Kynurenin yolu - Kynurenine pathway

kinurenin yolu

Kinürenin yolağı a, metabolik yol üretimine yol açan nikotinamid adenin dinükleotid (NAD + ). Kinürenin yolunda yer alan metabolitler arasında triptofan , kinürenin , kinürenik asit , ksantürenik asit , kinolinik asit ve 3-hidroksikinürenin bulunur . Yoldaki bozulma , belirli genetik ve psikiyatrik bozukluklarla ilişkilidir .

Kynurenin yolu disfonksiyonu

Kinürenin yolunu etkileyen bozukluklar birincil (genetik kaynaklı) veya ikincil (enflamatuar koşullar nedeniyle) olabilir. Periferik inflamasyon beyinde kinurenin birikmesine yol açabilir ve bu majör depresif bozukluk , bipolar bozukluk ve şizofreni ile ilişkilidir . Egzersiz yapılan kas hücrelerinde kinurenin klirensi beyindeki birikimi baskılayabilir.

hidroksikinüreninüri

Diğer bir deyişle Kinüreninaz eksikliği , bu nadir kalıtımsal bir hastalıktır neden olduğu hatalı enzim Kinüreninaz olan yolakta bir blok açar, triptofan için nikotinik asit . Sonuç olarak, triptofan artık bir nikotinik asit kaynağı değildir ve vitamin eksikliği gelişebilir. Hem B 6 proteinine yanıt veren ve oda 6 -unresponsive şekilleri bilinmektedir. Bu bozukluğu olan hastalar, triptofan yüklemesinden sonra aşırı miktarda ksantürenik asit, kinurenik asit, 3-hidroksikinürenin ve kinurenin salgılar ve taşikardi, düzensiz solunum, arteriyel hipotansiyon, serebellar ataksi, gelişme geriliği, koma, renal tübüler disfonksiyon, renal veya metabolik asidoz ve hatta ölüm. Etkilenen hastalarda kaydedilen tek biyokimyasal anormallik, yalnızca koma dönemlerinde veya intravenöz protein yüklemesinden sonra görülen masif hiperkinüreninüri idi. Bu rahatsızlık geçici olarak büyük dozları ile giderilmiştir B vitamini 6 . Kinureninazın karaciğerdeki aktivitesi belirgin şekilde azaldı. Aktivite, piridoksal fosfat ilavesiyle kayda değer bir şekilde restore edildi.

Edinilmiş ve kalıtsal enzim eksiklikleri

Kinürenin 3-monooksijenazın (KMO) aşağı regülasyonu, genetik polimorfizmler , sitokinler veya her ikisinden kaynaklanabilir. KMO eksikliği, kinurenin birikimine ve triptofan metabolik yolunda kinurenik asit ve antranilik aside doğru bir kaymaya yol açar .

Kinürenin yolundaki bir veya daha fazla enzimin eksiklikleri, konsantrasyonlarına, işlevlerine ve diğer metabolik ürünlerle olan ilişkilerine bağlı olarak etkilere neden olabilen ara metabolik ürünlerin birikmesine yol açar. Örneğin, kinurenin 3-monooksijenaz eksikliği , beyin (şizofreni ve tik bozuklukları gibi) ve karaciğer bozuklukları ile ilişkilidir. Bu gözlemin arkasındaki mekanizma, tipik olarak, indoleamin 2,3-dioksijenaz (IDO) ve triptofan 2,3-dioksijenazın (TDO) etkileri ve/veya belirli genleri etkileyen genetik polimorfizmler . Kinürenin yolunun farklı basamaklarının (kinürenin, kinürenik asit , kinolinik asit , antranilik asit , 3-hidroksikinürenin gibi) işlevsiz durumları bir dizi bozukluk için tarif edilmiştir, örneğin:

Araştırma

Kinurenin yolunun insan fizyolojisindeki rolleri üzerine araştırmalar devam etmektedir.

nörodejeneratif hastalık

Bilim adamları, yaşlanma, nörodejeneratif hastalıklar, zihinsel bozukluklar ve kronik yorgunluk sendromunda (CFS) bu yolun düzensizliğinin rolünü araştırıyorlar.

Kynurenin/triptofan oranı

Artrit , HIV / AIDS , nöropsikiyatrik bozukluklar, kanser ve iltihaplanma gibi birçok hastalık için kinurenin ve triptofan oranındaki değişiklikler rapor edilmiştir . Kinurenin/triptofan ayrıca indoleamin 2,3-dioksijenazın (IDO) aktivitesi için bir göstergedir .

yöntemler

Kinürenin metabolitleri, kütle spektrometrisine bağlı sıvı kromatografisi kullanılarak ölçülebilir.

İlgili yüzeyler

Bazı türlerde, kinurenin yolu aynı zamanda 6-bromotriptofanı da işleyerek benzer bromlu metabolit serilerine yol açar. Bu ve sonraki türevlerin , şişmiş köpekbalığı ve kedi köpekbalığı zincirinin derisinde gözlemlenen biyofloresanstan sorumlu olduğuna inanılmaktadır .

Referanslar