Megalensefali - Megalencephaly

Megalensefali
PMC3492204 1750-1172-7-27-3.png
Tümü alışılmadık derecede büyük kafatasları olan dört aile üyesinde megalensefali gösteren MRI görüntüleri (aile, çoklu epifiz displazisine neden olan bir KIF7 mutasyonunun neden olduğu otozomal resesif bir sendromdan etkilenir )
Uzmanlık Tıbbi genetik , nöroloji , pediatri  Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Olağan başlangıç Doğuştan
Süresi Uzun vadeli

Megalensefali (veya makensefali ; kısaltılmış MEG ), beynin anormal derecede büyük olduğu bir büyüme gelişme bozukluğudur . Genel popülasyon ortalamasının 2.5 standart sapma üzerinde ortalama ağırlığa sahip bir beyin ile karakterizedir . 50 çocuktan yaklaşık 1'inin (% 2) genel popülasyonda megalensefali özelliklerine sahip olduğu söyleniyor.

PI3K-AKT yolağındaki bir mutasyonun , beyin proliferasyonunun birincil nedeni ve nihayetinde megalensefalinin temel nedeni olduğuna inanılmaktadır. Bu mutasyon, megalensefali-kapiller malformasyon (MCAP) ve megalensefali- polidaktili - polimikroji - hidrosefali (MPPH) dahil olmak üzere iki sendromdan oluşan bir beyin aşırı gelişimi sınıflandırması oluşturmuştur . Megalensefali genellikle doğumda teşhis edilir ve MRI ile doğrulanır .

Megalensefali ile bağlantılı birkaç nöropsikiyatrik bozukluk vardır; ancak çalışmalar otizmin MEG malformasyonu ile en yaygın ilişki olduğunu göstermiştir . Şu anda megalensefali için herhangi bir tedavi mevcut olmamasına rağmen, yönetim yöntemleri otizmle bağlantılı açıkları azaltmaya odaklanmıştır. Son araştırmaların çoğu, megalensefaliye neden olan mutasyon yolunu azaltmak için inhibitörler yaratmayı hedefliyor.

Sınıflandırma

Makrosefali

Makrosefali, kafası anormal derecede büyük olan bir kişiye atıfta bulunmak için kullanılan bir terimdir. Başın çevresi, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki normal ağırlık ve cinsiyet gruplarının ortalamasından 95. persentilin üzerinde veya en az 2,5 standart sapma olmalıdır. Makrosefali olan bir kişi, megalensefalinin de mevcut olduğunu göstermez. Büyük kafatasları genellikle hiçbir nörogelişim koşulu göstermez, yani makrosefali hastalarının çoğu sağlıklıdır.

Hemimegalensefali

Nörofibromatozlu bir kişide sol taraflı hemimegalensefali
Daha fazla bilgi: Hemimegalensefali

Hemimegalensefali, oldukça nadir görülen bir makrosefali şeklidir ve beyin yarıkürelerinin düzensiz gelişimi ile karakterizedir (beynin yarısı diğerinden daha büyüktür). Sendrom tek başına veya fakomatoz veya hemigantizm ile birlikte sunulabilir . Ek olarak, hemimegalensefali sıklıkla şiddetli epilepsiye , fokal nöro-mantıksal açıklara, makrokraniye ve hafif ila şiddetli zeka geriliğine neden olur.

MCAP

Megalensefali-kapiller (MCAP), megalensefalinin iki ana sendromundan biridir. Tipik olarak, MCAP ve MPPH somatik özelliklerle ayırt edilebilir. MCAP doğumda gözlenen birçok özelliği içerir: kütanöz vasküler malformasyonlar, özellikle yüz ve kutis marmorata'nın kılcal malformasyonları , polidaktili , bağ dokusu displazisi ve fokal veya segmental vücut büyümesi. Ayrıca, MCAP bazen asimetrik beyin büyümesi (hemimegalensefali) ve ayrıca vücudun segmental aşırı büyümesi ( hemihipertrofi ) ile bağlantılı olabilir.

MPPH

Megalensefali-polimikroji-polidaktili-hidrosefali (MPPH), megalensefaliye katkıda bulunan iki ana sendromdan biridir. Tipik olarak MCAP ve MPPH, somatik özelliklerle ayırt edilebilir. MCAP'den farklı olarak, MPPH, postaksiyal polidaktiliden başka tutarlı somatik özelliklerden yoksundur . Ayrıca, MPPH semptomlarına sahip görünen hastaların çoğunda beyin ve vücut gelişimi normalde simetriktir.

Sunum

Otizm

Megalensefali ile otizm arasında son derece yüksek bir ilişki vardır . Otistik çocukların yaklaşık% 20'sinde megalensefali vardır, bu da onu otizmin en yaygın fiziksel özelliği yapar. Hem megalensefali hem de otistik özellikler gösteren kişilerde genellikle önemli bir semptom olarak hiperaktivite belirtileri de görülür . Bununla birlikte, otizmin megalensefalinin birincil nedeni / sonucu olduğuna dair kesin bir kanıt yoktur.

Megalensefalili çocukların çoğunda otizm olduğundan, MEG tedavisinin amacı otizmle ilişkili belirti ve semptomları yönetmeye odaklanmıştır.

Diğer dernekler

Nedenleri

Megalensefalinin doğrudan nedeni hakkında hala çok az şey bilinmesine rağmen, son çalışmalar, oluşumu için olası kaynakların erken göstergelerini sağlamaya başlamıştır. Son araştırmalar, beynin gelişmesine neden olan genetik yollar ile beynin aşırı büyümesine neden olan bu yoldaki mutasyonlar arasında güçlü bir bağlantı olduğunu göstermiştir.

PI3K-AKT

Son çalışmalar, MCAP ve MPPH'de fosfoinositid 3-kinaz (PI3K) ve AKT ( protein kinaz B olarak da bilinir ) yolağındaki mutasyonların tanımlandığını göstermiştir. Bu yolun beyin büyümesinin ve gelişiminin ayrılmaz bir parçası olduğu kanıtlanmıştır ve megalensefalinin nedenini araştıran birçok araştırmacının ilgi alanıdır. Bu yoldaki mutasyonların, PI3K-AKT yolağının aktivasyonunda bir fonksiyon kazanımına neden olduğu gösterilmiştir. Bu hücresel yolak, hücre büyümesi, proliferasyon, metabolizma, hayatta kalma, apoptoz , anjiyojenez , tümörijenez ve en önemlisi megalensefali, beyin gelişimi dahil olmak üzere çeşitli hücre fonksiyonlarının düzenlenmesinde kritiktir . AKT, PI3K yolağının önemli bir sinyal molekülü parçasıdır ve aynı zamanda birçok hücresel fonksiyonda rol oynar. Bu işlevler arasında beyin gelişimi, sinaptik esneklik ve nörogelişim yer alır. AKT'deki işlev kaybı insanlarda mikrosefaliye neden olabilirken, yolun inaktivasyonu hemimegalensefaliye neden olabilir. Melanom ve akciğer kanseri dahil olmak üzere AKT yolağındaki mutasyonlarla bağlantılı olduğu gösterilen birkaç kanser de vardır.

Pur-alfa

Pur-alfa (pura), diziye özgü tek sarmallı bir DNA ve RNA bağlayıcı proteindir. Çalışmalar, proteinin öncelikle erken gelişim sırasında aktif olduğunu ve beyin büyümesinde rol oynadığına inanılıyor. Tam işlevi hala tartışmalı olsa da, pur-alfa'nın nörojenez sırasında nöronal proliferasyondan ve dendritlerin olgunlaşmasından sorumlu olduğuna inanılmaktadır . Bu nedenle, pur-alfa ayrıca megalensefali ve beyin aşırı büyümesinin potansiyel bir temel nedeni olarak kabul edilir.

Patofizyoloji

Megalensefalinin bir etkisi, motor gelişimin tamamen eksikliğidir . Bir tıbbi çalışmada, ciddi şekilde bozulmuş motor ve konuşma gelişiminin yanı sıra kafatası çıkıntısı , düşük burun köprüsü ve büyük gözler dahil olmak üzere farklı yüz anormallikleri gösteren megalensefali sunan üç hasta değerlendirildi .

Tanılar

Megalensefali teşhisi yıllar içinde değişti, ancak daha gelişmiş ekipmanların geliştirilmesiyle doktorlar bozukluğu daha doğru bir şekilde doğrulayabildiler. Genellikle, megalensefalinin özellikleri ortaya çıktığında fiziksel bir muayene yapılır. Bu genellikle doğumda veya erken çocuk gelişimi sırasında ortaya çıkar. Daha sonra bir hekim, çevreyi belirlemek için kafa ölçümleri alacaktır. Buna baş çevresi denir . Daha sonra ailede megalensefali öyküsü olup olmadığını belirlemek için bir aile geçmişi kaydedilecektir.

Daha sonra megalensefali teşhisini doğrulamak için bir MRI makinesinin teknolojisi kullanılarak bir nörolojik muayene yapılacaktır. Bu görüntüleme testleri beyin boyutu, hacim asimetrisi ve MCAP, MPPH ve hemimegalensefali ile bağlantılı diğer düzensiz gelişmeler hakkında ayrıntılı bilgi verir.

Ayrıca epilepsi ve megalensefali arasında güçlü bir korelasyon vardır ve bu, teşhislerinde doktorlara yardımcı olabilir.

Bir megalensefali teşhisi doğrulanırsa, çocuk semptomları yönetmeye ve yaşam tarzını iyileştirmeye odaklanan bir uzmana yönlendirilir. Megalensefali genellikle otizmle birlikte sunulduğundan, tedavinin amacı otistik nedenlerle ilişkili eksiklikleri iyileştirmektir. Ek olarak, her hastanın kendine özgü semptomları olduğundan, spesifik bir tedavi yöntemi yoktur ve bu nedenle, bir bireyle ilişkili semptomlara büyük ölçüde bağımlıdır.

Önleme

Megalensefali yönetimine odaklanan çok az tedavi yöntemi olduğundan, gelecekteki araştırmalar yolun mutasyonunu engellemeyi hedeflemektedir. Bununla birlikte, mutasyonun altında yatan mekanizmayı anlamak zor bir iş olduğundan, bu sonraki adım birkaç komplikasyonla karşılanabilir. Tek bir mutasyonu başlatan genetik kodlama düzensizdir ve çoğu durumda kalıpları tespit etmek zordur. PI3K-AKT yolağının inhibitörlerini oluşturmak için çok az araştırma yapılmasına rağmen, bazı ilaç şirketleri bu amaç için bir önleme yöntemi tasarlamaya ilgi duymaya başladılar.

Tedavi

Şu anda megalensefali için spesifik bir tedavi yoktur, ancak beyin büyümesinin oranını belirlemek için periyodik kafa ölçümleri değerlendirilebilir. Nörolojik bozukluklar geliştiren kişilere nöbetler için anti-epileptik ilaçlar verilebilir. Çalışmalar, epilepsiyi azaltmanın hücre apoptozunu artırabileceğini ve sonuçta beyin aşırı büyümesine yol açan nöronların çoğalmasını azaltabileceğini göstermiştir.

Prognoz

Megalensefalinin prognozu, büyük ölçüde altta yatan nedene ve ilişkili nörolojik bozukluklara bağlıdır. Megalensefali vakalarının çoğu otizmle bağlantılı olduğundan, prognoz, karşılık gelen duruma eşdeğerdir. Hemimegalensefali şiddetli nöbetler, hemiparezi ve zihinsel engellilik ile ilişkili olduğundan, sonuç kötü bir prognozdur. Çoğu durumda, bu tür megalensefali teşhisi konanlar genellikle yetişkinlikte hayatta kalamazlar.

Epidemiyoloji

Genel popülasyondaki her 50 çocuktan yaklaşık birinin (% 2) megalensefali olduğu söyleniyor. Ek olarak, megalensefalinin erkekleri kadınlardan 3-4 kat daha fazla etkilediği söylenmektedir. Makrosefali veya genel baş büyümesi olarak sınıflandırılan bireylerin % 10-30 oranında megalensefali olduğu söylenir.

Tarih

Megalensefalinin 1972'de keşfedildiğine inanılıyor. Beynin aşırı büyümesini doğrulamak için MRI taramasını kullanan teşhislerden önce, megalensefali vakaları, fiziksel beynin ölçüldüğü ve tartıldığı otopsi ile teşhis edildi.

Araştırma

Gelecekteki araştırmalar, mutasyonları ve bunların MCAP ve MPPH sendromlarına nasıl yol açtığını daha iyi anlamayı hedeflemektedir. Megalensefali çalışmalarının çoğu, beyin anormallikleri ve aşırı büyüme gösteren fareleri içeriyor. Bir sonraki adım, dizilere neden olan genetik mutasyonu tam olarak belirlemek için insanları içeren klinik denemelere geçmektir. Ek olarak, bilim adamları ve ilaç şirketleri, mutasyon inhibisyonuna ilgi göstermeye ve megalensefalinin altında yatan nedeni tamamen ortadan kaldırmak için önleyici yöntemler tasarlamaya başladılar.

Diğer ilişkiler

Kafa içi hacim de beynin büyüklüğü ile ilgili olduğu için bu patolojiyi etkiler.

Referanslar

Dış bağlantılar

Sınıflandırma
Dış kaynaklar