Spinal ve bulbar kas atrofisi - Spinal and bulbar muscular atrophy

Spinal ve bulbar kas atrofisi
Diğer isimler spinobulbar müsküler atrofi, bulbo-spinal atrofi, X'e bağlı ampulospinal nöropati (XBSN), X'e bağlı spinal müsküler atrofi tip 1 (SMAX1), Kennedy hastalığı (KD) ve diğer birçok isim
X bağlantılı resesif.svg
SBMA, X'e bağlı resesif bir modelde kalıtılır.
uzmanlık Nöroloji Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Belirtiler Kas krampları
nedenler AR genindeki mutasyon
teşhis yöntemi Klinik özellikler, Aile öyküsü
Tedavi Fizik Tedavi

Omurga ve kas atrofisi bulber ( SBMA halk olarak da bilinir), Kennedy hastalığı , ilerleyici zayıflatıcı olduğu nörodejeneratif bozukluk nedeniyle dejenerasyonu, kas krampları ve halsizlik olarak elde edilen motor nöronlar içinde beyin sapı ve omurilik .

Durum , androjen reseptörü ( AR ) geninin mutasyonu ile ilişkilidir ve X'e bağlı çekinik bir şekilde kalıtılır . Birçok genetik bozuklukta olduğu gibi, araştırmalar devam etmesine rağmen tedavisi bilinmemektedir. AR geninin bozulmasıyla ilgili endokrin belirtileri nedeniyle SBMA, androjen duyarsızlık sendromu (AIS) bozukluklarının bir varyasyonu olarak görülebilir . Huntington hastalığı gibi benzer mutasyonların neden olduğu diğer nörodejeneratif hastalıklarla da ilişkilidir . SBMA prevalansının 2,6:100,000 erkek olduğu tahmin edilmektedir.

Belirti ve bulgular

SBMA'lı kişilerde , beyin sapı ve omurilikteki motor nöronların dejenerasyonu nedeniyle kas krampları ve ilerleyici güçsüzlük vardır . Etkilenen erkeklerde belirtilerin başlangıç ​​yaşı ve şiddeti ergenlikten yaşlılığa değişir, ancak en yaygın olarak orta yetişkinlikte gelişir. Sendromun nöromüsküler ve endokrin belirtileri vardır.

nöromüsküler

Erken belirtiler genellikle dil ve ağız kaslarının zayıflığını, fasikülasyonları ve kas kaybıyla birlikte uzuv kaslarının giderek artan zayıflığını içerir. Nöromüsküler tedavi destekleyicidir ve hastalık çok yavaş ilerler, ancak sonunda aşırı sakatlığa yol açabilir. Diğer belirti ve semptomlar şunları içerir:

İnsan X kromozomunun ideogramı.
Nörolojik
  • Bulbar işaretleri: bulbar kaslar, yutmayı, konuşmayı ve boğazın diğer işlevlerini kontrol eden beyin sapından gelen motor sinirler tarafından sağlanan kaslardır.
  • Alt motor nöron belirtileri: Alt motor nöronlar, doğrudan kasları besleyen beyin sapı ve omuriliktekilerdir, alt motor nöronların kaybı, kas güçsüzlüğüne ve israfına yol açar.
  • Solunum kas zayıflığı
  • Eylem titremesi
  • Babinski tepkisi: Ayağın alt kısmı kazındığında, ayak parmakları aşağı doğru bükülür (anormal bir tepki, daha yüksek seviyeli (üst) motor nöronlarla ilgili bir sorunu gösteren ayak parmaklarının yukarı doğru hareketi olacaktır).
  • Azalmış veya yok derin tendon refleksleri

Kas

  • Kramplar : kas spazmları
  • Kas atrofisi: Alt motor nöronlar kası yeterince uyarmadığında meydana gelen kas kütlesi kaybı

Endokrin

Diğer

  • Geç başlangıç: Bireyler genellikle 30'lu yaşların sonlarında veya sonrasında semptomlar geliştirir (nadiren ergenlik döneminde görülür)

Homozigot dişiler

X kromozomlarının her ikisi de AR geninin CAG genişlemesine yol açan bir mutasyona sahip olan homozigot dişilerin, yalnızca hafif kas krampları ve seğirme semptomları gösterdiği bildirilmiştir. Endokrinopati tanımlanmamıştır.

Genetik

SBMA a, kalıtsal sendromu bir kalıtsal, X'e bağlı resesif bir şekilde. AR geni bulunan, X kromozomu , aşağıdakilerden oluşan bir bölüm içerir CAG tekrarları . Tekrar sayısı kişiden kişiye değişir. Sağlıklı erkekler 34 tekrara kadar taşır. 35 tekrardan yaklaşık 46 tekrara kadar, penetrans (bireyin hastalığı gösterme olasılığı) kademeli olarak artar ve maksimum değere (tam penetrans ) yaklaşır . Bu nedenle, 35 ila 46 CAG tekrarı taşıyan erkekler orta düzeydedir ancak SBMA geliştirme riski artmaktadır. 47 veya daha fazla tekrarı olan erkeklerin SBMA geliştirme riski neredeyse %100'dür. Henüz tanımlanamayan diğer genetik faktörler de hastalığın ortaya çıkmasında ve semptomların şiddetinde rol oynayabilir. Genetik kurucu etkilerin , belirli coğrafi bölgelerde gözlemlenen daha yüksek SBMA prevalansından sorumlu olması muhtemeldir.

patofizyoloji

androjen reseptörü

SBMA'nın arkasındaki mekanizma , androjen reseptör geninin ilk ekzonunda ( trinükleotid tekrarları ) bir CAG tekrarının genişlemesinden kaynaklanır . CAG tekrarı , androjen reseptör proteininde bir poliglutamin yolunu kodlar . CAG tekrarının genişlemesi ne kadar büyük olursa, hastalık o kadar erken başlar ve hastalık belirtileri o kadar şiddetli olur. Androjen duyarsızlığı sendromunda reseptör fonksiyonunun kaybı motor nöron dejenerasyonuna neden olmadığından , tekrar genişlemesi muhtemelen reseptör proteininde toksik bir fonksiyon kazanımına neden olur.

Spinal ve bulbar müsküler atrofi, Huntington hastalığı gibi poliglutamin genişlemesinin neden olduğu diğer bozukluklarla mekanik özellikleri paylaşabilir . SBMA'nın tedavisi bilinmemektedir.

Teşhis

Teşhis SBMA arasında sayısının tanımlanması dayanmaktadır CAG tekrarları içinde AR geni gibi moleküler teknikler kullanılarak PCR . Bu tür tekniklerin doğruluğu neredeyse %100'dür.

Yönetmek

Spinal ve bulbar müsküler atrofinin tedavisi açısından kesin bir tedavisi yoktur ve tedavi destekleyicidir. Yavaş kas güçsüzlüğüne yönelik rehabilitasyon olumlu olabilir, ancak prognoz bazı bireylerin yaşamın sonraki aşamalarında tekerlekli sandalye kullanımını gerektireceğini gösterir.

Cerrahi, omurganın düzeltilmesini sağlayabilir ve uzun süreli hayatta kalmanın beklendiği durumlarda erken cerrahi müdahale yapılmalıdır. Tercih edilen cerrahi olmayan tedavi tekrar eden yüksek oranda meydana çıkık bir kalça .

prognoz

2006 yılında yapılan bir çalışmada 223 hasta birkaç yıl boyunca izlendi. Bunlardan 15'i öldü, ortanca yaşı 65'ti. Yazarlar geçici olarak bunun 10-15 yıllık kısaltılmış yaşam beklentisi (verilerinde 12 yıl) ile ilgili daha önce bildirilen bir tahminle uyumlu olduğu sonucuna vardılar.

Tarih

Bu bozukluk ilk olarak 1968 yılında William R. Kennedy tarafından tanımlanmıştır. 1991 yılında AR geninin hastalık sürecine dahil olduğu anlaşılmıştır.

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar