Oktreotid - Octreotide

oktreotid
Octreotide.svg
Octreotide3d.png
Klinik veriler
Ticari isimler Sandostatin, Bynfezia Pen, Mycapssa, diğerleri
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a693049
Lisans verileri
Hamilelik
kategorisi

Yönetim yolları
Deri altı , kas içi , damar içi , ağız yoluyla
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım %60 ( IM ), %100 ( SC )
Protein bağlama %40–65
Metabolizma Karaciğer
Eliminasyon yarı ömrü 1,7–1,9 saat
Boşaltım İdrar (%32)
tanımlayıcılar
  • (4 R , 7 S , 10 S , 13 R , 16 S , 19 R ) -10- (4-aminobütil) -19-
    [[(2 R ) -2-amino-3-fenil-propanoil] amino] - 16-
    benzil- N -[( 2R , 3R )-1,3-dihidroksibutan-2-il]-7-
    (l-hidroksietil)-13-( 1H -indol-3-ilmetil)-6,9 ,12,
    15,18-pentaokso-1,2-
    dithia- 5,8,11,14,17 -pentazasikloikosan-4-karboksamid
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül C 49 H 66 N 10 O 10 S 2
Molar kütle 1 019 .25  g·mol -1
3B model ( JSmol )
  • C[C@H]([C@H]1C(=O)N[C@H](CSSC[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O) N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N1)CCCCN)Cc2c[nH]c3c2cccc3)Cc4ccccc4)NC(=O)[C@H](Cc5ccccc5 )N)C(=O)N[CH](CO)[C@H](C)O)O
  • InChI=1S/C49H66N10O10S2/c1-28(61)39(25-60)56-48(68)41-27-71-70-26-40(57-43(63)34(51)21-30- 13-5-3-6-14-30)47(67)54-37(22-31-15-7-4-8-16-31)45(65)55-38(23-32-24- 52-35-18-10-9-17-33(32)35)46(66)53-36(19-11-12-20-50)44(64)59-42(29(2)62) 49(69)58-41/h3-10,13-18,24,28-29,34,36-42,52,60-62H,11-12,19-23,25-27,50-51H2, 1-2H3,(H,53,66)(H,54,67)(H,55,65)(H,56,68)(H,57,63)(H,58,69)(H,59 ,64)/t28-,29-,34-,36+,37+,38-,39-,40+,41+,42+/m1/s1 ☒n
  • Anahtar:DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N ☒n
 ☒nKontrolY (bu nedir?) (doğrulayın)  

Diğerleri arasında Sandostatin ( Novartis tarafından pazarlanmaktadır ) markası altında satılan Octreotide , doğal hormondan daha güçlü bir büyüme hormonu , glukagon ve insülin inhibitörü olmasına rağmen, farmakolojik olarak doğal somatostatini taklit eden bir okta peptittir . İlk olarak 1979'da kimyager Wilfried Bauer tarafından sentezlendi ve ağırlıklı olarak somatostatin reseptörleri SSTR2 ve SSTR5'e bağlanır . 1988 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanım için onaylanmıştır.

Tıbbi kullanımlar

tümörler

Octreotid, büyüme hormonu üreten tümörlerin ( akromegali ve gigantizm ), ameliyatın kontrendike olduğu durumlarda, tiroid uyarıcı hormon salgılayan hipofiz tümörlerinin (tirotropinoma), karsinoid sendromla ilişkili ishal ve kızarma ataklarının ve vazoaktif bağırsak hastalığı olan kişilerde ishalin tedavisinde kullanılır. peptit salgılayan tümörler ( VIPomalar ). Octreotid, cerrahi bir seçenek olmadığında hafif glukagonoma vakalarında da kullanılır .

Kanama özofagus varisleri

Oktreotid sıklıkla akut tedavisi için bir enfüzyon olarak verilmiştir kanama ile ilgili özofagus varisleri karaciğerde siroz da azalttığı bazında portal ven basınç güncel kanıtlar bu etki, geçici olduğunu göstermektedir ve sağkalımı değil de,.

radyo etiketleme

Octreotid, nükleer tıp görüntülemede , nöroendokrin ve somatostatin reseptörlerini eksprese eden diğer tümörleri noninvaziv olarak görüntülemek için indiyum-111 (Octreoscan) ile etiketlenerek kullanılır . Daha yakın zamanlarda, daha yüksek çözünürlük ve hassasiyet sağlayan pozitron emisyon tomografisi (PET) ile görüntülemeyi sağlayan, karbon-11 ve galyum-68 ile radyo - etiketlendi .

Oktreotid ayrıca, çıkarılamayan nöroendokrin tümörlerin tedavisi için peptit reseptör radyonüklid tedavisini (PRRT) etkinleştirmek için itriyum-90 veya lutesyum-177 gibi çeşitli radyonüklidlerle etiketlenebilir .

akromegali

Octreotid, aşırı büyüme hormonu (GH) bozukluğu olan akromegali tedavisinde de kullanılabilir . Bir somatostatin analoğu olan Octreotid, normalde negatif geri beslemede yer alan bir süreç yoluyla GH'nin hipofiz bezinden salınmasını engeller.

Haziran 2020'de Mycapssa (oktreotid), oktreotid veya lanreotid ile tedaviye yanıt veren ve bunu tolere eden akromegali hastalarında uzun süreli idame tedavisi için bir endikasyonla Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır . Mycapssa, FDA tarafından onaylanan ilk ve tek oral somatostatin analoğudur (SSA).

Gastrointestinal fistül

Octreotide, gastrointestinal sekresyonları azaltarak ve gastrointestinal motiliteyi inhibe ederek fistülün yönetimine yardımcı olur, böylece çıkışını kontrol eder ve azaltır. Bağırsak fistüllerini iyileştirmedeki değeri henüz kanıtlanmamıştır ve yan etkileri nedeniyle rutin kullanımı sınırlıdır.

hipoglisemi

Octreotid ayrıca yenidoğanlarda dirençli hipoglisemi ve yetişkinlerde sülfonilüre kaynaklı hipoglisemi tedavisinde kullanılır .

Kontrendikasyonlar

Octreotid, çocukların yanı sıra hamile ve emzikli kadınların tedavisi için yeterince çalışılmamıştır. İlaç bu gruplara ancak risk-fayda analizi pozitifse verilir.

Yan etkiler

En yaygın yan etkiler baş ağrısı, hipotiroidizm , kardiyak iletim değişiklikleri, gastrointestinal reaksiyonlar (kramplar, bulantı/kusma ve diyare veya kabızlık dahil), safra taşları , insülin salınımının azalması , hiperglisemi veya bazen hipoglisemi ve (genellikle geçici) enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarıdır. Yavaş kalp hızı , kaşıntı , hiperbilirubinemi , hipotiroidizm , baş dönmesi ve dispne gibi cilt reaksiyonları da oldukça yaygındır (%1'den fazla). Nadir yan etkiler arasında akut anafilaktik reaksiyonlar , pankreatit ve hepatit bulunur .

Bazı araştırmalar , oktreotid ile tedavi edilenlerde alopesi bildirdi . Oktreotid ile tedavi edilen sıçanlar , 1998'de yapılan bir çalışmada erektil disfonksiyon yaşadı .

Uzamış bir QT aralığı gözlemlendi, ancak bunun ilaca bir reaksiyon mu yoksa mevcut bir hastalığın sonucu mu olduğu belirsiz.

tanımlayıcılar
Sembol Yok
OPM süper ailesi 158
OPM proteini 1 saniye

aşırı doz

Octreotid, tekrarlayan veya parenteral dekstroza dirençli olduğunda sülfonilüre tipi hipoglisemik ilaçların aşırı doz yönetiminde yararlıdır. Etki mekanizması insülin sekresyonunun baskılanmasıdır.

Etkileşimler

Octreotid, siklosporinin bağırsaktan yeniden emilimini azaltabilir , bu da muhtemelen dozun arttırılmasını gerekli kılar. Oktreotid ile tedavi edildiğinde , şeker hastalığı olan kişiler daha az insülin veya oral antidiyabetiklere ihtiyaç duyabilir , çünkü glukagon salgısını insülin salgısından daha güçlü ve daha uzun süre inhibe eder. Biyolojik bir bromokriptin artar; Bromokriptin bir antiparkinsonian olmasının yanı sıra akromegali tedavisinde de kullanılmaktadır.

Farmakoloji

Oktreotid fizyolojik aktivitelerde somatostatine benzediğinden, şunları yapabilir:

Ayrıca üretmek için gösterilmiştir analjezik etkiler, büyük olasılıkla bir şekilde hareket eden kısmi agonist olarak mu reseptörü opioid .

farmakokinetik

Octreotid subkutan uygulamadan sonra hızla ve tamamen emilir . Maksimum plazma konsantrasyonuna 30 dakika sonra ulaşılır. Eliminasyon yarı ömrü deri altından uygulanan ortalama 100 dakika (1.7 saat); intravenöz enjeksiyondan sonra , madde, sırasıyla 10 ve 90 dakikalık yarı ömürleri olan iki fazda elimine edilir.

Araştırma

Octreotid ayrıca diğer nedenlerden kaynaklanan şiddetli, dirençli ishalin tedavisi için etiket dışı kullanılmıştır . Sülfonilüre ve muhtemelen meglitinid doz aşımından sonra uzun süreli tekrarlayan hipoglisemi tedavisinde toksikolojide kullanılır . Ayrıca, insülin hipersekresyonunu azaltmaya yardımcı olmak için nesidioblastozlu bebeklerde değişen derecelerde başarı ile kullanılmıştır . Birkaç klinik çalışma , subkutan oktreotid uygulamasının plasebo ile karşılaştırıldığında etkili olduğu gösterilen küme baş ağrısında akut tedavi (abortif ajan) olarak oktreotidin etkisini göstermiştir.

Octreotid, kronik pankreatit ağrısı olan kişilerde de araştırılmıştır .

Malign bağırsak tıkanıklığı tedavisinde kullanılmıştır.

Octreotid , hepatorenal sendromda periferik vazodilatasyonu kısmen tersine çevirmek için midodrin ile birlikte kullanılabilir . Sistemik vasküler direnci artırarak, bu ilaçlar şantlamayı azaltır ve böbrek perfüzyonunu iyileştirir, karaciğer nakli ile kesin tedaviye kadar sağkalımı uzatır. Benzer şekilde oktreotid, dirençli kronik hipotansiyonu tedavi etmek için kullanılabilir .

Vaka raporlarında başarılı tedavi gösterilmiş olsa da, daha büyük çalışmalar şilotoraks tedavisinde etkinliği göstermede başarısız olmuştur .

Küçük bir çalışma, oktreotidin idiyopatik intrakraniyal hipertansiyon tedavisinde etkili olabileceğini göstermiştir .

obezite

Octreotide, obeziteyi , özellikle de beynin gıda alımı ve enerji harcamasının düzenlenmesinde merkezi bir bölge olan hipotalamusun açlık ve tokluk merkezlerindeki lezyonların neden olduğu obeziteyi tedavi etmek için deneysel olarak kullanılmıştır . Devre , sırasıyla beynin beslenme ve tokluk merkezleri olan lateral hipotalamusa (LH) ve ventromedial hipotalamusa (VMH) çıkışları olan hipotalamusun, arkuat çekirdeğin bir alanı ile başlar . VMH bazen akut lenfoblastik lösemi (ALL) için devam eden tedavi veya posterior kraniyal fossa tümörlerini tedavi etmek için cerrahi veya radyasyon nedeniyle yaralanır . VMH devre dışı bırakıldığında ve artık çevresel enerji dengesi sinyallerine yanıt vermediğinde, "Efferent sempatik aktivite düşer, halsizlik ve düşük enerji harcaması ile sonuçlanır ve vagal aktivite artar, bu da artan insülin sekresyonu ve adipogenez ile sonuçlanır ." "VMH disfonksiyonu, aşırı kalori alımını ve düşük kalori harcamasını teşvik ederek, sürekli ve amansız kilo alımına yol açar. Kalori kısıtlaması veya adrenerjik veya serotonerjik ajanlarla farmakoterapi girişimleri, bu sendromun tedavisinde daha önce çok az veya sadece kısa bir başarı ile karşılanmıştır." Bu bağlamda oktreotid, aşırı insülin salınımını baskılar ve etkisini artırarak aşırı yağ depolanmasını engelleyebilir. ALL veya beyin tümörlerinin tedavisini takiben inatçı kilo alımı ve diğer hipotalamik disfonksiyon kanıtları olan on sekiz pediatrik denekte yapılan küçük bir klinik çalışmada , oktreotid, glikoz tolerans testi sırasında vücut kitle indeksini (BMI) ve insülin tepkisini azaltırken, ebeveyn tarafından bildirilen fiziksel aktiviteyi arttırır. ve hayat kalitesi için (YK) göreli plasebo . Bilinen hipotalamik lezyonları olmayan obez yetişkinler üzerinde yapılan ayrı bir plasebo kontrollü çalışmada, uzun etkili oktreotid alan obez denekler, plasebo alan deneklere kıyasla kilo vermiş ve VKİ'lerini düşürmüştür; post hoc analiz, ilacın daha yüksek dozunu alan hastalarda ve " İnsülin salgılanması kohortun medyanından daha yüksek olan Kafkas denekler " arasında daha büyük etkiler önerdi . Oktreotid alan deneklerin bir glikoz tolerans testinden sonra plasebo alanlara göre daha yüksek kan şekeri olmasına rağmen, " YK skorlarında, vücut yağında, leptin konsantrasyonunda, Beck Depresyon Envanteri'nde veya makro besin alımında istatistiksel olarak anlamlı bir değişiklik olmadı ".

Tarih

Octreotide asetat, 1988'de Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanım için onaylandı.

Ocak 2020'de, Amerika Birleşik Devletleri'nde oktreotid asetatın onayı, Bynfezia Pen markası altında Sun Pharmaceutical'a aşağıdakilerin tedavisi için verildi:

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

  • "Oktreotid" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  • "Oktreotid asetat" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.