Migren baş ağrılarının genetiği - Genetics of migraine headaches
Genetik, migrene yatkınlığı etkilediği için evrimle şekillenebilir. Şiddetli baş ağrısı da dahil olmak üzere zindeliği bozan bozukluklar, doğal seçilimin bir sonucu olarak kaybolma eğilimindedir ve sıklıkları, kendiliğinden mutasyon oranına yakın bir oranda azalır. Bununla birlikte, migren, milyonlarca yıllık evrim boyunca azalmadı. Yaygınlığı en azından yüksek bir seviyede tutulmuş ve hatta arttığı görülmüştür. Bu fenomen, şiddetli, aralıklı baş ağrısına duyarlı bir merkezi sinir sisteminin (CNS) önemli bir hayatta kalma veya üreme avantajı ile bağlantılı olduğunu göstermektedir. Beş olası evrimsel açıklama mevcuttur: i) bir savunma mekanizması olarak migren, ii) diğer organizmalarla çatışmaların bir sonucu olarak migren, iii) yeni çevresel faktörlerin bir sonucu olarak migren, iv) genetik zararlar ve faydalar arasında bir uzlaşma olarak migren ve v) tasarım kısıtlaması olarak baş ağrısı. Bu düşünceler, migrenin tedavisi ve önlenmesine evrimsel tıp perspektifinden yaklaşılmasına izin verir .
Kalıtım
İkizler üzerinde yapılan araştırmalar, migren baş ağrısı geliştirme olasılığının% 34 ila% 51 oranında genetik etkiye sahip olduğunu göstermektedir. Bu genetik ilişki, auralı migrenler için aurasız migrenlere göre daha güçlüdür. Bir dizi spesifik gen varyantı, riski küçük ila orta miktarda artırır.
Migrenle sonuçlanan tek gen bozuklukları nadirdir. Bunlardan biri, otozomal dominant bir şekilde miras alınan auralı bir migren türü olan ailesel hemiplejik migren olarak bilinir . Ailesel hemiplejik migrende dört genin rol oynadığı gösterilmiştir. Bu genlerden üçü iyon taşınmasında rol oynar . Dördüncüsü, ekzositoz kompleksi ile ilişkili bir aksonal proteindir . Migren ile ilişkili diğer bir genetik bozukluk, CADASIL sendromu veya subkortikal enfarktlar ve lökoensefalopati ile birlikte serebral otozomal dominant arteriopatidir.
Evrim
Savunma mekanizması
Bir stres etkeni veya güçlü duyusal uyaranlarla karşılaşıldığında baş ağrısı geliştirme eğilimi iki şekilde açıklanabilir. Birincisi, önemli evrimsel avantajlar sağlayan diğer CNS süreçlerinin bir yan etkisi olabilir. Bir örnek, beyindeki tehlikeli vazokonstriksiyona karşı koymak için kraniyal arterlerin genişlemesine karşı koymaktır. İkincisi, migren, ağrının organizmaları potansiyel olarak zararlı durumlardan kaçınmaya teşvik etmek için nasıl geliştiğinin bir örneği olabilir. Koku ile uyarılan migrenler (güçlü kokularla uyarılan migrenler), toksinlerin koku alma siniri yoluyla beyne girişini kesintiye uğratma girişimi olarak açıklanmıştır. Benzer şekilde, bulantı ve kusma için düşük eşik, gıdalardan alınan toksinlerin atılımını artıracak bir mekanizma olabilir. Migrenliler, beyinde kontrollere göre daha düşük kötü huylu neoplazm prevalansına sahiptir, bu da migrenlerin tümörlere karşı koruyucu olduğunu düşündürmektedir. Ancak bu farklılıktan sorumlu mekanizma bilinmemektedir.
Diğer organizmalarla çatışmalar
Baş ağrısına eğilimli bir CNS, diğer organizmalarla iki şekilde etkileşimden kaynaklanmış olabilir. İlk olasılık, migrenin beyne giden kan akışını artırarak enfeksiyonla mücadelede organizmaya bir avantaj sağlamasıdır. İkinci olasılık, bazı patojenlerin, diğer organizmalara bulaşmalarını hızlandırmanın bir yolu olarak baş ağrısına neden olacak şekilde evrimleşmiş olmasıdır. Son olarak, migren ne konakçıya ne de patojene fayda sağlayabilir, ancak sadece belirli enfeksiyonların bir sonucu olabilir. Bu son açıklama, migrenin insan zindeliği üzerindeki görünür olumsuz etkisi ile uyumludur.
Yeni çevresel faktörler
Artan duyusal aşırı yüke sahip modern çevresel faktörler, bozukluğa yatkınlık oluşturan genlerin ifadesine özellikle izin verebilir. Öyleyse, doğal seçilimin bu genleri ortadan kaldırma şansı henüz olmayabilir. Migren prevalansının artması, kolaylıkla parlak ışık, yüksek gürültü, değişen uyku / uyanma modelleri ve duygusal stres gibi artan bilinen tetikleyicilerin bir sonucudur. Bu, mevcut ortamın belirli bir özelliğin evrimsel ortamından farklı olduğunu belirten bir uyumsuzluk teorisi örneğidir .
Genetik zararlar ve faydalar
Migren, poligenetik seviyede etkilenir (çoklu genler tarafından kontrol edilir). Bu nedenle araştırmacılar, migrenin bir değiş tokuş olduğunu ve bir duyarlılık spektrumu olarak var olduğunu, popülasyonun çoğunluğunun baş ağrısı yaşamayan ve sık sık, güçsüzleştiren baş ağrısı yaşayan iki uç arasındaki "heterozigot" bölgeye düştüğünü teorileştirdiler. Hastalığın hafif formlarının hayatta kalmayı nasıl artıracağı veya artırıp artırmayacağı kesin olarak bilinmemekle birlikte, migren aile üyelerinde artmış görsel duyarlılığa dair kanıtlar vardır. Ek olarak, bu uzlaşma teorisi, kadınlar, özellikle hamile kadınlar ve üreme çağındaki kadınlar arasındaki daha yüksek prevalansı açıklayabilir (25-40). Tehdit edici ortamlardan kaçınmak, kadınların üreme başarısı için tarihsel olarak daha önemlidir. Genetik zararlar ve faydalar arasındaki uzlaşma, genellikle kistik fibroz ve orak hücreli anemi gibi diğer bozukluklarda görülür.
Bir tasarım yapısı olarak baş ağrısı
Son olarak, migren, kusurlu merkezi sinir sistemi tasarımının bir bileşeni olabilir. Kanıtlar, migrende ağrı engelleyici yolların işlev bozukluğunu ve eski beyin sapı tasarımı ile daha gelişmiş neokorteks arasındaki uyumsuz etkileşimi öne sürüyor. Beyin sapı, yüksek beyin merkezlerinden gelen aşırı girdiyi baskılayamayabilir.