Multipl skleroz biyobelirteçleri - Multiple sclerosis biomarkers

Multipl skleroz tanısı , hastalık gelişimi ve ilaca verilen yanıt (mevcut veya beklenen) için çeşitli biyobelirteçler araştırılmaktadır. Çoğu hala araştırma aşamasındayken, bazıları zaten sağlam bir şekilde sabitlenmiş durumda:

• Oligoklonal bantlar : CNS'de veya kanda bulunan proteinleri sunarlar. Merkezi sinir sisteminde olup kanda olmayanlar MS teşhisini düşündürür.
• MRZ-Reaksiyonu : 1992'de bulunan kızamık , kızamıkçık ve zoster virüslerine karşı polispesifik bir antiviral bağışıklık tepkisi . Bazı raporlarda MRZR, OCB'den daha düşük bir duyarlılık (%70'e karşı %100), ancak daha yüksek bir özgüllük (%69'a karşı %69) gösterdi. .%92) MS için.
• serbest hafif zincirler (FLC). Birkaç yazar, bunların oligoklonal bantlardan karşılaştırılabilir veya hatta daha iyi olduğunu bildirmiştir.

Vücut sıvısı biyobelirteçleri, görüntüleme biyobelirteçleri veya genetik biyobelirteçler gibi çeşitli tiplerde olabilirler . MS'in yakın geleceğinde önemli bir rol oynamaları bekleniyor.

sınıflandırma

Biyobelirteçler çeşitli kriterlere göre sınıflandırılabilir. Bunları kaynaklarına (görüntüleme biyobelirteçleri, vücut sıvısı biyobelirteçleri ve genetik biyobelirteçler) veya kullanımlarına (tanı, evrim ve ilaca yanıt) göre sınıflandırmak yaygındır.

MS'deki görüntüleme biyobelirteçleri arasında en bilineni iki yöntemle MR görüntülemedir , gadolinyum kontrast ve T2-hipertens lezyonları, ancak PET ve OCT de önemlidir .

En bilir vücut sıvısı biyomarkerların arasında şunlar oligoklonal bantları içinde CSF ancak birkaç diğerleri araştırma altındadır.

Genetik biyobelirteçler üzerinde çalışılıyor ancak hala kesin bir şey yok.

Sınıflandırmayı faydasına göre ele alarak teşhis biyobelirteçlerine, evrim biyobelirteçlerine ve ilaç biyobelirteçlerine yanıta sahibiz.

Tanı için biyobelirteçler

Hastalık patogenezine olası katılımının yanı sıra, D vitamini , hastalık evriminin bir biyobelirteç olarak önerilmiştir.

MS tanısı her zaman MRG veya BOS testleri ile desteklenen klinik muayene ile konulmuştur. Hem saf otoimmün hipoteze hem de immün aracılı hipoteze göre, araştırmacılar daha iyi bir teşhis verebilecek ve mevcut farklı tedavilere yanıtı tahmin edebilecek biyobelirteçler bulmayı umuyorlar .

2016 itibariyle MS için spesifik bir biyobelirteç bulunamadı, ancak birkaç çalışma bir tane bulmaya çalışıyor. Bazı araştırmacılar, klinik kursların her biri için spesifik tanıya da odaklanmaktadır.

Bazı insanlar, teşhis için kolay erişilebilirlik göz önüne alındığında, kan testlerine odaklanır. Kan testleri çalışmaları arasında bugüne kadar bildirilen en yüksek duyarlılık ve özgüllük dolaşımdaki eritrositlerin test edilmesidir (s=98,3, e=89,5). Ayrıca, dolaşımdaki hücre kalıntılarının metilasyon kalıpları kullanılarak iyi bir sonuç elde edilmiştir, RRMS dahil olmak üzere bir dizi koşula özgüdür.

2014 itibariyle, bulunan tek tam spesifik biyobelirteçler CSF'de dört proteindi: CRTAC-IB ( kıkırdak asidik protein ), tetranektin ( plazminojen bağlayıcı protein), SPARC benzeri protein (kalsiyum bağlayıcı hücre sinyal glikoproteini ) ve ototaksin -T (bir fosfodiesteraz ) Bu liste, MS için spesifik olarak bildirilen üç BOS proteini (İmmünoglobulinler) ile 2016 yılında genişletilmiştir. Bunlar, aşağıdaki immünoglobulinlerdir : Ig γ-1 (zincir C bölgesi), Ig ağır zincir V-III (bölge BRO) ve Ig-κ-zinciri (C bölgesi)

Mevcut hasar ve hastalık gelişimi için

Başlıca MS ilaçlarından biri için yapılan klinik bir deney sırasında , hastaların beyin karıncıklarına bir kateter yerleştirildi . Mevcut hasar değerlendirildi ve vücut sıvıları ile ilişkilendirildi. Bu gönüllülerin cesareti sayesinde artık PPMS'de, BOS ve serumda nörofilament hafif zincir (NF-L) seviyesinin beyaz cevher akson hasarı için hassas ve spesifik bir belirteç olduğunu biliyoruz.

MRI görüntüleri için biyobelirteçler hakkında, Radyal Yayılma, MS lezyonlarındaki miyelinasyon düzeyi ile ilişkili bir biyobelirteç olarak önerilmiştir. Ancak doku yıkımından da etkilenir, bu da yayılma ölçütlerinin abartılmasına neden olabilir. Yayılma daha doğru olabilir. MS lezyonlarındaki belirgin yayılma paternleri, aksonal kaybın T1 hipointens çekirdekte baskın olduğunu ve de/remiyelinizasyonun etkilerinin, yapısal bütünlüğün göreceli olarak korunduğu "T2-kenarında" daha iyi saptanabileceğini düşündürmektedir.

Tedaviler ve tedaviye yanıt

Şu anda tedaviye yanıtı öngören tek açık biyobelirteç, kanda anti-MOG otoantikorlarının varlığıdır. Anti-MOG seropozitif hastalar, onaylanmış MS ilaçlarına yanıt vermez. Hatta anti-MOG pozitifliği olan MS hastalarının yakın gelecekte farklı bir hastalık olarak değerlendirilebileceği görülüyor.

Karşılaştırmalı Etkinlik Araştırması (CER), Multipl Skleroz tedavisinde gelişmekte olan bir alandır. Hastalığın mevcut farklı ilaçlara yanıtı şu anda tahmin edilemez ve arzu edilir.

Ancak ideal hedef, belirli bir tedaviye daha iyi yanıt veren hastalığın alt tiplerini bulmaktır. İyi bir örnek, interferon β tedavisine yanıt vermeyen kişilerde SLC9A9 adlı bir genin varlığının ortaya çıkması veya bazı transkripsiyon faktörlerinin düzensizliğinin hastalığın moleküler alt tiplerini tanımladığının keşfedilmesi olabilir. Diğer iyi bir örnek, Hellberg-Eklund skoru olabilir. Natalizumab'a yanıtı tahmin etmek için.

Biyobelirteçlerin normalde vücut sıvılarındaki kimyasal bileşikler olduğu varsayılsa da, görüntü de bir biyobelirteç olarak kabul edilebilir. Bu alandaki araştırmalarla ilgili bir örnek olarak, fingolimodun, açık halka geliştirmesi ile sıklıkla tekrarlayan omurilik lezyonları olan hastalar için özellikle uygun olduğu bulunmuştur. Her neyse, omurilik lezyonları olan hastalar, beyin lezyonları olanlardan farklı T yardımcı hücre modellerine sahip olabilir.

Biyobelirteçler, tedaviye beklenen yanıt için de önemlidir. Mevcut araştırmalara örnek olarak 2000 yılında patern II lezyonlu hastaların plazmafereze dramatik yanıt verdiği fark edilmiş ve Şubat 2016'da biyopsi yapılmadan bir hastanın lezyon paternini test eden ilk patent verilmiştir.

Diğer örnekler , serum sitokin profillerinde olduğu gibi, interferon betaya yanıt için biyobelirteç olarak protein SLC9A9 (gen Solute taşıyıcı ailesi 9) önerisi olabilir. Aynısı MxA protein mRNA'sı için önerilmiştir. CDMS tanısı ile bile anti- MOG varlığı, fingolimod gibi MS hastalığını modifiye eden tedavilere karşı bir biyobelirteç olarak kabul edilebilir.

MS tanısı her zaman MRG veya BOS testleri ile desteklenen klinik muayene ile konulmuştur. Hem saf otoimmün hipoteze hem de immün aracılı hipoteze göre, araştırmacılar daha iyi bir teşhis verebilecek ve mevcut farklı tedavilere yanıtı tahmin edebilecek biyobelirteçler bulmayı umuyorlar . 2014 itibariyle mükemmel korelasyona sahip hiçbir biyobelirteç bulunamadı, ancak bazıları beyin omurilik sıvısında IgG- ve IgM- oligoklonal bantları ve nörotropik virüslere (MRZ reaksiyonu) ve potasyum kanalı Kir4.1'e karşı otoantikorlar gibi özel bir davranış gösterdi .

Biyobelirteç, normal biyolojik süreçlerin, patojenik süreçlerin veya terapötik bir müdahaleye verilen farmakolojik tepkilerin bir göstergesi olarak objektif olarak ölçülen ve değerlendirilen bir özelliktir. Tip 0 biyobelirteçler, patojenik bir süreçle ilgili olanlardır ve tip 1, terapötik müdahalenin etkilerini gösterenlerdir.

2014 itibariyle, bugüne kadar bulunan tam spesifik biyobelirteçler CSF'de dört proteindir: CRTAC-IB ( kıkırdak asidik protein ), tetranektin ( plazminojen bağlayıcı protein), SPARC benzeri protein (kalsiyum bağlayıcı hücre sinyal veren glikoprotein ), ve ototaksin -T (bir fosfodiesteraz ). Bununla birlikte, kitinazlar gibi, spesifik olmayan proteinlerin anormal konsantrasyonları da tanıya yardımcı olabilir . Bu liste, MS için spesifik olarak bildirilen üç BOS proteini (İmmünoglobulinler) ile 2016 yılında genişletilmiştir. Bunlar, aşağıdaki immünoglobulinlerdir : Ig y-1 (zincir C bölgesi), Ig ağır zincir V-III (bölge BRO) ve Ig-K-zinciri (C bölgesi).

Biyobelirteçler, tedaviye beklenen yanıt için de önemlidir. Halihazırda , interferon betaya yanıt için biyobelirteç olarak protein SLC9A9 (gen Solute taşıyıcı ailesi 9) önerilmiştir .

Kandaki moleküler biyobelirteçler

MS hastalarının kan serumu anormallikler gösterir. Endotelin -1, hastalarda kontrollere göre %224 daha yüksek olmakla, hastalar ve kontroller arasındaki belki de en çarpıcı uyumsuzluğu göstermektedir.

Kreatin ve Ürik asit seviyeleri en azından kadınlarda normalden düşüktür. Dolaşımdan izole edilen ex vivo CD4(+) T hücreleri yanlış bir TIM- 3 (İmmünoregülasyon) davranışı gösterir ve nüksler CD8(+) T Hücreleri ile ilişkilidir . Klinik olarak aktif MS hastalarından alınan periferik kan T hücrelerinde MS ve sağlıklı denekler arasında farklı şekilde eksprese edilmiş bir dizi gen vardır. Akut relapslar ve tam remisyonlar arasında da farklılıklar vardır. Trombositlerin anormal yüksek seviyelere sahip olduğu bilinmektedir.

MS hastalarının da CD46 kusurlu olduğu bilinmektedir ve bu , enflamatuar reaksiyonlarda yer alan İnterlökin -10 ( IL-10 ) eksikliğine yol açar . IL-2, IL-10 ve GM-CSF seviyeleri MS dişilerinde normalden daha düşüktür. Bunun yerine IL6 daha yüksektir. Bu bulgular erkekler için geçerli değildir. Bu IL-10 , CCL2 ile birlikte metilprednizolonun etki mekanizması ile ilgili olabilir . İnterlökin IL-12'nin de relapslarla ilişkili olduğu bilinmektedir, ancak bunun steroidlere verilen yanıtla ilgili olması olası değildir.

Kallikreinler serumda bulunur ve ikincil ilerleyici evre ile ilişkilidir. Bununla ilgili olarak, kallikrein-kinin-sisteminin bir parçası olan B1-reseptörlerinin BBB arızasında yer aldığı bulunmuştur.

Kanda Apoptoz ile ilgili moleküllerin kanıtı vardır ve bunlar hastalık aktivitesi ile ilişkilidir. BOS'ta B hücreleri belirir ve bunlar erken beyin iltihabı ile ilişkilidir. Bir aşırı ekspresyonu vardır IgG içermeyen kappa hafif zincir proteini BDT ve RR-MS hastalarında hem de birlikte bir izoform ifadesi artmış, kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, apolipoprotein E RR-MS de. Dolaşımdaki CD4+ T hücrelerinde bazı spesifik proteinlerin ekspresyonu, CIS'den klinik olarak tanımlanmış multipl skleroza dönüşüm için bir risk faktörüdür.

Son zamanlarda, mikrodiziler tarafından test edilen, CNS antijenlerinin yukarı ve aşağı regülasyonu temelinde RRMS, sekonder progresif (SPMS) ve birincil progresif (PPMS) ayırt eden benzersiz otoantikor paternleri bulunmuştur . Özellikle RRMS, PPMS veya SPMS'de gözlemlenmeyen ısı şoku proteinlerine karşı otoantikorlarla karakterize edilir . Bu antikor modelleri, hastalığın ilerlemesini izlemek için kullanılabilir.

Son olarak, çalışılmakta olan umut verici bir biyobelirteç, potasyum kanal proteini KIR4.1'e karşı bir antikordur . Bu biyobelirtecin MS hastalarının yaklaşık yarısında bulunduğu, ancak kontrollerin neredeyse hiçbirinde bulunduğu rapor edilmiştir.

Kandaki mikro-RNA

Mikro-RNA , yaklaşık 22 nükleotid uzunluğunda kodlayıcı olmayan RNA'dır. Kanda ve BOS'ta bulunurlar. Birkaç çalışma, MS için spesifik mikro-RNA imzaları bulmuştur. Bunlar, hastalığın varlığı ve evrimi için biyolojik belirteçler olarak önerilmiştir ve miR-150 gibi bazıları , özellikle lipide özgü oligoklonal IgM bantları olanlar için çalışılmaktadır.

Dolaşan MikroRNA'lar biyobelirteçler olarak önerilmiştir. MS hastasının kanında dolaşan en az 60 miRNA'nın düzensiz olacağına dair mevcut kanıtlar vardır ve profilleme sonuçları sürekli olarak ortaya çıkmaktadır. Dolaşan miRNA'lar kanda oldukça kararlıdır, toplanması kolaydır ve standartlaştırılmışsa kantifikasyon yöntemi doğru ve ucuz olabilir. Bunlar MS'i teşhis etmek için varsayılan biyobelirteçlerdir, ancak MS alt tiplerini ayırt etmeye, nüksleri tahmin etmeye ve özelleştirilmiş bir tedavi önermeye de hizmet edebilirler. MiRNA, MS ve beyaz cevher hasarlı bölgelerinin birincil nedeni olarak bile öne sürülmüştür.

MS tipi için genetik biyobelirteçler

RNA profiline göre

Ayrıca kan serumunda MS hastasının RNA tipi bulunabilir . Hastaları MSA veya MSB olarak sınıflandıran ve gelecekteki inflamatuar olayları öngördüğü iddia edilen iki tip önerilmiştir.

transkripsiyon faktörü ile

Otoimmün hastalıkla ilişkili transkripsiyon faktörleri EOMES ve TBX21, multipl sklerozda düzensizdir ve hastalığın moleküler bir alt tipini tanımlar. Bu keşfin önemi, bu genlerin ifadesinin kanda ortaya çıkması ve basit bir kan analizi ile ölçülebilmesidir.

NR1H3 Mutasyonu.

Bazı PPMS hastalar özel genetik varyant isminde olmasını bulunmuştur hızla ilerleyen multipl skleroz bu vakalar MS'de içinde bir mutasyon nedeniyle gen NR1H3 , bir arginin için glutamin bir alanda, pozisyon p.Arg415Gln içinde mutasyon olduğu düzenliyor proteini LXRA .

Kan damarı dokusunda

MS'de endotel disfonksiyonu bildirilmiştir ve biyopsi yoluyla biyobelirteç olarak kullanılabilir. MS hastalarında kan dolaşımı daha yavaştır ve kontrast veya MRI ile ölçülebilir

Interleukin -12p40'ın RRMS ve CIS'yi diğer nörolojik hastalıklardan ayırdığı bildirilmiştir.

Beyin omurilik sıvısında

2016 itibariyle MS'in bugüne kadar bildirilen en spesifik laboratuvar belirteci, %78 duyarlılık ve %97 özgüllük gösteren intratekal MRZ ( Kızamık , Kızamıkçık ve Suçiçeği ) reaksiyonudur.

Glutamatın relapslar sırasında, belki de IL-17 düzensizliği nedeniyle ve MS hastalarında relapslardan önce sağlıklı deneklere kıyasla BOS'ta daha yüksek seviyelerde mevcut olduğu oldukça uzun bir süredir bilinmektedir . Bu gözlem, sızan lökositlerin ve aktive edilmiş mikrogliaların aktivitesine ve glutamat için ana temizlik maddeleri olduğu varsayılan aksonlara ve oligodendrositlere verilen hasara bağlanmıştır.

Ayrıca BOS'ta muhtemelen aksonal dejenerasyonla ilişkili olan özel bir MS proteini olan kromogranin A bulunmuştur . Kompleman aracılı inflamatuar reaksiyonların belirteçleri olan clusterin ve kompleman C3 ile birlikte görülür. Ayrıca Fibroblast büyüme faktörü -2, BOS'ta daha yüksek görünür.

Relapslar sırasında hastaların BOS'unda varisella-zoster virüsü parçacıkları bulunmuştur, ancak bu parçacıklar remisyon sırasında hemen hemen yoktur. MS hastalarının beyin omurilik sıvısındaki Plazma Hücreleri de tanı için kullanılabilir, çünkü miyeline özgü antikorlar ürettikleri bulunmuştur. 2011 itibariyle, yakın zamanda keşfedilen bir miyelin proteini TPPP/p25 , MS hastalarının BOS'unda bulunmuştur.

Bir çalışma, hem kanda hem de BOS'ta çeşitli immün hücre alt kümelerinin nicelendirilmesinin, intratekal (omurgadan) ve sistemik bağışıklık arasında ve enflamatuar ve enflamatuar olmayan gruplardaki BOS hücre alt tipleri arasında (temelde PPMS ile karşılaştırıldığında RRMS/SPMS) farklılıklar gösterdiğini buldu. . Bu, PPMS teşhisi konan bazı hastaların RRMS ve SPMS ile inflamatuar bir profil paylaştığını, diğerlerinin ise paylaşmadığını gösterdi.

Diğer çalışma, CSF'nin bir proteomik analizini kullanarak, Sekretogranin II ve Protein 7B2'ye karşılık gelen sinyallerin tepe yoğunluğunun, RRMS hastalarında PrMS'ye kıyasla önemli ölçüde yukarı doğru düzenlendiğini (p<0.05), Fibrinojen ve Fibrinopeptid A'nın sinyallerinin ise önemli ölçüde aşağı doğru düzenlendiğini bulmuştur. PrMS hastalarına kıyasla CIS'de

2014 itibariyle MS'in BOS imzasının sitokinlerin bir kombinasyonu olduğu kabul edilmektedir BOS laktat , hastalığın ilerlemesi ile ilişkili bulunmuştur.

BOS'taki üç proteinin MS için spesifik olduğu bulunmuştur. Bunlar, aşağıdaki immünoglobulinlerdir : Ig γ-1 (zincir C bölgesi), Ig ağır zincir V-III (bölge BRO) ve Ig-κ-zinciri (C bölgesi)

MS saldırısının diğer ilginç yan ürünleri, nörofilamentler, nöral hasarın kalıntıları ve immünoglobulin ağır zincirleridir .

Oligoklonal bantlar

BOS ayrıca hastaların çoğunda (yaklaşık %95) oligoklonal bantlar (OCB) gösterir . Çeşitli çalışmalar, değişen lezyon yükü ile birlikte yaş, cinsiyet, hastalık süresi, klinik şiddet ve çeşitli MRG özellikleri gibi klinik parametreler açısından OCB olan ve olmayan hastalar arasında farklılıklar olduğunu bildirmiştir. BOS oligoklonal bantları serumda yansıtılabilir veya yansıtılamaz. Bu onların heterojen bir kökenine işaret eder.

İlk teoriler, OCB'lerin bir şekilde patojenik otoantijenler olduğunu varsaysa da, son araştırmalar, içlerinde bulunan immünoglobulinlerin , enkaza karşı antikorlar olduğunu ve bu nedenle, OCB'lerin, MS'nin yalnızca ikincil bir etkisi gibi göründüğünü göstermiştir.

OCB'lerin patojenik olmadığı göz önüne alındığında, geriye kalan önemleri, enkaza karşı intratekal immünoglobinlerin (IgG'ler) üretimini göstermektir, ancak bu, başka yöntemlerle gösterilebilir. Özel olarak ilginç olan serbest hafif zincir (FLC), özel olarak, kappa-FLCS (kFLCs). BOS'taki serbest kappa zincirleri, MS evrimi için bir işaret olarak önerilmiştir.

Beyin hücreleri ve biyopsilerdeki biyobelirteçler

Yaşayan MS beyinlerinde anormal sodyum dağılımı bildirilmiştir. Erken evre RRMS hastalarında, sodyum MRG, beyin sapı, beyincik ve temporal kutupta anormal derecede yüksek sodyum konsantrasyonları ortaya çıkardı. İleri evre RRMS hastalarında, normal görünen beyin dokusu da dahil olmak üzere tüm beyinde anormal derecede yüksek sodyum birikimi yaygındı. Şu anda ölüm sonrası beyinlerin bu gözlemle tutarlı olup olmadığı bilinmiyor.

Ön aktif lezyonlar, stresli oligodendrositler tarafından üretildiği düşünülen HspB5 proteini tarafından yönlendirilen mikroglia kümeleridir . Biyopsilerde HspB5'in varlığı lezyon gelişimi için bir belirteç olabilir.

Retina hücreleri, CNS'nin bir parçası olarak kabul edilir ve MS'yi NMO'dan ayırabilen karakteristik bir kalınlık kaybı sunar.

Klinik kurs için biyobelirteçler

Şu anda dört kan proteini testinin bir kombinasyonunu kullanarak üç ana klinik kursu (RRMS, SPMS ve PPMS) yaklaşık %80 doğrulukla ayırt etmek mümkündür.

Şu anda klinik multipl skleroz için en iyi öngörücü, BDT sırasında MRG ile görüntülenen T2 lezyonlarının sayısıdır, ancak MRG'nin BBB geçirgenliği ölçümleriyle tamamlaması önerilmiştir. ".

Görüntüleme biyobelirteçleri: MRI, PET ve OCT

Manyetik rezonans (MRI) ve pozitron emisyon tomografisi (PET), şu anda MS araştırmalarında kullanılan iki tekniktir. Birincisi klinik uygulamada rutin olarak kullanılırken, ikincisi de hastalığın doğasının anlaşılmasına yardımcı olmaktadır.

MRI'da bazı son işleme teknikleri görüntüyü iyileştirdi. SWI-ayarlı manyetik rezonans, McDonald's CDMS durumu ve manyetizasyon transferine göre %100'e yakın özgüllük ve duyarlılığa yakın sonuçlar vermiştir MRG, NAWM'nin hastalık sırasında manyetizasyon transfer katsayısını azaltarak geliştiğini göstermiştir.

PET, MSS'nin makrofaj benzeri hücreleri olan ve aktivasyonunun lezyonların gelişimi ile ilişkili olduğu düşünülen mikrogliaların aktivasyon durumunu gösterebilmektedir . Mikroglial aktivasyon, radyoligand gibi 18 kDa translokatör proteini (TSPO) için izleyiciler kullanılarak gösterilmiştir.¹¹
[C] PK11195

MS patolojik alt tipi için biyobelirteçler

Hastalar ve sağlıklı denekler tarafından ifade edilen proteinler ve ataklar ile remisyonlar arasında farklılıklar bulunmuştur. DNA mikrodizi teknolojisi kullanılarak moleküler biyobelirteç grupları oluşturulabilir. Örneğin, Anti-lipid oligoklonal IgM bantlarının (OCMB) erken agresif seyirli MS hastalarını ayırt ettiği ve bu hastaların immünomodülatör tedaviye olumlu yanıt gösterdiği bilinmektedir.

Görünüşe göre Fas ve MIF, ilerleyici nörodejenerasyonun aday biyobelirteçleri. Progresif nörodejenerasyonlu hipotansif lezyonları olan MS hastalarında yukarı regüle edilmiş sFas seviyeleri ( Fas molekülünün çözünür formu ) bulundu ve ayrıca MIF seviyelerinin ilerleyici hastalarda ilerlemeyen hastalardan daha yüksek olduğu görüldü. Serum TNF-α ve CCL2, primer ilerleyici MS'de inflamatuar yanıtların varlığını yansıtıyor gibi görünmektedir.

Daha önce bildirildiği gibi, MS hastalarının yaklaşık yarısında bulunan, ancak kontrollerin neredeyse hiçbirinde bulunan ve MS'de heterojen bir etiyolojiye işaret eden potasyum kanal proteini KIR4.1'e karşı bir antikor vardır . Aynı şey B-Hücrelerinde de olur

DRB3*02:02 hasta

GDP-L-fukoz sentaz adı verilen bir proteine ​​karşı açık bir otoimmün reaksiyona sahip gibi görünen DRB3*02:02 hastalarının (HLA-DRB3*-pozitif hastalar) durumu özellikle ilginçtir.

Tedaviye yanıt için biyobelirteçler

MS'de tedaviye yanıt heterojendir. Serum sitokin profilleri, Betaseron'a yanıt için biyobelirteçler olarak önerilmiştir ve aynısı MxA mRNA'ya önerilmiştir.

Referanslar