epoetin alfa - Epoetin alfa

epoetin alfa
Klinik veriler
Telaffuz / Ɛ s oʊ . ɪ t ɪ n /
Ticari isimler Epogen, Retacrit
Diğer isimler epoetin alfa-epbx
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a692034
Lisans verileri
Hamilelik
kategorisi

Yönetim yolları		 IV veya deri altı
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
tanımlayıcılar
CAS numarası
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
CHEMBL
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül C 815 H 1317 N 233 O 241 S 5
Molar kütle 18 396 .19  g·mol -1
 ☒nKontrolY (bu nedir?) (doğrulayın)  

Epoetin alfa , rekombinant DNA teknolojisi kullanılarak hücre kültüründe üretilen bir insan eritropoietinidir . Avrupa İlaç Ajansı tarafından 28 Ağustos 2007'de yetkilendirilmiş olup, eritropoezi uyarır (artan kırmızı kan hücresi seviyeleri) ve genellikle kronik böbrek yetmezliği ve kanser kemoterapisi ile ilişkili olan anemiyi tedavi etmek için kullanılır .

Epoetin, Amgen tarafından Epogen ticari adı altında üretilmekte ve pazarlanmaktadır . Johnson & Johnson yan kuruluşu Janssen Biotech (eski adıyla Ortho Biotech Products, LP), aynı ilacı bir ürün lisans sözleşmesi uyarınca Procrit adı altında satmaktadır. ABD'de hasta başına ortalama maliyet 2009 $ 8.447 olan , darbepoetin alfadır (RINN) / d ɑːr b ə s ɔɪ t ɪ n / iki ek içeren eritropoietin glikosilasyon analoğudur N-bağlı karbohidrat zincirleri, aynı zamanda, imal tarafından pazarlanan Amgen, Aranesp ticari adıyla. FDA Procrit, Epogen ve Aranesp için uyarılar ve güvenlik önlemleri aynıdır.

Birkaç yıldır, epoetin alfa, ABD Medicare sistemi tarafından ödenen en büyük ilaç harcamasını oluşturuyor ; 2010 yılında program ilaç için 2 milyar dolar ödedi. Bazı çalışmalarda hemoglobin düzeylerinin yükselmesinin daha yüksek trombotik olaylar, felç ve ölüm riskleri ile ilişkili olduğu bulunmuştur.

Bu üzerindedir Temel İlaçlar Dünya Sağlık Örgütü'nün List .

Tıbbi kullanımlar

Eritropoietin, memeli hücre kültüründe rekombinant DNA teknolojisi ile üretilen terapötik bir ajan olarak mevcuttur . Bu tedavisinde kullanılır anemi kaynaklanan kronik böbrek hastalığı ve miyelodisplazi tedavisinden, kanser ( kemoterapi ve radyasyon ).

Böbrek hastalığının neden olduğu anemi

Diyalize ihtiyacı olan veya kronik böbrek hastalığı olan hastalarda ferritin ve transferrin saturasyonu gibi bazı laboratuvar parametrelerine bağlı olarak eritropoietin ile birlikte demir verilmelidir . ABD'deki diyaliz hastalarına en sık Epogen verilir; diğer ülkelerde diğer epoetin markaları kullanılabilir.

Eritropoietin ayrıca, diyalize girmeyen kronik böbrek hastalığı olan kişilerde (Evre 3 veya 4 hastalıkta olanlar ve böbrek nakli ile yaşayanlar) anemi tedavisinde kullanılır. Kronik böbrek hastalığı (diyalizde değil) nedeniyle anemisi olan kişiler için iki tür eritropoietin vardır.

Kanserin neden olduğu anemi

Mart 2008'de, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) danışmanlarından oluşan bir panel, Amgen ve Johnson & Johnson tarafından üretilen eritropoezi uyarıcı ajanların (ESA'lar) kanser hastalarında kullanılmak üzere piyasada tutulmasını destekledi . FDA endişesini , anti-anemi ilaçları alan kemoterapi hastalarında artan ölüm ve tümör büyümesi riskini gösteren bazı klinik çalışmalardan elde edilen çalışma sonuçlarına odaklamıştır.

Kritik hasta kişilerde anemi

Eritropoietin, kritik hastalıklardan kaynaklanan anemi hastalarını tedavi etmek için kullanılır.

Bir de randomize kontrollü , eritropoietin, kritik hastalarda gerekli kan nakli sayısını değiştirmez gösterildi. Bu çalışmada şaşırtıcı bir bulgu, eritropoietin alan hastalarda küçük bir mortalite azalmasıydı. Bu sonuç, 29 gün sonra istatistiksel olarak anlamlıydı, ancak 140 gün sonra değildi. Mortalite farkı en çok travma nedeniyle yoğun bakım ünitesine kabul edilen hastalarda belirgindi . Yazarlar, bu azalan mortalitenin olası etiyolojileri için birkaç hipotez sunar, ancak cerrahi hastalarında trombozdaki bilinen artış ve travma hastalarında artan faydanın yanı sıra marjinal önemsiz fayda (düzeltilmiş tehlike oranı 0.9) göz önüne alındığında, bazılarının olduğu tahmin edilebilir. Eritropoietinin prokoagülan etkisine ikincil olabilir. Ne olursa olsun, bu çalışma, varsa, hangi kritik bakım hastalarının eritropoietin uygulamasından fayda görebileceğini görmek için daha fazla araştırmanın gerekli olabileceğini düşündürmektedir. Eritropoietin kullanımının herhangi bir yararı, sayısız denemede gösterilen artan tromboz olasılığına karşı tartılmalıdır .

nörolojik hastalıklar

Eritropoietinin şizofreni ve felç gibi bazı nörolojik hastalıkların tedavisinde faydalı olduğu varsayılmıştır. Bazı araştırmalar, eritropoietinin , sıtma parazitinin beyindeki kan damarlarını tıkamasının neden olduğu serebral sıtmadan muzdarip çocuklarda hayatta kalma oranını iyileştirdiğini ileri sürdü . Bununla birlikte, eritropoietinin nöroprotektif olma olasılığı, kimyasalın beyne zayıf taşınması ve nöronal hücrelerde eksprese edilen düşük eritropoietin reseptörleri seviyeleri ile tutarsızdır.

Erken doğmuş bebekler

Erken doğan bebekler genellikle kırmızı kan hücreleri ile transfüzyon gerektirir ve düşük eritropoietin seviyelerine sahiptir. Eritropoietin, erken doğmuş bebeklerde anemiyi azaltmak için bir tedavi seçeneği olarak incelenmiştir . 8 günden küçük bebekleri yaşlı eritropoietin ile tedavi etmek, kırmızı kan hücresi transfüzyonu ihtiyacını biraz azaltabilir, ancak retinopati riskini artırır . Sınırlı klinik yarar ve artan retinopati riski nedeniyle, erken doğmuş bebekler için erken veya geç eritropoietin tedavisi önerilmez.

Yan etkiler

Epoetin alfa genellikle iyi tolere edilir. Yaygın yan etkiler arasında yüksek tansiyon, baş ağrısı, küme migreni (tedavilere dirençli), eklem ağrısı ve enjeksiyon bölgesinde pıhtılaşmayı etkisiz hale getirir. Uygulamadan sonraki birkaç saat içinde , enjeksiyon bölgesinde nadiren batma, deri döküntüsü ve grip benzeri semptomlar (eklem ve kas ağrısı) meydana geldi. Alerjik reaksiyonlar, nöbetler ve trombotik olaylar (örneğin kalp krizi, felç ve pulmoner emboli) dahil olmak üzere daha ciddi yan etkiler nadiren ortaya çıkar. İlacın kronik olarak kendi kendine uygulanmasının kan hemoglobininde ve hematokritte anormal derecede yüksek seviyelere çıkmasına neden olduğu ve bunun da nefes darlığı ve karın ağrısı ile sonuçlandığı gösterilmiştir .

Eritropoietin, hemoglobin düzeylerinin 13.0 g/dl'nin üzerinde bir artışını hedeflemek için kullanıldığında, böbrek hastalığı olan hastalarda artan olumsuz kardiyovasküler komplikasyon riski ile ilişkilidir .

Eritropoietin ile erken tedavi (bebek 8 günlük olmadan önce) , prematüre ve anemik bebeklerde prematüre retinopatisi riskindeki artışla koreledir ve eritropoietinin anjiyojenik etkilerinin retinopatiyi alevlendirebileceği endişesini artırmaktadır. Aneminin kendisi retinopati riskini arttırdığından, eritropoietin tedavisi ile korelasyon tesadüfi olabilir.

Anemik kanser hastalarında güvenlik uyarıları

Amgen, Ocak 2007'de yakın zamanda yapılan bir kanser anemisi denemesinin sonuçlarını vurgulayan bir "sevgili doktor" mektubu gönderdi ve doktorları bu etiket dışı endikasyonda dikkatli bir şekilde kullanmayı düşünmeleri konusunda uyardı .

Amgen , DAHANCA 10 klinik araştırmasının sonuçlarıyla ilgili olarak ABD Gıda ve İlaç Dairesi'ne (FDA) tavsiyede bulundu . DAHANCA 10 veri izleme komitesi, Aranesp ile tedavi edilen deneklerde üç yıllık lokal-bölgesel kanser kontrolünün, Aranesp almayanlara göre önemli ölçüde daha kötü olduğunu bulmuştur (p=0.01).

Bu tavsiyelere yanıt olarak FDA, 9 Mart 2007'de bir Halk Sağlığı Danışmanlığı ve 16 Şubat 2007'de doktorlar için epogen ve darbepoetin gibi eritropoezi uyarıcı ajanların (ESA'lar) kullanımı hakkında bir klinik uyarı yayınladı . Danışmanlık, kemoterapi alan veya kemoterapi almayan kanser hastalarında bu ajanların kullanılmasında dikkatli olunmasını tavsiye etti ve bu ortamlarda yaşam kalitesi veya transfüzyon gereksinimlerindeki iyileşmeleri destekleyecek klinik kanıt eksikliğine işaret etti.

Ayrıca, 9 Mart 2007'de ilaç üreticileri , bu ilaçların güvenliği konusunda yeni kara kutu uyarılarını kabul etti .

22 Mart 2007'de, haber medyasında eritropoietik büyüme faktörlerinin güvenliğine ilişkin bir kongre soruşturması bildirildi. Üreticilerden doktorlara yönelik ilaç indirim programlarını askıya almaları ve ayrıca ilaçların hastalara pazarlanmasını da askıya almaları istendi.

Çeşitli yayınlar ve FDA bildirimleri, seçilmiş gruplarda ESA tedavisinin olumsuz etkileriyle ilgili endişe düzeyini artırmıştır. Gözden geçirilmiş bir kara kutu uyarısında FDA, ESA'ların yalnızca kanserli hastalarda, özellikle kemoterapinin neden olduğu anemiyi tedavi ederken ve diğer anemi nedenleri için kullanılmaması gerektiğini tavsiye ederek önemli risklere dikkat çekiyor. Ayrıca uyarı, hastanın kemoterapi kursu tamamlandıktan sonra ESA'ların kesilmesi gerektiğini belirtir.

Etkileşimler

Eritropoietin ile ilaç etkileşimleri şunları içerir:

  • Majör : lenalidomid — tromboz riski
  • Orta : siklosporin — EPO ile kombinasyon halinde yüksek tansiyon riski daha yüksek olabilir. EPO, siklosporinin kan seviyelerinde değişkenliğe yol açabilir.
  • Minör : ACE inhibitörleri , endojen eritropoietin sentezini azaltarak veya kırmızı kan hücrelerinin kemik iliği üretimini azaltarak hematopoezi engelleyebilir.

Toplum ve kültür

Yüksek doz epoetinin faydalarını sorgulayan bir başyazının yayını, yayıncılıkta çıkar çatışması endişelerini vurgulayan editörler tarafından kabul edildikten sonra bir derginin pazarlama şubesi tarafından iptal edildi.

2011'de yazar Kathleen Sharp , Kan Davası : Şimdiye Kadarki En Ölümcül Reçeteli İlaçlardan Biri Üzerine Düdüğü Çalan Adam adlı bir kitap yayınladı ve ilaç üreticisi Johnson & Johnson'ın doktorları özellikle kanser hastaları için yüksek dozlarda epoetin reçete etmeye teşvik ettiğini iddia etti. satışları yüz milyonlarca dolar artıracaktır. Eski satış temsilcileri Mark Duxbury ve Dean McClennan, hastanelere ve kliniklere epoetin satan işlerinin büyük kısmının Medicare dolandırıcılığı olduğunu ve toplamda 3  milyar ABD doları olduğunu iddia ettiler .

biyobenzerler

Ayrıca bakınız: Biyobenzerler

Ağustos 2007'de Binocrit, Epoetin Alfa Hexal ve Abseamed, Avrupa Birliği'nde kullanım için onaylandı.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar