Makrofaj koloni uyarıcı faktör - Macrophage colony-stimulating factor

BOS1
Mevcut yapılar
PDB	Ortologtur arama: PDBe RCSB
PDB kimlik kodlarının listesi
	1HMC , 3UEZ , 3UF2 , 4ADF , 4FA8 , 4WRL , 4WRM
tanımlayıcılar
takma adlar	CSF1 , CSF-1, MCSF, koloni uyarıcı faktör 1
Harici kimlikler	OMIM : 120420 MGI : 1339753 HomoloGene : 7282 GeneCards : CSF1
Gen konumu ( İnsan )
Chr.	Kromozom 1 (insan)
Son	109.930.992 baz puan
Gen konumu ( Fare )
Chr.	Kromozom 3 (fare)
Son	107.760.469 baz puan
RNA ifade modeli
	; ;
	Daha fazla referans ifade verisi
Gen ontolojisi
moleküler fonksiyon	• GO:0001948 protein bağlanması ; • makrofaj koloni uyarıcı faktör reseptörü bağlanması ; • protein homodimerizasyon aktivitesi ; • büyüme faktörü aktivitesi ; • sitokin aktivitesi ; • özdeş protein bağlanması;
Hücresel bileşen	• zarın ayrılmaz bileşeni ; • sitoplazmanın perinükleer bölgesi ; • CSF1-CSF1R kompleksi ; • zar ; • hücre dışı boşluk ; • endoplazmik retikulum lümeni ; • hücre dışı bölge ; • plazma zarı;
biyolojik süreç	• mikroglial hücre göçünün pozitif regülasyonu ; • hücre farklılaşması ; • hücresel protein metabolik sürecinin pozitif regülasyonu ; • meme bezi yağ gelişimi ; • meme bezi kanalı morfogenezinde yer alan dallanma ; • transmembran reseptör protein tirozin kinaz sinyal yolu ; • bağışıklık sistemi süreci ; • Ras protein sinyalinin pozitif regülasyonu transdüksiyon ; • makrofaj koloni stimüle edici faktör sinyal yolu pozitif düzenleme ; • meme kanalı terminal uç göz büyümesi ; • monosit aktivasyonu ; • makrofaj türevli köpük hücre farklılaşmasının pozitif düzenleme ; • gen ekspresyonunun pozitif düzenleme ; • makrofaj koloni stimüle edici faktör sinyal yolağı ; • Odontogenez pozitif düzenleme dentin içeren dişin ; • hücre popülasyonu proliferasyonunun pozitif regülasyonu ; • makrofaj kaynaklı köpük hücre farklılaşmasının regülasyonu ; • çok hücreli organizma büyümesinin pozitif regülasyonu ; • bir doku içindeki hücre sayısının homeostazisi ; • ossifikasyonun regülasyonu ; • inf lammatory yanıt ; • makrofaj kemotaksis pozitif düzenleme ; • doğuştan gelen bağışıklık tepkisi ; • tek çekirdekli hücre çoğalmasının olumlu düzenleme ; • Osteoklast proliferasyonu ; • osteoclast farklılaşmasında pozitif düzenleme ; • Hücre göçünün olumlu düzenleme ; • monosit farklılaşmasının pozitif düzenleme ; • protein kinaz aktivitesinin olumlu düzenleme ; • gelişim süreci üreme ile ilgili ; • hücre-matris yapışmasının pozitif düzenlenmesi ; • makrofaj farklılaşmasının pozitif düzenlenmesi ; • hücre popülasyon proliferasyonu ; • makrofaj farklılaşması ; • translasyon sonrası protein modifikasyonu ; • hücresel protein metabolik süreç ; • sinyal alıcı aktivitesinin düzenlenmesi ; • sitokin aracılı sinyal yolu ; • hemopoez ; • osteoklast farklılaşması ; • iskemiye yanıt ; • mikroglial hücre proliferasyonu ; • nöron ölümünün negatif düzenlenmesi;
	Kaynaklar: Amigo / QuickGO
ortologlar
	1435
	12977
	ENSG00000184371
	ENSMUSG00000014599
	P09603
	P07141
	NM_172212 ; NM_000757 ; NM_172210 ; NM_172211
	NM_001113529 ; NM_001113530 ; NM_007778
	NP_000748 ; NP_757349 ; NP_757350 ; NP_757351
	NP_001107001 ; NP_001107002 ; NP_031804
	Vikiveri
İnsan Görüntüle/Düzenle	Fareyi Görüntüle/Düzenle

Koloni uyarıcı faktörü 1 ( CSF1 olarak da bilinir), makrofaj koloni uyarıcı faktör ( M-CSF ), bir salgılanan sitokin neden hematopoietik kök hücreleri ayırt etmek makrofajlar veya diğer ilgili hücre tipleri. Ökaryotik hücreler ayrıca hücreler arası viral enfeksiyonla savaşmak için M-CSF üretir. Deneysel olarak tanımlanan üç koloni uyarıcı faktörden biridir . M-CSF, koloni uyarıcı faktör 1 reseptörüne bağlanır . Plasentanın gelişiminde de rol oynayabilir .

yapı

M-CSF, hücre sinyalizasyonunda yer alan daha küçük bir protein olan bir sitokindir . Proteinin aktif formu, hücre dışı olarak disülfide bağlı bir homodimer olarak bulunur ve membrana bağlı öncülerin proteolitik bölünmesiyle üretildiği düşünülür.

Bu gen için üç farklı izoformu (bir proteoglikan, glikoprotein ve hücre yüzeyi proteini) kodlayan dört transkript varyantı bulunmuştur.

fonksiyon

M-CSF (veya CSF-1), monositlerin , makrofajların ve kemik iliği progenitör hücrelerinin çoğalmasında, farklılaşmasında ve hayatta kalmasında rol oynayan bir hematopoietik büyüme faktörüdür . M-CSF, artan fagositik ve kemotaktik aktiviteyi ve artan tümör hücresi sitotoksisitesini uyarmak dahil olmak üzere makrofajları ve monositleri çeşitli şekillerde etkiler. M-CSF'nin rolü yalnızca monosit/makrofaj hücre dizisiyle sınırlı değildir. M-CSF , membran reseptörü ( c-fms proto-onkogen tarafından kodlanan CSF1R veya M-CSF-R) ile etkileşime girerek daha önceki hematopoietik progenitörlerin proliferasyonunu modüle eder ve immünoloji, metabolizma, doğurganlık ve hamilelikle ilgili sayısız fizyolojik süreci etkiler .

Osteoblastlar tarafından salınan M-CSF ( paratiroid hormonu tarafından endokrin stimülasyonunun bir sonucu olarak ) osteoklastlar üzerinde parakrin etkiler gösterir . M-CSF, osteoklastlar üzerindeki reseptörlere bağlanarak farklılaşmayı indükler ve sonuçta kemiğin emilmesi (yıkılması) yoluyla plazma kalsiyum düzeylerinin artmasına neden olur . Ek olarak, hamile uterusun endometriyal epitelinde yüksek seviyelerde CSF-1 ekspresyonu ve ayrıca plasental trofoblastta reseptörü CSF1R'nin yüksek seviyeleri gözlenir . Çalışmalar, trofoblastik CSF1R'nin lokal yüksek CSF-1 seviyeleri ile aktivasyonunun normal embriyonik implantasyon ve plasental gelişim için gerekli olduğunu göstermiştir. Daha yakın zamanlarda, CSF-1 ve reseptörü CSF1R'nin normal gelişim ve neoplastik büyüme sırasında meme bezinde rol oynadığı keşfedildi .

Klinik önemi

Damar duvarında lokal olarak üretilen M-CSF, aterosklerozun gelişmesine ve ilerlemesine katkıda bulunur .

M-CSF'nin akut böbrek hasarı ve kronik böbrek yetmezliği dahil böbrek patolojisinde rol oynadığı açıklanmıştır . Monositlerin kronik aktivasyonu, kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda çoklu metabolik, hematolojik ve immünolojik anormalliklere yol açabilir. Akut böbrek hasarı bağlamında, M-CSF, yaralanmayı takiben onarımın desteklenmesiyle ilişkilendirilmiştir, ancak aynı zamanda bir pro-inflamatuar makrofaj fenotipinin çoğalmasını sağlayan karşıt bir rolde de tanımlanmıştır.

Bir ilaç hedefi olarak

PD-0360324 ve MCS110 , bazı kanserler için klinik deneylerde CSF1 inhibitörleridir. Ayrıca bkz . CSF1R inhibitörleri .

Etkileşimler

Makrofaj koloni uyarıcı faktörün PIK3R2 ile etkileşime girdiği gösterilmiştir .

Referanslar

daha fazla okuma

Rajavashisth T, Qiao JH, Tripathi S, Tripathi J, Mishra N, Hua M, Wang XP, Loussararian A, Clinton S, Libby P, Lusis A (Haziran 1998). "Heterozigot osteopetrotik (op) mutasyon, LDL reseptör eksikliği olan farelerde aterosklerozu azaltır" . Klinik Araştırma Dergisi . 101 (12): 2702–10. doi : 10.1172/JCI119891 . PMC 508861 . PMID 9637704 .
Stanley ER, Berg KL, Einstein DB, Lee PS, Yeung YG (1995). "Koloni uyarıcı faktör-1'in biyolojisi ve eylemi". Kök Hücreler . 12 Ek 1: 15–24, tartışma 25. PMID 7696959 .
Alterman RL, Stanley ER (1994). "İnsan gliomasında koloni uyarıcı faktör-1 ifadesi". Moleküler ve Kimyasal Nöropatoloji . 21 (2–3): 177–88. doi : 10.1007/BF02815350 . PMID 8086034 . S2CID 12846642 .
Stanley ER, Berg KL, Einstein DB, Lee PS, Pixley FJ, Wang Y, Yeung YG (Ocak 1997). "Biyoloji ve koloni eylemi - uyarıcı faktör-1". Moleküler Üreme ve Gelişim . 46 (1): 4–10. doi : 10.1002/(SICI)1098-2795(199701)46:1<4::AID-MRD2>3.0.CO;2-V . PMID 8981357 .
Tatlı MJ, Hume DA (2004). "Makrofaj aktivasyonu ve bağışıklık tepkilerinin düzenleyicisi olarak BOS-1". Archivum Immunologiae ve Therapiae Experimentalis . 51 (3): 169-77. PMID 12894871 .
Mroczko B, Szmitkowski M (2005). "Tümör belirteçleri olarak hematopoietik sitokinler". Klinik Kimya ve Laboratuvar Tıbbı . 42 (12): 1347–54. doi : 10.1515/CCLM.2004.253 . PMID 15576295 . S2CID 11414705 .
Pandit J, Bohm A, Jancarik J, Halenbeck R, Koths K, Kim SH (Kasım 1992). "Dimerik insan rekombinant makrofaj koloni uyarıcı faktörün üç boyutlu yapısı" . Bilim . 258 (5086): 1358-62. Bibcode : 1992Sci...258.1358P . doi : 10.1126/science.1455231 . PMID 1455231 .
Suzu S, Ohtsuki T, Yanai N, Takatsu Z, Kawashima T, Takaku F, Nagata N, Motoyoshi K (Mart 1992). "Bir glikozaminoglikan içeren tür olarak yüksek moleküler ağırlıklı bir makrofaj koloni uyarıcı faktörün tanımlanması" . Biyolojik Kimya Dergisi . 267 (7): 4345-8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)42841-4 . PMID 1531650 .
Saltman DL, Dolganov GM, Hinton LM, Lovett M (Şubat 1992). "Kromozom 1p13-21 için insan makrofaj koloni uyarıcı faktör geninin yeniden atanması". Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi . 182 (3): 1139–43. doi : 10.1016/0006-291X(92)91850-P . PMID 1540160 .
Praloran V, Chevalier S, Gascan H (Mayıs 1992). "Makrofaj koloni uyarıcı faktör, in vitro olarak aktive edilmiş T lenfositleri tarafından üretilir ve reaktif lenf düğümlerinden T hücrelerinde in vivo olarak saptanır" . Kan . 79 (9): 2500–1. doi : 10.1182/kan.V79.9.2500.2500 . PMID 1571567 .
Fiyat LK, Choi HU, Rosenberg L, Stanley ER (Şubat 1992). Salgılanan koloni uyarıcı faktör-1'in baskın formu bir proteoglikandır . Biyolojik Kimya Dergisi . 267 (4): 2190–9. doi : 10.1016/S0021-9258(18)45861-9 . PMID 1733926 .
Pampfer S, Tabibzadeh S, Chuan FC, Pollard JW (Aralık 1991). "Adet döngüsü sırasında insan endometriyal bezlerinde koloni uyarıcı faktör-1 (CSF-1) haberci RNA'sının ifadesi: CSF-1'in bir hücre yüzeyi formunu öngören yeni bir transkriptin moleküler klonlanması" . Moleküler Endokrinoloji . 5 (12): 1931–8. doi : 10.1210/tamir-5-12-1931 . PMID 1791839 .
Stein J, Borzillo GV, Rettenmier CW (Ekim 1990). "İnsan BOS-1'in bir plazma zarına bağlı öncüsü tarafından makrofaj koloni uyarıcı faktör (CSF-1) için reseptörleri ifade eden hücrelerin doğrudan uyarılması" . Kan . 76 (7): 1308–14. doi : 10.1182/kan.V76.7.1308.1308 . PMID 2145044 .
Sherr CJ, Rettenmier CW, Sacca R, Roussel MF, Look AT, Stanley ER (Temmuz 1985). "c-fms proto-onkogen ürünü, mononükleer fagosit büyüme faktörü, CSF-1 için reseptör ile ilgilidir". Hücre . 41 (3): 665-76. doi : 10.1016/S0092-8674(85)80047-7 . PMID 2408759 . S2CID 32037918 .
Cerretti DP, Wignall J, Anderson D, Tushinski RJ, Gallis BM, Stya M, Gillis S, Urdal DL, Cosman D (Ağustos 1988). "İnsan makrofaj-koloni uyarıcı faktör: tek bir genden alternatif RNA ve protein işleme". Moleküler İmmünoloji . 25 (8): 761–70. doi : 10.1016/0161-5890(88)90112-5 . PMID 2460758 .
Takahashi M, Hirato T, Takano M, Nishida T, Nagamura K, Kamogashira T, Nakai S, Hirai Y (Haziran 1989). "İnsan makrofaj koloni uyarıcı faktörünün (M-CSF) amino-terminal bölgesi, in vitro biyolojik aktivitesi için yeterlidir: moleküler klonlama ve insan M-CSF'sinin karboksil-terminal delesyon mutantlarının ifadesi". Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi . 161 (2): 892-901. doi : 10.1016/0006-291X(89)92683-1 . PMID 2660794 .
Kawasaki ES, Ladner MB, Wang AM, Van Arsdell J, Warren MK, Coyne MY, Schweickart VL, Lee MT, Wilson KJ, Boosman A (Ekim 1985). "İnsan makrofaj-spesifik koloni uyarıcı faktörü (CSF-1) kodlayan tamamlayıcı bir DNA'nın moleküler klonlanması". Bilim . 230 (4723): 291–6. Bibcode : 1985Sci...230..291K . doi : 10.1126/science.2996129 . PMID 2996129 .
Rettenmier CW, Roussel MF, Ashmun RA, Ralph P, Price K, Sherr CJ (Temmuz 1987). "İnsan CSF-1 ve c-fms (CSF-1 reseptörü) genlerinin birlikte transfeksiyonu ile dönüştürülmüş NIH 3T3 hücrelerinde CSF-1 reseptörlerinin membrana bağlı koloni uyarıcı faktör 1 (CSF-1) sentezi ve aşağı modülasyonu" . Moleküler ve Hücresel Biyoloji . 7 (7): 2378-87. doi : 10.1128/mcb.7.7.2378 . PMC 365369 . PMID 3039346 .
Takahashi M, Hong YM, Yasuda S, Takano M, Kawai K, Nakai S, Hirai Y (Mayıs 1988). "Makrofaj koloni uyarıcı faktör, insan T lenfoblastoid hücre çizgisi tarafından üretilir, CEM-ON: amino-terminal amino asit dizi analizi ile tanımlama". Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi . 152 (3): 1401–9. doi : 10.1016/S0006-291X(88)80441-8 . PMID 3259875 .
Rettenmier CW, Roussel MF (Kasım 1988). "İki insan cDNA'sı tarafından kodlanan koloni uyarıcı faktör 1 öncüllerinin farklı işlenmesi" . Moleküler ve Hücresel Biyoloji . 8 (11): 5026–34. doi : 10.1128/mcb.8.11.5026 . PMC 365596 . PMID 3264877 .
Wong GG, Temple PA, Leary AC, Witek-Giannotti JS, Yang YC, Ciarletta AB, Chung M, Murtha P, Kriz R, Kaufman RJ (Mart 1987). "İnsan CSF-1: moleküler klonlama ve insan idrar proteinini kodlayan 4-kb cDNA'nın ifadesi". Bilim . 235 (4795): 1504–8. Bibcode : 1987Sci...235.1504W . doi : 10.1126/science.3493529 . PMID 3493529 .

Dış bağlantılar

ABD Ulusal Tıp Kütüphanesinde Makrofaj+Koloni Uyarıcı+Faktörü Tıbbi Konu Başlıkları (MeSH)
Uygun yapısal bilginin her genel PDB için Uniprot : P09603 de (makrofaj koloni uyarıcı faktör 1) PDBe-KB .

Languages

In other projects