suPAR - SuPAR
suPAR'ın ya da çözünür ürokinaz plazminojen aktivatör reseptör ( NCBI Erişim no. AAK31795) bir protein ve çözünür biçimidir uPAR . uPAR esas olarak bağışıklık hücreleri, endotel hücreleri ve düz kas hücrelerinde eksprese edilir. uPAR, ürokinaz ve Vitronektin olarak da bilinen uPA için zara bağlı bir reseptördür . uPAR'ın suPAR olarak adlandırılan çözünür versiyonu, iltihaplanma veya bağışıklık aktivasyonu sırasında bölünme ve zara bağlı uPAR'dan kaynaklanır. suPAR konsantrasyonu, bağışıklık sisteminin aktivasyon seviyesi ile pozitif olarak ilişkilidir . Bu nedenle suPAR, hastalık şiddeti ve saldırganlığın bir belirtecidir ve çeşitli akut ve kronik hastalıklarda morbidite ve mortalite ile ilişkilidir. suPAR düzeylerinin yaşla birlikte arttığı gözlemlenmiştir. suPAR, plazma , idrar , kan , serum ve beyin omurilik sıvısında bulunur .
Genel popülasyon
Genel popülasyonda, suPAR düzeyi kadınlarda erkeklerden daha yüksektir. Kan donörlerinde erkekler ve kadınlar için medyan suPAR seviyesi sırasıyla 2.22 ng/mL ve 2.54 ng/mL'dir. Genel olarak, kadınlar erkeklerden biraz daha yüksek suPAR'a sahiptir. suPAR seviyeleri, aynı kişi için serumda plazmadan daha yüksektir.
Klinik önemi
suPAR, bir enflamatuar uyarana yanıt olarak bağışıklık sisteminin aktivite seviyesini yansıtan bir biyobelirteçtir . suPAR seviyeleri, tümör nekroz faktörü-a (TNFa) ve C-reaktif protein (CRP) ve lökosit sayıları dahil olmak üzere diğer parametreler dahil olmak üzere pro-inflamatuar biyobelirteçlerle pozitif korelasyon gösterir . suPAR ayrıca çeşitli hastalıklarda organ hasarı ile ilişkilidir.[2-5] Yüksek suPAR seviyeleri, artan sistemik inflamatuar yanıt sendromu (SIRS), kanser , fokal segmental glomerüloskleroz , kardiyovasküler hastalık , tip 2 diyabet , bulaşıcı hastalıklar , HIV ve ölüm .
Akut tıbbi hastalar
Acil servislerde suPAR, hastaların triyajına ve risk değerlendirmesine yardımcı olabilir. Bu, birçok hastanın kabul edilmek yerine taburcu edilmesini sağlar. Bu aynı zamanda en hasta hastalara öncelik verilmesini ve gecikmeden dikkatli gözlem altına alınmasını sağlar. 4 ng/mL'nin altındaki bir suPAR seviyesi, akut tıbbi hastalarda iyi bir prognozu gösterir ve taburcu olmayı destekler. Buna karşılık, 6 ng/mL'nin üzerinde bir suPAR düzeyi ile başvuran hastalarda, yüksek bir olumsuz sonuç riski vardır.
COVID-19
COVID-19'da, örneğin SARS-CoV-2 enfeksiyonu semptomları ile başvuran hastalarda suPAR'ın erken yükselmesi, solunum yetmezliğine, akut böbrek hasarına, ve ölümlülük. 4 ng/mL'nin altında bir suPAR ile olumsuz sonuç riskinin düşük olduğunu ve ciddi solunum yetmezliği gibi olumsuz sonuçların yüksek riski için 6 ng/mL'nin üzerinde bir suPAR ile klinik olarak ilgili eşikler tanımlanmıştır.
Kardiyovasküler hastalıklar
Sağlıklı bireylere kıyasla kardiyovasküler hastalıkları olan hastalarda suPAR düzeyi yükselir. suPAR, genel popülasyonda kardiyovasküler morbidite ve mortalitenin bir göstergesidir.
nefroloji
Böbreklerde suPAR, glomerüler filtrasyon bariyerinin geçirgenliğinin düzenlenmesinde rol oynar. Yüksek bir suPAR seviyesi, kronik böbrek hastalıkları, gelecekteki kronik böbrek hastalıkları insidansı ve azalan eGFR ile ilişkilidir. Yüksek bir seviye, bu hastalarda mortalite ve kardiyovasküler hastalık insidansı ile önemli ölçüde ilişkilidir.
moleküler özellikler
suPAR, üç kısa a- helisli 17 anti-paralel β-tabakadan oluşan ikincil bir yapıya sahiptir . Üç homolog alan D1, D2 ve D3'ten oluşur. cDNA dizilerini karşılaştırırken, D1, birincil ve üçüncül yapısında D2 ve D3'ten farklıdır , bu da farklı ligand bağlama özelliklerine neden olur.
uPAR, bağlayıcı bölgede (kimotripsin, elastaz, matris metaloproteazlar, katepsin G, plazmin, ürokinaz plazminojen aktivatörü (uPA veya ürokinaz) ve GPI çapasında (fosfolipaz C ve D, katepsin G, plazmin) çeşitli proteazlar için bölünme bölgelerine sahiptir. .
GPI tespiti için kullanılabilir hale hücre zarına uPAR bağlayan uPA bağlanması. uPA reseptöre bağlandığında, GPI-ankoru ve D3 arasındaki bir bölünme suPAR'ı oluşturur. Üç suPAR formundan: suPAR1-3, suPAR2-3 ve suPAR1, suPAR2-3, bağışıklık sistemini desteklemek için kemotaktik ajandır.
suPAR'ın moleküler ağırlığı, translasyon sonrası glikosilasyonlardaki farklılıklardan dolayı 24-66 kDa arasında değişir. Alternatif ekleme ile üretilen ek izoformlar RNA düzeyinde tanımlanmıştır, ancak bunların kopyalanıp kopyalanmadığı ve olası rolleri belirsizliğini koruyor.
Plazma ve serum seviyeleri
suPAR esas olarak insan venöz kanından izole edilen serum ve plazmada ölçülür.
teknoloji
suPAR seviyesi, suPARnostic® ürün serisi kullanılarak ölçülebilir. suPARnostic®, klinik ortamda suPAR'ın kantitatif ölçümleri için uygulanan CE-IVD sertifikalı, antikor bazlı bir ürün yelpazesidir. Üç ürün formatı mevcuttur: 1) TurbiLatex, şu anda Roche Diagnostics cobas c501/2 ve c701/2 sistemleri dahil klinik kimya sistemleri için doğrulanmıştır; Siemens ADVIA XPT ve Atellica sistemleri ve Abbott Architect c ve Alinity sistemleri. 2) Bakım Noktasında uygulanan bir platform olan Hızlı Triyaj. 3) ELISA.