Mikrotübüle bağlı protein - Microtubule-associated protein
Olarak , hücre biyolojisi , mikrotübüle bağlı proteinler ( MAP ) ile etkileşen proteinler olan mikrotübül hücresel hücre iskeletinin .
içindekiler
fonksiyon
MAP bağlanan tübülin stabilitelerini düzenleyen mikrotübülleri oluşturan alt birimleri. MAP'ler büyük bir çeşitlilik çok farklı tespit edilmiştir hücre tiplerinin ve onlar fonksiyonları geniş bir yelpazede yürütmek için bulunmuştur. Bunların her ikisi de, stabilize edici ve mikrotübül destabilize özel hücresel yerle çapraz bağlama mikrotübül doğru mikrotübülleri kılavuz ve hücre içindeki diğer proteinler ile mikrotübül etkileşimlere aracılık içerir.
Hücre içinde MAP mikrotübül tubulin dimersden doğrudan bağlamak. Bu, ya da oluşabilir bağlayıcı polimerize veya depolimerize tübülin, ve çoğu durumda, ileri bir polimerizasyonun yapılmasını teşvik mikrotübül yapısının stabilizasyonuna yol açar. N terminal alanı, hücresel veziküller ile bağlanabilen ise Genellikle, tubulin ile etkileşen MAP C-terminal alanı, bir ara ipliklerin veya diğer mikrotübül. MAP-mikrotübül bağlanma MAP fosforilasyon ile düzenlenir. Bu fonksiyonu ile gerçekleştirilir mikrotübül afinite düzenleyici kinaz (Mark) protein. MARK tarafından MAP fosforilasyonu, bir bağlanmış mikrotübül ayırmak için MAP neden olur. Bu ayrılma, genellikle o ayrı düşmesine neden mikrotübül bir destabilizasyonu ile ilişkilidir. Bu şekilde harita tarafından mikrotübül stabilize fosforilasyon yoluyla hücre içinde düzenlenir.
Türleri
Sayısız tespit MAP ölçüde iki kategoriye ayrılır edilmiştir: dahil Tip I MAP1 proteinler ve dahil tip II map2 , MAP4 ve tau proteinlerinin .
Tip I: map1
MAP1A ( MAP1A ) ve MAP1b ( MAP1B ) MAP1 ailesinin iki önemli üyeleridir. Bunlar yük etkileşimleri, diğer birçok MAP'ler için farklı bir mekanizma aracılığıyla Mikrotübüllere bağlamak. Bu haritaların C terminuslan mikrotübülleri bağlanan birlikte, N ucu hücre iskeletinin veya diğer bölümlerini bağlayan plazma zarının hücre içinde mikrotübül aralığı kontrol etmek için. MAP1 ailesinin üyeleri bulunan aksonların ve dendritler arasında sinir hücreleri .
Tip II: map2, MAP4 ve tau
Tip II MAP memelilerde sinir hücrelerinde sadece bulunurlar. Bunlar en iyi çalışılmış Haritalar-olan MAP2 ve tau ( MAPT MAP2 ile, sinir hücrelerinin farklı parçaların yapısının belirlenmesi katılma -ki) daha çok akson dendrit ve tau yeralmaktadır. Bu proteinler sahip korunmuş C-terminali mikrotübül bağlanma domenini ve değişken N-terminali muhtemelen diğer proteinler ile etkileşen, dışa doğru çıkıntı yapan alanları. MAP2 ve tau mikrotübülleri stabilize eder ve bu şekilde mikrotübül büyümeyi hızlandıran, yeni alt birimlerin eklenmesi lehine reaksiyon kinetiği kaydırır. Hem MAP2 ve tau mikrotübül protofilaments dış yüzeyine bağlanma mikrotübülleri stabilize etmek için gösterilmiştir. Tek bir çalışma ilacı olarak tubulin monomerleri olarak aynı sitede iç mikrotübül yüzeyi üzerindeki MAP2 ve tau bağlama önerdiği Taksol kanser tedavisinde kullanılır, fakat bu çalışma teyit edilmemiştir. MAP2 birçok MAP2 proteinleri stabilizasyonunu desteklemek üzere bir tek mikrotübüle bağlama, bir ortak bir şekilde bağlanır. Tau sinir hücresi içinde mikrotübül donatılacak kolaylaştırılması için ek bir işlevi vardır.
Tau'nun fonksiyonu bir nörolojik bağlanmıştır Alzheimer hastalığı . Alzheimer hastalarının sinir dokusunda, tau anormal agregalar meydana getirir. Bu kümelenmiş tau genellikle ciddi en yaygın hiperfosforilasyonunun yoluyla değiştirilir. Yukarıda tarif edildiği gibi, MAP'ler fosforilasyonu mikrotübül ayırmak neden olur. Bu nedenle, tau hiperfosforilasyonu da büyük ölçüde sinir hücrelerinde mikrotübül stabilitesini azaltır büyük dekolmanı, yol açar. Mikrotübül istikrarsızlık bu artış Alzheimer hastalığının belirtilerinin ana nedenlerinden biri olabilir.
MAP'ler aksine yukarıda açıklanan, MAP4 ( MAP4 ) sadece sinir hücrelerindeki sınırlı değildir, daha ziyade hücrelerin neredeyse her türlü bulunabilir. Map2 ve tau gibi, MAP4 mikrotübül stabilizasyon sorumludur. MAP4 hücre bölünmesi ile bağlantılı olmuştur.
Diğer MAP ve adlandırma konular
Klasik MAP gruplarının yanı sıra, yeni MAP mikrotübül uzunluğu olarak bağlanan tespit edilmiştir. Bunlar DURDURMA (aynı zamanda MAP6 olarak da bilinir), ve ensconsin (aynı zamanda MAP7 olarak da bilinir).
Buna ek olarak, artan mikrotübül çok ucuna bağlanan uç izleme proteinler, artı, ayrıca tespit edilmiştir. Bunlar EB1 , EB2 , EB3 , p150Glued , Dynamitin , Lis1 , CLIP170 , CLIP115 , CLASP1 ve CLASP2 .
Bunların işlevi, hücre bölünmesi esnasında araştırılmıştır olarak bilinen bir başka MAP XMAP215 ( "X", anlamına gelir Xenopus ). XMAP215 genellikle mikrotübül stabilize ile bağlantılı olmuştur. Sırasında mitoz bölünme dinamik kararsızlık mikrotübül yaklaşık on kat artış gözlenmiştir. Bu felaketler (mikrotübül hızlı depolimerizasyonu) daha olası hale getirir XMAP215, fosforlaştınlmasıyla kısmen. Bu şekilde MAP'ler fosforilasyon mitoz sırasında rol oynar.
Birçok gibi mikrotübül davranışını etkileyen proteinler vardır catastrophin mikrotübülleri destabilize, katanin onları ayırır, ve motor proteinleri kendilerine transport veziküller bir dizi. Bunların yük taşımak için ATP hidrolizinden kullanıldığı bulunmuştur önce belirli motor proteinler ilk olarak MAP'ler olarak tayin edilmiştir. Bunlar tubulin monomerleri, MAP'ler bir belirleyici özelliği, doğrudan bağlanmayan çünkü Genel olarak, bu proteinler "MAP" olarak kabul edilmez. MAP stabilize veya onları istikrarsızlaştırmak ve diğer mikrotübül dahil olmak üzere çeşitli hücresel bileşenlere onları bağlamak Mikrotübüllere doğrudan bağlamak.
Ayrıca bakınız
Referanslar
- ^ Al-Bassam J, Özer RS, daha güvenli bir D Halpain S, Milligan RA (Haziran 2002). "Uzunlamasına mikrotübül protofilaments dış sırtlar boyunca MAP2 ve tau bağlama" . J. Celi Biol . 157 (7): 1187-1196. doi : 10,1083 / jcb.200201048 . PMC 2173547 . PMID 12082079 .
- ^ Childs GV (2001)https://web.archive.org/web/20060424075523/http://www.cytochemistry.net/Cell-biology/microtubule_intro.htm, 2/13/06 erişilebilir.
- ^ Cooper Geoffrey M., Hausman, Robert E. (2004) Celi: Moleküler Bir Yaklaşım. ASM Press, Washington DC,
- ^ Drewes G Ebneth A Mandelkow EM (Ağustos 1998). "MAP, Marks and mikrotübül dinamikleri" . Trends Biochem. Sci . 23 (8): 307-11. doi : 10.1016 / S0968-0004 (98) 01.245-6 . PMID 9757832 .
- ^ Kar S, fan J, Smith ve MJ Goedert M Amos LA (Ocak 2003). "Taksol yokluğunda mikrotübül içi tau bağlama tekrar motifi" . EMBO J. . 22 (1): 70-7. doi : 10,1093 / EMBO / cdg001 . PMC 140.040 . PMID 12505985 .
- ^ Kinoshita K, Habermann B, Hyman AA (Haziran 2002). "XMAP215: Dinamik mikrotübül hücre iskeletinin önemli bir bileşenidir" . Trends Celi Biol . 12 (6): 267-73. doi : 10.1016 / S0962-8924 (02) 02.295-X . PMID 12074886 .
- ^ Mandelkow E Mandelkow EM (Şubat 1995). "Mikrotübüller ve mikrotübüle bağlı proteinler". Curr. Opin. Hücre Biol . 7 (1): 72-81. doi : 10,1016 / 0955-0674 (95) 80047-6 . PMID 7755992 .
- ^ Permana S Hisanaga S Nagatomo Y, Iida J Hotani H, Itoh TJ (Şubat 2005). "MAP4 (mikrotübüle bağlı protein, 4) projeksiyon alanının kesilmesi, mikrotübül dinamik dengesizlik zayıflama yol açar" . Celi Struct. Funct . 29 (5-6): 147-57. doi : 10,1247 / csf.29.147 . PMID 15840946 .
- ^ Santarella RA, Skiniotis G Goldie KN, ve diğ. (Haziran 2004). "İnsan tau ile mikrotübül yüzey dekorasyon" . J. Mol. Biol . 339 (3): 539-53. doi : 10.1016 / j.jmb.2004.04.008 . PMID 15147841 .
Dış bağlantılar
- Mikrotübül İlişkili + Proteinler Tıp ABD Ulusal Kütüphanesi'nde tıbbi konu başlıklarına (MeSH)