Ran (protein) - Ran (protein)
Ran ( RA s ilişkili N olarak da bilinen protein uclear) GTP bağlayıcı nükleer protein Ran a, proteinin insanlarda RAN ile kodlanan bu gen . Ran içine ve dışına taşınmasında yer alan küçük bir 25 kDa proteini olan hücre çekirdeği içinde interfaz da yer mitoz . Bu üyesidir üst familya Ras .
Ran, nükleer gözenek kompleksi yoluyla RNA ve proteinlerin translokasyonu için gerekli olan küçük bir G proteinidir . Ran proteini, Ran'daki mutasyonların DNA sentezini bozduğu tespit edildiğinden, DNA sentezinin ve hücre döngüsü ilerlemesinin kontrolünde de yer almıştır.
İşlev
koştu döngüsü
Ran, iki nükleotid-bağlı şekilde hücre içinde var: GDP -bağlı ve GTP -bağlı. RanGDP, Ran için nükleotid değişim faktörü olan RCC1'in etkisi ile RanGTP'ye dönüştürülür . RCC1, RanGEF (Ran Guanine nükleotid Değişim Faktörü) olarak da bilinir. Ran'ın içsel GTPaz aktivitesi, Ran-bağlayıcı protein (RanBP) ile kompleks oluşumu ile kolaylaştırılan Ran GTPaz aktive edici protein (RanGAP) ile etkileşim yoluyla aktive edilir . GTPaz aktivasyonu, RanGTP'nin RanGDP'ye dönüştürülmesine ve böylece Ran döngüsünün kapanmasına yol açar.
Ran hücre içinde serbestçe yayılabilir, ancak RCC1 ve RanGAP hücrede farklı yerlerde bulunduğundan, RanGTP ve RanGDP konsantrasyonu da yerel olarak farklılık gösterir ve diğer hücresel işlemler için sinyal görevi gören konsantrasyon gradyanları yaratır. RCC1, kromatine bağlıdır ve bu nedenle çekirdeğin içinde bulunur . RanGAP, mayada sitoplazmiktir ve bitkilerde ve hayvanlarda nükleer zarfa bağlıdır . Memeli hücrelerinde, SUMO ile modifiye edilir ve nükleoporin RANBP2 (Nup358) ile etkileşim yoluyla nükleer gözenek kompleksinin sitoplazmik tarafına bağlanır . Ran döngüsündeki yardımcı proteinlerin konumlarındaki bu fark, çekirdeğin içinde yüksek bir RanGTP/RanGDP oranına ve çekirdeğin dışında ters olarak düşük bir RanGTP/RanGDP oranına yol açar. Ran'ın nükleotit bağlı durumunun bir gradyanına ek olarak, proteinin kendisinin bir gradyanı vardır ve çekirdekte, sitoplazmadakinden daha yüksek bir Ran konsantrasyonu vardır. Sitoplazmik RanGDP, küçük protein NUTF2 (Nükleer Taşıma Faktörü 2) tarafından çekirdeğe aktarılır , burada RCC1, daha sonra Ran'da GTP için GDP değişimini katalize edebilir.
Interfaz sırasında nükleer taşımadaki rolü
Ran, karyoferinlerle etkileşime girerek ve kargo moleküllerini bağlama veya salma yeteneklerini değiştirerek proteinlerin nükleer zarf boyunca taşınmasında rol oynar . Bir içeren Yük proteinleri nükleer lokalizasyon sinyali (NLS) tarafından bağlanır importins ve nükleus içinde taşınır. Çekirdeğin içinde, RanGTP ithalata bağlanır ve ithalat kargosunu serbest bırakır. Kargo ihtiyaçları için sitoplazma bağlar içine çekirdeğin dışına almak için o exportin RanGTP ile üçlü kompleks. RanGTP'nin çekirdeğin dışında RanGDP'ye hidrolizi üzerine, kompleks ayrışır ve ihracat kargosu serbest bırakılır.
Mitozdaki rolü
Mitoz sırasında, Ran döngüsü, kromozomlar ayrıldıktan sonra mitotik iğ montajı ve nükleer zarfın yeniden birleştirilmesinde yer alır. Sırasında profaz nükleer zarf sızan ve demonte hale geldikçe, nükleer at RanGTP-RanGDP oranında dik meyil sonları aşağı gözenekleri. RanGTP konsantrasyonu , bir nükleotid değişim faktörü olan RCC1, kromatine bağlı kaldığı için kromozomların etrafında yüksek kalır . İçin RanBP2 (Nup358) ve RanGAP hareket kinetokorlar da kromozom mil elyafların bağlanmasını kolaylaştırmak. Ayrıca, RanGTP, nükleer taşıma mekanizmalarına benzer mekanizmalarla iş mili montajını destekler: NuMA ve TPX2 gibi iğ montaj faktörlerinin aktivitesi, importinlere bağlanma tarafından engellenir. RanGTP, importin'leri serbest bırakarak bu faktörleri aktive eder ve bu nedenle mitotik iğ montajını destekler . Gelen telophase , RanGTP hidroliz ve nükleotid değişim için gerekli olan vezikül füzyon kız çekirdeklerinin yeniden nükleer zarf de.
Ran ve androjen reseptörü
RAN, androjen reseptörü içinde farklı uzunluklarda poliglutamin ile farklı şekilde bağlanan bir androjen reseptörü (AR) koaktivatörüdür (ARA24) . AR'deki poliglutamin tekrar genişlemesi, spinal ve bulbar müsküler atrofi (Kennedy hastalığı) ile bağlantılıdır. AR'nin RAN koaktivasyonu, AR içinde poliglutamin genişlemesi ile azalır ve bu zayıf koaktivasyon, spinal ve bulbar müsküler atrofi gelişimi sırasında kısmi androjen duyarsızlığına yol açabilir.
Etkileşimler
Ran'ın şunlarla etkileşime girdiği gösterilmiştir :
Düzenleme
Ran ifadesi , microRNA miR-10a tarafından bastırılır .
Ayrıca bakınız
Referanslar
Dış bağlantılar
- ran+GTP-Binding+Protein at ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi Tıbbi Konu Başlıkları (MeSH)
- Patel SS. "Ran (1 / 2 sayfa) dahil olmak üzere nükleer taşıma faktörlerinin animasyonları" . Nükleer Taşıma Animasyonları . 2008-06-12 alındı .
- Patel SS. "Ran (2 / 2 sayfa) dahil olmak üzere nükleer taşıma faktörlerinin animasyonları" . Nükleer Taşıma Animasyonları . 2008-06-12 alındı .
