamin ilaç ailesindendir. Mantarların sterol yapma yeteneğini azaltarak çalışır . Mantar hücresi ölümüyle sonuçlanıyor gibi görünüyor .
Terbinafin 1991 yılında keşfedilmiştir. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesinde yer almaktadır . 2017 yılında, bir milyondan fazla reçete ile Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 307. ilaç oldu.
Tıbbi kullanımlar
Terbinafin esas olarak Onygenales grubunun mantarları ve Candida cinsindeki bazı mayalar üzerinde etkilidir (örn. Candida glabrata )
Bir krem veya toz olarak, sporcu kaşıntısı (tinea cruris), atlet ayağı (tinea pedis) ve diğer saçkıran türleri (tinea corporis) gibi yüzeysel cilt enfeksiyonlarında topikal olarak kullanılır .
Ağızdan tabletler genellikle , tipik olarak bir dermatofit veya Candida türü tarafından bir mantar tırnak enfeksiyonu olan onikomikoz tedavisi için reçete edilir . Mantar tırnak enfeksiyonları, topikal olarak uygulanan tedavilerin yeterli miktarda nüfuz edemediği kütikülde tırnağın derininde yer alır . Tabletler nadiren hepatotoksisiteye neden olabilir , bu nedenle hastalar bu konuda uyarılır ve karaciğer fonksiyon testleri ile izlenebilir . Ağız yoluyla uygulamaya alternatifler araştırılmıştır.
Terbinafin, subakut kutanöz lupus eritematozus'u indükleyebilir veya alevlendirebilir . Lupus eritematozuslu kişiler , tedaviye başlamadan önce olası riskleri doktorlarıyla tartışmalıdır.
Yan etkiler
Oral terbinafin hidroklorür ile muhtemelen geniş biyolojik dağılımı ve antifungal tedaviyle ilgili genellikle uzun süreler (iki aydan uzun) nedeniyle birçok yan etki ve advers ilaç reaksiyonu bildirilmiştir . Terbinafin kullanımına bağlı advers olayların kapsamlı bir listesi şunları içerir:
- Gastrointestinal problemler: İshal , kabızlık , bulantı , dolgunluk, karın ağrısı, hazımsızlık , hazımsızlık , gastrit , kolestaz , gaz , dışkı renginde değişiklik, karın kas ağrısı
- Merkezi sinir sistemi veya nörolojik problemler: Baş ağrısı , baş dönmesi , vertigo , sersemlik, konsantrasyon seviyelerinde azalma, parestezi (iğnelenmeler)
- Karaciğer sorunları: Yükselen karaciğer enzim seviyeleri, karaciğer iltihabı ( hepatit ), karaciğer hasarı, karaciğer yetmezliği
- Bağışıklık sistemi sorunları: Azalmış akyuvar dahil sayımları pansitopeni , lökopeni , lenfopeni , trombositopeni , agranülositoz ve nötropeni , otoimmün gibi reaksiyonlar lupus eritematozus
- Psikolojik problemler: Depresyon , anksiyete , uykusuzluk , artan veya olağandışı rüya aktivitesi, halsizlik
- Duyusal sorunlar: tat (tam kaybı tat almada azalma ), tat (azalan alamama ) ve çarpık tat ( disguzi genellikle metalik tat hissi ve ağız kuruluğu, bulanık görme, yeşil görme ve çift görme dahil görme bozuklukları içeren). Son derece nadir durumlarda, tat kaybı veya bozulması kalıcıdır.
- Cilt sorunları: Döküntüler , kurdeşen ( ürtiker ), cilt tahrişi, kaşıntı, sarılık , Stevens-Johnson sendromu
- Diğer yan etkiler: Yorgunluk , kalp hızında artış ( taşikardi ), saç dökülmesi ( alopesi ), kırmızı kan hücresi sayısında azalma ( anemi ), kas ağrısı ( miyalji ), eklem ağrısı ( artralji )
2015 yılında doktorlar, MTHFR enzim mutasyonu (özellikle C677T varyantı) olan bir hastanın Lamisil'e karşı ters bir reaksiyon (baş ağrısı, yorgunluk ve baş dönmesi ) geliştirdiğini bildirdi . Genetik testler, MTHFR C677T mutasyonunu ortaya çıkardı. Lamisil'in metilasyon döngüsüne müdahale ettiği ve bunun MTHFR C677T mutasyonu olan kişilerde yan etkilere neden olabileceği kaydedildi.
Farmakoloji
Diğer alilaminler gibi, terbinafin inhibe ergosterol sentezini inhibe ederek skualen epoksidaz , dönüşümünü katalize eden bir enzimi skualen için lanosterol . Mantarlarda, lanosterol daha sonra ergosterol'e dönüştürülür ; insanlarda, lanosterol kolesterol olur . Bununla birlikte, mantarlar ve hayvanlar yaklaşık 1,1 milyar yıl önce birbirinden ayrıldığından - bu enzimde terbinafin tercihen mantar skualen epoksidazını bağlayan ve memelilerde kolesterol üretimini önemli ölçüde etkilemeden mantarlarda ergosterol üretimini inhibe etmek için seçici hale getiren yeterli fark vardır. Bunun mantar hücre zarını ölümcül şekilde bozduğu düşünülmektedir .
Terbinafin oldukça lipofiliktir ve saç , deri, tırnak ve yağ hücrelerinde birikme eğilimindedir .
Bu birikim, 250 mg/gün'lük bir haftalık tedaviyi takiben 80 gün sonra bile terbinafin terapatik seviyeleri ile sonuçlanır. Bir hafta süreyle 500 mg/gün veya iki hafta süreyle 250 mg/gün, ardından üç veya iki haftalık ilaçsız dönem, ilaçsız dönemler de dahil olmak üzere toplam 3 aylık tedavi gibi farklı dozlama programları önerilmiştir. Bu tür aralıklı dozlama programları, sürekli rejimler kadar etkili görünmektedir.
Kimya
Terbinafin hidroklorür , metanol ve diklorometanda serbestçe çözünen, etanolde çözünen ve suda az çözünen beyaz kristal bir tozdur .
Terbinafin, üretilen olefin metatez ve 1,3-dikloropropen ve neohexene ile reaksiyona sokularak ve ardından N -metil-1-naphthalenemethanamine.
Tarih
Terbinafin ilk olarak 1991'de Avrupa'da ve 1996'da Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanıma sunuldu. ABD Gıda ve İlaç İdaresi , reçeteli Lamisil (terbinafin hidroklorür) tabletlerinin ilk jenerik versiyonlarını onayladı. Lamisil için kalan patent veya münhasırlık 30 Haziran 2007'de sona ermiştir.
28 Eylül 2007'de FDA, terbinafin'in dört yaş ve üstü çocuklar tarafından kullanılması onaylanmış yeni bir tedavi olduğunu belirtti . Antifungal granüller tedavi için çocuğun gıda üzerine serpilir olabilir saçkıran kafa derisi, bir tinea capitis .
Amerika Birleşik Devletleri'nde 1999'da 12 haftalık bir kurs için fiyat 547 dolardı; bu, patentin süresi dolduktan sonra 2015 yılına kadar 10 dolara düştü.
Toplum ve kültür
Marka isimleri
- Terbinafin, Hindistan'da Omega Pharma ve Tyza (Abbott Healthcare) tarafından Terboderm olarak satılmaktadır .
- Lamisil Arjantin, Avustralya, Bangladeş, Belçika, Brezilya, Kanada, Şili, Kolombiya, Hırvatistan, Mısır, Çek Cumhuriyeti, Danimarka, Estonya, Finlandiya, Fransa, Almanya, Yunanistan, Macaristan, İzlanda, İrlanda, İsrail, Meksika, Hollanda , Yeni Zelanda, Norveç, Pakistan (لیمسل), Peru, Filipinler, Romanya, Rusya, Slovakya, Slovenya, Güney Afrika, İsveç, Tayland, Birleşik Krallık, Amerika Birleşik Devletleri ve Venezuela
- Türkiye'de Corbinal ve Terbisil , Pakistan, Polonya'da Undofen ve Terbistad ( Stada Arzneimittel ).
- Jenerik bir oral ilaç olarak Avustralya'da Sebifin , Tinasil , Terbisil , Terbicor ve Tamsil olarak satılırken , jenerik topikal ilaç orada SolvEasyTinea ve Tamsil olarak satılmaktadır .
- Ayrıca Amerika Birleşik Devletleri, Birleşik Krallık, Belçika, İsviçre, Brezilya, Meksika ve Kanada'da jenerik ilaç olarak mevcuttur.
- Hindistan'da terbinafin hidroklorür, Triabin by Medley Pharmaceuticals, Sebifin (Sun Pharma), Zimig (GSK Pharma) ve mycoCeaze (Progreś Laboratories) markaları altında topikal formda mevcuttur . Apricus Biosciences tarafından geliştirilen MycoVa , onikomikoz tedavisi için üç faz-III çalışmasını tamamlamış, terbinafin ve DDAIP'nin topikal bir tırnak solüsyonudur .
- Diğer isimler Nepal'de Terbinaforce ( Mankind Pharma ) ve Tafine (Deurali Janta Pharmaceuticals Pvt Ltd.) Turbo'yu (Apex Pharmaceuticals Pvt Ltd) içerir.
- Topikal form, Amerika Birleşik Devletleri'nde Lamisil AT olarak satılmaktadır .
Referanslar
Dış bağlantılar
- "Terbinafin" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.