Fensiklidin - Phencyclidine

Fensiklidin
Fensiklidin yapısı.svg
Phencyclidine-from-xtal-3D-balls.png
Klinik veriler
Ticari isimler Sernyl, Sernylan (her ikisi de üretilmiyor)
Diğer isimler CI-395; Fenilsikloheksilpiperidin; "Melek tozu"
AHFS / Drugs.com fensiklidin
Bağımlılık
sorumluluğu
Düşükten yükseğe rapor edilen değişken

Yönetim yolları
Sigara , enjeksiyon , burundan çekme , ağızdan .
İlaç sınıfı NMDA reseptör antagonistleri ; Genel anestezikler ; disosiyatif halüsinojenler
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
Metabolizma Oksidatif hidroksilasyon de karaciğer tarafından CYP450 enzimler , glükuronidasyondur
metabolitler PCHP, PPC, PCAA
Etki başlangıcı 2-60 dk
Eliminasyon yarı ömrü 7–46 saat
Hareket süresi 6-48 saat
Boşaltım İdrar
tanımlayıcılar
  • 1-(1-Fenilsikloheksil)piperidin
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 100.150.427 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül Cı- 17 , H 25 , N
Molar kütle 243.394  g·mol -1
3B model ( JSmol )
Erime noktası 46,5 °C (115,7 °F)
Kaynama noktası 136 °C (277 °F)
  • C1(C2(N3CCCCC3)CCCCC2)=CC=CC=C1
  • InChI=1S/C17H25N/c1-4-10-16(11-5-1)17(12-6-2-7-13-17)18-14-8-3-9-15-18/h1, 4-5,10-11H,2-3,6-9,12-15H2 KontrolY
  • Anahtar:JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N KontrolY
Veri sayfası
Fensiklidin (veri sayfası)
 ☒nKontrolY (bu nedir?) (doğrulayın)  

Diğer isimler arasında melek tozu olarak da bilinen fensiklidin veya fenilsikloheksil piperidin ( PCP ), zihin değiştirici etkileri nedeniyle kullanılan dissosiyatif halüsinojenik bir ilaçtır . PCP halüsinasyonlara , seslerin çarpık algılanmasına ve şiddet içeren davranışlara neden olabilir . Bir şekilde dinlenme ilaç , bu tipik olarak, füme ancak alınabilir ağızdan , homurdandı veya enjekte . Ayrıca esrar veya tütün ile karıştırılabilir .

Olumsuz etkiler nöbetler , koma , bağımlılık ve artan intihar riskini içerebilir . Kullanım durdurulmasına rağmen flashbackler meydana gelebilir. Kimyasal olarak, PCP üyesidir arylcyclohexylamine sınıf ve farmasötik olarak , eğer bu bir çözülme anestezik . PCP, öncelikle bir NMDA reseptör antagonisti olarak çalışır .

PCP en yaygın olarak Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanılır. Kullanım 1970'lerde ABD'de zirveye ulaşırken, 2005 ve 2011 yılları arasında uyuşturucu nedeniyle acil servislere yapılan ziyaretlerde artış meydana geldi. Amerika Birleşik Devletleri'nde 2017 itibariyle, 12. sınıftaki kişilerin yaklaşık %1'i önceki yılda PCP kullandığını bildirirken, 25 yaşın üzerindekilerin %2.9'u hayatlarının bir noktasında PCP kullandığını bildirdi.

PCP ilk olarak 1926'da yapıldı ve 1950'lerde anestezik bir ilaç olarak piyasaya sürüldü . İnsanlarda kullanımı 1965 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde yan etki oranlarının yüksek olması nedeniyle yasaklanmış, 1978 yılında ise hayvanlarda kullanımına izin verilmemiştir. Ayrıca ketamin bir anestezik olarak keşfedilmiş ve daha iyi tolere edilmiştir. PCP, Amerika Birleşik Devletleri'nde bir program II ilacı olarak sınıflandırılmıştır . Bir dizi PCP türevi eğlence amaçlı ve tıbbi olmayan kullanım için satılmıştır.

eğlence amaçlı kullanımlar

DEA tarafından ele geçirilen çeşitli şekillerde yasadışı PCP .

Fensiklidin, bir dissosiyatif durumu indükleme kabiliyeti için kullanılır.

Etkileri

Davranışsal etkiler doza göre değişebilir. Düşük dozlar ekstremitelerde uyuşukluk ve sarsıntı, dengesiz yürüyüş, geveleyerek konuşma, kan çanağı gözler ve denge kaybı ile karakterize zehirlenmeye neden olur. Orta dozlar (5-10 mg intranazal veya 0.01-0.02 mg/kg intramüsküler veya intravenöz) analjezi ve anestezi üretecektir . Yüksek dozlar konvülsiyonlara neden olabilir . İlaç genellikle kötü kontrol edilen koşullar altında yasa dışı olarak üretilir; bu, kullanıcıların aldıkları gerçek dozun farkında olmayabilecekleri anlamına gelir.

Psikolojik etkiler şiddetli değişiklikler dahildir beden imgesi , ego sınırlarının kaybı , paranoya ve duyarsızlaşma . Psikoz, ajitasyon ve disfori, halüsinasyonlar, bulanık görme, öfori ve intihar dürtülerinin yanı sıra ara sıra saldırgan davranışlar da bildirilmiştir. Diğer birçok ilaç gibi, PCP'nin de ruh hali durumlarını öngörülemeyen bir şekilde değiştirdiği, bazı kişilerin ayrılmasına ve diğerlerinin canlanmasına neden olduğu bilinmektedir. PCP, güç, güç ve dokunulmazlık duygularının yanı sıra zihin üzerinde uyuşturma etkisi yaratabilir.

1970'lerde Uyuşturucu Suistimali Uyarı Ağı tarafından yapılan araştırmalar , PCP'nin neden olduğu şiddete ilişkin medya raporlarının büyük ölçüde abartıldığını ve şiddet olaylarının olağandışı olduğunu ve genellikle uyuşturucu kullanımından bağımsız olarak saldırganlık için itibarı olan kişilerle sınırlı olduğunu göstermektedir. Nadir olmakla birlikte, muhtemelen sanrıları veya halüsinasyonları tarafından yönlendirilen, öngörülemeyen bir şekilde hareket eden PCP ile sarhoş olmuş kişilerin olayları kamuoyuna duyurulmuştur. Yaygın olarak belirtilen diğer olay türleri arasında mülke zarar verme ve kendi dişini çekme gibi çeşitli türlerde kendine zarar verme sayılabilir. Bununla birlikte, 1950'lerde ve 1960'larda tıbbi kullanımında bu etkiler not edilmedi ve PCP üzerindeki fiziksel şiddet raporlarının çoğu zaman asılsız olduğu gösterildi.

İlacın eğlence amaçlı dozları da zaman zaman şizofrenik bir epizodu andıran psikotik bir duruma neden oluyor gibi görünmektedir . Kullanıcılar genellikle gerçeklikten kopuk hissettiklerini bildirirler.

Semptomlar anımsatıcı cihaz RED DANES tarafından özetlenir: öfke, eritem (ciltte kızarıklık), genişlemiş gözbebekleri, sanrılar, amnezi , nistagmus (yanal hareket ederken göz küresinin salınımı), uyarılma ve cilt kuruluğu.

Bağımlılık

PCP, kendi kendine uygulanan ve indükler ΔFosB ekspresyonu D1 tipi orta spinal nöronların ve nucleus accumbens , ve buna bağlı olarak, aşırı PCP kullanımı neden olduğu bilinmektedir bağımlılığı . PCP'nin ödüllendirici ve güçlendirici etkilerine, en azından kısmen , glutamaterjik girdilerdeki NMDA reseptörlerinin , çekirdekteki accumbens'teki D1 tipi orta dikenli nöronlara bloke edilmesi aracılık eder. Hayvan çalışmalarında PCP'nin koşullu yer tiksintisi ve koşullu yer tercihi ürettiği gösterilmiştir .

Şizofreni

Bir 2019 incelemesi, halüsinojen kaynaklı psikoz (PCP dahil) teşhisinden şizofreni teşhisine geçiş oranının %26 olduğunu buldu. Bu, esrar kaynaklı psikozdan (%34) daha düşük, amfetamin (%22), opioid (%12), alkol (%10) ve yatıştırıcı (%9) kaynaklı psikozlardan daha yüksekti. Karşılaştırıldığında, "kısa, atipik ve başka türlü adlandırılamayan" psikoz için şizofreniye geçiş oranı %36 olarak bulundu.

Uygulama yöntemleri

PCP hem toz hem de sıvı formlarda bulunur (PCP bazı çoğunlukla eter içinde çözülür ), ancak tipik olarak kenevir , nane , kekik , tütün , maydanoz veya zencefil yaprakları gibi yapraklı materyallere püskürtülür ve ardından tütsülenir.

  • PCP sigara yoluyla alınabilir. "Kızartma" veya "şerm", PCP'ye batırılan ve daha sonra kurutulan esrar veya tütün sigaraları için sokak terimleridir.
  • PCP hidroklorür, saflığa bağlı olarak üflenebilir (burunla çekilebilir).
  • Serbest baz oldukça hidrofobiktir ve deri ve mukus membranların (genellikle yanlışlıkla) tarafından emilebilir.

Zehirlenme yönetimi

PCP intoksikasyonunun yönetimi çoğunlukla destekleyici bakımdan (solunum, dolaşım ve vücut ısısının kontrol edilmesi) ve erken evrelerde psikiyatrik semptomların tedavi edilmesinden oluşur. Benzodiazepinler gibi, lorazepam , olan tercih edilen ilaçlar (mevcut olduğunda) kontrol ajitasyon ve nöbetlere. Fenotiyazinler ve haloperidol gibi tipik antipsikotikler psikotik semptomları kontrol etmek için kullanılmıştır, ancak distoni gibi birçok istenmeyen yan etkiye neden olabilirler ve bu nedenle kullanımları artık tercih edilmemektedir; fenotiyazinler, nöbet eşiğini düşürebildikleri, hipertermiyi kötüleştirebildikleri ve PCP'nin antikolinerjik etkilerini artırabildikleri için özellikle risklidir . Bir antipsikotik verilirse, intramüsküler haloperidol önerilmiştir.

Zorla asit diürezi ( amonyum klorür veya daha güvenli bir şekilde askorbik asit ile ) PCP'nin vücuttan temizlenmesini artırabilir ve geçmişte bir dekontaminasyon önlemi olarak tartışmalı bir şekilde önerilmiştir . Bununla birlikte, artık bir PCP dozunun sadece yaklaşık %10'unun böbrekler tarafından atıldığı bilinmektedir, bu da artan idrar klerensini çok az sonuç doğuracaktır; ayrıca, idrar asidifikasyonu tehlikelidir, çünkü asidoza neden olabilir ve PCP toksisitesinin olağandışı olmayan bir tezahürü olan rabdomiyolizi (kas yıkımı) kötüleştirebilir .

Farmakoloji

farmakodinamik

Fensiklidin
Alan K i (nM) Eylem Türler Referans
NMDA 44-59 Rakip İnsan
MOR >10.000 ND İnsan
DOR >10.000 ND İnsan
KOR >10.000 ND İnsan
NOP >10.000 ND İnsan
σ 1 >10.000 agonist Gine domuzu
σ 2 136 agonist Fare
D 2. >10.000 ND İnsan
  D 2 Yüksek 2,7–4,3
144 ( EC 50 )
agonist sıçan/insan
İnsan

5- HT2A >10.000 ND İnsan
  5-HT 2A Yüksek ≥5.000 Agonist? Fare
SERT 2.234 inhibitör İnsan
>10.000 inhibitör İnsan
DAT >10.000 inhibitör İnsan
PCP 2 154 ND İnsan
[ 3 H] 5-HT alımı 1.424 ( IC 50 ) inhibitör Fare
[ 3 H] NIS bağlama 16.628 (IC 50 ) inhibitör Fare
[ 3 H] DA alımı 347 (IC 50 ) inhibitör Fare
[ 3 H] CFT bağlama 1.547 (IC 50 ) inhibitör Fare
Değerler k ı (nM). Değer ne kadar küçükse, ilaç bölgeye o kadar güçlü bağlanır.

PCP, sıçanlarda ve sıçan beyin homojenatında bir iyonotropik glutamat reseptörü olan NMDA reseptörü üzerindeki birincil etkisi ile iyi bilinmektedir . Bu haliyle, PCP bir NMDA reseptör antagonistidir . NMDAR antagonizminin PCP, ketamin ve ilgili dissosiyatif ajanların etkisindeki rolü ilk olarak 1980'lerin başında David Lodge ve meslektaşları tarafından yayınlandı . Diğer NMDA reseptör antagonistleri arasında ketamin, tiletamin , dekstrometorfan , nitröz oksit ve dizosilpin (MK-801) bulunur.

Araştırma ayrıca, PCP'nin diğer mekanizmalar arasında nikotinik asetilkolin reseptörlerini (nAChR'ler) inhibe ettiğini gösterir . PCP analogları, nACh reseptörlerinde ve NMDA reseptörlerinde değişen güç sergiler. Bulgular presinaptik nAChR'ler ve NMDA reseptörü etkileşimlerinin glutamaterjik sinapsların sinaptik sonrası olgunlaşmasını etkilediğini ve sonuç olarak beyindeki sinaptik gelişimi ve plastisiteyi etkilediğini göstermektedir. Bu etkiler, hipokampus ve serebellum gibi belirli beyin bölgelerinde uyarıcı glutamat aktivitesinin inhibisyonuna yol açabilir, dolayısıyla potansiyel olarak uzun süreli kullanımın etkilerinden biri olarak hafıza kaybına yol açabilir. Beyincik üzerindeki akut etkiler, zehirlenme sırasında kan basıncında, solunum hızında, nabız hızında ve kas koordinasyon kaybında değişiklikler olarak kendini gösterir.

PCP, ketamin gibi, de güçlü bir şekilde hareket eder , dopamin D 2 Yüksek reseptör kısmi agonisti fare beyni homojenatı içinde ve D, klonlanmış insan için afiniteye sahip 2 Yüksek reseptörü. Bu aktivite, D başarılı kullanımı ile kanıtlanır PCP zehirlenmesi, diğer daha psikotik bazı özellikleri ile ilişkili olabilir 2 (örneğin, reseptör antagonistleri , haloperidol , PCP psikozun tedavisinde).

NMDA reseptörleri ile iyi araştırılmış etkileşimlerine ek olarak, PCP'nin dopamin geri alımını inhibe ettiği ve böylece hücre dışı dopamin seviyelerinin artmasına ve dolayısıyla dopaminerjik nörotransmisyonun artmasına neden olduğu gösterilmiştir . Bununla birlikte, PCP, dopamin taşıyıcısı (DAT) dahil olmak üzere insan monoamin taşıyıcıları için çok az afiniteye sahiptir . Bunun yerine, monoamin geri alımının inhibisyonu , monoamin taşıyıcıları üzerindeki allosterik sitelerle etkileşimler aracılığıyla gerçekleşebilir . PCP, özellikle bir yüksek afinite ligandı arasında PCP sitesi 2 (K i , 154 nM =) monoamin yeniden alım inhibisyonu ile bağlantılı bir kuyulu karakterize Alanı.

Sıçanlar üzerinde yapılan çalışmalar, PCP'nin analjezi üretmek için opioid reseptörleri ( endorfin ve enkefalin ) ile dolaylı olarak etkileşime girdiğini göstermektedir .

De dahil olmak üzere 56 bölgede bir bağlanma çalışması değerlendirildi PCP nörotransmitter reseptörleri ve taşıyıcılar ve bulunan PCP K olduğu I hariç, tüm bölgelerdeki> 10,000 nM değeri dizosilpin NMDA reseptörünün (MK-801) bölgesi (K i 59 nM =), σ 2 reseptörü ( PC12 ) (K i 136 nM =) ve serotonin taşıyıcısı (K i 2.234 nm). Çalışma özellikle K bulunan i için> 10,000 nM değerleri D 2 reseptörü , opioid reseptörleri , σ 1 reseptörü ve dopamin ve norepinefrin taşıyıcılar . Bu sonuçlar, PCP, yüksek ölçüde seçici NMDAR ligandı ve σ olduğunu göstermektedir 2 reseptörü. Bununla birlikte PCP, monoamin geri alımının inhibisyonunu üretmek için monoamin taşıyıcıları üzerindeki allosterik bölgelerle de etkileşime girebilir.

Hareket mekanizması

Fensiklidin, kardiyorespiratuar depresyona neden olmadan NMDA reseptörünün anestezi ve analjeziye neden olma aktivitesini bloke eden bir NMDA reseptör antagonistidir. NMDA beyinde uyarıcı bir reseptördür, normal olarak aktive edildiğinde reseptör bir iyon kanalı gibi davranır ve kanal boyunca sinir hücresi depolarizasyonuna neden olmak için pozitif iyon akışı vardır. Fensiklidin iyon kanalına girer ve pozitif iyonların hücreye girişini bloke etmek için kanal gözenek içinde tersinir ve rekabetçi olmayan bir şekilde bağlanır, böylece hücre depolarizasyonunu inhibe eder.

nörotoksisite

Bazı araştırmalar, diğer NMDA reseptör antagonistleri gibi, PCP'nin de sıçanlarda Olney lezyonları adı verilen bir tür beyin hasarına neden olabileceğini buldu . Sıçanlar üzerinde yapılan araştırmalar, yüksek dozlarda NMDA reseptör antagonisti dizosilpinin , sıçanların beyinlerinin belirli bölgelerinde geri dönüşümlü vakuollerin oluşmasına neden olduğunu göstermiştir . Olney lezyonlarıyla ilgili tüm çalışmalar sadece insan olmayan hayvanlar üzerinde yapılmıştır ve insanlar için geçerli olmayabilir. Frank Sharp tarafından yayınlanmamış bir çalışmanın, yapısal olarak benzer bir ilaç olan NDMA antagonisti ketamin tarafından eğlence dozlarının çok ötesinde hiçbir hasar göstermediği bildirildi, ancak çalışma hiç yayınlanmadığı için geçerliliği tartışmalı.

PCP'nin ayrıca sıçan beynindeki N- asetilaspartat ve N- asetilaspartilglutamat seviyelerinde hem canlı sıçanlarda hem de beyin dokusunun otopsi incelemesinde saptanabilen şizofreni benzeri değişikliklere neden olduğu gösterilmiştir . Ayrıca insanlarda şizofreniyi taklit eden semptomlara neden olur. PCP sadece şizofreniye benzer semptomlar üretmekle kalmadı, aynı zamanda talamokortikal yolda (artmış delta azalmış alfa) ve hipokampusta (artan teta patlamaları) şizofrenidekine benzer elektroensefalogram değişiklikleri de verdi . PCP'nin neden olduğu dopamin salınımı artışı , şizofreninin NMDA ve dopamin hipotezlerini birbirine bağlayabilir .

farmakokinetik

PCP haline metabolize edilen PCHP , PPC ve PCAA . İlaç ile% 90 metabolize oksidatif hidroksilasyonuyla olarak karaciğer sırasında ilk geçişte . Metabolitler edilir glukuronize ve atılır içinde idrar . Yutulan PCP'nin yüzde dokuzu değişmeden atılır.

Sigara içildiğinde, bileşiğin bir kısmı ısı ile 1-fenilsikloheksen (PC) ve piperidin halinde parçalanır .

PCP'nin ısı yoluyla PC'ye ve piperidine dönüştürülmesi.

PCP'nin etkilerinin ortaya çıkması 15 ila 60 dakika sürer.

Kimya

PCP bir arilsikloheksilamindir .

analoglar

PCP'nin olası analogları

Azı 30 farklı analogları PCP başta ABD'de, 1970 ve 1980'lerde sokakta kullanılıyor olarak bildirilmiştir. Rolicyclidine (PCPy), eticyclidine (PCE) ve tenocyclidine (TCP) dahil olmak üzere bu bileşiklerden sadece birkaçı yaygın olarak kullanılmıştır . Daha az yaygın analoglar arasında 3-HO-PCP , 3-MeO-PCMo ve 3-MeO-PCP bulunur .

PCP benzeri aktivite için gereken genelleştirilmiş yapısal motif, PCP türevlerinin yapı-aktivite ilişkisi çalışmalarından türetilir. Bu türevlerin tümü, belirli ilaca ve ikame edicilerine bağlı olarak bir dizi potansiyel ve anestezik, ayrıştırıcı ve uyarıcı etkilerin çeşitli karışımları bilinmesine rağmen, psikoaktif etkilerinin bir kısmını PCP'nin kendisiyle paylaşması muhtemeldir. Amerika Birleşik Devletleri, Avustralya ve Yeni Zelanda gibi bazı ülkelerde, bu bileşiklerin tümü, Federal Analog Yasası uyarınca PCP'nin kontrollü madde analogları olarak kabul edilecektir ve bu nedenle, insan tüketimi için satıldıkları takdirde yasa dışı ilaçlardır.

Tarih

PCP'nin ayrıca sıçan beynindeki N- asetilaspartat ve N- asetilaspartilglutamat seviyelerinde hem canlı sıçanlarda hem de beyin dokusunun otopsi incelemesinde saptanabilen şizofreni benzeri değişikliklere neden olduğu gösterilmiştir . Ayrıca insanlarda şizofreniyi taklit eden semptomlara neden olur. PCP sadece şizofreniye benzer semptomlar üretmekle kalmadı, aynı zamanda talamokortikal yolda (artmış delta azalmış alfa) ve hipokampusta (artan teta patlamaları) şizofrenidekine benzer elektroensefalogram değişiklikleri de verdi . PCP'nin neden olduğu dopamin salınımı artışı , şizofreninin NMDA ve dopamin hipotezlerini birbirine bağlayabilir .

Toplum ve kültür

Düzenleme

PCP, Amerika Birleşik Devletleri'nde bir Çizelge II maddesidir ve ACSCN'si 7471'dir. 2014 için üretim kotası 19 gramdır.

Bu, Kanada'daki Kontrollü İlaçlar ve Maddeler yasasına göre bir Program I ilacı , Hollanda'da Afyon Yasası'nın bir Liste I ilacı ve Birleşik Krallık'ta bir Sınıf A maddesidir.

Kullanım sıklığı

PCP , 1960'larda Amerika Birleşik Devletleri'ndeki büyük şehirlerde eğlence amaçlı bir ilaç olarak ortaya çıkmaya başladı . 1978'de People dergisi ve 60 Minutes'tan Mike Wallace , PCP'yi ülkenin "bir numaralı" uyuşturucu sorunu olarak nitelendirdi. Uyuşturucunun eğlence amaçlı kullanımı her zaman nispeten düşük olmasına rağmen, 1980'lerde önemli ölçüde azalmaya başladı. Anketlerde, PCP denemeyi en az bir kez kabul eden lise öğrencilerinin sayısı 1979'da %13 iken 1990'da %3'ün altına düştü.

Referanslar

Dış bağlantılar