Stronsiyum ranelat - Strontium ranelate

stronsiyum ranelat
Stronsiyum ranelate.svg
Stronsiyum ranelat 3D.png
Klinik veriler
Ticari isimler Protelos, Osseor
AHFS / Drugs.com Birleşik Krallık Uyuşturucu Bilgileri
Lisans verileri
Hamilelik
kategorisi

Yönetim yolları		 Ağızla
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım %25 (aralık %19–27)
Protein bağlama Plazma proteini için %25 ve kemik dokusu için yüksek afinite
Metabolizma İki değerli bir katyon olarak stronsiyum metabolize edilmez. Sitokrom P450 enzimlerini inhibe etmez
Eliminasyon yarı ömrü 60 saat
Boşaltım Böbrek ve gastrointestinal . Plazma klerensi yaklaşık 12 ml/dk (CV %22) ve renal klerensi yaklaşık 7 ml/dk (CV %28)
tanımlayıcılar
  • distronsiyum 5-[bis(2-oksido-2-oksoetil)amino]-4-siyano-
    3-(2-oksido-2-oksoetil)tiofen-2-karboksilat
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 100.218.275 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül C 12 H 6 N 2 O 8 S Sr 2
Molar kütle 513.491 g·mol -1
3B model ( JSmol )
  • [Sr+2].[Sr+2].O=C([O-])CN(c1sc(c(c1C#N)CC([O-])=O)C([O-])=O )CC([O-])=O
  • InChI=1S/C12H10N2O8S.2Sr/c13-2-6-5(1-7(15)16)10(12(21)22)23-11(6)14(3-8(17)18)4- 9(19)20;;/h1,3-4H2,(H,15,16)(H,17,18)(H,19,20)(H,21,22);;/q;2*+ 2/p-4 KontrolY
  • Anahtar:XXUZFRDUEGQHOV-UHFFFAOYSA-J KontrolY
 ☒NKontrolY (bu nedir?) (doğrulayın)  

Stronsiyum ranelat , ranelik asidin bir stronsiyum (II) tuzu , Servier tarafından Protelos veya Protos olarak pazarlanan bir osteoporoz ilacıdır . Çalışmalar , diz osteoartritinin seyrini de yavaşlatabileceğini gösteriyor . İlaç, hem osteoblastlar tarafından yeni kemik birikimini arttırması hem de osteoklastlar tarafından kemiğin emilmesini azaltması bakımından olağandışıdır . Bu nedenle bir "çift etkili kemik ajanı" (DABA) olarak tanıtılmaktadır.

13 Mayıs 2013'te Servier, stronsiyum ranelat kullanımına yönelik yeni kısıtlamaların artık yürürlükte olduğunu belirten bir Doğrudan Sağlık Profesyoneli Bildirimi yayınladı, çünkü randomize çalışmalar miyokard enfarktüsü riskinin arttığını gösterdi . Servier, kullanımın artık yüksek kırık riski olan postmenopozal kadınlarda şiddetli osteoporoz tedavisi ile sınırlı olduğunu belirtmektedir. Avrupa Farmakovijilans Risk Değerlendirme Komitesi (PRAC), stronsiyum ranelat kullanımında, kalp krizi de dahil olmak üzere olası kalp problemleri riskini gösteren verileri içeren, ilacın rutin bir fayda-risk değerlendirmesine dayanarak kısıtlama önerdi. 21 Şubat 2014'te Avrupa İlaç Ajansı, stronsiyum ranelat'ın mevcut kalp hastalığı olan hastalara göre kısıtlamalarla mevcut kalmasını tavsiye etti. 2017'de, 280.000'den fazla İngiliz ve İspanyol hasta üzerinde yapılan büyük bir çalışmada, stronsiyum ranelat kullanıcılarında alendronata kıyasla venöz tromboembolizm riskinde artış bulunmadı. Servier ilacın üretimini durdurdu ve 2019'da ilaç, Strontium ranelate Aristo adı altında Birleşik Krallık'ta piyasaya geri döndü.

kullanır

Stronsiyum ranelat, vertebra ve kalça kırığı riskini azaltmak için postmenopozal osteoporoz tedavisi için 70'den fazla ülkede reçeteli bir ilaç olarak kayıtlıdır . Amerika Birleşik Devletleri'nde, stronsiyum ranelat FDA tarafından onaylanmamıştır . Birleşik Krallık'ta, stronsiyum ranelat, Ulusal Sağlık Servisi altında menopoz sonrası osteoporoz tedavisi için bir ilaç olarak reçete edilir .

2 ana faz III klinik çalışma, SOTI (Spinal Osteoporoz Terapötik Müdahale) ve TROPOS (Periferik Osteoporoz Tedavisi), stronsiyum ranelat'ın vertebra kırıklarını ve kalça kırıkları dahil periferik kırıkları azaltmadaki etkinliğini araştırmak için 2000 yılında başlatıldı . 2004'te rapor edilen 3 yıllık sonuçlarda, stronsiyum ranelat, plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla vertebra kırıklarında %41 ve kalça kırıklarında %36 ile önemli azalma gösterdi.

Etkinlik 5 yıllık verilerde sürdürülmüştür. 5 yıllık veriler, osteoporotik kadınların risk faktörleri ne olursa olsun, stronsiyum ranelat'ın vertebra kırıklarını önemli ölçüde azaltabileceğini doğruladı. Bunlar, yaşlarını (<70, 70-80 ve >80), kemik mineral yoğunluğunu (osteoporotik ve osteopeni), yaygın kırıkları (0 yaygın kırık, 1-2 yaygın kırık ve >2 yaygın kırık), semptomatik kırıkları, vücut kitle indeksini içerir. ve sigara.

Stronsiyum ranelat, çok yaşlı yaşlılarda ve osteopenik hastalarda kırılma önleyici etkinlik gösterir.

Kontrendikasyonlar

Stronsiyum ranelat, etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık durumunda kontrendikedir. Ciddi böbrek hastalığı, yani kreatinin klerensi 30 mL/ dk'nın altında olan hastalarda veri eksikliği nedeniyle önerilmez . VTE öyküsü olan hastalar da dahil olmak üzere yüksek venöz tromboembolizm (VTE) riski taşıyan hastalarda önlem alınması önerilir . Stronsiyum ranelat formülasyonları fenilalanin içerdiğinden, fenilketonürili hastalarda önlem alınması önerilir . Kan ve idrardaki kalsiyumun kolorimetrik ölçümlerini engellediği için önlem.

Yan etkiler

Mevcut veriler, yerleşik, mevcut veya geçmişte iskemik kalp hastalığı, periferik arter hastalığı veya serebrovasküler hastalık öyküsü olmayan hastalarda veya kontrolsüz hipertansiyonu olmayan hastalarda artmış kardiyovasküler risk kanıtı göstermemektedir. Kontrolsüz veya ciddi kardiyovasküler hastalığı olduğu bilinen 7500 hastanın meta-analizinde, stronsiyum ranelat venöz tromboembolizm, pulmoner emboli ve miyokard enfarktüsü dahil ciddi kardiyovasküler hastalık riskini plaseboya kıyasla artırdı (%1.7'ye karşı %1,1). İngiltere'de kullanımı ciddi kardiyovasküler hastalığı olmayanlarla sınırlıdır. En yaygın yan etkiler mide bulantısı , ishal , baş ağrısı ve egzamayı içerir , ancak plasebo grubuna kıyasla yalnızca %2-4 artışla. Bu yan etkilerin çoğu 3 ay içinde düzeldi. Eozinofili ve sistemik semptomlarla birlikte ilaç döküntüsü ( DRESS sendromu ) dahil olmak üzere ara sıra ciddi alerjik reaksiyonlar bildirilmiştir.

Etkileşimler

Üreticiye göre stronsiyum ranelat gıda, süt ve türevleri ile kalsiyum içeren tıbbi ürünlerden 2 saat arayla alınmalıdır. Antasitlerden 2 saat önce alınmalıdır. Oral tetrasiklin ve kinolon antibiyotikleri alırken , bunlar stronsiyum iyonunu şelatladığından tedaviye ara verilmelidir .

Farmakoloji

Hareket mekanizması

Atom numarası 38 olan stronsiyum, periyodik element tablosunda kalsiyumun hemen altındaki grup II'ye aittir . Çekirdeği kalsiyumunkiyle hemen hemen aynı boyutta olduğu için, vücut stronsiyumu kolayca alır ve kalsiyum yerine kemiklere ve diş minesine dahil eder. Bu bir sağlık sorunu değildir ve aslında bir sağlık yararı sağlayabilir. Örneğin, klinik deneylerde, stronsiyum ranelat ilacının kemik büyümesine yardımcı olduğu, kemik yoğunluğunu arttırdığı ve kadınlarda vertebral, periferik ve kalça kırıklarını azalttığı bulundu.

Stronsiyum ranelat, hem kemik oluşumunu artıran hem de kemik emilimini azaltan, kemik oluşumu lehine kemik döngüsünün yeniden dengelenmesine neden olan bir antiosteoporotik ajandır. Bu, kolinle stabilize edilmiş ortosilik asidin etkilerine benzer.

Stronsiyum ranelat, kalsiyum algılayan reseptörleri uyarır ve kemik oluşumunu artıran osteoblast öncesi osteoblastın farklılaşmasına yol açar . Stronsiyum ranelat ayrıca RANKL sistemi ile ilişkili olarak preosteoklastlardan oluşan osteoklastları inhibe etmede osteoblastları osteoprotegerin salgılaması için uyarır , bu da kemik rezorbsiyonunun azalmasına neden olur.

Araştırma

Büyük bir uluslararası çalışma, "Diz Osteoartritinde Stronsiyum Ranelat Etkinliği denemesi" veya SEKOIA, 2012'de çift kör fidye kontrollü bir çalışmada ilacın plaseboya kıyasla diz OA seyrini önemli ölçüde yavaşlattığını bildirdi. İlaç diz OA ağrısı semptomlarını azalttı, işlevi iyileştirdi ve üç yıl boyunca eklem aralığındaki daralmanın azalmasıyla gösterildiği gibi, röntgenle saptanabilir kıkırdak kaybını azalttı.

Referanslar

  • [1] Hoş Geldiniz: Misafir | Giriş | Kayıt ol

Protelos/Osseor'un pazarlamasının durdurulması: 10 Şubat 2017'de Avrupa İlaç Ajansı'na (EMA) ve ulusal Avrupa Ajanslarına gönderilen mektubun özeti

Dış bağlantılar