somatostatin - Somatostatin
Büyüme hormonu inhibe edici hormon ( GHIH ) veya başka isimlerle de bilinen somatostatin , endokrin sistemi düzenleyen ve G proteinine bağlı somatostatin reseptörleri ile etkileşim ve çok sayıda salınımın inhibisyonu yoluyla nörotransmisyon ve hücre proliferasyonunu etkileyen bir peptit hormondur . ikincil hormonlar. Somatostatin, insülin ve glukagon sekresyonunu inhibe eder.
Somatostatin, tek bir preproproteinin alternatif bölünmesiyle üretilen iki aktif forma sahiptir: biri 14 amino asitten (sağda bilgi kutusunda gösterilmiştir), diğeri 28 amino asitten oluşur.
Omurgalılar arasında SS1, SS2, SS3, SS4, SS5 ve SS6 olarak adlandırılan altı farklı somatostatin geni bulunmaktadır . Zebra balıklarının altısı da var. Altı farklı gen, beş farklı somatostatin reseptörü ile birlikte, somatostatinin geniş bir fonksiyon yelpazesine sahip olmasına izin verir. İnsanlarda sadece bir somatostatin geni vardır, SST .
isimlendirme
"Somatostatin"in eşanlamlıları şunları içerir:
- büyüme hormonu inhibe edici hormon (GHIH)
- büyüme hormonu salınımını engelleyen hormon (GHRIH)
- somatotropin salınımını engelleyen faktör (SRIF)
- somatotropin salınımını inhibe eden hormon (SRIH)
Üretme
Sindirim sistemi
Somatostatin, pilorik antrum , duodenum ve pankreas adacıkları gibi sindirim sisteminin çeşitli yerlerindeki delta hücreleri tarafından salgılanır .
Pilorik antrumda salınan somatostatin , portal venöz sistem yoluyla kalbe gider, daha sonra sistemik dolaşıma girerek inhibitör etkilerini göstereceği yerlere ulaşır. Ek olarak, delta hücrelerinden somatostatin salınımı parakrin bir şekilde hareket edebilir .
Midede, somatostatin , asit salgısını azaltmak için bir G-protein kenetli reseptör (adenilat siklazı inhibe eder, böylece histaminin uyarıcı etkisini etkin bir şekilde antagonize eder) yoluyla asit üreten parietal hücrelere doğrudan etki eder. Somatostatin ayrıca sindirim sürecini etkili bir şekilde yavaşlatan gastrin ve histamin dahil olmak üzere diğer hormonların salınımını önleyerek mide asidi üretimini dolaylı olarak azaltabilir .
Beyin
Somatostatin tarafından üretilen nöroendokrin nöronların ventromedial çekirdeği arasında hipotalamus . Bu nöronlar , somatostatinin nörosekretuar sinir uçlarından nöron aksonları yoluyla hipotalamohipofizyal sisteme salındığı medyan eminense yansır . Somatostatin sonra taşınır ön hipofiz , bu salgılanmasını inhibe nerede büyüme hormonu gelen somatotrop hücreleri. Periventriküler çekirdekteki somatostatin nöronları, büyüme hormonunun kendi salınımı üzerindeki negatif geri besleme etkilerine aracılık eder ; somatostatin nöronları, yüksek dolaşımdaki büyüme hormonu ve somatomedin konsantrasyonlarına somatostatin salınımını artırarak, böylece büyüme hormonu salgılanma oranını azaltarak yanıt verir.
Somatostatin ayrıca merkezi olarak, yani beynin diğer bölgelerine yansıyan birkaç başka popülasyon tarafından da üretilir ve somatostatin reseptörleri beyindeki birçok farklı bölgede eksprese edilir. Özellikle, somatostatin nöron popülasyonları, kavisli çekirdekte , hipokampusta ve soliter yolun beyin sapı çekirdeğinde meydana gelir .
Fonksiyonlar
Somatostatin inhibitör bir hormon olarak sınıflandırılır ve düşük pH ile indüklenir. Eylemleri vücudun farklı bölgelerine yayılır. Somatostatin salınımı Vagus siniri tarafından inhibe edilir .
Ön hipofiz bezi
Gelen ön hipofiz , somatostatin etkileri şunlardır:
- Büyüme hormonunun (GH) salınımının engellenmesi (böylece büyüme hormonu salgılatıcı hormonun (GHRH) etkilerine karşıt )
- Tiroid uyarıcı hormonun (TSH) salınımını inhibe etmek
- Parietal hücrelerde adenilil siklazın inhibe edilmesi
- Prolaktin (PRL) salınımının engellenmesi
Mide bağırsak sistemi
- Somatostatin, kortistatin ile homologdur (bkz. somatostatin ailesi ) ve gastrointestinal hormonların salınımını baskılar.
- Mide boşalma hızını azaltır ve bağırsaktaki düz kas kasılmalarını ve kan akışını azaltır.
- Pankreas hormonlarının salınımını baskılar
- Somatostatin salınımı, insülin salınımını inhibe etmek için beta hücre peptidi ürokortin3 (Ucn3) tarafından tetiklenir .
- glukagon salınımını engeller
- Pankreasın ekzokrin salgılama etkisini bastırır
sentetik ikameler
Octreotide (marka adı Sandostatin, Novartis Pharmaceuticals ), doğal hormondan daha güçlü bir büyüme hormonu, glukagon ve insülin inhibitörü olmasına rağmen farmakolojik olarak doğal somatostatini taklit eden bir oktapeptiddir ve çok daha uzun bir yarı ömre sahiptir (yaklaşık 90 dakika, somatostatin için 2-3 dakika ile karşılaştırıldığında). Bağırsaktan zayıf bir şekilde emildiği için parenteral olarak (deri altı, kas içi veya damar yoluyla) uygulanır. Bu endikedir semptomatik tedavi ve karsinoid sendromu ve akromegali . Ayrıca karaciğer ve böbrek polikistik hastalıklarında artan kullanım buluyor.
Lanreotid (Somatuline, Ipsen Pharmaceuticals ) akromegali ve nöroendokrin tümörlerin, özellikle karsinoid sendromun neden olduğu semptomların tedavisinde kullanılan bir ilaçtır. Oktreotid gibi uzun etkili bir somatostatin analoğudur . Birleşik Krallık, Avustralya ve Kanada dahil olmak üzere birçok ülkede mevcuttur ve Amerika Birleşik Devletleri'nde 30 Ağustos 2007'de Gıda ve İlaç İdaresi tarafından satış için onaylanmıştır.
Signifor markası altında satılan Pasireotide, cerrahi tedavi için başarısız olan veya uygun olmayan hastalarda Cushing hastalığının tedavisi için Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa Birliği'nde onaylanmış yetim bir ilaçtır . Novartis tarafından geliştirilmiştir . Pasireotid, diğer somatostatin analoglarına kıyasla somatostatin reseptörü 5'e 40 kat artan afiniteye sahip somatostatin analoğudur .
evrimsel tarih
Omurgalılarda altı somatostatin geni keşfedilmiştir . Bu altı genin nasıl ortaya çıktığına dair mevcut önerilen tarih, omurgalı evriminde meydana gelen üç tam genom çoğaltma olayına ve teleost balıklardaki yerel çoğaltmalara dayanmaktadır . SS1 ve SS2'yi oluşturmak için ilk tam genom çoğaltma olayı (1R) sırasında atalardan kalma bir somatostatin geni kopyalandı . Bu iki gen, dört yeni somatostatin geni oluşturmak için ikinci tam genom çoğaltma olayı (2R) sırasında kopyalandı: SS1, SS2, SS3 ve omurgalıların evrimi sırasında kaybolan bir gen. Dörtayaklılarda muhafaza SS1 (aynı zamanda SS-14 ve P-28 ) ve SS2 (aynı zamanda kortistatin içinde bölünme sonra) et yüzgeçliler ve Actinopterygii soy bölme. In Teleost balık, SS1, SS2 ve ß3 oluşturmak için üçüncü tam genom çoğaltılması olay (3R) sırasında çoğaltılan SS1'i, SS2, SS4'ü, SS5'i, ve balık faunasının evrim sırasında kaybedildi iki gen. SS1 ve SS2 , SS6 ve SS3'e yol açmak için yerel kopyalardan geçti .
Ayrıca bakınız
Referanslar
daha fazla okuma
- Florio T, Schettini G (Eylül 2001). "[Somatostatin ve reseptörleri. Hücre çoğalmasının kontrolünde rolü]". Minerva Endokrinolojik . 26 (3): 91–102. PMID 11753230 .
- Yamada Y, Reisine T, Law SF, Ihara Y, Kubota A, Kagimoto S, Seino M, Seino Y, Bell GI, Seino S (Aralık 1992). "Somatostatin reseptörleri, genişleyen bir gen ailesi: klonlama ve insan SSTR3'ün fonksiyonel karakterizasyonu, adenilil siklaza bağlı bir protein". Moleküler Endokrinoloji . 6 (12): 2136–42. doi : 10.1210/me.6.12.2136 . PMID 1337145 .
- Yamada Y, Post SR, Wang K, Tager HS, Bell GI, Seino S (Ocak 1992). "Beyin, gastrointestinal sistem ve böbrekte ifade edilen bir insan ve fare somatostatin reseptörleri ailesinin klonlanması ve fonksiyonel karakterizasyonu" . Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 89 (1): 251–5. Bibcode : 1992PNAS...89..251Y . doi : 10.1073/pnas.89.1.251 . PMC 48214 . PMID 1346068 .
- Brazeau P, Vale W, Burgus R, Ling N, Kasap M, Rivier J, Guillemin R (Ocak 1973). "İmmünoreaktif hipofiz büyüme hormonunun salgılanmasını engelleyen hipotalamik polipeptit". Bilim . 179 (4068): 77-9. Bibcode : 1973Sci...179...77B . doi : 10.1126/science.179.4068.77 . PMID 4682131 . S2CID 10997771 .
- Shen LP, Pictet RL, Rutter WJ (Ağustos 1982). "İnsan somatostatin I: cDNA dizisi" . Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 79 (15): 4575–9. Bibcode : 1982PNAS...79.4575S . doi : 10.1073/pnas.79.15.4575 . PMC 346717 . PMID 6126875 .
- Shen LP, Rutter WJ (Nisan 1984). "İnsan somatostatin I geninin dizisi". Bilim . 224 (4645): 168-71. Bibcode : 1984Sci...224..168S . doi : 10.1126/science.6142531 . PMID 6142531 .
- Montminy MR, Goodman RH, Horovitch SJ, Habener JF (Haziran 1984). "Sıçan preprosomatostatini kodlayan genin birincil yapısı" . Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 81 (11): 3337-40. Bibcode : 1984PNAS...81.3337M . doi : 10.1073/pnas.81.11.3337 . PMC 345502 . PMID 6145156 .
- Zabel BU, Naylor SL, Sakaguchi AY, Bell GI, Shows TB (Kasım 1983). "Amilaz, proopiomelanokortin, somatostatin ve bir DNA fragmanı (D3S1) için insan genlerinin in situ hibridizasyon yoluyla yüksek çözünürlüklü kromozomal lokalizasyonu" . Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 80 (22): 6932–6. Bibcode : 1983PNAS...80.6932Z . doi : 10.1073/pnas.80.22.6932 . PMC 390100 . PMID 6196780 .
- Panetta R, Greenwood MT, Warszynska A, Demchyshyn LL, Day R, Niznik HB, Srikant CB, Patel YC (Mart 1994). "Somatostatin-28 için tercihli afinite ile bir insan somatostatin reseptörünün (somatostatin reseptörü tip 5) moleküler klonlama, fonksiyonel karakterizasyonu ve kromozomal lokalizasyonu". Moleküler Farmakoloji . 45 (3): 417–27. PMID 7908405 .
- Demchyshyn LL, Srikant CB, Sunahara RK, Kent G, Seeman P, Van Tol HH, Panetta R, Patel YC, Niznik HB (Haziran 1993). "Klonlama ve kromozom 20 üzerinde bulunan bir insan somatostatin-14-seçici reseptör varyantının (somatostatin reseptörü 4) ekspresyonu". Moleküler Farmakoloji . 43 (6): 894–901. PMID 8100352 .
- Kaupmann K, Bruns C, Hoyer D, Seuwen K, Lübbert H (Eylül 1993). "Beyinde ifade edilen dört somatostatin reseptör alt tipinin dağılımı ve ikinci haberci eşleşmesi" . FEBS Mektupları . 331 (1–2): 53–9. doi : 10.1016/0014-5793(93)80296-7 . PMID 8405411 . S2CID 22557713 .
- Aguila MC, Rodriguez AM, Aguila-Mansilla HN, Lee WT (Mayıs 1996). "Kültürde lenfosit proliferasyonunun somatostatin antisens oligodeoksinükleotit aracılı uyarımı" . endokrinoloji . 137 (5): 1585–90. doi : 10.1210/tr.137.5.1585 . PMID 8612489 .
- Sharma K, Patel YC, Srikant CB (Aralık 1996). "İnsan somatostatin reseptörü 3 tarafından vahşi tip p53 ve apoptozun alt tip seçici indüksiyonu, ancak hücre döngüsü durdurma değil". Moleküler Endokrinoloji . 10 (12): 1688–96. doi : 10.1210/me.10.12.1688 . PMID 8961277 .
- Dournaud P, Boudin H, Schonbrunn A, Tannenbaum GS, Beaudet A (Şubat 1998). "Sıçan beyninde somatostatin sst2A reseptörleri ve somatostatin içeren aksonlar arasındaki ilişkiler: endojen somatostatin tarafından hücre yüzeyi reseptörlerinin düzenlenmesi için kanıt" . Nörobilim Dergisi . 18 (3): 1056–71. doi : 10.1523/JNEUROSCI.18-03-01056.1998 . PMC 6792775 . PMID 9437026 .
- Barnea A, Roberts J, Ho RH (Ocak 1999). "HIV-1 zarf proteini gp120'nin ve beyinden türetilen nörotrofik faktörün (BDNF) sinerjistik etkisinin kanıtı, insan fetal korteksinden türetilen toplu kültürlerde somatostatin nöronlarının gelişmiş ekspresyonuna yol açar". Beyin Araştırması . 815 (2): 349-57. doi : 10.1016/S0006-8993(98)01098-1 . PMID 9878821 . S2CID 21793593 .
- Ferone D, van Hagen PM, van Koetsveld PM, Zuijderwijk J, Mooy DM, Lichtenauer-Kaligis EG, Colao A, Bogers AJ, Lombardi G, Lamberts SW, Hofland LJ (Ocak 1999). "İnsan timusundaki somatostatin reseptörlerinin in vitro karakterizasyonu ve somatostatin ve oktreotidin kültürlenmiş timik epitel hücreleri üzerindeki etkileri" . endokrinoloji . 140 (1): 373-80. doi : 10.1210/tr.140.1.373 . PMID 9886848 .
- Brakch N, Lazar N, Panchal M, Allemandou F, Boileau G, Cohen P, Rholam M (Şubat 2002). "Somatostatin-28 (1-12)-NPAMAP dizisi: mono ve dibazik sitelerde prosomatostatin işlemeyi yöneten temel bir sarmal teşvik edici motif". Biyokimya . 41 (5): 1630–9. doi : 10.1021/bi011928m . PMID 11814357 .
- Oomen SP, van Hennik PB, Antonissen C, Lichtenauer-Kaligis EG, Hofland LJ, Lamberts SW, Löwenberg B, Touw IP (Şubat 2002). "Somatostatin, ilkel (CD34(+)) hematopoietik progenitör hücreler için seçici bir kemo-çekicidir". Deneysel Hematoloji . 30 (2): 116–25. doi : 10.1016/S0301-472X(01)00772-X . PMID 11823046 .
- Simonetti M, Di BC (Şubat 2002). "Peptid hormonlarının olgunlaşma sürecinde yapısal motifler. Somatostatin öncüsü. I. Bir CD konformasyonel çalışma". Peptit Bilimi Dergisi . 8 (2): 66-79. doi : 10.1002/psc.370 . PMID 11860030 . S2CID 20438890 .