Brodifacoum - Brodifacoum
|
|
| İsimler | |
|---|---|
|
IUPAC adı
3-[3-[4-(4-Bromofenil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-hidroksikromen-4-on
|
|
| Diğer isimler
bromfenakum
|
|
| tanımlayıcılar | |
|
3B model ( JSmol )
|
|
| CHEMBL | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.054.509 
|
|
PubChem Müşteri Kimliği
|
|
| RTECS numarası | |
| ÜNİİ | |
|
CompTox Panosu ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Özellikleri | |
| C 31 H 23 Br O 3 | |
| Molar kütle | 523.426 g·mol -1 |
| Erime noktası | 228 - 230 °C (442 - 446 °F; 501 - 503 K) |
| çözünmez | |
| Farmakoloji | |
| Oral; dermal; soluma (tozlar) (zehirlenme için) | |
| Farmakokinetik : | |
| 100% | |
| yavaş, eksik, hepatik | |
| Yavaş; 20—130 gün | |
| dışkı; çok yavaş | |
| Tehlikeler | |
| Ölümcül doz veya konsantrasyon (LD, LC): | |
|
LD 50 ( ortalama doz )
|
270 μg/kg (sıçan, oral) |
|
Aksi belirtilmediği sürece, veriler standart durumdaki malzemeler için verilmiştir (25 °C [77 °F], 100 kPa'da). |
|
 doğrulamak ( nedir ?)
  |
|
| Bilgi kutusu referansları | |
Brodifacoum , oldukça öldürücü bir 4-hidroksikumarin K vitamini antagonisti antikoagülan zehirdir . Son yıllarda dünyanın en yaygın kullanılan pestisitlerinden biri haline gelmiştir . Bu tipik olarak, bir şekilde kullanılan rodentisit , aynı zamanda, örneğin, daha büyük haşereleri kontrol etmek için kullanılan possum .
Brodifacoum'un vücutta özellikle uzun bir yarılanma ömrü vardır ve bu, hem insan hem de evcil hayvan zehirlenmeleri için antidotal K vitamini ile uzun süreli tedavi gerektiren dokuz aya kadar değişmektedir . Hem memeliler hem de kuşlar için en yüksek ikincil zehirlenme risklerinden birine sahiptir . Brodifacoum zehirlenmelerinde önemli deneyimler elde edilmiş olup, birçok insan vakasında intihar girişiminde kullanılmış ve uzun süreler boyunca K vitamini tedavisi gerekmiştir. Mart 2018'de, ABD'nin beş eyaletinde brodifacoum ile kontamine sentetik kannabinoid kullanımına bağlı ciddi koagülopati ve kanama vakaları bildirilmiştir.
kimyasal sentez
Brodifacoum, 4-hidroksi-kumarin grubunun bir türevidir. Bileşik 1, brodifacoum'u sentezlemek için gereken başlangıç esteridir. Bu başlangıç bileşiğini elde etmek için , etil kloroasetatın 4'-bromobifenilkarboksaldehit ile basit bir Wittig kondansasyonu gerçekleştirilir. Bileşik 1, bir asit klorür oluşturmak üzere ardışık hidroliz , halojenasyon yoluyla 2'ye dönüştürülür ve daha sonra gerekli lityum anyonu ile reaksiyona sokulur . Bu hidroliz için KOH ve EtOH kullanılarak yapılır ve daha sonra SOC ilave 2 klorlama için oluşturmak üzere asit klorid , lityum anyonunun ilave edilerek hangi reaksiyona girer. Bileşik 2 daha sonra organobakır kimyası kullanılarak dönüştürülerek yaklaşık %98'lik iyi bir stereoseçiciliğe sahip bileşik 3 elde edilir . Tipik olarak, daha sonra bileşik 4'ün iki halkalı sistem kısmını elde etmek için Friedel-Crafts tipi bir siklizasyon kullanılacaktır, ancak bu düşük verimle sonuçlanır. Bunun yerine, kuru benzen içindeki triflorometansülfonik asit , siklizasyonu iyi verimle katalize eder. Keton daha sonra indirgenir , sodyum borohidrid , bir elde benzil alkol . HC1 altında 4-hidroksikumarin ile yoğunlaştırma, bileşik 5, brodifakum verir.
Toksikoloji
Brodifacoum, tarihsel öncülleri dikumarol ve varfarine benzer bir etki şekline sahip bir 4-hidroksikumarin antikoagülanıdır . Bununla birlikte, çok yüksek etki gücü ve uzun etki süresi nedeniyle ( 20 - 130 günlük eliminasyon yarı ömrü ), "ikinci nesil" veya " süperwarfarin " antikoagülan olarak karakterize edilir .
Brodifacoum , döngüsünde K vitamininin K-epoksitten yeniden yapılandırılması için gerekli olan K vitamini epoksit redüktaz enzimini inhibe eder , bu nedenle brodifacoum kandaki aktif K vitamini seviyesini sürekli olarak azaltır. K vitamini , kanın pıhtılaşmasında rol oynayan protrombin de dahil olmak üzere önemli maddelerin sentezi için gereklidir . Bu bozulma, kan pıhtılaşma yeteneğini etkin bir şekilde kaybedene kadar giderek daha şiddetli hale gelir.
Ayrıca brodifacoum (toksik dozlardaki diğer antikoagülanlarda olduğu gibi) kan kılcal damarlarının geçirgenliğini arttırır ; kan plazması ve kanın kendisi en küçük kan damarlarından sızmaya başlar. Zehirlenmiş bir hayvan, giderek kötüleşen iç kanamaya maruz kalır, bu da şoka , bilinç kaybına ve sonunda ölüme yol açar .
Brodifacoum, memeliler ve kuşlar için son derece öldürücüdür ve balıklar için son derece öldürücüdür. Yüksek lipofilikliği ve son derece yavaş eliminasyonu nedeniyle oldukça birikimli bir zehirdir .
Aşağıda çeşitli hayvanlar için akut LD 50 değerleri verilmiştir:
| * sıçanlar (oral) | 0.27 mg/kg vücut ağırlığı |
| * fareler (sözlü) | 0.40 mg/kg canlı ağırlık |
| * tavşanlar (oral) | 0.30 mg/kg canlı ağırlık |
| * kobaylar (oral) | 0.28 mg/kg vücut ağırlığı |
| * sincaplar (sözlü) | 0.13 mg/kg vücut ağırlığı |
| * kediler (oral) | 0.25 mg/kg vücut ağırlığı — 25 mg/kg vücut ağırlığı |
| * köpekler (sözlü) | 0.25 — 3.6 mg/kg vücut ağırlığı |
| * kuşlar | LD 50 20 mg / kg vücut ağırlığı - çeşitli kuşlar için değerler 1 mg / kg vücut ağırlığı ile ilgili değişiklik |
| * balık — balık için LC 50 : | |
| ** alabalık (96 saat maruz kalma) | 0,04 sayfa/dk |
Marka isimleri
Brodifacoum, Arakus (Advansia), Biosnap, d-CON , Finale, Fologorat, Havoc, Jaguar, Klerat, Matikus, Mouser, Pestoff, Rakan, Ratak+, Rataquill Colombia, Ratshot Red, Rattex, Rodend, dahil olmak üzere birçok ticari isim altında pazarlanmaktadır. Rodenthor, Ratsak, Talon, Volak, Vertox ve Volid.
insan zehirlenmesi
Tedavi
Brodifacoum zehirlenmesine karşı birincil panzehir, vitamin K 1'in hemen uygulanmasıdır (insanlar için dozaj: başlangıçta protrombin zamanı normalleşene kadar 3-6 saatte tekrarlanan 10-25 mg'lık yavaş intravenöz enjeksiyonlar; daha sonra günde dört kez oral olarak 10 mg " idame dozu"). Aşırı kanama meydana gelmeden önce zehirlenmenin yakalanması koşuluyla, son derece etkili bir panzehirdir. Yüksek dozlarda brodifacoum vücudu aylarca etkileyebileceğinden, panzehir, protrombin zamanının sık izlenmesi ile uzun bir süre (maddenin yarı ömrüne uygun olarak birkaç ay) düzenli olarak uygulanmalıdır .
Emilmeyen zehir hala sindirim sistemindeyse, gastrik lavaj ve ardından aktif kömür uygulaması gerekebilir.
Göz önünde bulundurulması gereken diğer tedaviler arasında hipovolemik şoka karşı koymak için kan veya plazma infüzyonu ve ciddi vakalarda kan pıhtılaşma faktörü konsantresi infüzyonu yer alır .
Vaka raporları
İnsan tıbbi literatüründe brodifacoum intoksikasyonu vakaları bildirilmiştir.
Bir raporda, bir kadın kasıtlı olarak yaklaşık 75 mg brodifacoum oluşturan 1,5 kg'dan fazla sıçan yemi tüketmiş, ancak geleneksel tıbbi tedaviyi aldıktan sonra tamamen iyileşmiştir.
2013 yılında bildirilen başka bir vakada 48 yaşında bir kadın hasta 4 gün boyunca hafif nefes darlığı , kuru öksürük, bilateral popliteal fossa ağrısı ve yaygın üst karın ağrısı bildirdi . Karaciğer hastalığı, alkol veya yasa dışı madde kötüye kullanımı öyküsü yoktu . İlk fizik muayenede sol popliteal fossada sadece hafif soluk konjonktiva ve hafif abdominal hassasiyet ve ağrı dikkat çekiciydi . Tam kan sayımı ve tam metabolik panel normaldi. Protrombin zamanı (PT) 100 s'nin üzerinde, parsiyel tromboplastin zamanı (PTT) 200 s'nin üzerinde ve uluslararası normalleştirilmiş oran (INR) 12.0'ın üzerinde bildirildi. İdrar tahlili hematüri (idrarda kan) ortaya çıkardı . Alt ekstremitelerin venöz Doppler ultrasonografisinde sol popliteal ven trombozu görüldü . Karın bilgisayarlı tomografisi transmural hematom gösterdi ve dışkıda gizli kan testi pozitifti. Tam bir antikoagülan incelemesi, K vitaminine bağlı faktörler II, VII, IX ve X'te kritik bir azalma olduğunu gösterdi. PT ve PTT, koagülopatinin nedeni olarak faktör eksikliğini kanıtlayan karıştırma çalışmaları ile düzeltildi . Lupus antikoagülan çalışmaları negatifti. Superwarfarin toksisitesinden şüphelenildi ve brodifacoum için pozitif bir antikoagülan zehir paneli ile doğrulandı. Hasta hastaneye yatırıldı ve taze donmuş plazma, kriyopresipitat ve K vitamini ile başarılı bir şekilde tedavi edildi . Sonuç olarak, uygun klinik ortamda paradoksal tromboz ve kanama süperwarfarin toksisitesi şüphesini artırmalıdır. Belirgin derecede anormal PT ve PTT ile birlikte tromboz ve kanama sunumu, brodifakum zehirlenmesi şüphesini artırmalıdır.
Başka bir raporda, 17 yaşında bir erkek çocuk ağır kanama bozukluğu ile hastaneye başvurmuştur. Alışkanlık olarak brodifacoum ve esrar karışımı içtiği tespit edildi . K vitamini tedavisine rağmen kanama bozukluğu birkaç ay devam etti. Sonunda iyileşti.
2015 yılında 19 mahkumlar içinde New York 'ın Rikers Island hapse onlar kimyasalla zehirlendiğini iddia etti. Mahkumlar, 3 Mart'ta yedikleri " köftede mavi ve yeşil topaklar" olduğunu fark etmişler ve sonrasında kendilerini kötü hissetmişlerdir. Bir numune analiz edildi ve brodifacoum için pozitif olarak test edildi; Düzeltmeler NYC Bölümü bu olayı araştırdığını belirtti.
20 yaşında üniversite öğrencisi kadın karın ağrısı ve idrarda kan şikayeti ile başvurdu. Bazı kemirgen öldürücülerde de kullanılan yaygın bir antikoagülan olan varfarin için test edildi ve negatif sonuç verdi. Semptomları tedavi etmek için K vitamini ve taze plazma uygulandı. Üç hafta sonra baldırında kanama ile geri döndü ve ardından süperwarfarin kimyasalları için test edildi. Test brodifacoum'un kan dolaşımında olduğunu gösterdi. Daha sonra yedi paket rodentisit tükettiğini itiraf etti .
48 yaşında bir işadamı şiddetli burun kanaması ve anormal pıhtılaşma parametreleri ile başvurdu. Burun kanamasını durdurmak için standart K vitamini ve taze plazma tedavisi uygulandı. İki hafta sonra tekrar baldıra kanama şikayeti ile başvurdu. Brodifacoum'a karşı koymak için sürekli K vitamini dozları gerekliydi. Contrac paketlerinde bulunan, evinde bulunan brodifacoumlardan herhangi birini almayı reddetti.
26 Kasım 2018 itibariyle, Illinois, Wisconsin, Maryland, Missouri, Florida, Kuzey Carolina, Indiana, Pennsylvania, Kentucky, Virginia ve sentetik kannabinoid kullanımına bağlı en az sekiz ölüm ve 320 ciddi pıhtılaşma ve kanama vakası rapor edilmiştir. Batı Virginia. İlk vaka 7 Mart 2018'de Illinois'de meydana geldi. Illinois'de bu ürünlerde Brodifacoum'un bulunduğundan şüphelenildi. Chicago'daki bir marketten Matrix ve Blue Giant adlı ürünler brodifacoum ve AMB-FUBINACA ( FUB -AMB) için pozitif çıktı .
Referanslar
daha fazla okuma
- Taşeva, M. (1995). Çevre Sağlığı Kriterleri 175: Antikoagülan kemirgen öldürücüler . Dünya Sağlık Örgütü: Cenevre.
- Cabot Richard C (2007). "Massachusetts Genel Hastanesi Vaka Kayıtları (neredeyse ölümcül bir brodifacoum zehirlenmesi vakası)". New England Tıp Dergisi . 356 (2): 174-182. doi : 10.1056/NEJMcpc069032 . PMID 17215536 .
- Bell, Cathy (15 Temmuz 2015). "Raptorlar ve Sıçan Zehir" . Yaşayan Kuş Dergisi . 20 Kasım 2015'te erişildi .