Harmin - Harmine
|
|||
| İsimler | |||
|---|---|---|---|
|
Tercih edilen IUPAC adı
7-Metoksi-1-metil- 9H - pirido[3,4- b ]indol |
|||
| tanımlayıcılar | |||
|
3B model ( JSmol )
|
|||
| chebi | |||
| CHEMBL | |||
| Kimyasal Örümcek | |||
| İlaç Bankası | |||
| ECHA Bilgi Kartı |
100.006.485 
|
||
| fıçı | |||
|
PubChem Müşteri Kimliği
|
|||
| ÜNİİ | |||
|
CompTox Panosu ( EPA )
|
|||
|
|||
|
|||
| Özellikler | |||
| Cı- 13 , H 12 , N 2 O | |||
| Molar kütle | 212.25 g/mol | ||
| Erime noktası | 321 °C (610 °F; 594 K) (·HCl); 262 °C (·HCl·2H 2 O) | ||
| çözünmez | |||
| Çözünürlük içinde dimetil sülfoksit | 100mM | ||
| Çözünürlük içinde Etanol | 1 mg/mL | ||
|
Aksi belirtilmedikçe, veriler standart durumdaki malzemeler için verilmiştir (25 °C [77 °F], 100 kPa'da). |
|||
 doğrulamak ( nedir ?)
  |
|||
| Bilgi kutusu referansları | |||
Harmine bir beta-karbolin ve bir harmala alkaloiddir . Bir dizi farklı bitkide, özellikle de Suriye rue ve Banisteriopsis caapi'de bulunur . Harmine , monoaminleri parçalayan bir enzim olan monoamin oksidaz A'yı (MAO-A) geri dönüşümlü olarak inhibe eder , bu da onu monoamin oksidaz A'nın (RIMA) Tersinir bir inhibitörü yapar . Harmin, MAO-B'yi inhibe etmez . Harmin, korkuluk , telepatin , lökoharmin ve yagein olarak da bilinir .
biyosentez
İlişkin güncel oluşumu β-karbolin alkaloidler ve serotonin olarak üzerlik , çok benzer iki varlığını gösterir zor kesin serbest olmadığını belirlemek için yapar, biyosentez yollarının birbiriyle triptamin veya L- Triptofan harmin biyosentezinde öncüsüdür. Bununla birlikte, yolda bir ara madde olarak bulunan triptamin ile L-triptofanın en olası öncü olduğu varsayılmaktadır.
Aşağıdaki şekil, harmin için önerilen biyosentetik şemayı göstermektedir. Şikimik asit yol aromatik amino asit, L-triptofan verir. L-triptofanın aromatik L-amino asit dekarboksilaz (AADC) tarafından dekarboksilasyonu , bir Mannich-'e katılımı sağlayan bitişik nitrojen atomu nedeniyle indol halkasının C-2 karbonunda bir nükleofilik merkez içeren triptamin ( I ) üretir. tepki türü . Yeniden düzenlemeler , triptaminden bir Schiff bazının oluşmasını sağlar , bu daha sonra II'deki piruvat ile reaksiyona girerek bir β-karbolin karboksilik asit oluşturur . β-karbolin karboksilik asit daha sonra 1-metil β-karbolin III üretmek için dekarboksilasyona uğrar . Hidroksilasyon , ardından metilasyon içinde IV verim harmalin. O-metilasyon ve hidroksilasyon sırasının, harmalin ara ürününün oluşumu için önemsiz olduğu gösterilmiştir. Son adım V'de , harmalin oksidasyonuna su kaybı eşlik eder ve etkin bir şekilde harmin üretir.
Harmin biyosentezinin öncüsü olarak L-triptofan ve serbest triptamin arasında ayrım yapmanın zorluğu, harmine çok benzeyen serotonin biyosentetik yolunun varlığından kaynaklanır, ancak öncüsü olarak serbest triptaminin bulunmasını gerektirir. Bu nedenle, L-triptofanın dekarboksilasyonunun veya piruvatın temel triptamin yapısına dahil edilmesinin harmin biyosentezinin ilk adımı olup olmadığı açık değildir. Bununla birlikte, triptaminden birinin P. harmala'nın tüylü kök kültürlerine beslenmesini içeren besleme deneyleri, triptaminin beslenmesinin, β-karbolin seviyeleri üzerinde çok az etkisi olan veya hiç etkisi olmayan serotonin seviyelerinde büyük bir artışa yol açtığını göstermiştir. serotonin ve bunun muhtemelen sadece harminin biyosentezinde bir ara madde olduğunu belirten; aksi takdirde, harmin seviyelerinde karşılaştırılabilir artışlar gözlemlenebilirdi.
kullanır
monoamin oksidaz inhibitörü
Harmin a, RİMA gibi, tersine çevrilebilir inhibe Monoamin oksidaz A'nın ( MAO-A ) için değil, MAO-B . 30 ila 300 mg arasında değişen oral veya intravenöz harmin dozları ajitasyon, bradikardi veya taşikardi , bulanık görme, hipotansiyon , paresteziye neden olabilir . Serum veya plazma harmin konsantrasyonları, tanının doğrulanması olarak ölçülebilir. Harminin plazma eliminasyon yarı ömrü 1-3 saat mertebesindedir.
Suriye rue ve Banisteriopsis caapi bitkilerinde tıbbi açıdan önemli miktarlarda harmin oluşur . Bu bitkiler aynı zamanda bir RIMA olan dikkate değer miktarda harmalin içerir . Psikoaktif ayahuasca içeceği, genellikle Psychotria viridis yaprakları içeren dimetiltriptamin (DMT) ile kombinasyon halinde B. caapi kök kabuğundan yapılır . DMT psychedelic bir ilaçtır , ancak RIMA'larla yutulmadığı sürece oral olarak aktif değildir. Bu, psychedelic bir deneyim yaratma kabiliyeti açısından, ayahuasca demlemesinin hayati bir bileşenini harmine yapar . Suriye rue veya sentetik harmin bazen DMT'nin oral kullanımında B. caapi'nin yerini almak için kullanılır.
Başka
Harmine faydalı floresan pH indikatörüdür. Yerel ortamının pH'ı arttıkça harminin floresan emisyonu azalır. MAO-A'ya özgü bağlanması nedeniyle, karbon-11 etiketli harmin, çeşitli psikiyatrik ve nörolojik hastalıklarda MAO-A düzensizliğini incelemek için pozitron emisyon tomografisinde kullanılabilir . Harmine, 1920'lerin sonundan 1950'lerin başına kadar bir antiparkinson ilacı olarak kullanıldı . Diğer ilaçlarla değiştirildi.
Araştırma
anti-kanser
"Harmin, HL60 ve K562 hücre hatlarına karşı sitotoksisite gösterdi . Bu, Peganum harmala'nın bu hücreler üzerindeki sitotoksik etkisini açıklayabilir ." Harmin gibi beta-karbolin MAO inhibitörleri DNA ile bağlanır ve ayrıca anti-tümör özellikleri sergiler. Harmine'nin yakın analog harmaline göre yüz kat daha etkili bir şekilde bağlandığı gösterilmiştir. Bunun sonuçları şu anda iyi anlaşılmamıştır.
Kemik ve kıkırdak üzerindeki etkiler
Harminin osteoblastların (kemik oluşturan hücreler) ve kondrositlerin ( kıkırdaktaki hücreler) farklılaşmasını desteklediği gösterilmiştir ." Harminin ayrıca osteoklastların (kemik emici hücreler) oluşumunu da engellediği gösterilmiştir .
Pankreas adacık hücresi çoğalması
Harmin şu anda yetişkin insanlarda pankreas alfa (α) ve beta (β) hücrelerinin proliferasyonunu (hızlı mitoz ve ardından kitlesel büyüme) indükleyen bilinen tek ilaçtır . Bu adacık alt-hücreleri normalde insan yaşamının yetişkin evresindeki büyüme uyarımına karşı çok dirençlidir , çünkü hücre kütlesi yaklaşık 10 yaşında plato yapar ve o andan itibaren hemen hemen değişmeden kalır. Diğer benzer ilaçlar, sıçanlarda / farelerde ve domuzlarda beta hücre proliferasyonunu tetiklemede başarılı olmuştur , ancak bu ilaçlar insan deneklerde çok sınırlı bir başarı ile karşılanmıştır. Harmin kısa bir süre için klinik olarak önemli seviyelere diyabetli azalan beta hücresi kütlesini artırmak için bulunmuştur: bu özellik, her iki olası harmin bazlı tedavisinde çok yararlı kanıtlar tip 1 ve tip 2 diyabet.
Harmin bir etkili olduğu bilinen inhibitör arasında DYRK1A enzim yolu. Bunun, harminin in vivo olarak alfa ve beta hücre proliferasyonunu indükleyebildiği ana mekanizma olduğu düşünülmektedir . DYRK1A, hücre proliferasyonunu baskılamada/düzenlemede kesin bir rol oynayan bir enzimdir, bu nedenle DYRK1A'nın kısmen bloke edilmesinin pankreas a ve β hücreleri dahil olmak üzere belirli hücrelerin büyümesini arttırması mantıklıdır. Hücre proliferasyonunda rol oynayan diğer birçok enzimin ve genin değiştirilmesi insanlarda önemli bir sonuç göstermemiştir, bu nedenle DYRK1A inhibisyonunun insanlarda neden özellikle α ve β hücrelerini bölünmeye ve büyümeye zorlayabileceği hala bilinmemektedir.
Başka
Oxalis tuberosa'nın kök salgılarında bulunan harmin insektisit özelliklere sahip olduğu bulunmuştur. Harminin, merkezi sinir sisteminde EAAT2 glutamat pompası ekspresyonunu arttırdığı , dolayısıyla glutamat toksisitesini azalttığı bulunmuştur . Harmin türevi ZDWX-25 , AD tedavisi için potansiyel adaydır. Bu potansiyel olarak IC ile GSK-3p ve DYRK1A inhibe 50 sırasıyla 71nM ve 103 nM değerleri.
Doğal Kaynaklar
Harmin, çoğu bitki olan çok çeşitli farklı organizmalarda bulunur.
Alexander Shulgin , Nymphalidae familyasındaki yedi kelebek türü de dahil olmak üzere, harmin içerdiği bilinen yaklaşık otuz farklı türü listeler .
Harmine içeren bitkiler arasında tütün , Peganum harmala , iki tür passiflora ve çok sayıda diğerleri bulunur. Limon balsamı ( Melissa officinalis ) harmin içerir.
B. caapi'ye ek olarak , iki Banisteriopsis türü ve Callaeum antifebrile bitkisi dahil olmak üzere Malpighiaceae'nin en az üç üyesi harmin içerir . Callaway, Brito ve Neves (2005) B. caapi örneklerinde %0.31-8.43 arasında harmin seviyeleri bulmuştur .
P. harmala'nın ait olduğu Zygophyllaceae familyası , en az iki tane başka harmin taşıyan bitki içerir: Peganum nigellastrum ve Zygophyllum fabago .
Tarih
Harmini ilk izole eden ve isimlendiren J. Fritzche oldu. 1848'de Üzerlik harmala tohumlarının kabuklarından izole etti . İlgili harmalin zaten 1837'de aynı bitkiden Göebel tarafından izole edildi ve isimlendirildi. Harminin farmakolojisi 1895 yılına kadar detaylı olarak çalışılmamıştır. Harmine ve harmalinin yapıları 1927 yılında Richard Helmuth Fredrick Manske ve arkadaşları tarafından belirlenmiştir.
1905'te Kolombiyalı doğa bilimci ve kimyager Rafael Zerda-Bayón , ayahuasca demlemesindeki o zamanlar bilinmeyen halüsinojenik bileşene telepatin adını önerdi . "Telepati", " telepati " den gelir , çünkü Zerda-Bayon, ayahuasca'nın telepatik vizyonları indüklediğine inanmıştır. 1923'te Kolombiyalı kimyager Guillermo Fischer-Cárdenas, ayahuasca demlemesinin önemli bir bitkisel bileşeni olan Banisteriopsis caapi'den harmini izole eden ilk kişi oldu . İzole edilmiş harmine "telepatin" adını verdi. Fischer-Cárdenas, telepatinin insanlarda yalnızca hafif halüsinojenik olmayan etkilere sahip olduğunu keşfettiği için, bu yalnızca Zerda-Bayón'u onurlandırmak içindi. 1925'te Bogota Üniversitesi'nde kimya profesörü olan Barriga Villalba, B. caapi'den harmini izole etti , ancak ona bazı metinlerde "yageine" olarak yazılan "yajéine" adını verdi. 1927 'de, çalışma bir kimyager F. Elger, Hoffmann-La Roche , gelen harmin izole B. caapi . Manchester'daki Profesör Robert Robinson'ın yardımıyla Elger, (1848'de zaten izole edilmiş olan) harminin telepatin ve yajéine ile aynı olduğunu gösterdi. 1928'de Louis Lewin , B. caapi'den harmini izole etti ve ona "banisterin" adını verdi, ancak bu sözde yeni bileşiğin yakında harmin olduğu da gösterildi.
Hukuki durum
Avustralya
Harmala alkaloidleri, Zehir Standardı (Ekim 2015) kapsamında Çizelge 9 yasaklı maddeler olarak kabul edilir . Bir Çizelge 9 maddesi, tıbbi veya bilimsel araştırma veya Commonwealth'in onayı ile analitik, öğretim veya eğitim amaçları dışında, üretimi, bulundurulması, satışı veya kullanımı kanunen yasaklanması gereken, kötüye kullanılabilen veya kötüye kullanılabilen bir maddedir. ve/veya Eyalet veya Bölge Sağlık Otoriteleri.
Aşağıdakiler gibi terapötik kullanım için şifalı bitkiler veya müstahzarlarda istisnalar yapılır: (a) yüzde 0.1 veya daha az harmala alkaloidleri içeren; veya (b) önerilen günlük doz başına 2 mg veya daha az harmala alkaloid içeren bölünmüş müstahzarlar halinde.