Muskarinik asetilkolin reseptörü M ₃ -Muscarinic acetylcholine receptor M₃

CHRM3
Mevcut yapılar
PDB	Ortologtur arama: PDBe RCSB
PDB kimlik kodlarının listesi
	2CSA
tanımlayıcılar
takma adlar	CHRM3 , EGBRS, HM3, PBS, kolinerjik reseptör muskarinik 3
Harici kimlikler	OMIM : 118494 MGI : 88398 HomoloGene : 20191 GeneCards : CHRM3
Gen konumu ( İnsan )
Chr.	Kromozom 1 (insan)
Son	239.915.452 baz puan
Gen konumu ( Fare )
Chr.	Kromozom 13 (fare)
Son	10.360.847 baz puan
Gen ontolojisi
moleküler fonksiyon	• G proteinine bağlı reseptör aktivitesi ; • asetilkolin bağlanması ; • sinyal dönüştürücü aktivitesi ; • GO:0001948 proteinine bağlanması ; • ilaç bağlanması ; • fosfatidilinositol fosfolipaz C aktivitesi ; • G proteinine bağlı asetilkolin reseptörü aktivitesi ; • sinyal reseptörü aktivitesi ; • G proteinine bağlı serotonin reseptörü aktivitesi ; • nörotransmitter reseptör aktivitesi;
Hücresel bileşen	• akson ucu ; • zarın ayrılmaz bileşeni ; • sinaptik sonrası zar ; • zar ; • sinaps ; • plazma zarının ayrılmaz bileşeni ; • hücre birleşimi ; • bazolateral plazma zarı ; • dendrit ; • asimetrik sinaps ; • plazma zarı ; • glutamaterjik sinaps ; • presinaptik zarın ayrılmaz bileşeni ; • postsinaptiğin ayrılmaz bileşeni yoğunluk zarı;
biyolojik süreç	• düz kas kasılması ; • G proteinine bağlı asetilkolin reseptörü sinyal yolu ; • G proteinine bağlı reseptör sinyal yolu ; • tükürük salgısı ; • sinir sistemi gelişimi ; • hücresel protein modifikasyon süreci ; • adenilat siklazı inhibe eden G proteinine bağlı asetilkolin reseptörü sinyal yolu ; • vazokonstriksiyonun düzenlenmesi ; • fosfolipaz C-aktive edici G protein-bağlı asetilkolin reseptörü sinyal yolu ; • hücre popülasyonu proliferasyonu ; • düz kas kasılmasının pozitif regülasyonu ; • vasküler ilişkili düz kas kontraksiyonunun regülasyonu ; • sinyal iletimi ; • sinaptik iletim, kolinerjik ; • G proteini ile birleştirilmiş reseptör sinyal yolu, birleştirilmiş siklik nükleotid ikinci haberciye ; • kimyasal sinaptik iletim ; • G protein-bağlı serotonin reseptörü sinyal yolu ; • vasküler ilişkili düz kas kasılmasının pozitif regülasyonu;
	Kaynaklar: Amigo / QuickGO
ortologlar
	1131
	12671
	ENSG00000133019
	ENSMUSG00000046159
	P20309
	Q9ERZ3
NM_000740 ; NM_001347716 ; NM_001375978 ; NM_001375979 ; NM_001375980;
	NM_001375981 ; NM_001375982 ; NM_001375983 ; NM_001375984 ; NM_001375985
	NM_033269
NP_000731 ; NP_001334645 ; NP_001362907 ; NP_001362908 ; NP_001362909;
	NP_001362910 ; NP_001362911 ; NP_001362912 ; NP_001362913 ; NP_001362914
	NP_150372
	Vikiveri
İnsan Görüntüle/Düzenle	Fareyi Görüntüle/Düzenle

Muskarinik asetilkolin reseptörü olarak da bilinen, kolinerjik / asetilkolin reseptörü E ₃ ya da muskarinik 3 , a, muskarinik asetilkolin reseptörü , insan geni tarafından kodlanan CHRM3 .

M ₃ muskarinik reseptörler örneğin kasları, pürüzsüz, vücuttaki birçok yerde yer almaktadır endokrin bezleri, dış salgı bezleri , akciğerler, pankreas ve beyin. In CNS , onlar neden bulantı . Muskarinik M ₃ reseptörleri, hipotalamus insülin homeostazını düzenleyen beyin bölgelerinde ifade edilir dorsal vagal beyin sapı kompleks. Bu reseptörler pankreatik beta hücrelerinde yüksek oranda eksprese edilir ve insülin sekresyonunu modüle ederek glukoz homeostazının kritik düzenleyicileridir. Genelde düz kas kasılmasına ve glandüler sekresyon artışına neden olurlar.

PTX ve CTX'e yanıt vermiyorlar .

mekanizma

Gibi M ₁ muskarinik reseptör , E ₃ reseptörleri sınıfının G proteinlerine eşlenmiş G _q , yukarı doğru düzenlenmesi fosfolipaz C nedenle, ve inositol trifosfat ve hücre içi kalsiyum bir sinyal yolu olarak. Omurgalılarda kalsiyum fonksiyonu da aktivasyonu içeren protein C kinaz ve etkilerini.

Etkileri

Düz kas

M için ₃ reseptörü G _q -coupled ve hücre içi bir artış aracılık eder kalsiyum , bu tipik olarak gözlemlenen bu gibi yumuşak kasın daralmasının neden bronkokonstriksiyon . Bununla birlikte, damar ile ilgili olarak, M aktivasyonu ₃ vasküler endotelyal hücreler üzerinde artan neden olur sentezi nitrik oksit komşu damar için dağılır düz kas hücrelerine ve gevşeme ve nedenleri, vazodilasyon ve böylece damar tonusu ve bronşiyolar sesi parasempatomimetikler çelişkili bir etkisi açıklayan . Gerçekten de, vasküler düz kas M doğrudan uyarılması ₃ aracılık eden , vazokonstriksiyona vasküler endotelyum bozulur olup, burada patolojilerde.

Şeker hastalığı

Muskarinik M ₃ reseptör pankreastan insülin salgılanmasını düzenleyen ve tip 2 diabetes mellitus mekanizmalarının anlaşılması için önemli bir hedeftir.

Şizofreni ve bipolar bozukluğu (olanzapin ve klozapin gibi) tedavi etmek için reçete edilen bazı antipsikotik ilaçların diyabet yan etkileri açısından yüksek riskleri vardır. Bu ilaçlar potansiyel olarak bağlanan ve muskarinik M blok ₃ diyabet önce insülin düzensizliği neden reseptörü.

Başka

M ₃ reseptörleri ayrıca birçok bezlerinde, her ikisi de yer endokrin ve ekzokrin bezlerin tükürük bezlerinde ve vücudun diğer bezlerinde salgılanmasını uyarmak için ve yardım.

Diğer etkiler şunlardır:

mideden artan salgılar
göz konaklama

agonistler

2018 itibariyle henüz yüksek düzeyde seçici M3 agonistleri mevcut değildir, ancak bir dizi seçici olmayan muskarinik agonist M3'te aktiftir.

asetilkolin
bethanechol
karbakol
L-689,660 (karışık M1/M3 agonisti)
okzotremorin
pilokarpin (gözde)

antagonistler

aklidinyum bromür
4-DAMP (1,1-Dimetil-4-difenilasetoksipiperidinyum iyodür, CAS# 1952-15-4)
darifenasin
DAU-5884 (8-Metil-8-azabisiklo-3-endo[1.2.3]okt-3-il-1,4-dihidro-2-okso-3(2H)-kinazolinkarboksilik asit ester, CAS# 131780-47 -7)
HL-031.120 ((3R, 2'R) -enantiomerinin EA-3167 )
ipratropyum
J-104,129 ((aR)-a-Siklopentil-a-hidroksi-N-[1-(4-metil-3-pentenil)-4-piperidinil]benzeneasetamid, CAS# 244277-89-2)
oksibutinin
prosiklidin
tiotropyum
tolterodin
zamifenasin ((3R)-1-[2-(1-,3-Benzodioksol-5-il)etil]-3-(difenilmetoksi)piperidin, CAS# 127308-98-9)

Etkileşimler

Muskarinik asetilkolin reseptörü M3'ün Gq proteinleri ile önceden çiftleştiği gösterilmiştir. Reseptörün polibazik c-kuyruğu ön birleştirme için gereklidir. Ayrıca Arf6 ve ARF1 ile etkileşime girdiği de gösterilmiştir .

Ayrıca bakınız

Muskarinik asetilkolin reseptörü

Referanslar

daha fazla okuma

Goyal RK (1989). "Muskarinik reseptör alt tipleri. Fizyoloji ve klinik çıkarımlar". N. İngilizce J. Med . 321 (15): 1022–9. doi : 10.1056/NEJM198910123211506 . PMID 2674717 .
Eglen RM, Reddy H, Watson N, Challiss RA (1994). "Düz kasta muskarinik asetilkolin reseptör alt tipleri". Trendler İlaç. Sci . 15 (4): 114–9. doi : 10.1016/0165-6147(94)90047-7 . PMID 8016895 .
Brann MR, Ellis J, Jørgensen H, Hill-Eubanks D, Jones SV (1994). "Muskarinik asetilkolin reseptör alt tipleri: lokalizasyon ve yapı/fonksiyon". prog. Beyin Res . 98 : 121–7. doi : 10.1016/S0079-6123(08)62388-2 . PMID 8248499 .
Gutkind JS, Novotny EA, Brann MR, Robbins KC (1991). "Agonist bağımlı onkogenler olarak muskarinik asetilkolin reseptör alt tipleri" . Proc. Natl. Acad. bilim ABD . 88 (11): 4703–7. Bibcode : 1991PNAS...88.4703G . doi : 10.1073/pnas.88.11.4703 . PMC 51734 . PMID 1905013 .
Aşkenazi A, Ramachandran J, Capon DJ (1989). "Asetilkolin analoğu, spesifik muskarinik reseptör alt tipleri yoluyla beyin kaynaklı hücrelerde DNA sentezini uyarır". Doğa . 340 (6229): 146-50. Bibcode : 1989Natur.340..146A . doi : 10.1038/340146a0 . PMID 2739737 . S2CID 4312544 .
Bonner TI, Buckley NJ, Young AC, Brann MR (1987). "Muskarinik asetilkolin reseptör genlerinin bir ailesinin tanımlanması" . Bilim . 237 (4814): 527-32. Bibcode : 1987Sci...237..527B . doi : 10.1126/science.3037705 . PMID 3037705 .
Bonner TI, Young AC, Brann MR, Buckley NJ (1990). "İnsan ve sıçan m5 muskarinik asetilkolin reseptör genlerinin klonlanması ve ifadesi". Nöron . 1 (5): 403–10. doi : 10.1016/0896-6273(88)90190-0 . PMID 3272174 . S2CID 833230 .
Peralta EG, Ashkenazi A, Winslow JW, Smith DH, Ramachandran J, Capon DJ (1988). "Dört insan muskarinik asetilkolin reseptörlerinin farklı birincil yapıları, ligand bağlama özellikleri ve dokuya özgü ifadesi" . EMBO J. . 6 (13): 3923–9. doi : 10.1002/j.1460-2075.1987.tb02733.x . PMC 553870 . PMID 3443095 .
Blin N, Yun J, Wess J (1995). "M3 muskarinik asetilkolin reseptörü tarafından Gq/11'in seçici aktivasyonu için gerekli olan tek amino asit kalıntılarının haritalanması" . J. Biol. Chem . 270 (30): 17741–8. doi : 10.1074/jbc.270.30.17741 . PMID 7629074 .
Crespo P, Xu N, Daniotti JL, Troppmair J, Rapp UR, Gutkind JS (1994). "NIH 3T3 hücrelerinde G proteinine bağlı reseptörlerin dönüştürülmesi yoluyla sinyal verilmesi, c-Raf aktivasyonunu içerir. Bir protein kinaz C'den bağımsız yol için kanıt" . J. Biol. Chem . 269 (33): 21103–9. doi : 10.1016/S0021-9258(17)31935-X . PMID 8063729 .
Haga K, Kameyama K, Haga T, Kikkawa U, Shiozaki K, Uchiyama H (1996). "G protein-bağlı reseptör kinaz 2 ve protein kinaz C tarafından insan m1 muskarinik asetilkolin reseptörlerinin fosforilasyonu." J. Biol. Chem . 271 (5): 2776-82. doi : 10.1074/jbc.271.5.2776 . PMID 8576254 .
Szekeres PG, Koenig JA, Edwardson JM (1998). "Bir insan nöroblastom hücre hattında agonist içsel aktivite ve muskarinik reseptörlerin endositoz hızı arasındaki ilişki". Mol. farmakol . 53 (4): 759-65. doi : 10.1124/mol.53.4.759 . PMID 9547368 .
von der Kammer H, Mayhaus M, Albrecht C, Enderich J, Wegner M, Nitsch RM (1998). "Muskarinik asetilkolin reseptörleri, transkripsiyon faktörlerinin EGR gen ailesinin ekspresyonunu aktive eder" . J. Biol. Chem . 273 (23): 14538-44. doi : 10.1074/jbc.273.23.14538 . PMID 9603968 .
Ndoye A, Buchli R, Greenberg B, Nguyen VT, Zia S, Rodriguez JG, Webber RJ, Lawry MA, Grando SA (1998). "İnsan epidermisinde keratinosit muskarinik asetilkolin reseptör alt tiplerinin tanımlanması ve haritalanması" . J. Yatırım. Dermatol . 111 (3): 410–6. doi : 10.1046/j.1523-1747.1998.00299.x . PMID 9740233 .
Goodchild RE, Court JA, Hobson I, Piggott MA, Perry RH, İnce P, Jaros E, Perry EK (1999). "Normal insan bazal gangliyonlarında histamin H3-reseptör bağlanmasının dağılımı: Huntington ve Parkinson hastalığı vakaları ile karşılaştırma". Avro. J. Neurosci . 11 (2): 449–56. doi : 10.1046/j.1460-9568.1999.00453.x . PMID 10051746 . S2CID 30498817 .
Sato KZ, Fujii T, Watanabe Y, Yamada S, Ando T, Kazuko F, Kawashima K (1999). "İnsan mononükleer lökositleri ve lösemik hücre hatlarında muskarinik asetilkolin reseptörü alt tipleri ve nöronal nikotinik asetilkolin reseptörü alt birimleri için mRNA ekspresyonunun çeşitliliği". Nörobilim. Let . 266 (1): 17–20. doi : 10.1016/S0304-3940(99)00259-1 . PMID 10336173 . S2CID 43548155 .
Budd DC, McDonald JE, Tobin AB (2000). "Kazein kinaz 1alfa tarafından bir Gq/11-bağlı reseptörün fosforilasyonu ve düzenlenmesi" . J. Biol. Chem . 275 (26): 19667-75. doi : 10.1074/jbc.M000492200 . PMID 10777483 .

Dış bağlantılar

"Asetilkolin reseptörleri (muskarinik): M ₃ " . IUPHAR Reseptörler ve İyon Kanalları Veritabanı . Uluslararası Temel ve Klinik Farmakoloji Birliği.
Uygun yapısal bilginin her genel PDB için UniProt : P20309 de (insan muskarinik asetilkolin reseptörü M3) PDBe-KB .
Uygun yapısal bilginin her genel PDB için UniProt : P08483 de (sıçan Muskarinik asetilkolin reseptörü M3) PDBe-KB .

Bu makale , kamu malı olan Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Tıp Kütüphanesinden alınan metinleri içermektedir .

Languages

In other projects

Muskarinik asetilkolin reseptörü M ₃ -Muscarinic acetylcholine receptor M₃

İçindekiler

mekanizma

Etkileri

Düz kas

Şeker hastalığı

Başka

agonistler

antagonistler

Etkileşimler

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

Languages

In other projects

Muskarinik asetilkolin reseptörü M 3 -Muscarinic acetylcholine receptor M3

mekanizma

Etkileri

Düz kas

Şeker hastalığı

Başka

agonistler

antagonistler

Etkileşimler

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

Muskarinik asetilkolin reseptörü M ₃ -Muscarinic acetylcholine receptor M₃