Nemalin miyopati - Nemaline myopathy

nemalin miyopati
Diğer isimler	Nemalin çubuk miyopati
uzmanlık	Nöroloji

Nemalin miyopatisi (ayrıca çubuk miyopatisi veya nemalin çubuk miyopatisi olarak da adlandırılır ), kas zayıflığı, hipoventilasyon , yutma disfonksiyonu ve konuşma yeteneğinde bozulma gibi birçok semptomla ortaya çıkabilen , konjenital , genellikle kalıtsal bir nöromüsküler bozukluktur . Bu semptomların şiddeti değişkendir ve kişinin yaşamı boyunca bir dereceye kadar değişebilir. Prevalansın 50.000 canlı doğumda 1 olduğu tahmin edilmektedir. En yaygın distrofik olmayan miyopatidir.

"Miyopati" kas hastalığı anlamına gelir. Nemalin miyopatisi olan bir kişiden alınan kas lifleri, bazen nemalin cisimleri olarak adlandırılan iplik benzeri çubuklar içerir. Çubuklar bozukluğun teşhisi olsa da, kendi başlarına herhangi bir işlev bozukluğuna neden olmaktan ziyade hastalık sürecinin bir yan ürünü olmaları daha olasıdır. Nemalin miyopatisi (NM) olan kişilerde genellikle motor gelişimde gecikme olur veya ciddi vakalarda motor gelişme olmaz ve kollar, bacaklar, gövde, boyun fleksörleri, boğaz ve yüz kasları gibi tüm iskelet kaslarında güçsüzlük meydana gelebilir. . Zayıflık , distal kaslardan ziyade proksimal kaslarda daha şiddetli olma eğilimindedir . Oküler kaslar normalde korunur.

Bozukluk genellikle klinik olarak, yaşamla bağdaşmayan en şiddetli yenidoğan biçiminden, kişi normalin en alt ucunda işlev görüyor gibi göründüğü için teşhis edilemeyecek kadar hafif bir biçime kadar, birbiriyle örtüşen şiddette geniş aralıklara sahip gruplara ayrılır. güç ve nefes alma yeterliliği. Sporadik geç başlangıçlı nemalin miyopati (SLONM) konjenital bir bozukluk değildir ve doğumda veya erken çocuklukta başlayan NM'den farklı bir kas hastalığı olarak kabul edilir. Solunum sorunları genellikle tüm NM formlarına sahip kişiler için birincil endişe kaynağıdır ve solunum yolu enfeksiyonları oldukça yaygındır. NM, özellikle daha şiddetli formlarda yaşam beklentisini kısaltır, ancak agresif ve proaktif bakım, çoğu bireyin hayatta kalmasına ve hatta aktif yaşam sürmesine izin verir.

Nemalin miyopati, Amerika Birleşik Devletleri'nde Musküler Distrofi Derneği tarafından kapsanan nöromüsküler hastalıklardan biridir .

Belirti ve bulgular

Belirtiler kişiden kişiye değişir. Küçük çocuklar ve bebekler hareketten yoksundur ve yemek yemekte ve nefes almakta zorlanırlar. Doğumda hemen teşhis edilmeyen küçük çocuklar için bunlar genellikle ilk görünür semptomlardır. Bir işaret, orantısız alanlarda şişmiş bir yüzdür. Yenidoğanlardaki diğer örnekler arasında sallanma ve hareket etme zorluğu sayılabilir. Diğer semptomlar boyun ve üst göğüs kafesi bölgesindeki zayıf kasları içerir. Yetişkinlerde en sık görülen semptom solunum problemleridir. Yetişkinlerdeki diğer semptomlar hafif ila şiddetli konuşma engelleri arasında değişebilir. Nemalin miyopati ile ilişkili olarak skolyoz tanısı konması yaygındır. NM'li bebekler gelişip yürümeye başlamaları gereken yaşa geldikçe, çoğu kas eksikliği veya sadece kas yorgunluğu nedeniyle ortalamadan daha uzun sürer.

Yüz kasları NM'nin ele geçirilmesinde rol oynadığından, NM'li kişilerde uzun yüzler ve daha düşük bir mandibula sıklıkla gözlenir. NM'den etkilenen insanlar genellikle 20-50 yaşları arasında kas yorgunluğunu hissetmeye başlarlar. NM genellikle ilerleyici değildir. Gastroözofageal reflü , yaygın olmasa da NM ile ilişkilidir. NM'nin bir sonucu olarak kalp anormallikleri ortaya çıkabilir, ancak bunun olma olasılığı yüksek değildir.

Hareketlilik ve ortopedi

Hafif NM'li çocukların çoğu, genellikle yaşıtlarından daha geç yaşta olsalar da, sonunda bağımsız olarak yürürler. Bazıları , hareketliliklerini artırmak için tekerlekli sandalyeler veya yürüteçler veya diş telleri gibi diğer cihazları kullanır . Şiddetli NM'li bireyler genellikle sınırlı uzuv hareketine sahiptir ve tam zamanlı olarak tekerlekli sandalye kullanırlar. Gövde kaslarındaki zayıflık nedeniyle, NM'li kişiler genellikle çocuklukta gelişen ve ergenlik döneminde kötüleşen skolyoza eğilimlidir . NM'li birçok kişi , sırtlarını düzeltmek ve stabilize etmek için spinal füzyon ameliyatı geçirir .

Hastaların erken dönemde eklemlerinde normal aralığı aşan hareketlilik olmasına rağmen, yaşlandıkça eklem deformiteleri ve skolyoz genellikle ortaya çıkar. Nemalin miyopatisi olan kişi erken dönemde eklemlerine dikkat ederse, onlarla ilgili sorunlar başladığında tespit edilebilir ve ilerlemeleri geciktirilebilir. Eklem problemlerinin tedavisi, fizik tedavi ile germe egzersizlerinden diş tellerinin cerrahi olarak yerleştirilmesine kadar uzanır. Nemalin miyopatisi olan kişilerde egzersizin faydaları hala araştırılmaktadır, ancak araştırmacılar düşük yoğunluklu egzersizden kas fonksiyonunda iyileşmeler görmüşlerdir. Ağır egzersizlerden ve ağır ağırlıkların kullanılmasından kaçınılmalıdır.

Solunum tutulumu

Solunum sorunlarına dikkat, NM'li birçok insanın sağlığı için kritik öneme sahiptir. Şiddetli NM'li bebekler sıklıkla doğumda veya doğumdan hemen sonra solunum sıkıntısı yaşarlar, ancak bu sadece en nadir formlarda bulunur. Orta veya hafif NM'li kişilerde solunum sıkıntısı hemen görülmeyebilir, ancak her zaman olmasa da sıklıkla bir dereceye kadar vardır. Birçok nöromüsküler rahatsızlıkta olduğu gibi, hipoventilasyon sinsi bir şekilde başlayabilir ve özellikle geceleri solunuma yardımcı olmak için noninvaziv mekanik cihazlar kullanılarak giderilmezse ciddi sağlık sorunlarına neden olabilir .

iletişim ve yemek

Bulbar (boğaz) kas zayıflığı, nemalin miyopatinin ana özelliğidir. NM'nin en şiddetli formlarına sahip bireyler yutamazlar ve beslenmelerini beslenme tüpleri yoluyla alamazlar . Orta ve hafif NM'li çoğu insan, beslenmelerinin bir kısmını veya tamamını ağızdan alır. Bulbar kas bozukluğu da iletişimde zorluklara neden olabilir. NM'li kişilerde genellikle velofaringeal portun ( yumuşak damak ile boğazın arkası arasında) zayıf kapanmasının bir sonucu olarak hipernazal konuşma vardır . Bu durum cerrahi olarak düzeltilebilir. İletişim becerileri konuşma terapisi, oral protez cihazları, cerrahi ve artırıcı iletişim cihazları ile geliştirilebilir. NM'nin biliş veya zeka üzerinde herhangi bir etkisi yoktur.

Fiziksel özellikler ve etkiler

Nemalin miyopatinin fiziksel ifadesi büyük ölçüde değişir, ancak zayıflık genellikle proksimal kaslarda, özellikle solunum, bulbar ve gövde kaslarında yoğunlaşır. Şiddetli NM'li kişiler doğumda bariz semptomlar gösterirken, orta veya hafif NM'li olanlar başlangıçta etkilenmemiş görünebilir. NM'li bebeklerin sıklıkla "disket" ve hipotonik olduğu gözlenir . NM ile doğan çocuklar genellikle büyüdükçe güç kazanırlar, ancak kas zayıflığının vücut özellikleri üzerindeki etkisi zamanla daha belirgin hale gelebilir. NM'li yetişkinler tipik olarak çok ince bir fiziğe sahiptir.

nedenler

Nemalin miyopati, en az 11 farklı genden birindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Nemaline miyopati, klinik ve genetik olarak heterojen bir hastalıktır ve her ikisi de otozomal dominant ve otozomal resesif formları oluşabilir. Teşhis, kas zayıflığı, derin tendon reflekslerinin yokluğu veya düşüklüğü (hiporefleksi) ve yüksek kemerli bir damak ile birlikte nemalin çubuklar adı verilen ve kas liflerinde mikroskobik düzeyde gözlenen elektron yoğun kümeler gibi klinik belirtilere dayanarak yapılır. Hastada bilinen bir genetik mutasyonun tanımlanması yoluyla genetik doğrulama da tanının önemli bir bileşenidir.

Nemalin miyopatisine neden olan en yaygın iki gen mutasyonu NEB veya ACTA1'de bulunur . NEB geninin mutasyonları genellikle doğumda veya erken çocuklukta başlayan semptomlarla sonuçlanır. Bu mutasyon, etkilenen nemalin miyopati hastalarının yaklaşık %50'sinde sonuçlanır. NEB'de mutasyonları olanlar için en yaygın kalıtım yolu, her ebeveynin genin normal işleyen bir kopyasıyla birlikte mutasyona uğramış bir kopya taşıdığı ve mutasyona uğramış kopyayı yavrularına geçirdiği otozomal resesiftir. Bazı durumlarda, bazen ACTA1 mutasyonları ile birlikte , NM, otozomal baskınlığın kalıtsal bir modelinden kaynaklanabilir. Bu mutasyon, NM vakalarının yaklaşık yüzde 15 ila 25'inde sonuçlanır. Bunun daha düşük olmasının bir nedeni , NM'nin yumurta veya spermde kendiliğinden meydana gelen ACTA1'deki de novo mutasyonlarla ilişkili olmasıdır . Durum kalıtsal olduğunda, aynı eşleri olan her hamilelik, mutasyona uğramış genleri yavrulara geçirme konusunda aynı riske sahiptir. NM'ye neden olan yeni mutasyonlar (de novo) da meydana gelebilir ve de novo mutasyonların en sık ACTA1 geninde meydana geldiği bulunmuştur . MYPN, NM ile ilgili en son bulunan gendir. Tüm nemalin miyopati vakalarının riski erkeklerde ve kadınlarda aynıdır.

Çubuklu kas hücrelerine bir örnek. Çubuklar kırmızıya boyanmıştır ve plazma zarının içinde bulunur.

NM'li belirli bir kişinin fiziksel yetenekleri , biyopside gözlemlendiği gibi genotip veya kas patolojisi ile iyi korelasyon göstermez .

mekanizma

Kas hücreleri karmaşık mekanik ve kimyasal süreçlerde büzülür. Sürecin veya yapının herhangi bir parçası bozulursa, genetik varyasyonları olanlarda olduğu gibi, muhtemelen işlev bozukluğu ortaya çıkacaktır. Nemalin miyopatisi olanlarda kas kasılması olumsuz etkilenir. Elektron mikroskobik düzeyde, çubuk şeklindeki bileşenler genellikle bazı kas hücrelerinde görülebilir ve görüldüğünde, nemalin çubuk miyopatisi adı verilen durum için tanı koydurucudur. Bu çubukların varlığı kas güçsüzlüğüne neden olmaz; daha ziyade kas lifi içinde yanlış giden bir şeyin sonucu olarak ortaya çıkarlar. Kas hücrelerinde bulunan çubuk sayısı ile kişinin sahip olduğu güçsüzlük miktarı arasında bir bağlantı yoktur. Şimdiye kadar bulunan nemalin miyopati denilen duruma yol açan tüm farklı gen mutasyonları, sarkomerin farklı bileşenlerini kodlayan genlerdedir. Normal kas hücrelerinde, sarkomeri oluşturan kas liflerinin çeşitli kısımları, etkili kas kasılması için bir düzende eşit olarak dağıtılır. Kanıtlar, bazı NM türlerinin bu kas liflerinin düzenini etkileyerek kasların verimli veya etkili bir şekilde kasılamamasına neden olduğunu göstermektedir.

Bu, sağlıklı bir sarkomerin basit bir örneğidir.

Nemalin çubuklu sarkomer örneği.

Nemalin miyopatisi genellikle genetiktir ve etkilenen bireyde doğumdan veya erken yaştan itibaren özellikler gösterir. Bununla birlikte, yetişkinliğe kadar ortaya çıkmayan bazı nemalin miyopati semptomları vardır. Bu vakalar genellikle genetik değildir. Nemalin miyopatisi ile bağlantılı olan genlerin çoğu, kas hücrelerindeki sarkomerlerdeki proteinlerin kodlanmasında da rol oynar. Solunum kasları genellikle diğer iskelet kas gruplarından daha fazla etkilenir. Nemalin miyopatide kalp kası genellikle etkilenmez; bununla birlikte, olduğu durumlarda, hastalar sıklıkla dilate kardiyomiyopati ile başvururlar. Oküler kaslar genellikle korunur.

Mutasyonları farklı nemalin miyopatilere yol açan farklı genler, hücreleri ve kişinin vücudunu farklı şekilde etkiler. Tanımlanan ilk nemalin miyopati türü, Yavaş a-Tropomiyosin Geni TPM3'e bağlıdır ve ciddiyetine göre vakadan vakaya değişir. Bu tür nemalin miyopatide, etkilenen insanlar daha zayıftır ve alt uzuvları üst uzuvlarına göre daha fazla etkilenir.

Yukarıda belirtildiği gibi, NM'nin en yaygın genetik formu, Nebulin adı verilen nebulin genindeki bir mutasyondan kaynaklanır ve çeşitli şiddet seviyelerine sahiptir. NM'nin NEB genindeki bir mutasyondan kaynaklandığı düşünülen bu noktaya kadar yayınlanmış tüm vakalar otozomal çekiniktir ve nemalin miyopatinin en yaygın nedenidir. Bu tür NM'li hastalar, vücutlarının merkezindeki proksimal kaslardan ziyade başlarındaki kaslarda daha fazla etkilenirler. Sonuç olarak, bu genetik mutasyona sahip hastalar çoğu zaman başlarını kaldıramaz ve nazal sesle konuşamazlar. Bu tür bir NM'nin daha yüksek zekaya sahip hastalara yol açabileceğini öne süren vakalar olmuştur.

İskelet Kası a-Aktin Geni ACTA1'deki üçüncü tür nemalin miyopatisi, resesif bir boş mutasyondan kaynaklanır. Bu hastalar kas hücrelerinde her zaman tipik nemalin cisimlerini göstermezler. Gösterdikleri tek anormallik, kas liflerinin anormal dağılımıdır.

Nemalin Miyopatilerine yol açan başka tanımlanmış mutasyon türleri de vardır. Biri yavaş iskelet kaslarını etkiler, biri hem nemalin cisimciklerin oluşmasına hem de hastanın kaslarında oluşan diğer anormal, çekirdek benzeri yapıların oluşumuna yol açar.

Teşhis

• Elektromiyografi veya (EMG). Bu prosedür, sinir veya kas hücrelerinin hasar görüp görmediğini belirler. Nemalin Miyopatinin yaygın bir semptomu kas zayıflığı olduğundan, bu, doktorların zayıflığın nerede ve neden oluştuğunu belirlemesine olanak tanır.
• Kas-İskelet Sisteminin MRG'si . MRI, vücut yapılarının fotoğraflarını çekmek için bir manyetik alan kullanır ve doktorların bir hastanın belirli bir hastalığı olup olmadığını belirlemesine olanak tanır.
• İğne biyopsisi Bir iğne biyopsisi, bir doktorun vücuttaki belirli hücreleri test etmesine olanak tanır. Bu hücreler test edilmek üzere bir laboratuvara gönderilir ve ayrıca vücuttaki kas zayıflığının neden oluştuğunu belirleyebilir. Bu test, kas hücrelerinin çubuk benzeri yapılar içerdiğini doğrulayabilir.

Tedavi

Şu anda, Nemalin miyopatisinin bir tedavisi yoktur. Nemalin miyopati, ortalama 50.000'den sadece 1'ini etkileyen çok nadir bir hastalıktır, ancak son çalışmalar bu sayının daha da küçük olduğunu göstermektedir. Hastalığın semptomlarını en aza indirmek için bir dizi tedavi vardır. Nemalin miyopatili hastalara yardımcı olacak tedaviler ve prosedürler, hastalığın ciddiyetine bağlı olarak değişir. Olası bir uyum, bir destek gibi bir dengeleyicinin kullanılması olabilir. Diğer araçlar, hedef kasların maksimum sağlığı korumasına yardımcı olmak için orta derecede germe ve orta derecede egzersizi içerir. NM ile insanların büyümek ve hayatları boyunca geliştirdikçe onları dahil düzenli sağlık çalışanlarının çeşitli görmesi için, önemlidir nörolog , fiziksel terapist , ve bu şekilde diğerlerinin, konuşma terapistleri ve psikologlar yardımına, hem hasta ve aile ayarlamak günlük hayata.

Sonuç

NM için bir tedavi olmamasına rağmen, mümkündür ve birçok insan için orta ila şiddetli vakalarda bile sağlıklı aktif yaşamlar yaşamak mümkündür. Araştırma, zayıflatıcı semptomları iyileştirmenin ve etkilenenler için yaşam süresini kaliteli yollarla uzatmanın yollarını aramaya devam ediyor. Bazı insanlar, sağlık merkezlerinden temin edilebilen bir amino asit olan L-tirozin takviyesi ile salgı yönetimi, enerji seviyesi ve fiziksel işlevde hafif gelişmeler gördü. Bazı semptomlar hasta yaşlandıkça kötüleşebilir. Kas kaybı doğal olarak yaşla birlikte artar, ancak nemalin miyopati ile daha da önemlidir.

Mevcut araştırma

CMDIR (kayıt defteri) ve CMD-TR (biyorepository) gibi NM topluluğu için yeni araştırma kaynakları kullanıma sunuldu. Bu iki kaynak, NM'yi tedavi etmeyi veya iyileştirmeyi amaçlayan bilim adamlarıyla araştırmaya katılmak isteyen aileleri ve bireyleri birbirine bağlar. NM üzerine yapılan bazı araştırmalar, gen mutasyonlarının kas hücreleri ve vücudun geri kalanı üzerindeki moleküler etkilerini daha iyi anlamayı ve NM'nin diğer hastalıklar ve sağlık komplikasyonlarıyla herhangi bir bağlantısını gözlemlemeyi amaçlar.

Tarih

"Çubuk miyopatisi" ilk olarak 1958'de Avustralyalı bir doktor olan Douglas Reye tarafından tanımlandı . Ancak, başka bir doktor kas dokusundaki çubukları biyopsinin bir eseri olarak reddettiği için Reye'nin sonuçları hiçbir zaman yayınlanmadı. Kırk yıl sonra, Reye'nin "çubuk miyopatisi" hastasının nemalin miyopatisi olduğu doğrulandı. Başka bir Avustralyalı araştırmacı grubu, o zamandan beri Reye'yi çalışmaları için tanıyan bir makale yayınladı.

"Nemalin miyopatisi" ilk olarak 1963'te Kuzey Amerikalı araştırmacılar PE Cohen ve GM Shy tarafından yayınlanan bir makalede adlandırıldı . Shy ve ekibi , birden fazla hastaya kas biyopsileri yaparak kas güçsüzlüğü olan hastaların kas liflerinde çubuk benzeri yapılar keşfetti . NM üzerine araştırma yapan laboratuvarlar, özellikle Amerika Birleşik Devletleri, Kanada, İngiltere, Finlandiya ve Avustralya'da olmak üzere dünyanın her yerinde bulunmaktadır.

Toplum ve kültür

1999'da nemalin miyopati üzerine ilk web sitesi açıldı ve Ekim 2004'te ilk Nemalin Miyopati Konvansiyonu Toronto, Kanada'da yapıldı. O zamandan beri çok daha fazla konferans ve sosyal etkinlik düzenlendi ve 2008'den beri düzenlenen tüm etkinlikler, NM topluluğu için tedavi geliştirme ve sosyal etkinlikleri desteklemeye odaklanan tek vakıf olan A Foundation Building Strength for Nemaline Myopathy (AFBS) tarafından ortak sponsor oldu. Mart 2006'da Niki Shisler , şiddetli NM'li ikiz oğulların doğumuyla ilgili deneyimlerini anlattığı Fragile adlı bir kitap yayınladı . 2014 yılında, bir uzman ekibi, doğuştan miyopatisi olan birine bakan etkilenen bireyler ve ailelerle işbirliği yaparak, doğuştan miyopati ile yaşamı yönetmeye ilişkin ilk kılavuzu geliştirdi.

Referanslar

Dış bağlantılar

• Nemaline Myo\'da GeneReview/NCBI/NIH/UW girişi