Büyüme hormonu salgılayan hormon - Growth hormone–releasing hormone

Büyüme hormonu salgılayan hormon
Tanımlayıcılar
Sembol GHRH
Alt. semboller GRF, GHRF
CAS numarası 9034-39-3
NCBI geni 2691
HGNC 4265
OMIM 139190
RefSeq NM_021081
UniProt P01286
Diğer veri
Yer yer Chr. 20 p12 veya q11.2-q12

Büyüme hormonu salan hormon ( GHRH , aynı zamanda olarak da bilinir), somatokrinin ya göre farklı isimlerle de de endojen form ve şekilde Somatorelin ( INN onun içinde) ilaç formu , a, salan hormon ve büyüme hormonunun (GH). Bu 44- olan amino asit peptit hormonu üretilen arkuat nükleus ve hipotalamus .

GHRH, insan hipotalamusunda ilk olarak gebeliğin 18 ila 29. haftaları arasında ortaya çıkar, bu da fetüslerde büyüme hormonu ve diğer somatotropların üretiminin başlamasına karşılık gelir.

İsimlendirme

  • Endojen:
    • somatokinin
    • Somatoliberin
    • büyüme hormonu salgılayan hormon (GHRH veya GH-RH; HGNC sembolü GHRH'dir )
    • büyüme hormonu salan faktör (GHRF veya GRF)
    • somatotropin salıcı hormon (SRH)
    • somatotropin salıcı faktör (SRF)
  • Eczacılığa ait:

Menşei

GHRH, bu kavisli nöronların nörosekretor sinir terminallerinden serbest bırakılır ve hipotalamo tarafından taşınan hipofiz portal sistemi için ön hipofiz bezi , bu harekete burada büyüme hormonu (GH) salgılanması, uyararak büyüme hormonu salan hormon reseptörü . GHRH, benzer pulsatil GH salınımını uyaran pulsatil bir şekilde salınır. Ek olarak, GHRH ayrıca doğrudan yavaş dalga uykusunu teşvik eder . Normal doğum sonrası büyüme, kemik büyümesi, protein, karbonhidrat ve lipid metabolizması üzerindeki düzenleyici etkiler için büyüme hormonu gereklidir.

Etki

GHRH, ön hipofizdeki hücreler üzerindeki GHRH reseptörüne (GHRHR) bağlanarak GH üretimini ve salınmasını uyarır.

Reseptör

Ana madde: Büyüme hormonu salgılayan hormon reseptörü

GHRHR üyesidir sekretin ailesinin bir G-protein bağlı reseptörler , ve üzerinde bulunan kromozom 7 insanlarda. Bu protein yedi kat ile transmembranözdür ve moleküler ağırlığı yaklaşık 44 kD'dir .

Sinyal iletimi

GHRHR'nin GHRHR'ye bağlanması, esas olarak cAMP'ye bağlı yolla , fakat aynı zamanda fosfolipaz C yolu (IP 3 / DAG yolu) ve diğer küçük yollarla GH üretiminin artmasına neden olur .

CAMP bağımlı yol reseptör konformasyonu bu aktifleştirir neden kendi reseptörüne GHRH 'nın bağlanması yoluyla başlatılır G s alfa alt-birimi , hücre içi tarafında karmaşık yakından ilişkili G-Protein. Bu, zara bağlı adenilil siklazın uyarılmasına ve hücre içi siklik adenozin monofosfatın (cAMP) artmasına neden olur . cAMP, protein kinaz A'nın (PKA) düzenleyici alt birimlerine bağlanır ve bunları etkinleştirerek, serbest katalitik alt birimlerin çekirdeğe yer değiştirmesine ve transkripsiyon faktörü cAMP yanıt elemanı bağlayıcı proteini (CREB) fosforile etmesine izin verir . Hep birlikte ortak aktifleştiriciler ile Fosforlanmış CREB, p300 ve CREB bağlayıcı protein (CBP) CRE bağlanarak GH transkripsiyonunu arttıran cAMP tepki elemanları olarak promotör bölgesinin GH geninin. Aynı zamanda GHRHR geninin transkripsiyonunu artırarak pozitif geri bildirim sağlar .

Olarak fosfolipaz C yolunun , GHRH stimüle fosfolipaz C ile (PLC) βγ-kompleksi içinde heterotrimeric G-proteinleri . PLC aktivasyonu, hem diaçilgliserol (DAG) hem de inositol trifosfat (IP 3 ) üretir ; ikincisi , endoplazmik retikulumdan hücre içi Ca2 + salımına yol açar , sitozolik Ca2 + konsantrasyonunu arttırır , vezikül füzyonu ve önceden hazırlanmış büyüme içeren salgı veziküllerin salınmasına neden olur. hormon.

Bazı Ca2 + akışı, aynı zamanda, protein kinaz A'yı aktive etmenin olağan cAMP bağımlı yolundan farklı olan, cAMP'nin doğrudan bir etkisidir .

GHRHR'lerin GHRH tarafından aktivasyonu ayrıca Na + kanallarının fosfatidilinositol 4,5-bifosfat tarafından açılmasını ileterek hücre depolarizasyonuna neden olur. Hücre içi gerilim elde edilen değişim açar Gerilime-bağlı kalsiyum kanalı ile sonuçlanan, vezikül füzyon ve GH salınması.

GHRH ve somatostatinin ilişkisi

GHRH'nin etkilerine somatostatin (büyüme hormonu inhibe edici hormon) karşı çıkar. Somatostatin, periventriküler somatostatin nöronlarının nörosekretuar sinir terminallerinden salınır ve hipotalamo-hipofiziyal portal dolaşım tarafından GH sekresyonunu inhibe ettiği ön hipofiz bezine taşınır . Somatostatin ve GHRH dönüşümlü olarak salgılanır ve GH'nin belirgin şekilde pulsatil sekresyonuna yol açar.

Diğer fonksiyonlar

GHRH ekspresyonu, hipotalamustaki ana bölgesinin dışındaki periferik hücrelerde ve dokularda, örneğin pankreasta, gastrointestinal sistemin epitel mukozasında ve patolojik olarak tümör hücrelerinde gösterilmiştir.

Sıra

Amino asit dizisi , insan GHRH 'nın (44 uzun) aşağıdaki gibidir:

HO - Tyr - Ala - Asp - Ala - Ile - Phe - Thr - Asn - Ser - Tyr - Arg - Lys - Val - Leu - Gly - Gln - Leu - Ser - Ala - Arg - Lys - Leu - Leu - Gln - Asp - Ile - Met - Ser - Arg - Gln - Gln - Gly - Glu - Ser - Asn - Gln - Glu - Arg - Gly - Ala - Arg - Ala - Arg - Leu - NH 2

Analoglar

Büyüme hormonu salan hormon, Pro-Pro-hGHRH (1-44) -Gly-Gly-Cys, CJC-1293 ve CJC-1295 gibi bir dizi yapısal ve işlevsel analog için öncü bileşiktir .

Bazı GHRH analogları , bazılarının özel uygulamaları olmasına rağmen, esas olarak araştırma kimyasalları olmaya devam etmektedir . GHRH'nin fonksiyonel bir peptid parçası olan Sermorelin , büyüme hormonu salgılanmasındaki eksikliklerin teşhisinde kullanılmıştır. Tesamorelin , ticari adı Egrifta altında, ABD Alınan Gıda ve İlaç Dairesi tedavisi için 2010 yılında onay lipodistrofisi içinde HIV altında hastaların oldukça aktif antiretroviral tedavi yaşlılarda bilişsel testlerde üzerindeki etkileri için araştırıldı, 2011 yılında, ve. Bir kategori olarak GHRH analoglarının profesyonel sporcular tarafından kullanımı, sporda dopingle ilgili kısıtlamalarla yasaklanabilir çünkü bunlar büyüme hormonu sekretagogları olarak işlev görürler .

Ayrıca bakınız

Referanslar