PCP sitesi 2 - PCP site 2
PCP bölgesi 2 , fensiklidin (PCP) için yüksek afinite hedefi olarak tanımlanan bir bağlanma bölgesidir , esas olarak bir NMDA reseptör antagonisti olarak işlev gören bir anestetik ve ayrıştırıcı halüsinojen . Site, NMDA reseptörü üzerindeki PCP bağlanma bölgesinden (aksi takdirde PCP sitesi 1 olarak bilinir) ve monoamin taşıyıcıları üzerindeki ortak / ana sitelerden ( SERT , DAT , NET ) farklıdır . Monoamin yeniden alım inhibisyonu ile ilişkilidir ve sitenin monoamin taşıyıcılarının allosterik / düzenleyici bir bölgesi olabileceği öne sürülmüştür .
PCP sitesi 2 için yüksek afiniteye ve PCP sitesi 1 üzerinde bu site için yüksek seçiciliğe sahip bir ligand olan RTI-4793-14 (HBMP) geliştirilmiştir. Benzer şekilde PCP, RTI-4793-1 inhibe monoamin geri alım orta ile potens ama PCP farklı olarak, bir NMDA reseptör antagonisti olarak çok düşük bir güce sahiptir. Bir serotonin-norepinefrin-dopamin geri alım inhibitörünün (SNDRI) profilini gösterir . Bunun PCP sitesi 2'ye bağlanma ile ilişkili olduğu sonucuna varılmasına rağmen, sonraki araştırmalar RTI-4793-14'ün ayrıca DAT için önemli bir afiniteye sahip olduğunu buldu; SERT veya NET'te karakterize edilmemiş gibi görünmektedir, ancak bunlara benzer şekilde bağlanabilir ve bu etkileşimler, monoamin yeniden alım inhibisyonunu PCP sitesi 2'ye bir alternatif olarak potansiyel olarak açıklayabilir.
Aktivite profilleri
| Bileşik | RTI-4793-14 | Fensiklidin | (+) - MK801 | Indatraline |
|---|---|---|---|---|
| PCP sitesi 2 | 37.9 | 92.4 | > 10000 | 2529 |
| PCP sitesi 1 (NMDAR) | > 36000 | 117 | 4.58 | > 20000 |
| [ 3 H] 5-HT alımı | 1024 | 1424 | > 4700 | 4.49 |
| [ 3 H] DA alımı | 547 | 347 | > 10000 | 3.23 |
| [ 3 H] CFT bağlayıcı | 850 | 1547 | > 15000 | 4.32 |
| [ 3 H] Nisoksetin bağlanması | 609 | 16628 | 6576 | 2.27 |
| NMDA kaynaklı akım | 768 | 2 | 0.020 | 95 |
| Tüm değerler IC olan 50 IC NMDA ile indüklenen akım hariç, (nM) 50 (uM). | ||||
| Bileşik | PCP sitesi 1 (K i , nM) |
PCP sitesi 2 (K i , nM) |
Site 1 / Site 2 |
|---|---|---|---|
| (+) - MK-801 | 8.9 | 11367 | 0.00078 |
| Tenosiklidin | 19.8 | 197 | 0.10 |
| Fensiklidin | 43.8 | 154 | 0.28 |
| Dexoxadrol | 92 | 1234 | 0.075 |
| Tiletamin | 93 | 17050 | 0.0055 |
| Ketamin | 831 | 59388 | 0.014 |
| Vanokserin | 30925 | 6841 | 4.5 |
| BTCP | 46436 | 2102 | 22.1 |
| Benztropin | 78179 | 2338 | 33.4 |
| Bupropion | 101239 | 37519 | 2.7 |
| Fluoksetin | 106402 | 1677 | 63.4 |
| (-)-Kokain | 26739 | 423055 | 0.063 |
| Bileşik | PCP sitesi 1 (K i , nM) |
PCP sitesi 2 (K i , nM) |
Site 1 / Site 2 |
|---|---|---|---|
| Pargyline | > 1000000 | 3643 | > 274 |
| D- Amfetamin | 80501 | 959 | 41.1 |
| Klomipramin | 63437 | 4684 | 13.5 |
| (-)-Kokain | 282362 | 6014 | 46.9 |
| (+) - Kokain | > 1000000 | 6383 | > 157 |
| Fluoksetin | 264590 | 929 | 285 |
| Mazindol | 218993 | 919 | 238 |
| Vanokserin | 102118 | 3167 | 32 |
| Benztropin | 156890 | 183 | 857 |
| Ksilamin | > 1000000 | 679 | > 1473 |
| Desipramin | 11954 | 2137 | 5.6 |
| Nomifensine | 139456 | 2604 | 54 |
| Bupropion | > 1000000 | 704 | > 1420 |
| BTCP | > 1000000 | 1083 | > 923 |
| Ketamin | 813 | 4702 | 0.17 |
| Tiletamin | 79.3 | 1394 | 0.057 |
| JMIII41C | 70 | 9298 | 0.0075 |
| JMII79B | 12.7 | 18557 | 0.00068 |
| PCA | 1262 | 1327 | 1.05 |
| PPA | 6463 | 3200 | 2.0 |
Referanslar