panneksin - Pannexin

Bir kısmı bir dizi üzerinde
Purinerjik sinyalizasyon
Hücre dışı pürinerjik sinyallemenin basitleştirilmiş gösterimi
kavramlar
Purinerjik sinyalizasyon alıcılar panneksinler ektonükleotidazlar Metabolizma
Membran taşıyıcılar
nükleozit taşıyıcıları yoğun dengeleyici
v T e

Panneksinler (Yunanca 'παν' - tümü ve Latince 'nexus' - bağlantıdan), omurgasız inneksinlerine homolojileriyle tanımlanan bir omurgalı protein ailesidir . İnneksinler omurgasızlarda boşluk bağlantılarının oluşturulmasından sorumluyken , panneksinlerin ağırlıklı olarak hücre içi ve hücre dışı boşluğu bağlayan büyük transmembran kanalları olarak var oldukları ve bu bölmeler arasında iyonların ve küçük moleküllerin geçişine izin verdiği ( ATP ve sülforodamin B gibi ) gösterilmiştir.

Üç pannexins tarif edilmiştir omurgalılar Panx1, Panx2 ve Panx3:.

İşlev

Panneksinler, 1000 Da'dan daha az moleküllerin taşınması için birleşimsel olmayan transmembran “hemichannels” oluşturabilir. Bu yarı kanallar plazma, ER ve Golgi zarlarında bulunabilir. Ca2 ⁺ , ATP, inositol trifosfat ve diğer küçük molekülleri taşırlar ve konneksin alt birimlerinden daha kolay yarı kanallar oluşturabilirler. Pannexin 1, kardiyak miyositlerin büyük iletken katyon kanalını oluşturur. Pannexin 1 ve pannexin 2, nöronlardaki kanal fonksiyonunun temelini oluşturur ve iskemik beyin hasarına katkıda bulunur.

Pannexin 1'in, P2X7 purinerjik reseptörü ile etkileşim yoluyla doğuştan gelen bağışıklığın erken aşamalarında yer aldığı gösterilmiştir . ATP'nin P2X7 reseptörüne bağlanması yoluyla panneksin kanalının aktivasyonu, interlökin-1β salınımına yol açar .

Panneksinlerin sinir sistemindeki varsayımsal rolleri, duyusal işlemeye katılmayı, hipokampus ve korteks arasındaki senkronizasyonu , hipokampal plastisiteyi ve kalsiyum dalgalarının yayılmasını içerir. Kalsiyum dalgaları, nöronal metabolizmanın korunmasına ve modüle edilmesine yardımcı olan glial hücreler tarafından desteklenir . Hipotezlerden birine göre, panneksinler ayrıca, iskemi ve ardından hücre ölümü sonrası nöral hasar da dahil olmak üzere patolojik reaksiyonlara katılabilir.

Pannexin 1 kanalları, ATP'nin hücrelerden salınması için yollardır.

Connexins ile ilişki

İnsanlar da dahil olmak üzere omurgalılarda hücreler arası boşluk bağlantıları , connexin protein ailesi tarafından oluşturulur . Yapısal olarak, panneksinler ve konneksinler, hücre içi N- ve C-terminal kuyrukları ile birlikte 4 transmembran alanı, 2 hücre dışı ve 1 hücre içi döngüden oluşan çok benzerdir. Bu paylaşılan topolojiye rağmen, protein aileleri, ortak atadan güvenle sonuç çıkarmak için yeterli dizi benzerliğini paylaşmazlar.

N-terminal kısmı ( Pfam PF12534 arasında) VRAC gibi LRRC8 proteinleri 'i oluşturan LRRC8A da pannexins ile ilişkili olabilir.

Bir Xenopus tropikalis (batı pençeli kurbağa) pannexin'in ( PDB : 6VD7 ​) yapısı çözüldü. Heptamerik bir disk oluşturur. İnsan versiyonu ( PDB : 6M02 ) benzerdir.

Klinik önemi

Pannexin 1'deki budanan mutasyonların, kanser hücrelerinin ATP'nin salınması yoluyla mikrosirkülasyonda mekanik gerilmede hayatta kalmasına izin vererek akciğerlere meme ve kolon kanseri metastazını desteklediği gösterilmiştir.

Panneksinler, tümör gelişimi sürecinde yer alabilir. Özellikle, PANX2 ekspresyon seviyeleri, glial tümörlü hastalar için tanı sonrası sağkalımı öngörmektedir.

Probenesid , tedavisi için iyi bilinen bir ilaç gut ile oluşturulan kanallar arasında ayrım sağlar connexins ve pannexins. Probenesid , connexins tarafından oluşturulan kanalları etkilemedi, ancak pannexin-1 kanallarını inhibe etti.

Referanslar

daha fazla okuma