bilirubin -Bilirubin

bilirubin
Bilirubin (CAS 635-65-4).svg
Bilirubin-from-xtal-1978-3D-balls.png
İsimler
IUPAC adı
3,3'-(2,17-Dietenil-3,7,13,18-tetrametil-1,19-diokso-10,19,21,22,23,24-hekzahidro-1H- bilin -8,12 -diil)dipropanoik asit
Tercih edilen IUPAC adı
3,3'-([1 2 (2) Z ,6(7 2 ) Z ]-1 3 ,7 4 -dietenil-1 4 ,3 3 ,5 4 ,7 3 -tetrametil-1 5 ,7 5 - diokso-1 1 ,1 5 ,7 1 ,7 5 -tetrahidro-3 1H , 5 1H -1,7 ( 2 ) , 3,5 ( 2,5 ) -tetrapirolaheptafan-1 2 (2),6( 7 2 )-dien-3 4 ,5 3 -diil)dipropanoik asit
Diğer isimler
Bilirubin IXa
tanımlayıcılar
3 boyutlu model ( JSmol )
ChEBI
ÇEMBL
kimya örümceği
ECHA Bilgi Kartı 100.010.218 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
PubChem Müşteri Kimliği
UNII
  • InChI=1S/C33H36N4O6/c1-7-20-19(6)32(42)37-27(20)14-25-18(5)23(10-12-31(40)41)29(35- 25)15-28-22(9-11-30(38)39)17(4)24(34-28)13-26-16(3)21(8-2)33(43)36-26/ h7-8,13-14,34-35H,1-2,9-12,15H2,3-6H3,(H,36,43)(H,37,42)(H,38,39)(H, 40,41)/b26-13-,27-14- kontrol etmekY
    Anahtar: BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N kontrol etmekY
  • Anahtar: BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNBS
  • CC1=C(/C=C2C(C)=C(C=C)C(N/2)=O)NC(CC3=C(CCC(O)=O)C(C)=C(/C=) C4C(C=C)=C(C)C(N/4)=O)N3)=C1CCC(O)=O
  • Cc1c(c([nH]c1/C=C\2/C(=C(C(=O)N2)C=C)C)Cc3c(c(c([nH]3)/C=C\4) /C(=C(C(=O)N4)C)C=C)C)CCC(=O)O)CCC(=O)O
Özellikler
C 33 H 36 N 4 O 6
Molar kütle 584,673  g·mol -1
Yoğunluk 1,31 g·cm-3
Erime noktası 235°C
Aksi belirtilmedikçe, veriler standart hallerinde (25 °C [77 °F], 100 kPa) malzemeler için verilmiştir.
kontrol etmekY doğrulamak  ( nedir   ?) kontrol etmekY☒N

Bilirubin ( BR ) ( Latince "kırmızı safra"), omurgalılarda hemi parçalayan normal katabolik yolda ortaya çıkan kırmızı -turuncu bir bileşiktir . Bu katabolizma, vücudun yaşlı veya anormal kırmızı kan hücrelerinin yok edilmesinden kaynaklanan atık ürünleri temizlemesi için gerekli bir süreçtir . Bilirubin sentezinin ilk adımında, hem molekülü hemoglobin molekülünden sıyrılır . Heme daha sonra vücudun parçalanmanın meydana geldiği bölgesine göre değişen çeşitli porfirin katabolizması süreçlerinden geçer . Örneğin idrarla atılan moleküller dışkıdakilerden farklıdır . Heme'den biliverdin üretimi, katabolik yoldaki ilk ana adımdır, ardından biliverdin redüktaz enzimi ikinci adımı gerçekleştirerek biliverdin'den bilirubin üretir.

Sonunda, bilirubin vücutta parçalanır ve metabolitleri safra ve idrar yoluyla atılır ; yüksek seviyeler bazı hastalıkları gösterebilir. İyileşen morlukların sarı renginden ve sarılıkta sarı renk değişikliğinden sorumludur . Stercobilin gibi parçalanma ürünleri dışkının kahverengi rengine neden olur. Farklı bir parçalanma ürünü olan ürobilin , idrardaki saman sarısı rengin ana bileşenidir.

Bilirubin genellikle bitkilerden ziyade hayvanlarda bulunmasına rağmen, en az bir bitki türü olan Strelitzia nicolai'nin pigment içerdiği bilinmektedir.

Yapı

Bilirubin, açık zincirli bir tetrapirolden oluşur . Bir porfirinin hemde oksidatif bölünmesiyle oluşur ve bu da biliverdin verir. Biliverdin, bilirubine indirgenir. Glukuronik asit ile konjugasyondan sonra bilirubin atılır.

Bilirubin, bazı algler tarafından ışık enerjisini yakalamak için kullanılan pigment fikobiline ve bitkiler tarafından ışığı algılamak için kullanılan pigment fitokromuna yapısal olarak benzer . Bunların tümü, dört pirolik halkadan oluşan açık bir zincir içerir.

Bu diğer pigmentler gibi, bilirubindeki çift bağların bazıları ışığa maruz kaldığında izomerleşir . Bu izomerizasyon, sarılıklı yenidoğanların fototerapisi ile ilgilidir : ışığa maruz kalma üzerine oluşan bilirubinin E,Z-izomerleri, molekül içi hidrojen bağı olasılığı ortadan kalktığından, aydınlatılmamış Z,Z-izomerinden daha fazla çözünür. Artan çözünürlük safrada konjuge olmayan bilirubinin atılımını sağlar.

Bazı ders kitapları ve araştırma makaleleri, bilirubinin yanlış geometrik izomerini gösteriyor. Doğal olarak oluşan izomer Z,Z-izomeridir.

İşlev

Bilirubin, biliverdin redüktazın , aynı zamanda hem katabolizmasının bir ürünü olan yeşil bir tetrapirolik safra pigmenti olan biliverdin üzerindeki aktivitesiyle oluşturulur . Bilirubin oksitlendiğinde tekrar biliverdine dönüşür. Bu döngü, bilirubinin güçlü antioksidan aktivitesinin gösterilmesine ek olarak, bilirubinin ana fizyolojik rolünün hücresel bir antioksidan olduğu hipotezine yol açmıştır. Bununla uyumlu olarak, hayvan çalışmaları, bilirubinin ortadan kaldırılmasının endojen oksidatif strese yol açtığını göstermektedir. Bilirubinin antioksidan aktivitesi, N-metil-D-aspartik asit nörotransmisyonu sırasında süperoksidi temizleyerek eksitotoksisiteyi ve nöronal ölümü önlediği beyinde özellikle önemli olabilir.

Metabolizma

hem metabolizması

Toplam bilirubin = direkt bilirubin + indirekt bilirubin

Hem alanin aminotransferaz (ALT) hem de bilirubinin yükselmesi, laboratuvar test sonuçları ile ilaca bağlı karaciğer hasarı arasındaki ilişkiyi açıklayan Hy kanununda öne sürüldüğü gibi, tek başına ALT'deki yükselmeden daha ciddi karaciğer hasarının göstergesidir.

Dolaylı (konjuge olmayan)

Konjuge olmayan bilirubin (henüz glukuronidasyon olmadan/henüz glukuronidasyon olmadan) doğrudan bilirubin olarak ölçülen azobilirubini oluşturmak için diazosülfanilik asit ile reaksiyona girdiğinden, konjuge olmayan bilirubin (UCB) ölçümü dolaylı bilirubin ölçümü ile hafife alınır.

doğrudan

Direkt bilirubin = Konjuge bilirubin + delta bilirubin

konjuge

Karaciğerde bilirubin, glukuroniltransferaz enzimi tarafından glukuronik asit ile önce bilirubin glukuronide ve sonra bilirubin diglukuronide konjüge edilerek suda çözünür hale getirilir: konjuge versiyon, "direkt" bilirubin fraksiyonunda bulunan bilirubinin ana şeklidir. Çoğu safraya ve dolayısıyla ince bağırsağa gider. Çoğu safra asidi enterohepatik dolaşıma katılmak için terminal ileumda yeniden emilse de , konjuge bilirubin emilmez ve bunun yerine kolona geçer .

Orada, kolonik bakteriler bilirubini dekonjuge eder ve ürobilin ve sterkobilin oluşturmak üzere oksitlenebilen renksiz ürobilinojene metabolize eder . Ürobilin, idrara sarı rengini vermek için böbrekler tarafından atılır ve stercobilin, dışkıya karakteristik kahverengi rengini veren dışkıyla atılır. Ürobilinojenin bir kısmı (~%1) safrada yeniden atılmak üzere enterohepatik dolaşıma yeniden emilir.

Konjuge bilirubinin yarı ömrü delta bilirubinden daha kısadır.

delta bilirubin

Direkt ve indirekt bilirubin terimleri konjuge ve konjuge olmayan bilirubin ile eşdeğer olarak kullanılsa da, bu kantitatif olarak doğru değildir, çünkü direkt fraksiyon hem konjuge bilirubini hem de δ bilirubini içerir.

Delta bilirubin, albümine bağlı konjuge bilirubindir. Başka bir deyişle, delta bilirubin, hepatobilier hastalığı olan hastalarda konjuge bilirubinin hepatik atılımı bozulduğunda serumda ortaya çıkan, albümine kovalent olarak bağlı bilirubin türüdür . Ayrıca, diazosülfanilik asit ile reaksiyona giren ve azobilirubin düzeylerinin (ve doğrudan bilirubinin) artmasına neden olan konjuge olmayan bilirubin nedeniyle doğrudan bilirubin, konjuge bilirubin düzeylerini olduğundan fazla tahmin etme eğilimindedir.

δ bilirubin = toplam bilirubin – (konjuge olmayan bilirubin + konjuge bilirubin)

Yarı ömür

Delta bilirubinin yarı ömrü albümininkine eşdeğerdir, çünkü birincisi ikincisine bağlıdır ve 2-3 hafta verir.

Bağlı olmayan bir bilirubinin yarı ömrü 2 ila 4 saattir.

İdrar

Normal şartlar altında, eğer varsa, ürobilinojenin çok küçük bir miktarı idrarla atılır . Karaciğerin işlevi bozulursa veya safra drenajı bloke edilirse, konjuge bilirubinin bir kısmı hepatositlerden dışarı sızar ve idrarda belirerek koyu kehribar rengine dönüşür. Bununla birlikte, hemolitik anemiyi içeren bozukluklarda , artan sayıda kırmızı kan hücresi parçalanarak kandaki konjuge olmayan bilirubin miktarında artışa neden olur. Konjuge olmayan bilirubin suda çözünmediği için idrarda bilirubin artışı görülmez. Karaciğer veya safra sistemlerinde bir sorun olmadığı için bu fazla konjuge olmayan bilirubin meydana gelen tüm normal işlem mekanizmalarından (örn. idrarda ürobilinojen. Artan idrar bilirubin ve artan idrar ürobilinojen arasındaki bu fark, bu sistemlerdeki çeşitli bozuklukları ayırt etmeye yardımcı olur.

toksisite

Bağlanmamış bilirubin (Bf) seviyeleri, bebeklerde nörogelişimsel engel riskini tahmin etmek için kullanılabilir. Yenidoğanda konjuge olmayan hiperbilirubinemi, belirli beyin bölgelerinde (özellikle bazal çekirdeklerde ) bilirubin birikmesine yol açabilir ve bunun sonucunda bu alanlarda çeşitli nörolojik bozukluklar, nöbetler , anormal refleksler ve göz hareketleri olarak ortaya çıkan geri dönüşü olmayan hasarlar meydana gelebilir . Bu tür nörolojik yaralanma kernikterus olarak bilinir. Klinik etki spektrumu bilirubin ensefalopatisi olarak adlandırılır . Yenidoğan hiperbilirubineminin nörotoksisitesi, kan-beyin bariyerinin henüz tam olarak gelişmemesi ve bilirubinin beyin interstisyumuna serbestçe geçebilmesi nedeniyle ortaya çıkar, oysa kanda bilirubin artışı olan daha gelişmiş bireyler korunur. Hiperbilirubinemiye yol açabilen spesifik kronik tıbbi durumların yanı sıra, konjuge bilirubinin dışkıda parçalanmasını ve atılmasını kolaylaştıran bağırsak bakterilerinden yoksun olduklarından genel olarak yenidoğanlar yüksek risk altındadır (yenidoğanın dışkısının diğerinden daha soluk olmasının nedeni büyük ölçüde budur). bir yetişkininkiler). Bunun yerine konjuge bilirubin, β-glukuronidaz enzimi tarafından tekrar konjuge olmayan forma dönüştürülür (bağırsakta, bu enzim bağırsak hücrelerini kaplayan fırça sınırında bulunur) ve büyük bir kısmı enterohepatik dolaşım yoluyla yeniden emilir . Ek olarak, son araştırmalar cinsiyet veya yaştan bağımsız olarak safra taşlarının bir nedeni olarak yüksek total bilirubin seviyelerine işaret etmektedir.

Sağlık yararları

Karaciğer hastalığı olmadığında, yüksek total bilirubin seviyeleri çeşitli sağlık yararları sağlar. Çalışmalar ayrıca serum bilirubin (SBR) düzeylerinin belirli kalp hastalıkları riski ile ters orantılı olduğunu ortaya koymuştur. Bilirubinin zayıf çözünürlüğü ve potansiyel toksisitesi, potansiyel tıbbi uygulamalarını sınırlarken, bilirubin kapsüllü ipek fibrin nanoparçacıklarının akut pankreatit gibi bozuklukların semptomlarını hafifletip hafifletemeyeceği konusunda güncel araştırmalar yapılmaktadır. Buna ek olarak, bilirubin ve onun ε-polilizin-bilirubin konjugatını (PLL-BR) daha etkili insülin ilaçlarına bağlayan son keşifler olmuştur. Bilirubinin, ilaçlar kan dolaşımına verildiğinde adacık nakli işlemi sırasında koruyucu özellikler sergilediği görülmektedir.

Kan testleri

Bilirubin ışıkla bozulur. Bilirubin tahlillerinde kullanılacak kan veya (özellikle) serum içeren kan alma tüpleri ışıktan korunmalıdır. Yetişkinler için kan tipik olarak koldaki bir damardan iğne ile alınır. Yeni doğanlarda kan genellikle bir topuk çubuğundan alınır; bu teknik, bebeğin topuğundaki deriyi kesmek için küçük, keskin bir bıçak kullanan ve küçük bir tüpe birkaç damla kan toplayan bir tekniktir. Bazı sağlık tesislerinde bilirubini cilt üzerine yerleştirilen bir alet (transkutanöz bilirubin ölçer) kullanarak ölçecek invaziv olmayan teknoloji mevcuttur.

Bilirubin (kanda) iki şekilde bulunur:

Rahip İsim(ler) Suda çözünür Reaksiyon
"M.Ö" "Konjuge bilirubin" Evet (glukuronik aside bağlı) Azobilirubin "Direkt bilirubin" üretmek için kan örneğine boyalar (diazo reaktifi) eklendiğinde hızlı reaksiyona girer
"BU" "Konjuge olmayan bilirubin" HAYIR Daha yavaş reaksiyona girer, hala azobilirubin üretir, Etanol tüm bilirubinin hemen reaksiyona girmesini sağlar, sonra: indirekt bilirubin = toplam bilirubin – direkt bilirubin

Not: Konjuge bilirubin genellikle yanlış bir şekilde "direkt bilirubin" olarak adlandırılır ve konjuge olmayan bilirubin yanlışlıkla "dolaylı bilirubin" olarak adlandırılır. Doğrudan ve dolaylı, yalnızca bileşiklerin çözeltide nasıl ölçüldüğü veya tespit edildiği ile ilgilidir. Direkt bilirubin, suda çözünür olan ve tahlil reaktifleri ile reaksiyona girmek için çözelti halinde bulunan herhangi bir bilirubin şeklidir; direkt bilirubin genellikle büyük ölçüde konjuge bilirubinden oluşur, ancak bazı konjuge olmayan bilirubin (%25'e kadar) yine de "direkt" bilirubin fraksiyonunun bir parçası olabilir. Benzer şekilde, tüm konjuge bilirubin, reaksiyon veya belirleme için çözelti içinde hazır değildir (örneğin, kendisiyle hidrojen bağı ise) ve bu nedenle doğrudan bilirubin fraksiyonuna dahil edilmez.

Total bilirubin (TBIL) hem BU hem de BC'yi ölçer. Toplam bilirubin tahlilleri, tüm farklı bilirubin formlarını tahlil reaktifleri ile reaksiyona girebilecekleri çözeltiye getirmek için yüzey aktif maddeler ve hızlandırıcılar (kafein gibi) kullanarak çalışır. Toplam ve direkt bilirubin seviyeleri kandan ölçülebilir, ancak indirekt bilirubin, toplam ve direkt bilirubinden hesaplanır.

Dolaylı bilirubin yağda çözünür ve direkt bilirubin suda çözünür.

Ölçüm yöntemleri

Başlangıçta, Van den Bergh reaksiyonu, nitel bir bilirubin tahmini için kullanıldı.

Bu test çoğu tıbbi laboratuvarda rutin olarak yapılır ve çeşitli yöntemlerle ölçülebilir.

Toplam bilirubin artık sıklıkla 2,5-diklorofenildiazonyum (DPD) yöntemiyle ölçülüyor ve doğrudan bilirubin genellikle Jendrassik ve Grof yöntemiyle ölçülüyor.

Kan seviyeleri

Vücutta bulunan bilirubin seviyesi, üretim ve atılım arasındaki dengeyi yansıtır. Kan testi sonuçlarının her zaman testi yapan laboratuvar tarafından sağlanan referans aralığı kullanılarak yorumlanması önerilir. SI birimleri μmol /L'dir. Yetişkinler için tipik aralıklar şunlardır:

  • 0–0,3 mg/dl – Direkt (konjuge) bilirubin seviyesi
  • 0,1–1,2 mg/dl – Toplam serum bilirubin düzeyi
μmol/l = mikromol/litre mg/dl = miligram/desilitre
toplam bilirubin <21 <1.23
Doğrudan bilirubin 1.0–5.1 0–0,3,
0,1–0,3,
0,1–0,4
Bilirubinin kan içeriğini (yaklaşık 3 mg/L ve 3 μmol/L'de yatay merkeze yakın mavi renkte gösterilmiştir, görüntülemek için sağa kaydırın) diğer bileşenlerle karşılaştıran kan testleri için referans aralıkları

hiperbilirubinemi

Hiperbilirubinemi , kanda normalden yüksek bir bilirubin seviyesidir.

Bilirubinde hafif artışlara şunlar neden olabilir:

  • Hemoliz veya kırmızı kan hücrelerinin parçalanmasında artış
  • Gilbert sendromu - popülasyonun yaklaşık% 5'inde bulunan, hafif sarılığa neden olabilen genetik bir bilirubin metabolizması bozukluğu
  • Rotor sendromu : hastanın serumunda, özellikle konjuge tipte bilirubinin yükselmesi ile kaşıntısız sarılık

Bilirubinde orta derecede artışa şunlar neden olabilir:

Çok yüksek bilirubin seviyelerine şunlar neden olabilir:

Siroz, sirozun kesin özelliklerine bağlı olarak normal, orta derecede yüksek veya yüksek bilirubin seviyelerine neden olabilir.

Sarılık veya artmış bilirubinin nedenlerini daha fazla aydınlatmak için genellikle diğer karaciğer fonksiyon testlerine (özellikle alanin transaminaz , aspartat transaminaz , gama-glutamil transpeptidaz , alkalin fosfataz enzimleri ), kan filmi incelemesine ( hemoliz , vb.) veya enfektif hepatit kanıtı (örn. hepatit A, B, C, delta, E, vb.).

Sarılık

Hemoglobin, vücudunuzun aldığı oksijeni kan damarları yoluyla tüm vücut dokularına taşımak için hareket eder. Zamanla, kırmızı kan hücrelerinin yenilenmesi gerektiğinde, hemoglobin dalakta parçalanır; demir ve safradan oluşan hem grubu ve protein fraksiyonu olmak üzere iki kısma ayrılır. Kırmızı kan hücrelerini yenilemek için protein ve demir kullanılırken, kandaki kırmızı rengi oluşturan pigmentler safrada birikerek bilirubini oluşturur. Sarılık, elastin açısından zengin dokuları negatif olarak ortadan kaldıran yüksek bilirubin seviyelerine yol açar . Sarılık, gözlerin sklerasında yaklaşık 2 ila 3 mg/dl (34 ila 51 μmol/L) düzeylerinde ve daha yüksek düzeylerde deride fark edilebilir .

Sarılık, bilirubinin serbest veya glukuronik aside konjuge olmasına bağlı olarak konjuge sarılık veya konjuge olmayan sarılık olarak sınıflandırılır.

idrar testleri

İdrar bilirubini de klinik olarak anlamlı olabilir. Bilirubin normalde sağlıklı insanların idrarında saptanamaz. Kandaki konjuge bilirubin seviyesi örneğin karaciğer hastalığına bağlı olarak yükselirse, aşırı konjuge bilirubin idrarla atılır ve bu patolojik bir süreci gösterir. Konjuge olmayan bilirubin suda çözünmez ve bu nedenle idrarla atılmaz. Hem bilirubin hem de ürobilinojen için idrar testi, obstrüktif karaciğer hastalığını diğer sarılık nedenlerinden ayırmaya yardımcı olabilir.

Tarih

Antik tarihte Hipokrat , sarı ve kara safra arasındaki ilişki bağlamında dört sıvıdan ikisinde bulunan safra pigmentlerini tartışmıştır . Hipokrat , melankoli "kara safra" konusunda uzman olarak kabul edilen Demokritos'u Abdera'da ziyaret etti.

İlgili belgeler, 1827'de M. Louis Jacques Thénard'ın Paris hayvanat bahçesinde ölen bir filin safra yollarını incelediğinde ortaya çıktı. Genişlemiş safra kanallarının, izole ettiği ve suda çözünmediğini bulduğu sarı magma ile dolu olduğunu gözlemledi. Sarı pigmentin hidroklorik asitle işlenmesi güçlü bir yeşil renk üretti. Thenard, yeşil pigmentin safra mukusundan türetilen safsızlıklardan kaynaklandığından şüpheleniyordu.

Leopold Gmelin, 1826'da bilirubinden biliverdin'e geçişte redoks davranışını belirlemek için nitrik asitle deneyler yaptı, ancak o zamanlar terminoloji yoktu. Biliverdin terimi, 1840 yılında Jöns Jacob Berzelius tarafından icat edildi , ancak "bilirubin" (kırmızı) yerine "bilifulvin" (sarı / kırmızı) tercih etti. "Bilirubin" teriminin, 1864'te Staedeler'in sığır safra taşlarından bilirubini kristalize eden çalışmalarına dayanarak ana akım haline geldiği düşünülüyordu.

1847'de Rudolf Virchow, hematoidin'in bilirubin ile aynı olduğunu kabul etti. Modern bir sözlükte eşanlamlı olarak tanımlanan hematoidin'den her zaman ayırt edilmez, ancak bir başkası "görünüşe göre kimyasal olarak bilirubin ile aynı, ancak farklı bir menşe yeri olan, özellikle düşük oksijen basıncı koşulları altında hemoglobin dokularında lokal olarak oluşan" olarak tanımlar. ." Bilirubin ve hematoidin'in eşanlamlı kimliği, 1923'te Fischer ve Steinmetz tarafından analitik kristalografi kullanılarak doğrulandı .

1930'larda, bilirubin izolasyonu ve sentezindeki önemli ilerlemeler Hans Fischer , Plieninger ve diğerleri tarafından tarif edildi ve aynı on yılda heme'den endojen bilirubin oluşumuna ilişkin öncü çalışmalar da aynı şekilde yürütüldü. IXα soneki kısmen Fischer tarafından geliştirilmiş bir sisteme dayanmaktadır, bu da bilin'in ana bileşiğinin alfametin köprüsünde bölünmüş protoporfirin IX olduğu anlamına gelir (bakınız protoporfirin IX terminolojisi ).

Bilirubinin fizyolojik aktivitesiyle ilgili kökenler, muhtemelen Ivan Tarkhanov'un 1874 çalışmalarından esinlenerek infüze edilen hemoglobinin bilirubine biyotransformasyonunu gözlemlemiş olabilecek olan Ernst Stadelmann tarafından 1891'de tanımlanmıştır. Georg Barkan, 1932'de endojen bilirubinin kaynağının hemoglobinden olduğunu öne sürdü. Plieninger ve Fischer, 1942'de heme ait alfametin köprüsünün enzimatik oksidatif kaybını bir bis - laktam yapısına yol açtığını gösterdiler. ilk olarak 1950'de hemoglobinden bilirubinin endojen oluşumunu gösterdi ve Sjostrand, 1949 ile 1952 arasında hemoglobin katabolizmasının karbon monoksit ürettiğini gösterdi . Rudi Schmid ve Tenhunen, sorumlu enzim olan heme oksijenazı 1968'de keşfettiler. 1963'ün başlarında Nakajima, daha sonra 1,2'nin oluşumu gibi enzimatik olmayan bir yol olduğu belirlenen çözünür bir "heme alfa-metnil oksijean" tanımladı . -Metin köprüsünde karbon monoksit salınımına ve biliverdin oluşumuna neden olan dioksetan ara ürünü.

Önemli insanlar

Ayrıca bakınız

Not

Referanslar

Dış bağlantılar