Tauroursodeoksikolik asit - Tauroursodeoxycholic acid
|
|
| İsimler | |
|---|---|
|
IUPAC adı
2-(3α,7β-Dihidroksi-5β-kolan-24-amido)etan-1-sülfonik asit
|
|
|
Tercih edilen IUPAC adı
2-{(4 R )-4-[(1 R ,3a S ,3b R ,4 S ,5a S ,7 R ,9a S ,9b S ,11a R )-4,7-Dihidroksi-9a,11a- dimetilheksadekahidro-1 H - siklopenta[ a ]fenantren-1-il]pentanamido}etan-1-sülfonik asit |
|
| Diğer isimler
TUCA; 3a,7p-Dihidroksi-5p-kolanoiltaurin; UR 906; Ursodeoksikoliltaurin; taurursodiol
|
|
| tanımlayıcılar | |
|
3B model ( JSmol )
|
|
| chebi | |
| CHEMBL | |
| Kimyasal Örümcek | |
|
PubChem Müşteri Kimliği
|
|
| ÜNİİ | |
|
CompTox Panosu ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Özellikler | |
| C 26 H 45 N O 6 S | |
| Molar kütle | 499,71 g·mol -1 |
|
Aksi belirtilmedikçe, veriler standart durumdaki malzemeler için verilmiştir (25 °C [77 °F], 100 kPa'da). |
|
 doğrulamak ( nedir ?)
  |
|
| Bilgi kutusu referansları | |
Tauroursodeoksikolik asit ( TUDCA ) bir ambifilik safra asididir . Bu ise taurin eşleniği formu ursodeoksikolik asit (UDCA). İnsanlarda eser miktarda TUDCA bulundu. Ancak ayılar safralarında büyük miktarda TUDCA içerir; UDCA ve konjugatlar, Amerikan kara ayılarında safranın yaklaşık %47'sini ve Asya ayılarında %76'ya kadarını oluşturur . UDCA, safra taşı ve karaciğer sirozu tedavisi için birçok ülkede üretilmektedir . O tarafından onaylanmamıştır Gıda ve İlaç İdaresi de, ABD'nin UDCA birincil tedavisi için ABD'de onaylanmış durumda olan biliyer siroz TUDCA azalan etti bulmaktır Devam Eden araştırma apoptotik etkilerini kalp hastalığında potansiyel uygulama ile, Huntington hastalığı , Parkinson hastalık , amyotrofik lateral skleroz ve inme. Son zamanlarda, TUDCA'nın , özellikle retinal dejeneratif bozukluklarla ilgili olarak, gözde koruyucu etkileri olduğu bulunmuştur .
Tarih
Safra, taurokenodeoksikolik asit , ursodeoksikolik asit ve kenodeoksikolik asit gibi bileşiklerden oluşan kolesterol yoluyla doğal olarak sentezlenir . Ancak, UDCA ve TUDCA ilk olarak 1954'te Japonya'da sentetik olarak geliştirildi .
Hücresel mekanizma
Apoptoz veya programlanmış hücre ölümü, büyük ölçüde mitokondriden etkilenir . Mitokondri sıkıntılıysa, sitokrom C (cyC) molekülünü serbest bırakırlar. Sitokrom C , apoptoza neden olacak bir dizi hücresel mekanizmayı yaymak için kaspaz adı verilen enzimleri başlatır . TUDCA, BAX yolundaki rolü ile apoptozu önler. Sitokrom C'yi serbest bırakmak için mitokondriye yer değiştiren bir molekül olan BAX , apoptozun hücresel yolunu başlatır. TUDCA, BAX'ın mitokondriye taşınmasını engeller. Bu, mitokondriyi bozulmadan ve kaspazların aktivasyonundan korur.
TUDCA ayrıca kimyasal bir refakatçi görevi görür .
Mevcut araştırma
Son yıllarda yapılan çalışmalar, TUDCA aracılığıyla sürekli olarak oküler koruyucu etkiler göstermektedir.
fotoreseptör hücreler
Bir çalışma, TUDCA etkilerini araştırdık koniler göre, retinitis pigmentosa (RP), bir hastalık retina çubuklar ve koniler apoptosise uğrar. Yabani tip ve mutant bir RP modeli olan rd10 fare modelleri kullanıldı . Her iki modele de doğum sonrası 6. günden (p6) p30'a kadar her 3 günde bir TUDCA enjekte edildi ve araçla karşılaştırıldı. Elektroretinografi (ERG), fotoreseptör hücre sayıları, koni fotoreseptör çekirdek sayıları ve TUNEL etiketlemesi, TUDCA'nın etkilerini göstermek için analiz edildi. Karanlığa uyarlanmış ve ışığa uyarlanmış ERG tepkileri, TUDCA ile tedavi edilen farede, araçla tedavi edilen fareden daha büyüktü. TUDCA ile tedavi edilen farelerde ayrıca daha fazla fotoreseptör sayısı, ancak değişmemiş retina morfolojisi veya işlevi vardı. rd10 fare modelinde çubuk ve koni işlevinin genellikle büyük ölçüde azaldığı bir aşama olan P30'da bile , fotoreseptör işlevi korunmuştur.
Göz Hastalıkları Bölümü'nden Başka bir çalışmada, Johns Hopkins Üniversitesi de, Baltimore, Maryland , safra, iki bileşeninden benzer etkilere gördü bilirubin RP ile ilgili olarak ve TUDCA. Oksidatif stres ve uzun süreli ışığa maruz kalma, rd10 farelerinde ve albino farelerde incelenmiştir. Gelen rd10 fare, bilirübin veya TUDCA intraperitoneal enjeksiyonlar P6 başlayarak her 3 günde verildi. Bu, P50'de koni hücre miktarı ve işlevinde önemli bir korumaya ve P30'da mütevazı bir çubuk hücre miktarına neden oldu. Albino fare modellerinde, uzun süreli ışığa maruz kalmadan önce intraperitoneal bilirubin veya TUDCA enjeksiyonları yapıldı. Her iki tedavinin de fare retinasının sağlığı üzerinde, süperoksit radikallerinin azaltılmış birikimi, çubuk hücre ölümü ve koni iç ve dış segmentlerinin bozulması dahil olmak üzere olumlu etkileri oldu . Çalışmanın bulguları, RP tedavisi için optimize edilmiş koşulları aydınlatıyor
koroid neovaskülarizasyonu
Tıp Seul Ulusal Üniversitesi Koleji'nde Göz Hastalıkları Bölümünde yapılan bir çalışmada lazer ile tedavi üzerine TUDCA ve UDCA'nın etkilerini incelemişlerdir koroidler ait sıçan modellerinde. Sıçan modellerinde koroid neovaskülarizasyonunu (CNV) indüklemek için argon lazerleri kullanıldı . TUDCA ve UDCA, lazer tedavisinden 24 saat önce ve günlük olarak intraperitoneal olarak enjekte edildi. Lazer tedavisinden on dört gün sonra, gözler etkiler açısından incelendi. Floresein anjiyografi , UDCA ve TUDCA ile tedavi edilen gruplarda kontrol grubuna göre CNV'den daha düşük sızıntı gösterdi. Ek olarak, retinadaki vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) seviyeleri incelendi ve TUDCA ile tedavi edilen grupta kontrol grubuna kıyasla daha düşük seviyeler gösterirken, UDCA ile tedavi edilen grupta hiçbir etki görülmedi. TUDCA ve UDCA, anti-inflamatuar etkileri ile ilişkili olabilecek CNV oluşumunu baskılayabilir.
sinaptik bağlantı
Fizyoloji Bölümü'nden bir çalışma Alicante Üniversitesi de, Alicante , İspanya , gösteriler P23H transgenik fare de TUDCA etkileri, otozomal dominant retinitis pigmentosa modeli. Transgenik haftada araç uygulanan kontrol grubu ile birlikte, P120 kadar P21 başlayarak, bir sıçan TUDCA enjekte edilmiştir. P120'de retinanın işlevselliği, ERG ve immünofloresan mikroskopi ile incelendi. a- ve b- dalgalarının amplitüdü, kontrol grubuna kıyasla TUDCA ile tedavi edilen sıçanlarda oldukça yüksekti. TUDCA ile tedavi edilen sıçanlarda retinanın merkezindeki fotoreseptör yoğunluğu üç kat daha fazlaydı. Ayrıca, TUNEL sonuçları daha az miktarda TUNEL pozitif hücre gösterdi. Fotoreseptör hücreler, bipolar hücreler ve yatay hücreler arasındaki sinaptik temaslar , TUDCA ile tedavi edilen P23H sıçanlarında korunmuştur. Ek olarak, dış pleksiform tabakadaki sinaptik terminaller , kontrol sıçanlarındakinden daha yoğundu . TUDCA'nın nöroprotektif etkileri, yalnızca retina morfolojisini ve işlevini korumakla kalmaz, aynı zamanda RP'yi geciktirmede potansiyel olarak yararlı bir yön olan sinaptik temaslarını da korur.